ФЕМАРА

Aktiivne materjal: Letrosooli
Kui ATH: L02BG04
CCF: Vähivastase ravimi. aromataasi inhibiitor
ICD-10 koodid (tunnistus): C50
Kui CSF: 15.13.04.01
Tootja: Novartis Pharma AG (Šveits)

FARMATSEUTILISED VORM, Koostis, pakend

Pills, Õhukese polümeerikattega tume-kollane värv, ümber, veidi biconcave, längus servadega, на одной стороне напечатано “FV”, veel – “CG”.

Abiained: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, maisitärklis, naatriumkarboksümetüültärklis, kolloidse ränidioksiidi, magneesiumstearaat, gipromelloza, talk, makrogool 8000, värvi kollast raudoksiidi (17268), Titaandioksiid.

10 Arvuti. – villid (3) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Vähivastase ravimi. Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома P450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (Esiteks, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего лечения.

При применении препарата Фемара^® annuses vahemikus alates 0.1 kuni 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Фемары изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения Фемарой слабо повышается частота остеопороза (6.9% võrreldes on 5.5% platseebo). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих препарат Фемара^®, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия Фемарой ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 aastat, снижает риск развития опухоли другой молочной железы.

Продленная адъювантная терапия Фемарой снижает риск прогрессирования на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе Фемары отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение препаратом Фемара^® снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Farmakokineetika

Neeldumine

Летрозол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ (средняя величина биодоступности составляет 99.9%). Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение T_max летрозола в крови составляет 1 ч при приеме Фемары натощак и 2 ei – koos toiduga; C Keskmine väärtus_max составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л – koos toiduga, однако степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) ole muutunud. Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Jaotus

Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (peamiselt albumiiniga – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. In Кажущийся_d в период равновесного состояния составляет около 1.87±0.47 л/кг. C_ss See saavutati 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 mg. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Ainevahetus

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Mahaarvamine

Erituvad peamiselt neerude kaudu metaboliitidena, vähem – läbi soolestiku. Lõplik T_1/2 on 48 ei.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.

При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.

При умеренно выраженном нарушении функции печени (Klass B Child-Pugh) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Klass C Child-Pugh) AUC увеличивается на 95% ja T_1/2 edasi 187%. Kuid, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 mg / päevas) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Tunnistus

— ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии;

— ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;

— распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);

— распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Annustamine

Kuni Täiskasvanud рекомендуемая доза препарата Фемара^® on 2.5 mg 1 aeg / päev, ежедневно длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 aastat (не дольше 5 aastat).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Фемары следует прекратить.

Sisse пациенток пожилого возраста коррекции дозы Фемары не требуется.

Sisse пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (QC ≥ 10 ml / min) korrektsioon annus ei nõuta. Sellest hoolimata, juures тяжелых нарушениях функции печени (klassi C Child-Pugh) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

Tablette võetakse suu, sõltumata sööki.

Kõrvalmõju

Частота возникновения побочных эффектов оценивается следующим образом: tekivad väga sageli (≥10%), sageli (≥ 1, <10%), mõnikord (≥0,1%, <1%), harva (≥0.01, <0.1%), harva (<0.01%, sealhulgas üksikjuhud).

Tavaliselt, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.

Alates seedesüsteemi: sageli – iiveldus, oksendamine, düspepsia, kõhukinnisus, kõhulahtisus; mõnikord – kõhuvalu, stomatiit, suukuivus, maksaensüümide aktiivsuse tõus.

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: sageli – peavalu, peapööritus, depressioon; mõnikord – alarm, närvilisus, ärrituvus, unisus, unetus, mäluhäired, düsesteesia, paresteesia, gipesteziya, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Alates vereloomesüsteemi: mõnikord – leukopeenia.

Südame-veresoonkonna süsteemi: иногда – ощущение сердцебиения, tahhükardia, throm pindmine ja sügav soontes, vererõhu tõus, CHD (angiin, müokardiinfarkti, südamepuudulikkus), trombemboolia; harva – kopsuemboolia, тромбоз артерий, insult.

Hingamiselundeid: mõnikord – hingeldus, köha.

Nahareaktsioonidele: sageli – alopeetsia, suurenenud higistamine, nahalööve (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); mõnikord – sügelus, xerosis, nõgestõbi; harva – angioödeem, anafülaktilised reaktsioonid.

On osa lihasluukonna: Sageli – liigesevalu; sageli – lihasvalu, ostealgias, Osteoporoosi, luumurrud; mõnikord – artriit.

Alates meeli: mõnikord – Läätsekae, silmade ärritust, ähmane nägemine, maitsetundlikkuse.

Käsi mochevforodaschei süsteemiga: mõnikord – sage urineerimine, kuseteede infektsioon.

Reproduktiivse süsteemi: mõnikord – tupeveritsuse, tupevoolus, tupekuivust, valu piimanäärmetes.

Muu: Sageli – приступообразные ощущения жара (loodete); sageli – väsimus, asteenia, vaevus, perifeersed tursed, kaalutõusu, hüperkolesteroleemia, anorexia, suurenenud söögiisu; mõnikord – kaalukaotus, janu, hüpertermia (palavik), limaskestade kuivus, generaliseerunud tursed, боли в опухолевых очагах.

Vastunäidustused

— эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;

- Rasedus;

- Imetamine (imetamine);

- Lapsed ja noorukid kuni 18 aastat;

— повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.

Нет данных о применении препарата Фемара^® у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 ml / min. Перед назначением Фемары таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Rasedus ja imetamine

Препарат Фемара^® vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal.

Во время терапии Фемарой, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

Ettevaatust

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Üleannustamine

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки препарата Фемара^®.

Ravi: какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы при гемодиализе.

Ravimite koostoimed

При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается.

Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. Katsetes on tõestatud kehavälise, что летрозол, применяемый в концентрациях, sisse 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Seega, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Sellest hoolimata, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Eesti B. Narkootikumide tuleks hoida kuivas, kättesaamatuks laste temperatuuril mitte üle 30 ° C. Säilitusaeg – 5 aastat.

Ravimi ei tohi kasutada pärast aegumiskuupäeva.