Farmakodünaamilised koostoimed narkootikumide
Farmakodünaamilised koostoimed peetakse selline koostoime narkootikumide, mille puhul üks neist võib muuta farmakoloogilist toimet (kui peamine, kui ka külg) teine.
Farmakodünaamilised interaktsioon toimub raviainete otsese toime kohtades. Seda tüüpi koostoime põhineb ka biokeemilistel ja füüsikalis-keemilistel reaktsioonidel., mis toimuvad kehas membraani ja subtsellulaarses taset, aga see ei toimu omavahel ravimainete, ja ainete vahel ja funktsionaalne rakusüsteemideks.
Farmakodünaamika on üks farmakoloogia põhiharusid, muutuste õpilane, mis tekivad organismis ravimite mõju all. Teisisõnu farmakodünaamika uuringud lokaliseerimine, mehhanismi koostoimetest kehas ja farmakoloogilise toimega, selle protsessi tõttu.
Seega, ravimite ravitoimet vahendab nende koostoime organismis rakumembraanide või muude struktuuridega, teatud biokeemiliste omadustega, mida tavaliselt nimetatakse retseptoriteks, samuti muud spetsiaalsed rakulised ja ekstratsellulaarsed bioloogilised substraadid või keemilise koostoime tõttu endogeensete ühenditega (antatsiidid; ained, komplekside moodustumise - kelaate).
Otsesuhtlusega substraadiga on kõige sagedamini läbi viia, pannes ravimi spetsiifiliste retseptoritega, milleks võivad olla mis tahes funktsionaalselt olulised makromolekulid või nende fragmendid. Lisaks spetsiifilistele retseptoritele eraldatakse nn mittespetsiifilised retseptorid., seondumisel, millega ravimained ei põhjusta funktsionaalseid muutusi.
Enamik spetsiifilisi retseptoreid on raku valgud, või piirdunud rakumembraanis (kholinoryetsyeptory, insuliini retseptorite ja teised.), Liboje tsütoplasmas (Enamik retseptorite steroidhormoonide). Teadaolevad spetsiifilised retseptorid ja muud keemilised omadused, nt tuumanukleiinhapped, millega interakteeruvad kasvajavastased ained alküülivate ainete hulgast. Atsetüülkoliinesteraasi aktiivsed saidid, monoamiini oksüdaasi ja teisi ensüüme peetakse samuti spetsiifilisteks retseptoriteks. Eriti, H-kolinoretseptorite isoleeritud skeletilihaste isoleeritud kujul, ja kehtestatud nende üksikasjalik struktuur. Milline paljudest spetsiifilised retseptorid ei ole paigaldatud, kuigi nende olemasolu on tõestatud erinevate metodoloogiliste võtetega.
Spetsiifilistel retseptoritel on spetsiifiline lokaliseerimine. Näiteks, M-kolinoretseptoritega lokaliseeritud postsünaptilisteks membraanide valdkonnas tõhusa raku lõpud koliinergilist kiud, kesknärvisüsteemi opiaatide retseptoreid leidub halli aine neuronites.
Farmakodünaamika aineks on ka ravimainete toimeliikide uurimine. Eristada kohalikku, resorptiivne ja refleksne toime, peamine ja sekundaarne, otsene ja kaudne, pöörduv ja pöördumatu, valikuline ja mitteselektiivne, terapeutiline ja toksiline toime.
Sõltuvalt raku funktsionaalsest rollist võib ainete koostoime olla lokaalne või üldistatud.. Võttes arvesse manustamiskohta ja verre imendumist, eristatakse ravimainete kohalikku või resorptsiooni.. Omakorda resorptiivsete toime võib olla tingitud otsene või kaudne mõju efektoraine. Näiteks, Ravim võib laiendada veresooni, toimides veresoonte silelihastele (otsene tegevus) või toimides külma retseptoritele (kaudne tegevus). Reflekstegevus on üks kaudsetest võimalustest. selle mehhanism on interaktsiooni küsimuses lõpud sensoorsete närvide; impulsi esinev asjakohaste refleksikaar edastatud efektorile elundid. Nii, nt, ärritav, rögalahtistid ja muud ained.
pealik (esmane) nimetatakse ainete toimeks, mida igal juhul kasutatakse meditsiinilistel eesmärkidel (muudel juhtudel võib see olla teisejärguline). Tegevus, mitte mingil konkreetsel juhul raviväärtusega, nimetatakse kõrvalsaaduseks. Kõrvalmõju, tavaliselt, patsiendile ebasoodne.
Enamik ravimeid on pöörduvad, samas on võimalikud ka pöördumatud tagajärjed, nt atsetüülkoliinesteraasi blokaad.
Raviained muudavad keha erinevaid funktsioone erineva valikulise toimega..
Valimisalane (valikuline) raviainetel on harva mõju. Selektiivsed ravimid on, mis mõjutavad valikuliselt mõnda protsessi organismis, nt, inhibeerivad selektiivselt COX-2 ensüümi ja, Järelikult, pärssida põletikku (meloksikaami) või suhelda teatud retseptorsüsteemidega (nt, b1-adrenoblokaator - atsebutolool, α-blokaator1A-adrenoretseptorid - tamsulosiin; leukotrieeni D antagonist4-retseptorid - montelukastnaatrium jne.). Selle olemuse määravad retseptori struktuuride biokeemilised omadused.
Enamik ravimeid näitab suhtelist selektiivsust. Näiteks, atropiinsulfaat pärsib atsetüülkoliini toimet eksokriinnäärmetele ja silelihastele, kuid ei muuda selle toimet skeletilihastele. Ravimite mitteabsoluutset spetsiifilisust võib seletada nende võimega reageerida erinevate retseptori struktuuridega., sealhulgas mittespetsiifilised. Ravimid, ei mõjuta otseselt rangelt määratletud retseptoreid (dünaamilised rakustruktuurid, millel on teatud biokeemilised omadused ja mis on pideva raku kontrolli all), nimetatakse mittespetsiifiliseks. Farmakofoorsed radikaalid ei esine selliste ainete struktuuris., ja nende aktiivsus on rohkem korrelatsioonis molekuli suurusega, lahustuvus mittepolaarsetes lahustites jne.. d. Paljud mittespetsiifiliselt aktiivsed ained, nt raskmetallide soolad, pärsivad mis tahes elusraku funktsiooni. Neid nimetatakse üldise rakulise toime vahenditeks. (protoplasmaatilised mürgid).
Ainete toimet nende terapeutiliste annuste ületamisel nimetatakse mürgiseks.. Naiste poolt raseduse ajal kasutatavate ravimite kahjulikku mõju lootele nimetatakse embrüotoksiliseks toimeks.. Kui selline tegevus toob kaasa kaasasündinud väärarenguid, siis nimetatakse seda teratogeenseks toimeks. Embrüotoksiline, ja sealhulgas teratogeenset toimet peetakse tavaliselt ravimite kõrvaltoimete ilminguks.
Ravimite farmakodünaamika sõltub paljudest teguritest, eelkõige ainete endi omaduste kohta, nende annused, nende ametisse nimetamise aeg, kombinatsioonid teiste ravimitega, samuti keha omadustest, mida need ained mõjutavad.
Kõige olulisem tegur, ravimite toime määramine, on nende keemiline struktuur. Üldiselt on sarnase keemilise struktuuriga ainetele iseloomulikud ka sarnased farmakodünaamika tunnused.. Kuid mõnel juhul võib väga sarnase keemilise struktuuriga ainete farmakodünaamika oluliselt erineda.. Näiteks on mitmete ravimite stereoisomeeride farmakoloogiliste mõjude ulatuse olulised erinevused. (adrenaliini, noradrenaliini, propranolool ja teised.). Teatud väärtus ravimainete farmakodünaamikas võib omada nende füüsikalisi ja füüsikalis-keemilisi omadusi.: lahustuvus vees ja lipiidides, volatiilsus, dissotsiatsiooni aste, puhtusaste jne..
Ravimite toime sõltub suuresti nende annusest või kontsentratsioonist.. Üldiselt suureneb annuse suurendamisel ka ravimite farmakoloogilise toime raskus.. Kõige sagedamini registreeritakse S-kujuline seos annuse ja toime ulatuse vahel.; võimalikud on ka lineaarsed ja hüperboolsed sõltuvused. Kahe ravimi aktiivsuse võrdlemisel võrreldakse nende isoefektiivseid annuseid., tavaliselt annused 50% mõju (ED50). Usutakse, et aine A on palju aktiivsem kui aine B, mis kell on ed50 ainete A on väiksem kui ED50 aine B. Peale, eristada ainete "tõhususe" mõistet. Tõhusust hinnatakse ravimi maksimaalse toime suuruse järgi.
Ravimite farmakodünaamika võib korduvate retseptide korral muutuda. Nii, võib tekkida uimastisõltuvus. Sama efekti saavutamiseks on vaja annust suurendada. Ravimite korduval manustamisel võib neil tekkida ravimisõltuvus..
Ravimite farmakodünaamikast, samuti nende farmakokineetika, sugu võib mõjutada, vanus, funktsionaalsed ja patoloogilised seisundid, samuti organismi geneetilised omadused. Mõnel ainel on terapeutiline toime ainult patoloogia tingimustes., nt palavikualandajad, antidepressandid jne.. geneetilised omadused (geneetiliselt määratud ensümopaatiad) seleta omapära, t. see on. ebatavalised reaktsioonid teatud ravimitele. Idiosünkraatia näide võib olla suksametooniumkloriidi toime oluline pikenemine (pseudokoliinesteraasi puudulikkus), hemolüüs primakviiniga (nedostatochnosty glükoos-6-fosfatdegidrogenazы) ja jne.
Lisaks nendele teguritele on farmakodünaamika tihedalt seotud ravimainete farmakokineetiliste omadustega., t. see on. nende levitamine, tagatisraha, ainevahetuse ja organismist väljutamise olemus.
