Duloxetine

Kui ATH:
N06AX21

Farmakoloogilise toime

Antidepressant, tagasihaarde inhibiitor ja norepinefriini (noradrenaliini). Dopamiini tagasihaarde nõrk inhibiitor, on märkimisväärne afiinsus poolt gistaminovm, dopamiini, holinergicakim ja adrenergiline retseptorid. Toimemehhanism duloksetiini on mahasurumiseks serotoniini ja norepinefriini (noradrenaliini). Duloksetiin on keskne mehhanism mahasurumisel valu, mis on peamiselt avaldub suurenenud valutundlikkus etioloogias neuropaatilise valu sündroom.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset duloksetiini imendub hästi seedetraktist, imendumine algab 2 h pärast manustamist, C_max saavutada 6 h pärast manustamist. Sissepääs samal ajal koos toiduga suurendab aega, et jõuda C_max kuni 10 ei, mis vähendab imendumismäära (umbes 10%), kuid mingit mõju C_max.

Seondub plasmavalkudega on suur (rohkem 90%), peamiselt albumiini ja α₁-globuliini. Maksa või neerude mingit mõju seonduvus. Duloxetine aktiivselt biotransformiruetsya koos uchastiem izofermentov CYP2D6 ja CYP1A2, mis katalüüsivad kahe peamise metaboliidi (glükuroonhappe konjugaatides 4 gidroksiduloksetina, sulfaatidena 5-hüdroksü,6-metoksiduloksetina). Ringlevad metaboliidid ei oma farmakoloogilise toime. T_1/2 on 12 ei. Keskmine duloksetiini 101 l /. Eritub uriiniga metaboliitidena.

Patsientidel kroonilise neerupuudulikkuse lõpp, hemodialüüsi, C väärtused_max ja AUC suurenenud Duloxetine 2 korda. Sellega seoses arvesse tuleks vähendada annus narkootikumide patsientidel kliiniliselt ägedat rikkumised neeru.

Patsiendid, kellel on maksapuudulikkus kliinilised tunnused võivad olla aeglustamise ainevahetust ja eritumist Duloxetine. Pärast ühekordse annuse Duloxetine 20 mg u 6 patsientidel maksa ja mõõduka häiritud maksa tsirroos (B klass Child-Pugh) Kestus T_1/2 Duloxetine oli umbes 15% suurem, kui terve inimesi, kes vastavate vanus ja sugu Keskmine AUC viiekordne suurenemine. Vaatamata, et C_max patsientidel tsirroos oli sama, nagu tervetel inimestel, T_1/2 umbes 3 korda.

Tunnistus

Depressioon, valus vormi diabeetilise neuropaatia.

Annustamine

Soovitatav algannus on 60 mg 1 aeg / päev.

Vajadusel päevane annus saab tõsta 60 Maksimaalne doos mg 120 mg / päevas 2 sissepääs.

Raske neerukahjustus (CC<30 ml / min) algannus tuleks 30 mg 1 aeg / päev. Häiritud maksa patsientidel tuleks vähendada algannus ravimit või vähendada vastuvõttu sagedus.

Kõrvalmõju

CNS: sageli – peapööritus (Lisaks Vertigo), unehäired (uimasust või unetus), peavalu (Peavalu seal oli vähem, Kui platseebo sisseastumisel selles kontekstis); mõnikord – värin, nõrkus, ähmane nägemine, letargia, alarm, zevota; harva – glaukoom, midriaz, Nägemispuudega, ärritamine, desorientatsioon.

Alates seedesüsteemi: sageli – suukuivus, iiveldus, kõhukinnisus; mõnikord – kõhulahtisus, oksendamine, söögiisu vähenemine, muutus maitse, rikkumised maksafunktsiooni testid; harva – hepatiit, kollatõbi, ALP aktiivsuse suurenemine, KULD, AST ja bilirubiini taset; röhitsus, maosoolepõletik, stomatiit.

On osa lihasluukonna: mõnikord – lihaspinge ja/või peksab; harva – bruxism.

Südame-veresoonkonna süsteemi: mõnikord – südamelöök; harva – ortostaatiline hüpotensioon, sünkoop (eriti ravi alguses,), tahhükardia, vererõhu tõus, külmad jäsemed.

On osa reproduktiivset süsteemi: mõnikord – anorgazmija, libiido langus, ejakulatsioon kiirustamise ja hilinemise, erektsioonihäired.

Alates kuseelundkonna: mõnikord – raske močeispuskannie; harva – öine.

Muu: mõnikord – kaalukaotus, higieritus, loodete, öine higistamine; harva – anafülaktilised reaktsioonid, janu, giponatriemiya, külmavärinad, angioödeem, lööve, Stevens-Johnsoni sündroom, nõgestõbi, halb tunne, tunne kuuma ja külma, kaalutõusu, degidratatsiya, valgustundlikkus. Kui tühistate sageli kogenud pearinglus, iiveldus, peavalu. Valus vormi diabeetilise neuropaatia patsientidel võib tekkida paastumine veresuhkru mõningasest.

Vastunäidustused

Korrigeerimata zakratougolnaya glaukoom, MAO inhibiitorite samaaegne kasutamine, ülitundlikkus duloksetinu.

Rasedus ja imetamine

Kasutamine ravimi raseduse ajal on võimalik ainult juhtudel, kui eesmärk kasu emale ületab võimaliku ohu lootele, tk. kliinilised kogemused Duloxetine kasutamine raseduse ajal ei ole piisavalt.

Vajadusel kasutada imetamise ajal peaks otsustama küsimus lõpetamise rinnaga (kohaldamise kogemuste puudumise tõttu).

Patsient tuleb hoiatada, et juhuks või planeerimine raseduse ajal ning Duloxetine nad peaksid teavitama oma arsti.

Ettevaatust

Olge ettevaatlikud, kui gipomaniakalnogo/maniakaalne seisund halveneb, konfiskeerimiste pripadkah, midriaze, maks või neerud, patsientide suitsidaalse katsed eelistus.

Serotoniini tagasihaarde inhibiitorid kombinatsioonis MAO inhibiitorid nimetamine on olnud juhtudel rasked kõrvaltoimed, mõnikord lõppeda surmaga (hüpertermia, jäikus, müokloonus, erinevaid võimalikke järsk kõikumine näitajate oluline keha funktsioone ja vaimse seisundi muutused, sealhulgas vδljendatud põnevust üleminek deliirium ja kooma). Sellised reaktsioonid on ka võimalik juhtudel, Kuna vahetult enne MAO inhibiitorid nimetamine tühistati serotoniini tagasihaarde inhibiitor (võivad tekkida sümptomid, sh. iseloomulik pahaloomuline neuroleptic sündroom).

Mõju kombineeritud kohaldamine Duloxetine ja MAO inhibiitorid kindlaks määratud ega inimestel, Ühtegi looma. Duloxetine kasutamine koos MAO inhibiitoritega või 14 päeva pärast nende eemaldamist on soovitatav, tk. Duloxetine on serotoniini tagasihaarde inhibiitor, ja noradrenaliini (noradrenaliini). MAO inhibiitorid tuleks nimetada ametikohale jooksul vähemalt 5 päeva pärast Duloxetine ülesütlemine.

Kohaldada ettevaatusega patsientidel Mania episoodid ajalugu, Samuti epileptilised ajalugu.

Depressiivne riik on kaasas suur risk suitsidaalse käitumise. Sellest tulenevalt patsiendid diagnoositud depressioon, võttes Duloxetine, peaks teavitama arst häirivad mõtted ja tunded.

Narkootikumide kasutamine taustal võib tekkida kid, tuleb olla ettevaatlik Duloxetine patsientide suurenenud vnutriglaznam surve või teravnurk sulgemist glaukoomi ohustatud isikute määramisel.

Patsientidel arteriaalse hüpertensiooni ja/või muud südame-veresoonkonna haigused, soovitame jälgida ad.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Patsiendid, võttes Duloxetine, peab olema ettevaatlik potentsiaalselt ohtlike tegevuste (unisus võimaliku tekkimise tõttu).

Ravimite koostoimed

Duloxetine samaaegne kasutamine (annus 60 mg 2 korda / päevas) ei ole olulist mõju farmakokinetiku teofülliin, metaboliziruûŝegosâ CYP1A2. Duloxetine vaevalt on kliiniliselt olulist mõju teiste ravimite metabolismi – CYP1A2 substraadid.

Samaaegse vastuvõtmise Duloxetine võimalike CYP1A2 inhibiitorid (nt, ftorkhinolony) võib viia suurenenud kontsentratsiooni Duloxetine, tk. Ainevahetuse Duloxetine on seotud CYP1A2 (selline kombinatsioon nimetamine nõuab hoolt ja väheneva annustes Duloxetine).

Võimas inhibiitor CYP1A2 fluvoxamine (pärast annuse saamist 100 mg 1 aeg / päev) vähendada keskmist plasma liikumisruumi Duloxetine ligikaudu 77%.

Duloxetine määramisel narkootikume, CYP2D6 ja need, kellel on kitsas terapeutiline indeks, tuleb olla ettevaatlik (tk. Duloxetine on mõõdukas inhibiitor CYP2D6). Duloksetinom annuse kasutamine koos 60 mg 2 korda päevas AUC dezipramina (CYP2D6 substraadi) suurendab Euroopa 3 korda. Kombineeritud taotluse suhtes duloksetinom (annus 40 mg 2 korda / päevas) stabiilseks osa tolterodine AUC suurenenud (Seda rakendatakse doosis 2 mg 2 korda / päevas) edasi 71%, aga on 5-hüdroksüül metaboliidi farmakokinetiku mõju. Duloxetine samaaegset kasutamist võimaliku CYP2D6 inhibiitorid võib põhjustada suurema kontsentratsiooni Duloxetine. Paroksetiini (kulunormi 20 mg 1 aeg / päev) vähenenud keskmiselt duloksetiini umbes 37%. Kohaldades Duloxetine CYP2D6 inhibiitorid (nt, selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite) Ettevaatlik peab olema.

Koos Duloxetine ja teiste ravimite kasutamise, mis mõjutab KESKNÄRVISÜSTEEMI koos sarnase süsteemi tegevuse (sealhulgas etanooli- ja etanolsodergaszczye), võimalik vastastikune mõju (See kombinatsioon nõuab Ettevaatust!).

Duloxetine suuresti seondub plasmavalkudega, Seega samaaegne kasutamine koos teiste ravimitega, seondub ulatuslikult plasmavalkudega, võib viia suurenenud kontsentratsioonid vaba fraktsiooni mõlemad ravimid.