Dornaas alfa
Kui ATH:
R05CB13
Iseloomulik.
Rekombinantne inimese DNaas I - ensüümi, mis selektiivselt lõikab DNA. Dornaas alfa on valk, toodetud geneetilise inseneri abil hiina hamstri munasarja. Ochishtennыy toode - glükoproteiini, mis hõlmab 260 aminohapped, primaarse järjestuse, mis on identne loodusliku inimese ensüümi - DNase I (DNase), ligikaudne molekulmass 37 kd.
Farmakoloogilise toime.
Mukolüütiliste.
Taotlus.
Parandada kopsufunktsiooni tsüstilise fibroosi patsientidel vanuses üle 5 aastat indeks vähemalt FVC 40% norm (keeruline ravi). Seda saab kasutada patsientide raviks teatud krooniliste kopsuhaiguste (sh. bronhektaasia, KOK, Kaasasündinud kopsude arengut lastel, krooniline kopsupõletik, immuunpuudulikkusega, jätkamist kopsu), Kui arst hindama mucolytic mõju dornaas alfa annab kasu patsientidele.
Vastunäidustused.
Ülitundlikkus, allergilised reaktsioonid narkootikumide hiina hamstri munasarja rakkude.
Piirangud kehtivad.
Lastele vanuses kuni 5 aastat, ja patsientide FVC indeks vähem 40%. Ohutus ja efektiivsus ei ole tõestatud.
Rasedus ja imetamine.
Kui rasedust tuleb ette ainult siis, kui absoluutselt näidustatud, kui kasu emale kaalub üles riski, et laps (adekvaatseid ja hästi kontrollitud uuringuid inimestel ei toimunud). Uuringud dornaas alfa rottide ja küülikutega on / in doosis kuni 10 mg / kg / päevas (süsteemse ekspositsiooni kui 600 korda suurem kui eeldatav pärast manustamist soovitatava ööpäevase annuse) ei näidanud viljakuse vähenemist, teratogeensuse või mõju loote arengule.
Kategooria tegevuse tulemusena FDA - B. (Uuring loomade paljunemisvõimele ei näidanud kõrvaltoimete riski lootele, ja adekvaatseid ja hästi kontrollitud uuringuid rasedatel ei ole seda teinud.)
Tundmatu, Kas uimastid tungida nende naiste rinnapiima. Väikesest dornaas alfa määrati ahvide rinnapiima Jaava booli doosis (100 mg / kg) dornaas alfa pärast 6 h / leotis (80 mg / kg / päevas). Kui kasutatakse vastavalt soovitustele dornaas alfa sisenevad vereringesse ei ole minimaalne, Kuid kasutada imetavatel emadel ei soovitata.
Kõrvalmõjud.
Kliinilistes uuringutes patsientidel kasutati dornaas alfa 12 Kuud.
Randomiseeritud platseebokontrolliga uuringus võrreldi dornaas alfa platseebo patsientidel indeks vähemalt FVC 40% normist üle 600 patsiendid said dornaas alfa 1 või 2 kaks korda päevas iga päev 6 Kuud; Enamik täheldatud kõrvaltoimed, ehk, on ilming põhihaiguse või tüsistusi. Enamikul juhtudel on need kõrvaltoimed olid kerged, mööduv, ja ei vajanud ravi katkestamist PM. Kõrvalnähud, viib täieliku ravi lõpetamist dornaas alfa, Me täheldatud väga väike arv patsientidest, ja katkestamise sagedus oli sarnane platseebo rühmas (2%) ja rühm, saavad dornaas alfa (3%). Kõrvalmõjud, täheldatud sagedamini (rohkem 3%) patsientidel tsüstiline fibroos, saavad dornaas alfa, võrreldes platseeboga, on toodud tabelis.
Randomiseeritud, platseebo-kontrollitud uuringus patsientidel, kellel on sümptomaatiline tsüstilise fibroosi (FVC vähem 40% norm) kõrvaltoimete profiil oli sarnane märkis uuringus tehti tsüstiline fibroos kerge kuni keskmise raskusega. Selles uuringus kõrvaltoimeid, mis on tähistatud kõrgema sagedusega (rohkem 3%) patsientidel, töödeldi dornaas alfa, nagu on näidatud tabelis.
Tabel
Kõrvalmõjud, esineb sagedusega rohkem 3% tsüstilise fibroosi patsientidel kliinilistes uuringutes dornaas alfa
| Uuringud patsientidel tsüstilise fibroosi kerge kuni mõõduka raskusastmega (FJEL ≥40%), raviti 24 Päike | Trials sümptomaatilise tsüstiline fibroos (FJEL <40%), raviti 12 Päike | ||||
| Kõrvalmõju (tahes ja tõsidusest) | Platseebo (n = 325), % | Dornaas alfa 2,5 mg 4 kord päevas (n = 322), % | Dornaas alfa 2,5 mg 2 kord päevas (n = 321), % | Platseebo (n = 159), % | Dornaas alfa 2,5 mg 4 kord päevas (n = 161), % |
| Muuda häält | 7 | 12 | 16 | 6 | 18 |
| Neelupõletik | 33 | 36 | 40 | 28 | 32 |
| Lööve | 7 | 10 | 12 | 1 | 3 |
| Laringit | 1 | 3 | 4 | 1 | 3 |
| Valu rinnus | 16 | 18 | 21 | 23 | 25 |
| Konjunktiviit | 2 | 4 | 5 | 0 | 1 |
| Nohu | Erinevus väljendus nende kõrvaltoimete oli väiksem kui 3% | 24 | 30 | ||
| Vähendatud FVC ≥10% * | 17 | 22 | |||
| Palavik | 28 | 32 | |||
| Düspepsia | 0 | 3 | |||
| Hingeldus (kui täheldati rasket) | Erinevus raskusest see kõrvaltoime on väiksem kui 3% | Kokku teatasid hingeldus (sõltumata programmid ja raskusaste) Erinevus oli väiksem kui 3% | |||
* Ainult ühest muutusest, See ei kajasta kõiki muutusi FVC
Kõrvalnähud, täheldatud võrdse sagedusega tsüstilise fibroosiga patsientidel index FVC vähemalt 40% norm sissehingamisel dornaas alfa ja platseebo
Organism tervikuna: kõhuvalu, asteenia, palavik, gripilaadsed sümptomid, vaevus, sepsis.
Seedetrakt: iileus, sapipõie haigus, maks, pankreas.
Ainevahetus: diabeet, gipoksiya, kaalukaotus.
Hingamisteed: apnoe, ʙronxoektaz, bronhiit, omaduste muutumise röga, köha, hingeldus, hemoptysis, kopsufunktsiooni languse, Ninapolüüpidest, kopsupõletik, pneumotooraks, nohu, sinusiit, suurenenud rögaeritus, ähkimine.
Kontrollitud uuringutes suremus oli sarnane patsientide rühmas, võttes dornaas alfa, ja platseebo. Surmapõhjused seostati progresseerumise tsüstilise fibroosi ja lisada apnoe, südameatakk, kardiopulmonaarne jätmine, kopsu südame, südamepuudulikkus, massiivne hemoptysis, kopsupõletik, pneumotooraks, hingamispuudulikkus.
Kaasaskantavus dornaas alfa 2,5 mg sissehingamisel uuriti kahe nädala jooksul iga päev manustamist 98 Patsiendid, kellel tsüstiline fibroos (65 vananenud 3 Kuud enne 5 aastat, 33 vananenud 5 aastat enne 10 aastat). Meil kasutatakse korduvkasutatavaid pihustit. Patsientide arv, kes tähistas köha, See oli suurem nooremas vanuserühmas (29/65, 45% võrreldes 10/33, 30%) sama, samuti juhtude arvu mõõduka ja raske köha raskus (24/65, 37% võrreldes 6/33, 18%).
Teised kõrvaltoimed olid kerge või mõõduka raskusastmega. Patsientide arv, kes tähistas nohu, See oli suurem nooremas vanuserühmas (23/65, 35% võrreldes 9/33, 27%) sama, nagu patsientide arv, kes märkis, lööve (4/65, 6% võrreldes 0/33).
Allergilised reaktsioonid
Puudusid teatatud anafülaksia juhud, mis võib olla seotud nimetamine dornaas alfa. Seal oli mööduv lööve kerge või mõõduka raskusastmega ja nõrgalt väljendatud nahalööbed. Kõikide uuringute ligikaudu 2-4% patsientidest tekivad antikehad dornaas alfa. Ükski neist patsientidest tekkisid kliiniline tähtsus anafülaksia ja seerumi antikehade dornaas alfa teada.
Koostöö.
Ühildub teiste ravimitega, primenyayushtimisya kell lechenii CF. (sealhulgas antibiootikume, bronhilõõgastiteks, seedeensüümide, vitamiinid, Inhaleeritavaid ja süsteemseid kortikosteroide, valuvaigistid).
Pharmaceutical vastuolu: vesilahuse dornaas alfa ei puhverdatud ja ei tohiks lahutatud või segada teiste süsteemide inhaleeritava narkootikume (võimalikult soovimatute struktuuri- ja / või funktsionaalsed muutused).
Üleannustamine.
Sümptomid: üledoosid on salvestatud. Uuringutes rottidel ja ahvidel näidata, et ühe inhalatsiooniretseptis annustes, kõrgem kui tavaliselt kasutatakse kliinilistes katsetes kuni 180 aeg, hästi talutav. Ühekordne suukaudne manustamine rottidele annuses dornaas alfa, et 200 mg / kg on samuti hästi talutav.
Kliiniliste uuringute põhjal tsüstilise fibroosiga patsientidel sai kuni 20 mg dornaas alfa 2 kaks korda päevas 6 päevadel ja 10 mg 2 kaks korda päevas lühiühendust (Kahe nädala vastuvõtt / kahenädalase pausi) jaoks 168 päeva. Mõlemad annustamisrežiime olid hästi talutavad.
Annustamine ja manustamine.
Sissehingamine. Lahus ampullid on mõeldud vaid ühekordseks kasutamiseks sissehingamise, On kehtestatud õhukompressor pihustit (jet nebulisaatoriga); soovitatav annus - 2500 ED (2,5 mg) dornaas alfa 1 kord päevas, mis vastab sisu 1 ampull (2,5 mg lahjendamata lahust). Mõned patsiendid vanemad 21 , Seda parem ravitulemus on võimalik saavutada kasutamine ravimi 2 kord päevas.
Enamusel patsientidest optimaalse efekti võib saavutada pideva igapäevase kasutamise dornaas alfa. Uurimistöö, kus dornaas alfa manustada vahelduvalt, show, et pärast ravi lõpetamist paranemine kopsufunktsiooni kiiresti väheneb, on soovitatav päevane kogus ravimit. Praegu soovitusi optimaalse kellaajal ravimi manustamist ei ole.
Ohutust ja efektiivsust igapäevaseks kasutamiseks üle aja 12 kuud ei ole tuvastatud.
Ajal ägenemine hingamisteede infektsioon ravi ajal kasutamine ravimi võib jätkata ilma riski patsiendi.
