DIFLUCAN

Aktiivne materjal: Flukonasooli
Kui ATH: J02AC01
CCF: Seenevastaste agent
ICD-10 koodid (tunnistus): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Kui CSF: 08.01.01
Tootja: PFIZER PGM (Prantsusmaa)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Kapslid kõvad, # 4, türkiissinise kaane ja valge korpusega, logotähistega “Pfizer” ja “FLU-50” must värv; kapslite sisu – pulber valgest kuni kahvatukollaseni.

Abiained: laktoos, maisitärklis, kolloidse ränidioksiidi, magneesiumstearaat, naatriumlaurüülsulfaat.

Koosseisu kapslid: Titaandioksiid (E171), želatiin, patentsinine värvi (E131).
Tindi koostisosad: šellakiglasuur, must raudoksiid (E172), N-butüülalkohol, tööstuslik metüülalkohol 74ОР, sojaletsitiin, vahutamisvastane komponent DC1510.

7 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.

Kapslid kõvad, №2, valge katte ja kehaga, logotähistega “Pfizer” ja “FLU-100” must värv; kapslite sisu – pulber valgest kuni kahvatukollaseni.

Abiained: laktoos, maisitärklis, kolloidse ränidioksiidi, magneesiumstearaat, naatriumlaurüülsulfaat.

Koosseisu kapslid: Titaandioksiid (E171), želatiin.
Tindi koostisosad: šellakiglasuur, must raudoksiid (E172), N-butüülalkohol, tööstuslik metüülalkohol 74ОР, sojaletsitiin, vahutamisvastane komponent DC1510.

7 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.

◊ Kapslid kõvad, №1, türkiissinise kaane ja korpusega, logotähistega “Pfizer” ja “FLU-150” must värv; kapslite sisu – pulber valgest kuni kahvatukollaseni.

Abiained: laktoos, maisitärklis, kolloidse ränidioksiidi, magneesiumstearaat, naatriumlaurüülsulfaat.

Koosseisu kapslid: Titaandioksiid (E171), želatiin, patentsinine värvi (E131).
Tindi koostisosad: šellakiglasuur, must raudoksiid (E172), N-butüülalkohol, tööstuslik metüülalkohol 74ОР, sojaletsitiin, vahutamisvastane komponent DC1510.

1 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.

Pulber suukaudse suspensiooni Valge või peaaegu valge, vaba nähtavast mustusest.

Abiained: Veevaba sidrunhape, Naatriumbensoaat, Ksantaankummi, Titaandioksiid (E171), sahharoosi, Kolloidne veevaba räni, naatriumtsitraatdihüdraati, apelsini maitse *.

* sisaldab apelsini eeterlikku õli, maltodekstriin ja vesi.

Plastpudelid (1) lõpule koos mõõtelusikas – pakkides papp.

Pulber suukaudse suspensiooni Valge või peaaegu valge, vaba nähtavast mustusest.

Abiained: Veevaba sidrunhape, Naatriumbensoaat, Ksantaankummi, Titaandioksiid (E171), sahharoosi, Kolloidne veevaba räni, naatriumtsitraatdihüdraati, apelsini maitse *.

* sisaldab apelsini eeterlikku õli, maltodekstriin ja vesi.

Plastpudelid (1) lõpule koos mõõtelusikas – pakkides papp.

Lahendus on / in selge, värvitu.

Abiained: naatriumkloriid, vesi d / ja.

25 ml – värvitust klaasist viaalid (1) – pakkides papp.

Lahendus on / in selge, värvitu.

Abiained: naatriumkloriid, vesi d / ja.

50 ml – värvitust klaasist viaalid (1) – pakkides papp.

Lahendus on / in selge, värvitu.

Abiained: naatriumkloriid, vesi d / ja.

100 ml – värvitust klaasist viaalid (1) – pakkides papp.

Lahendus on / in selge, värvitu.

Abiained: naatriumkloriid, vesi d / ja.

200 ml – värvitust klaasist viaalid (1) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Seenevastaste agent. Flukonasool on triasooli seenevastaste ainete rühma esindaja, on võimas selektiivne inhibiitor steroolide süntees rakkude seened.

Suukaudselt ja intravenoosselt manustatuna oli flukonasool aktiivne loomade seeninfektsioonide erinevates mudelites. Näitas ravimi aktiivsust oportunistlikes mükoosides, sh. Candida spp. poolt põhjustatud, sealhulgas generaliseerunud kandidoos vähenenud immuunsusega loomadel; Cryptococcus'e neoformans, sealhulgas intrakraniaalsed infektsioonid; Microsporum spp. ja Trychoptyton spp. Flukonasooli toime tuvastati ka loomade endeemiliste mükooside mudelitel, sealhulgas infektsioonid, põhjustatud Blastomyces dermatitidisest, Halastamatud koktsidioiidid, sealhulgas intrakraniaalsed infektsioonid, ja Histoplasma capsulatum normaalse ja vähenenud immuunsusega loomadel.

Flukonasool on seente ensüümide suhtes väga spetsiifiline, tsütokroom P450 sõltuv. Flukonasoolravi poolt 50 mg / päevas kuni 28 päevad ei mõjutanud testosterooni kontsentratsiooni plasmas meestel ega steroidide kontsentratsiooni fertiilses eas naistel. Flukonasooli annus 200-400 mg / päevas ei avaldanud kliiniliselt olulist mõju endogeensete steroidide tasemele ja nende reageerimisele ACTH stimulatsioonile tervetel vabatahtlikel meessoost inimestel.

Flukonasooli ühekordne või mitmekordne annus 50 mg ei mõjuta samaaegsel manustamisel antipüriini metabolismi.

On teatatud superinfektsiooni juhtudest, põhjustatud muudest, pigem Candida albicans, Candida tüved, kes sageli ei näita flukonasooli suhtes tundlikkust (nt, Candida krusei). Sellistel juhtudel võib vaja minna alternatiivset seenevastast ravi..

Farmakokineetika

Flukonasooli farmakokineetika on veenisiseselt ja suu kaudu manustamisel sarnane.

Neeldumine

Pärast suukaudset manustamist imendub flukonasool hästi, selle tase vereplasmas (ja üldine biosaadavus) ületama 90% flukonasooli tasemest vereplasmas koos sissejuhatusega. Samaaegne toidu tarbimine ei mõjuta imendumist allaneelamisel. C_max saavutada 0.5-1.5 h pärast flukonasooli tühja kõhuga võtmist. Plasmakontsentratsioon on proportsionaalne annusega.

Jaotus

90% tasakaalukontsentratsioon saavutatakse 4-5 päeva pärast ravi algust (korduval vastuvõtul 1 aeg / päev).

Sissejuhatus šokk annuse (1-St päev), sisse 2 kordne keskmine päevane annus, võimaldab teil jõuda C-ni_ss 90% 2. päevaks. In Кажущийся_d läheneb mille vee sisaldus organismis. Seondumine plasmavalkudega on madal (11-12%).

Flukonasool tungib hästi kõikidesse kehavedelikesse. Flukonasooli sisaldus süljes ja röga on sarnane vereplasmas sisalduvaga. Seente meningiidiga patsientidel on flukonasooli tase tserebrospinaalvedelikus umbes 80% selle tasemest vereplasmas.

Rogovom kiht, epidermis-dermis ja higivedelik, saavutatakse kõrge kontsentratsioon, et ületada vadaku. Flukonasool akumuleerub sarvkihis. Kui seda võetakse annusena 50 mg 1 korda päevas flukonasooli kontsentratsioon läbi 12 päevad olid 73 mcg / g, ja läbi 7 päeva jooksul pärast ravi lõpetamist – ainult 5.8 mcg / g. Kui seda kasutatakse annuses 150 mg 1 korda / nädalas. flukonasooli kontsentratsioon sarvkihis oli 7. päeval 23.4 mcg / g, ja läbi 7 päeva pärast teise annuse võtmist - 7.1 mcg / g.

Flukonasooli kontsentratsioon naeltes pärast 4-kuulist kasutamist annuses 150 mg 1 korda nädalas oli 4.05 μg / g tervetel ja 1.8 mcg / g kahjustatud küüntel; läbi 6 kuud pärast ravi lõppu avastati naeltes endiselt flukonasool.

Metabolism ja eritumine

Flukonasool eritub, eelkõige, neer; umbes 80% manustatud annus leitakse uriinis muutumatul kujul. Flukonasooli kliirens on proportsionaalne QC. Tsirkuleerivaid metaboliite ei tuvastatud.

Pikk T_1/2 vereplasmast võimaldab flukonasooli võtta üks kord tupe kandidoosi korral ja 1 aeg / päevas või 1 korda / nädalas. muud ütlusi.

Võrreldi flukonasooli ühekordse annuse kontsentratsioone süljes ja vereplasmas 100 mg suspensioonina suukaudseks manustamiseks (loputamine ja suus hoidmine 2 min ja neelamine) ja kapslid. C_max flukonasooli süljes pärast suspensiooni võtmist 5 min ja c 182 kordne maksimaalne kontsentratsioon süljes pärast kapsli võtmist (saavutada 4 ei). Umbes 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Средняя AUC_0-96 в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенные различия скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме крови при использовании двух форм выпуска не выявлены.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Lapsed были выявлены следующие фармакокинетические параметры:

* – indikaator, отмеченный в последний день.

Enneaegsetel lastel (umbes 28 nädala arengut) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Keskmine T_1/2 tehtud 74 ei (jooksul 44-185 ei) 1-St päev, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ei (jooksul 30-131 ei) и на 13-й день в среднем до 47 ei (jooksul 27-68 ei).

Значения AUC составляли 271 g x h/ml (jooksul 173-385 g x h/ml) 1-St päev, затем увеличивались до 490 g x h/ml (jooksul 292-734 g x h/ml) на 7-й день и снизились в среднем до 360 g x h/ml (jooksul 167-566 g x h/ml) к 13-му дню.

V_d tehtud 1183 ml / kg (jooksul 1070-1470 ml / kg) 1-St päev, затем увеличился в среднем до 1184 ml / kg (jooksul 510-2130 ml / kg) на 7-й день и до 1329 ml / kg (jooksul 1040-1680 ml / kg) на 13-й день.

Sisse eakatel patsientidel (65 ja vanemad) при однократном применении флуконазола в дозе 50 mg suukaudselt (в некоторых случаях с одновременным применением диуретика) avastatud, et C_max saavutada 1.3 ч после приема и составляла 1.54 ug / ml, средние значения AUC 76.4±20.3 мкг.ч/мл, Keskmine T_1/2 состалял 46.2 ei.

Значения этих фармакокинетических параметров выше, noorematest. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и C_max. Kreatiniini kliirens (74 ml / min), процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0-24 ei, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0.124 ml / min / kg) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, arvatavasti, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.

Tunnistus

- krüptokokoos, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (nt, valgus, nahk), sh. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;

- generaliseerunud kandidoos, sealhulgas kandidoos, levinud kandidoos ja muud invasiivse kandidoosse infektsiooni vormid, такие как инфекции брюшины, endokarda, silm, hingamisteed ja kuseteed, sh. у больных со злокачественными опухолями, on intensiivravi osakonnas, patsientidel, saavad tsütotoksilisi või immunosupressiivseid ravimeid, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;

- limaskestade kandidoos, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, söögitoru, mitteinvasiivsed bronhopulmonaarsed infektsioonid, kandidoos, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (hambaproteesidega seotud), sh. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; orofarüngeaalse kandidoosi kordumise ennetamine AIDS-i põdevatel patsientidel;

- suguelundite kandidoos; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 ja rohkem episoode aastas); kandidoosne balaniit;

— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

- naha mükoosid, sealhulgas jalgade mükoosid, keha, kubeme piirkond, chromophytosis, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;

— глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, Ning nende, Parakoktsidioidomükoosid, споротрихоз и гистоплазмоз.

Annustamine

Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. Kui infektsioonid, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.

Täiskasvanud juures криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают в среднем 400 mg, ja seejärel jätkake ravi annuses 200-400 mg 1 aeg / päev. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 nädalat.

Kuni krüptokoki meningiidi kordumise ennetamine AIDS-i patsientidel pärast täieliku esmase ravikuuri lõppu flukonasoolravi annuses 200 mg / päevas võib jätkata väga pikka aega.

Juures kandidoos, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 mg esimesel päeval, ja siis 200 mg / päevas. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 mg / päevas. Ravi kestus sõltub kliinilisest toimest.

Juures orofaringealьnom kandidoze ravim ette keskmiselt 50-100 mg 1 раз/сут на 7-14 päeva. Kui vajalik,, patsientidel, kellel on väljendunud immuunsuse langus, лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, seotud seljas proteesid, Ravimi väljakirjutamisel suurtes annustes 50 mg 1 korda / päevas 14 päeva koos kohalike antiseptikumidega hambaproteesi raviks.

Juures muud limaskestade kandidoossed infektsioonid (välja arvatud suguelundite kandidoos), nt söögitorupõletik, mitteinvasiivsed bronhopulmonaalsed infektsioonid, kandidoos, kandidoos naha ja limaskestade, efektiivdoos on keskmiselt 50-100 mg / päevas ravi kestel 14-30 päeva.

Kuni orofarüngeaalse kandidoosi retsidiivi ennetamine AIDS-i põdevatel patsientidel pärast esmase ravikuuri täielikku läbimist võib flukonasooli välja kirjutada vastavalt 150 mg 1 korda / nädalas.

Juures tupe kandidoos flukonasooli võetakse üks kord suu kaudu annuses 150 mg.

Kuni снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применить в дозе 150 mg 1 korda / kuus. Ravi kestus määratakse individuaalselt.; see varieerub 4 kuni 12 Kuud. Mõned patsiendid võivad vajada sagedamat kasutamist. Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 aastased ja vanemad patsiendid 60 лет без назначения врача не рекомендуется.

Juures pallid, põhjustatud Candida, flukonasool on ette nähtud ühekordse annusena 150 mg suukaudselt.

Kuni kandidoosi ennetamine flukonasooli soovitatav annus on 50-400 mg 1 korda päevas sõltuvalt seeninfektsiooni tekke riski astmest. Kui teil on suur generaliseerunud infektsiooni oht, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, Soovitatav annus on 400 mg 1 aeg / päev. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 d.

Juures инфекциях кожи, sealhulgas jalgade mükoosid, sile nahk, паховой области и кандидозных инфекциях, Soovitatav annus on 150 mg 1 korda / nädalas. või 50 mg 1 aeg / päev. Ravi kestus tavalistel juhtudel on 2-4 Sun., jalgade mükooside korral võib siiski vaja minna pikemat ravi (kuni 6 Sun.).

Juures pityriasis versicolor Soovitatav annus on 300 mg 1 korda / nädalas. jooksul 2 nädalat; mõned patsiendid vajavad kolmandat annust 300 mg / Sun., в то время как для некоторых больных оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 mg. Alternatiivseks raviskeemiks on ravimi kasutamine vastavalt 50 mg 1 korda / päevas 2-4 Päike.

Juures onixomikoze Soovitatav annus on 150 mg 1 korda / nädalas. Ravi tuleb jätkata kuni nakatunud küünte asendamiseni. (nakatumata küünte kasv). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 kuud ja 6-12 vastavalt kuud. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

Juures sügavad endeemilised mükoosid peate võib-olla kasutama ravimit annuses 200-400 mg / päevas kuni 2 aastat. Ravi kestus määratakse individuaalselt.; она составляет при кокцидиоидомикозе – 11-24 Kuud, при паракокцидиоидомикозе – 2-17 Kuud, при споротрихозе – 1-16 мес и при гистоплазмозе – 3-17 Kuud.

Sisse lapsed, nagu sarnaste infektsioonide korral täiskasvanutel, ravi kestus sõltub kliinilisest ja mükoloogilisest toimest. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 aeg / päev.

Juures limaskestade kandidoos flukonasooli soovitatav annus on 3 mg / kg / päevas. Esimesel päeval võib määrata küllastusdoosi 6 mg / kg, et saavutada püsiva tasakaalu kontsentratsioon kiiremini.

Raviks generaliseerunud kandidoos ja krüptokokkinfektsioon Soovitatav annus on 6-12 mg / kg päevas sõltuvalt haiguse tõsidusest.

Kuni профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, kellel nakkusoht on seotud neutropeeniaga, areneb tsütotoksilise kemoteraapia või kiiritusravi tulemusena, Ravimi ettenähtud 3-12 mg / kg / päevas, sõltuvalt indutseeritud neutropeenia säilimise raskusastmest ja kestusest.

Rakendades ravimi lapsed 4 недель и менее tuleb aru saada, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. Esimene 2 elunädalal, määratakse ravim samas annuses (mg / kg), nagu vanemate laste puhul, kuid vahedega 72 ei. Lastele 3 ja 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 ei.

Sisse eakatel patsientidel при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе.

Neerupuudulikkusega patsiendid (CC<50 ml / min) nõuab režiimist.

Flukonasool eritub muutumatul kujul peamiselt uriiniga. При однократном приеме изменение дозы не требуется. Patsiendid (sealhulgas lapsed) с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 mg 400 mg, после чего суточную дозу (sõltuvalt tõendid) определяют по следующей таблице.

Флуконазол можно принимать внутрь (в форме капсул и суспензии) или вводить в/в (в форме раствора для в/в введения) путем инфузии со скоростью не более 10 ml / min; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на прием препарата внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

Kapslid tuleb tervelt alla neelata.

При приготовлении суспензии для приема внутрь к содержимому одного флакона следует добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением суспензию следует взбалтывать.

Раствор препарата для в/в введения содержит 0.9% naatriumkloriidi lahusega; в каждых 200 mg (pudel 100 ml) содержится по 15 Na mmol⁺ и Cl^–, Järelikult, patsientidel, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Kõrvalmõju

Наиболее часто встречались побочные эффекты, которые были зарегистрированы в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола.

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: peavalu, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*.

Alates seedesüsteemi: kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhupuhitus, iiveldus, диспепсия*, рвота*, gepatotoksichnostь (включая редкие случаи с летальным исходом), suureneb AP, bilirubiini, сывороточного уровня аминотрансфераз (ALT), нарушение функции печени*, b-hepatiidi *, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы*: увеличение интервала QT на ЭКГ, kodade virvendus / laperdus.

Nahareaktsioonidele: lööve, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, sh Stevens - Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs.

Со стороны системы кроветворения*: leukopeenia, sealhulgas neutropeenia, Agranulotsütoos, trombotsütopeenia.

Со стороны обмена веществ*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, kaliopenia.

Аллергические реакции*: anafülaktilised reaktsioonid (sealhulgas angioneurotic ödeem, näo, nõgestõbi, sügelema).

Mõnedel patsientidel, особенно с серьезными заболеваниями (AIDS, pahaloomulised kasvajad), при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Vastunäidustused

— одновременное применение цизаприда;

— одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 mg / päevas ja rohkem;

- ülitundlikkus flukonasooli suhtes, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.

Alates ettevaatust назначают препарат при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 mg / päevas, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (orgaaniline südamehaigus, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Rasedus ja imetamine

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 mg / päevas) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.

Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применять Дифлюкан^® imetamine (imetamine) не рекомендуют.

Ettevaatust

Harvadel juhtudel kaasnes flukonasooli kasutamisega maksa toksiline muutus, sh. fataalne, peamiselt tõsiste kaasuvate haigustega patsientidel. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, teraapia kestus, patsiendi sugu ja vanus. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; selle märgid kadusid pärast ravi lõpetamist. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, mida võib seostada flukonasooliga, tuleb ravimi kasutamine lõpetada.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. AIDS-i patsientidel tekivad rasked nahareaktsioonid suurema tõenäosusega paljude ravimitega. Kui patsient ilmub, ravi pindmise seeninfektsiooni vastu, lööve, которую можно связать с применением флуконазола, tuleb ravimi kasutamine lõpetada. Kui invasiivsete / süsteemse seeninfektsiooniga patsientidel ilmneb lööve, tuleb neid hoolikalt jälgida ja bulloosse kahjustuse või multiformse erüteemi ilmnemisel tuleb flukonasool katkestada..

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ei, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, peaksid arsti.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, ebatõenäoline.

Üleannustamine

В одном из случаев передозировки флуконазола у 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, Võttes 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 ei.

Ravi: адекватный эффект может дать симптоматическая терапия (sh. поддерживающие меры и промывание желудка).

Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, arvatavasti, может ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.

Ravimite koostoimed

Antykoahulyantы: как и другие противогрибковые средства – производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает Protrombiini aeg (edasi 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (hematoom, кровотечения из носа и ЖКТ, hematuuria, maa). Patsiendid, saava кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать Protrombiini aeg.

Asitromütsiinil: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.

Bensodiasepiinide (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

Tsisapriid: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, sh. kodade virvendus / laperdus (tüübist arütmia “ringhüpe”). Применение флуконазола в дозе 200 mg 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 mg 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Tsüklosporiin: у пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Gidroxlorotiazid: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

Suukaudsed rasestumisvastased: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% ja 24% vastavalt, ja kui nad saavad 300 мг флуконазола раз в неделю – AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% ja 13% vastavalt. Seega, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

Phenytoin: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Rifabutiin: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Patsiendid, rifabutiini ja flukonasooli samaaegselt, необходимо тщательно наблюдать.

Rifampitsiin: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T_1/2 flukonasool sisse 20%. Patsiendid, одновременно принимающих рифампицин, tuleb arvestada целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T_1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (hlorpropamyda, glibenklamida, glipisiid ja tolbutamiid). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, kuid tuleks arvestada hüpoglükeemia tekkimise võimalusega.

Tacrolimus: одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. Patsiendid, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, tuleks hoolikalt jälgida.

Terfenadin: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Theophylline: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 mg võtta 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, kui vajalik, скорректировать терапию соответствующим образом.

Zidovudiinil: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, mis, arvatavasti, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 mg / päevas 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 mg iga 8 h 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Patsiendid, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При одновременном назначении флуконазола, в случае отсутствия достоверной информации, Tuleb olla ettevaatlik. Больных следует тщательно наблюдать.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, tsimetidiini, antaцidami, а также после тотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестны.

Tuleb arvestada, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Pharmaceutical suhtlemist

Diflucan^® – раствор для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% glükoos, rõngastaja 's lahendus, раствор Хартманна, kaaliumkloriidi lahus glükoosis, 4.2% naatriumvesinikkarbonaadi lahus, aminofusiin, изотонический физиологический раствор.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti. Препарат в форме капсул 150 mg, mis on heaks kiidetud kasutamiseks retseptita ravimina.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 30 ° C. Не следует допускать замораживания раствора и суспензии.

Срок годности капсул и раствора для в/в введения – 5 aastat. Срок годности порошка для приготовления суспензии для приема внутрь – 3 aasta. Срок хранения готовой суспензии – 14 päeva.