DIFLAZON

Aktiivne materjal: Flukonasooli
Kui ATH: J02AC01
CCF: Seenevastaste agent
ICD-10 koodid (tunnistus): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Kui CSF: 08.01.01
Tootja: KRKA d, d. (Sloveenia)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

◊ Kapslid kõvad, # 4, helesinise kaane ja valge korpusega; kapslite sisu – valge või peaaegu valge pulber.

Abiained: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, kolloidse ränidioksiidi (veevaba), naatriumlaurüülsulfaat, magneesiumstearaat.

Kapsli kest: korpus – Titaandioksiid (E171), želatiin; kate – Titaandioksiid (E171), patenteeritud sinine värvaine (E131), želatiin.

7 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.

◊ Kapslid kõvad, №2, sinise kaane ja valge korpusega; kapslite sisu – valge või peaaegu valge pulber.

Abiained: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, kolloidse ränidioksiidi (veevaba), naatriumlaurüülsulfaat, magneesiumstearaat.

Kapsli kest: korpus – Titaandioksiid (E171), želatiin; kate – Titaandioksiid (E171), patenteeritud sinine värvaine (E131), želatiin.

7 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.

◊ Kapslid Tahke, želatiin, №1, kaane ja korpusega helesinine; kapslite sisu – valge või peaaegu valge pulber.

Abiained: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, kolloidse ränidioksiidi (veevaba), naatriumlaurüülsulfaat, magneesiumstearaat.

Kapsli kest: korpus – Titaandioksiid (E171), želatiin, patenteeritud sinine värvaine (E131); kate – Titaandioksiid (E171), želatiin, patenteeritud sinine värvaine (E131).

1 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
2 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
4 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.

◊ Kapslid kõvad, №0, tumelilla kaane ja valge korpusega; kapslite sisu – valge või peaaegu valge pulber.

Abiained: laktoosmonohüdraat, maisitärklis, kolloidse ränidioksiidi (veevaba), naatriumlaurüülsulfaat, magneesiumstearaat.

Kapsli kest: korpus – Titaandioksiid (E171), želatiin; kate – Titaandioksiid (E171), želatiin, värvib indigokarmiini FD&C sinine (E132), azoruʙin (E122).

7 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
10 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Seenevastaste agent. Flukonasooli, triasooli seenevastaste ainete klassi esindaja, on seeneensüümi 14-a-demetülaasi tugev selektiivne inhibiitor. Ravim takistab lanosterooli üleminekut ergosteroolile – seente rakumembraanide põhikomponent.

See on aktiivne oportunistlike mükooside tekitajad, sh. põhjustatud Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis'e), Cryptococcus'e neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp.. Flukonasooli aktiivsust on näidatud ka endeemiliste mükooside mudelites, sealhulgas infektsioonid, põhjustatud Blastomyces dermatitidisest, Coccidioides immitis ja Histoplasma capsulatum.

Farmakokineetika

Neeldumine

Pärast suukaudset manustamist imendub flukonasool hästi. Biosaadavus on 90%. Pärast ravimi võtmist seest tühja kõhuga annuses 150 mg C_max on 90% plasmasisaldusest ravimi intravenoossel manustamisel annuses 2.5-3.5 mg / l. Samaaegne toidu tarbimine ei mõjuta imendumist allaneelamisel. C_max saavutada 0.5-1.5 h pärast flukonasooli võtmist. Plasmakontsentratsioon on otseselt proportsionaalne võetud annusega.

Jaotus

90% C_ss saavutatud on 4-5 uimastiravi päev (vastuvõtmisel 1 aeg / päev).

Sissejuhatus šokk annuse (1-St päev), sisse 2 kordne keskmine päevane annus, võimaldab saavutada 90% tase C_ss kuni 2 Päev. In Кажущийся_d läheneb mille vee sisaldus organismis. Valk siduv – 11-12%.

Flukonasool tungib hästi kõikidesse kehavedelikesse, sealhulgas tserebrospinaalvedelik. Flukonasooli kontsentratsioon süljes ja röga on sarnane plasmas sisalduvaga. Seente meningiidiga patsientidel on flukonasooli tserebrospinaalvedeliku tase umbes 80% plasmataseme kohta.

Rogovom kiht, epidermis, higi ja vedelikud on DermIS saavutatud kõrge kontsentratsioon, et ületada vadaku.

Ainevahetus

Vähem 5% metaboliseerub flukonasool “Esimene pass” maksa kaudu. Flukonasooli metaboliite veres ei tuvastatud.

Mahaarvamine

Pikk T_1/2 võimaldab kasutada tupe kandidoosi raviks ühe annuse ravimit ja tagab ravimi manustamise 1 korda päevas muude näidustuste jaoks. Flukonasool eritub peamiselt neerude kaudu.; umbes 80% manustatud annus eritub neerude kaudu muutumatul kujul. Flukonasooli kliirens on proportsionaalne kreatiniini kliirensiga.

Tunnistus

- krüptokokoos, sealhulgas krüptokoki meningiit ja selle nakkuse muud kohad (sh. kopsud, nahk), nagu normaalse immuunvastusega patsientidel, ja immunosupressiooni erinevate vormidega patsientidel (sh. AIDS-i patsientidel, koos elundisiirdamisega); ravimit saab kasutada krüptokokkinfektsiooni vältimiseks AIDS-i põdevatel patsientidel;

- generaliseerunud kandidoos, sealhulgas kandidoos, levinud kandidoos ja muud invasiivse kandidoosse infektsiooni vormid (sh. kõhukelme infektsioonid, endokarda, silm, hingamisteed ja kuseteed). Ravi võib läbi viia pahaloomuliste kasvajatega patsientidel, patsiendid intensiivravi osakondades, patsientidel, saavad tsütotoksilisi või immunosupressiivseid ravimeid, samuti kui on teised tegurid, eelsoodumus kandidoosi arengule;

- limaskestade kandidoos, sh. suuõõne ja neelu (sealhulgas atroofiline suuõõne kandidoos, hambaproteesidega seotud), söögitoru, mitteinvasiivne bronhopulmonaalne kandidoos, kandidoos, naha kandidoos; orofarüngeaalse kandidoosi kordumise ennetamine AIDS-i põdevatel patsientidel;

- suguelundite kandidoos: tupe kandidoosi (akuutne ja krooniline korduvad), profülaktiline kasutamine tupe kandidoosi kordumise sageduse vähendamiseks (3 ja rohkem episoode aastas); kandidoosne balaniit;

- seeninfektsioonide ennetamine pahaloomuliste kasvajatega patsientidel, kellel on eelsoodumus sellistele infektsioonidele tsütotoksilise kemoteraapia või kiiritusravi tagajärjel;

- naha mükoosid, sealhulgas jalgade mükoosid, keha, kubeme piirkond, chromophytosis, naha onühhomükoos ja kandidoos;

- sügavad endeemilised mükoosid, Ning nende, Parakoktsidioidomükoosid, sporotrikoos ja histoplasmoos normaalse immuunsusega patsientidel.

Annustamine

Täiskasvanud juures krüptokoki meningiit ja muu lokaliseerimise krüptokoki infektsioonid esimesel päeval määrake 400 mg, ja seejärel jätkake ravi annuses 200-400 mg 1 aeg / päev. Krüptokokkinfektsioonide ravi kestus sõltub kliinilisest efektiivsusest, kinnitasid mükoloogilised uuringud; krüptokoki meningiidi korral jätkatakse tavaliselt ravi, vähemalt, 6-8 nädalat.

Kuni krüptokoki meningiidi kordumise ennetamine AIDS-i patsientidel pärast täieliku esmase ravikuuri lõppu flukonasoolravi annuses 200 mg / päevas võib jätkata väga pikka aega.

Juures kandidoos, levinud kandidoos ja muud invasiivsed kandidoossed infektsioonid annus on keskmiselt 400 mg esimesel päeval, ja siis 200 mg / päevas. Kui piisav kliiniline efektiivsus võib annust suurendada kuni 400 mg / päevas; juures raske süsteemne kandidoos annust võib suurendada kuni 800 mg / päevas. Ravi kestus sõltub kliinilisest toimest; peaks vähemalt jätkama 2 nädalat pärast negatiivse verekultuuri saamist või pärast haiguse sümptomite kadumist.

Juures orofaringealьnom kandidoze ravim ette keskmiselt 50-100 mg 1 aeg / päev; Ravi kestus – 7-14 päeva. Kui vajalik,, patsientidel, kellel on väljendunud immuunsuse langus, Ravi võib olla pikem (3 Nädala).

Juures atroofiline suuõõne kandidoos, seotud seljas proteesid, Ravimi väljakirjutamisel suurtes annustes 50 mg 1 korda / päevas 14 päeva koos kohalike antiseptikumidega hambaproteesi raviks.

Juures muud kandidoosi lokaliseerimised (välja arvatud suguelundite kandidoos), nt söögitorupõletik, mitteinvasiivne bronhopulmonaalne vigastus, kandidoos, kandidoos naha ja limaskestade, efektiivdoos on keskmiselt 50-100 mg / päevas ravi kestel 14-30 päeva; juures raske limaskesta kandidoos – 100-200 mg / päevas.

Kuni orofarüngeaalse kandidoosi retsidiivi ennetamine AIDS-i põdevatel patsientidel pärast esmase ravikuuri täielikku läbimist võib flukonasooli välja kirjutada vastavalt 150 mg 1 korda / nädalas.

Juures tupe kandidoos flukonasooli võetakse üks kord suu kaudu annuses 150 mg. Tupe kandidoosi ägenemiste sageduse vähendamiseks võib ravimit kasutada annuses 150 mg 1 korda / kuus. Ravi kestus määratakse individuaalselt.; see varieerub 4 kuni 12 Kuud. Mõned patsiendid võivad vajada sagedamat kasutamist.

Juures pallid, põhjustatud Candida, flukonasool on ette nähtud ühekordse annusena 150 mg suukaudselt.

Kuni kandidoosi ennetamine flukonasooli soovitatav annus on 50-400 mg 1 korda päevas sõltuvalt seeninfektsiooni tekke riski astmest. Kui teil on suur generaliseerunud infektsiooni oht, näiteks eeldatava raske või pikaajalise neutropeeniaga patsientidel, Soovitatav annus on 400 mg 1 aeg / päev. Flukonasooli manustatakse mitu päeva enne neutropeenia eeldatavat ilmnemist; pärast neutrofiilide arvu suurenemist üle 1000 / μl jätkatakse ravi veel ühe ravimiga 7 d.

Juures naha mükoosid, sealhulgas jalgade mükoosid, sile nahk, kubeme ja naha kandidoos, Soovitatav annus on 150 mg 1 korda / nädalas. või 50 mg 1 aeg / päev. Ravi kestus tavalistel juhtudel on 2-4 Sun., jalgade mükooside korral võib siiski vaja minna pikemat ravi (kuni 6 Sun.).

Juures pityriasis versicolor Soovitatav annus on 300 mg 1 korda / nädalas. jooksul 2 nädalat; mõned patsiendid vajavad kolmandat annust 300 mg / Sun., samas kui mõnel juhul piisab ühekordsest ravimi annusest 300-400 mg. Alternatiivseks raviskeemiks on ravimi kasutamine vastavalt 50 mg 1 korda / päevas 2-4 Päike.

Juures onixomikoze Soovitatav annus on 150 mg 1 korda / nädalas. Ravi tuleb jätkata kuni nakatunud küünte asendamiseni. (nakatumata küünte kasv). Küünte uuesti kasvatamiseks sõrmedel ja varvastel on see tavaliselt vajalik 3-6 kuud ja 6-12 vastavalt kuud.

Juures sügavad endeemilised mükoosid peate võib-olla kasutama ravimit annuses 200-400 mg / päevas kuni 2 aastat. Ravi kestus määratakse individuaalselt.; ta on 11-24 kuu koktsidioidomükoosiga, 2-17 liha parakoktsidioidomükoosi korral, 1-16 liha sporotrikoosi ja 3-17 kuu histoplasmoosiga.

Sisse lapsed, nagu sarnaste infektsioonide korral täiskasvanutel, ravi kestus sõltub kliinilisest ja mükoloogilisest toimest. Lastel ei tohi ravimit kasutada päevases annuses., ületab täiskasvanute omi. Diflazon^® kasutatakse iga päev 1 aeg / päev.

Juures limaskestade kandidoos flukonasooli soovitatav annus on 3 mg / kg / päevas. Esimesel päeval võib määrata küllastusdoosi 6 mg / kg, et saavutada püsiva tasakaalu kontsentratsioon kiiremini.

Raviks generaliseerunud kandidoos ja krüptokokkinfektsioon Soovitatav annus on 6-12 mg / kg päevas sõltuvalt haiguse tõsidusest.

Kuni seeninfektsioonide ennetamine vähenenud immuunsusega lastel, kellel nakkusoht on seotud neutropeeniaga, areneb tsütotoksilise kemoteraapia või kiiritusravi tulemusena, Ravimi ettenähtud 3-12 mg / kg / päevas, sõltuvalt indutseeritud neutropeenia säilimise raskusastmest ja kestusest. Maksimaalne päevane annus lastele on – 12 mg / kg.

Sisse neerufunktsiooni häirega lapsed ravimi päevaannust tuleks vähendada (samas proportsionaalses suhtes, mis täiskasvanutel) vastavalt neerupuudulikkuse raskusastmele.

Sisse eakatel patsientidel neerupuudulikkuse tunnuste puudumisel tuleb kinni pidada ravimi tavapärasest annustamisskeemist.

Flukonasool eritub muutumatul kujul peamiselt uriiniga. Ühekordse annuse korral ei ole annuse muutmine vajalik. Ametisse nimetamisel patsientidel neerufunktsiooni häirega peaks tutvustama “laadimisdoos” pärit 50 mg 400 mg.

Juures CC>50 ml / min rakendatakse ravimi keskmist soovitatavat annust; juures KK 11 kuni 50 ml / min rakendatud annus, osa 50% soovitatud, või soovitatav annus 1 kord 2 päev. Patsiendid, regulaarselt hemodialüüsil, pärast iga hemodialüüsi seanssi manustatakse üks annus ravimit.

Kõrvalmõju

Alates seedesüsteemi: iiveldus, kõhulahtisus, kõhupuhitus, oksendamine, kõhuvalu, muutus maitse; harva – maksaensüümide aktiivsuse suurenemine ja maksafunktsiooni kahjustus (kollatõbi, giperʙiliruʙinemija, suurenenud ALT, ACT ja ALF, hepatiit, maksarakkude nekroos), sh. fataalne.

CNS: peavalu, peapööritus; harva – krambid.

Alates vereloomesüsteemi: harva – agranulotsütoos, neutropeenia. Raske seeninfektsiooniga patsientidel võivad olla hematoloogilised muutused (leukopeenia ja trombotsütopeenia).

Südame-veresoonkonna süsteemi: QT-intervalli kestuse suurenemine EKG-l, kodade virvendus / laperdus.

Allergilised reaktsioonid: nahalööve, multiformne erüteem eksudatiiv (sh. Stevens-Johnsoni sündroom), toksiline epidermise nekrolüüs (Lyell sündroom), bronhiaalastma (sagedamini koos atsetüülsalitsüülhappe talumatusega), anafülaktiline reaktsioon (sh. angioödeem, näo, nõgestõbi, sügelus).

Muu: harva – neerufunktsiooni häire, alopeetsia, hüperkolesteroleemia, hüpertriglütserideemiast, kaliopenia.

Vastunäidustused

- samaaegne terfenadiini kasutamine (flukonasooli pideva tarbimise taustal annuses 400 mg / päevas ja rohkem), tsisapriid või astemisool ja muud ravimid, QT-intervalli pikendamine ja raskete rütmihäirete tekkimise riski suurendamine;

- Imetamine;

- Lapsed kuni vanuses 3 aastat (teatava ravimvorm);

- ülitundlikkus flukonasooli suhtes, muud ravimi komponendid või muud asooliühendid.

Alates ettevaatust tuleks ette ravim maksa ja / või neerupuudulikkus, lööbe ilmnemine flukonasooli kasutamisel pindmise seeninfektsiooni ja invasiivsete / süsteemse seeninfektsiooniga patsientidel, samaaegne terfenadiini ja flukonasooli manustamine väiksemas annuses 400 mg / päevas, potentsiaalselt proarütmilised seisundid mitme riskifaktoriga patsientidel (orgaaniline südamehaigus, elektrolüütide tasakaalu, samaaegne ravim, põhjustades rütmihäireid); atsetüülsalitsüülhappe talumatusega patsiendid, Rasedus.

Rasedus ja imetamine

Ravimi Diflazon kasutamine^® raseduse ajal on ebapraktiline, välja arvatud seenhaiguste rasked või eluohtlikud vormid, Kui prognoositud kasu emale kaalub üles potentsiaalse ohu lootele.

Flukonasooli leidub rinnapiimas samas kontsentratsioonis, nagu plasmas, seetõttu ei ole ravimi määramine imetamise ajal soovitatav.

Ettevaatust

Ravi võib alustada kultiveerimise või muude laboratoorsete testide puudumisel, kuid kui need on olemas, on soovitatav fungitsiidravi korrigeerida.

Kuna flukonasool eritub peamiselt neerude kaudu, kasutage neerukahjustusega patsiente ettevaatusega. Ravi korral flukonasooli mitme annusega, annustamine tuleb läbi viia, võttes arvesse kvaliteedikontrolli.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele flukonasooli määramisel tuleb olla ettevaatlik.. Ravi ajal on vaja regulaarselt jälgida maksaensüümide taset ja jälgida patsienti, et tuvastada võimalik toksiline toime.. Kui maksaensüümide tase tõuseb, peab arst kaaluma selle kasulikkust, teraapia kaasa toonud, ja tõsise maksakahjustuse tekkimise oht. Flukonasooli hepatotoksiline toime on tavaliselt pöörduv; sümptomid kaovad pärast ravi lõpetamist.

AIDS-i patsientidel tekivad rasked nahareaktsioonid suurema tõenäosusega paljude ravimitega. Kus, kui pindmise seeninfektsiooniga inimestel tekib lööve, ja seda peetakse flukonasooliga kindlasti seotuks, tuleb ravimi kasutamine lõpetada. Kui invasiivsete / süsteemsete seeninfektsioonidega patsientidel tekib lööve, neid tuleb hoolikalt jälgida ja flukonasool tuleb lõpetada, kui ilmnevad bulloossed muutused või multiformne erüteem.

Patsientidel on vaja jälgida protrombiini aega, samaaegselt flukonasooli ja kumariini antikoagulante. Ravi tuleb jätkata kuni kliinilise ja hematoloogilise remissiooni ilmnemiseni.. Ravi enneaegne katkestamine põhjustab retsidiive.

Osa kapslitest Diflazon^® 200 mg asovärvi E122 võib põhjustada allergilist reaktsiooni, sh. bronhiaalastma. Allergilisi reaktsioone esineb sagedamini atsetüülsalitsüülhappe talumatusega patsientidel.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Ei ole teada negatiivsest mõjust autojuhtimise ja teiste mehhanismidega töötamise võimele.

Üleannustamine

Sümptomid: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, rasketel juhtudel võivad tekkida krambid, hallutsinatsioonid, paranoiline käitumine.

Ravi: sümptomaatiline, maoloputus; tk. flukonasool eritub neerude kaudu; soovitatav on sunnitud diurees. Hemodialüüs ajal 3 h vähendab plasmakontsentratsiooni 2 korda.

Ravimite koostoimed

Flukonasooli ühekordse annusega tupe kandidoosi ravis ei kaasne olulisi koostoimeid. Sellest hoolimata, ravimi mitme või suurema annuse samaaegsel kasutamisel teiste ravimitega on võimalikud järgmised koostoimed.

Flukonasooli koostoime terfenadiiniga, tsisapriid ja astemisool võivad suurendada nende ravimite plasmakontsentratsiooni, mis omakorda võib põhjustada QT-intervalli pikenemist ja põhjustada tõsiseid südamerütmihäireid. Flukonasool pärsib maksas P450 ensüüme, vähendades, seega, terfenadiini metabolism, tsisapriid ja astemisool. Flukonasooli ja nende ravimite samaaegne manustamine on vastunäidustatud.

Varfariini ja flukonasooli ühisel määramisel suureneb protrombiini aeg. Sellega seoses on vaja kontrollida protrombiini aega patsientidel, samaaegselt flukonasooli ja kumariini antikoagulante.

Flukonasool pikendab T-d_1/2 suukaudsete ravimitega (tuletatud sulfanüüluurea preparaadid). Suhkurtõvega patsientidel võib samaaegselt välja kirjutada flukonasooli ja sulfonüüluurea derivaate, siiski tuleb arvestada hüpoglükeemia võimaliku riskiga.

Arvesse võtma, hüdroklorotiasiidi ja flukonasooli korduval manustamisel, suureneb flukonasooli kontsentratsioon plasmas.

Rifampitsiin kiirendab flukonasooli metabolismi. Flukonasooli annust tuleb nende samaaegsel kasutamisel vastavalt suurendada.

Patsiendid, neerusiirdamise üleelanud, flukonasool võib suurendada tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni. Sellega seoses on soovitatav jälgida tsüklosporiini kontsentratsiooni patsientidel, samaaegselt tsüklosporiini ja flukonasooli.

Flukonasool suurendab plasmas teofülliini kontsentratsiooni. Sellega seoses on soovitatav jälgida teofülliini kontsentratsiooni patsientidel, samaaegselt teofülliini ja flukonasooli.

Flukonasool võib suurendada indinaviiri ja midasolaami plasmakontsentratsiooni. Nende ravimite samaaegsel määramisel flukonasooliga, nende annust tuleks vastavalt vähendada.

Kliinilised uuringud on näidanud, et zidovudiini metabolismi aeglustumise tagajärjel, selle kontsentratsioon plasmas võib suureneda, kui seda manustatakse samaaegselt flukonasooliga. Vajalik patsiendi jälgimine, mõlema ravimi samaaegne saamine, kuna see võib suurendada zidovudiini kõrvaltoimete esinemissagedust.

Flukonasool suurendab fenütoiini kontsentratsiooni seerumis. Samaaegsel manustamisel on vaja kontrollida fenütoiini annuseid ja neid vastavalt kohandada.

Flukonasool suurendab rifabutiini efektiivsust (samaaegsel kasutamisel on kirjeldatud uveiidi juhtumeid) ja fenütoiin kliiniliselt olulisel määral (kombineeritud kasutamisel on vaja kontrollida fenütoiini kontsentratsiooni plasmas).

Flukonasool suurendab takroliimuse kontsentratsiooni ja suurendab nefrotoksilisuse tekke riski.

Tarnetingimuste apteegid

Ravimi kõrvaltoime taotluse agent Vaalium pühad.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 25 ° C. Säilitusaeg – 5 aastat.