Tsinakaltseet

Kui ATH: H05BX01

Farmakoloogilise toime

Paratüreoidne aine.

Kaltsiumitundlikud retseptorid, asub kõrvalkilpnäärme peamiste rakkude pinnal, on peamised regulaatorid paratüreoidhormooni sekretsioon (PTG). Tsinakaltseedil on kaltsimimeetiline toime, alandab otseselt PTH taset, suurendades tundlikkust retseptori ekstratsellulaarse kaltsiumi. Vähendamine PTH seotud vähenenud kaltsiumi sisaldust seerumis.

PTH taseme langus on korrelatsioonis kontsentratsioon tsinakaltseta. Varsti pärast tsinakaltseta PTH tase hakkab langema: kus maksimaalne vähenemine toimub umbes 2-6 tund pärast manustamist, vastab C_max tsinakaltseedile. Seejärel kontsentratsioon hakkab vähenema tsinakaltseta, ja tase kasvas PTH 12 tund pärast manustamist, ja seejärel püsib PTH supressioon ligikaudu samal tasemel kuni annustamisrežiimi päevase intervalli lõpuni 1 aeg / päev. Tsinakaltseedi kliinilistes uuringutes mõõdeti PTH taset annustamisintervalli lõpus.

Pärast stabiilse faasi saavutamist püsib seerumi kaltsiumisisaldus konstantsel tasemel kogu ravimi annuste vahelise intervalli jooksul.

Farmakokineetika

Neeldumine

Pärast suukaudset manustamist C_max tsinakaltseedi sisaldus vereplasmas saavutatakse ligikaudu pärast 2-6 ei. Tsinakaltseedi absoluutne biosaadavus tühja kõhuga võtmisel, kehtestatud erinevate uuringute tulemuste võrdluse põhjal, oli ligikaudu 20-25%. Tsinakaltseedi võtmine koos toiduga suurendas tsinakaltseedi biosaadavust ligikaudu 50–80%. Tsinakaltseedi plasmakontsentratsiooni tõusu täheldati sarnaselt, sõltumata toidu rasvasisaldusest..

Suurenenud AUC ja Cmax_max Tsinakaltseet esineb teatud annuste vahemikus peaaegu lineaarselt 30-180 mg 1 aeg / päev. Annuse korral 200 täheldatakse absorptsiooni küllastumist mg, ilmselt halva lahustuvuse tõttu. Tsinakaltseedi farmakokineetilised parameetrid aja jooksul ei muutu.

Jaotus

C_ss jooksul saavutatakse tsinakaltseet 7 päeva minimaalse kumulatsiooniga. Märgistatud suure V-ga_d umbes 1000 l, mis näitab laia levikut. Tsinakaltseet on ligikaudu 97% seondub plasmavalkudega ja jaotub punastes verelibledes minimaalsel tasemel.

Ainevahetus

Tsinakaltseet metaboliseerub peamiselt isoensüümide CYP3A4 ja CYP1A2 osalusel (CYP1A2 roll ei ole kliiniliselt kinnitatud). Peamised metaboliidid, leitud verest, passiivne. In vitro uuringute kohaselt, tsinakaltseet on tugev CYP2D6 inhibiitor. Siiski kontsentratsioonidel, saavutatakse kliinilistes tingimustes, tsinakaltseet ei pärsi teiste isoensüümide aktiivsust (t. ei. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) ja ei ole ka CYP1A2 indutseerija, CYP2C19 ja CYP3A4. Pärast manustamist tervetele vabatahtlikele 75 mg radiomärgistatud annust, tsinakaltseet läbis kiire ja ulatusliku oksüdatiivse metabolismi, millele järgnes konjugatsioon.

Mahaarvamine

T_1/2 algfaasis on ligikaudu 6 ei, в конечной фазе – от 30 kuni 40 ei.

Metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu: umbes 80% annuseid leiti uriinist ja 15% Calais.

Tunnistus

Sekundaarne hüperparatüreoidism lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel, dialüüs.

Hüperkaltseemia kõrvalkilpnäärme kartsinoomiga patsientidel.

Osana kombineeritud ravist ravimitega, fosfaatide ja/või D-vitamiini sidumine.

Annustamine

Ravimit soovitatakse võtta suu kaudu söögi ajal või vahetult pärast sööki., kuna tsinakaltseedi biosaadavus suureneb ravimi võtmisel koos toiduga. Tablette tuleb võtta tervikuna.

Sekundaarne hüperparatüreoidism

Täiskasvanud ja eakad patsiendid (> 65 aastat)

Cinacalcet'i soovitatav algannus on 30 mg 1 aeg / päev.

Annust tuleb kohandada iga kord 2-4 nädalat enne maksimaalset annust 180 mg 1 aeg / päev, milles patsiendid, dialüüsi saavad patsiendid saavutavad vajaliku PTH taseme vahemikus 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol / l), määrab iPTH sisu. PTH taseme määramine peaks toimuma mitte varem kui, kui 12 h pärast manustamist. PTH taseme hindamisel on vaja järgida kaasaegseid soovitusi.

PTH taset tuleks mõõta 1-4 nädalat pärast ravi alustamist või annuse kohandamist. Säilitusannuse võtmisel tuleb PTH taset jälgida ligikaudu üks kord 1-3 Kuu. PTH taseme mõõtmiseks saab kasutada iPTH-d või biointaktse PTH-d (biPTG). Ravi tsinakaltseediga ei muuda iPTH ja biPTH vahelist suhet.

Annuse tiitrimise ajal tuleb seerumi kaltsiumisisaldust sageli jälgida, t. ei. läbi 1 nädal pärast ravi alustamist või annuse kohandamist. Kui säilitusannus on saavutatud, tuleb seerumi kaltsiumisisaldus määrata ligikaudu 1 kord kuus. Kui teie seerumi kaltsiumisisaldus langeb alla normi, tuleb võtta asjakohaseid meetmeid.

Samaaegne ravi fosfaadi ja/või D-vitamiini sidujatega, tuleb vastavalt vajadusele reguleerida.

Kõrvalkilpnäärme kartsinoom

Täiskasvanud ja eakad patsiendid (> 65 aastat)

Cinacalcet'i soovitatav algannus on 30 mg 2 korda / päevas.

Annust tuleb kohandada iga kord 2-4 nädalat järgmises annusemuutuste järjestuses: 30 mg 2 korda / päevas, 60 mg 2 korda / päevas, 90 mg 2 korda/päevas ja 90 mg 3-4 korda päevas vastavalt vajadusele, et vähendada seerumi kaltsiumi kontsentratsiooni ULN-i või alla selle. Maksimaalne annus, kasutatakse kliinilistes uuringutes, oli 90 mg 4 korda / päevas.

Seerumi kaltsiumisisaldus tuleks kindlaks määrata 1 nädal pärast ravi alustamist või annuse kohandamist. Säilitusannuse saavutamisel määratakse seerumi kaltsiumisisaldus iga 2–3 kuu järel.. Pärast annuse kohandamist tuleb perioodiliselt jälgida seerumi kaltsiumisisaldust kuni ravimi maksimaalse annuse saavutamiseni.. Kui seerumi kaltsiumitaseme kliiniliselt olulist langust ei ole võimalik säilitada, tuleb otsustada ravi katkestamise küsimus.

Maksapuudulikkusega patsientide ravimisel ei ole algannust vaja muuta.. Mõõduka kuni raske maksapuudulikkusega patsientidele määrake ravim ettevaatusega. Annuse tiitrimisel ja pikaajalise ravi ajal tuleb ravi hoolikalt jälgida..

Kõrvalmõju

Alates seedesüsteemi: väga sageli - iiveldus, oksendamine, anorexia; иногда – диспепсия, kõhulahtisus.

Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: часто – головокружение, paresteesia; иногда – судороги.

On osa lihasluukonna: sageli - müalgia.

On osa endokriinsüsteemi: часто – снижение уровня тестостерона.

Nahareaktsioonidele: часто – сыпь.

Allergilised reaktsioonid: иногда – реакции гиперчувствительности.

Muu: часто – астения, hypocalcemia.

Vastunäidustused

Lapsed ja noorukid kuni 18 aastat;

Ülitundlikkus ravimi.

Rasedus ja imetamine

Tsinakaltseedi kasutamise kohta raseduse ajal kliinilised andmed puuduvad.. Kasutage ravimit raseduse ajal on võimalik ainult juhul,, kui eesmärk kasu emale ületab võimaliku ohu lootele.

Ravimite koostoimed

Tsinakaltseet on tugev CYP2D6 inhibiitor. Kui ravimid, metaboliseeritakse CYP2D6 vahendusel, on kitsa terapeutilise indeksiga ja nõuavad individuaalse annuse valimist (flekainid, propafenoon, metoprolool, desipramiinile, nortriptilin, Klomipramiini), nende annust võib olla vaja kohandada, kui neid kasutatakse koos tsinakaltseediga.

Tsinakaltseedi samaaegsel annusel võtmisel 90 mg 1 üks kord päevas desipramiiniga (tritsükliline antidepressant, metaboliseeritakse CYP2D6 vahendusel) annus 50 mg suurendab desipramiini ekspositsiooni 3.6 korda (90% CI3.0, 4.4) CYP2D6 aktiivse metabolismiga patsientidel.

Tsinakaltseedi korduv suukaudne manustamine ei mõjutanud varfariini farmakokineetikat ega farmakodünaamikat (mõõdeti protrombiiniaega ja VII faktorit).

Tsinakaltseedil puudub mõju R farmakokineetikale- ja S-varfariin ning ensüümi autoinduktsiooni puudumine patsientidel pärast korduvat manustamist näitavad, et, et tsinakaltseet ei ole CYP3A4 indutseerija, CYP1A2 või CYP2C9 inimestel.