BOTOX

Aktiivne materjal: A-tüüpi botuliintoksiini kompleks – hemaglutiniini
Kui ATH: M03AX01
CCF: Lihaseid lõõgastav. Atsetüülkoliini vabanemise inhibiitor
ICD-10 koodid (tunnistus): (G) 24,3, G 15.2, G80, H50, R25.2
Juures KFU: 02.10.02
Tootja: ALLERGAN PHARMACEUTICALS IIRIMAA (Iirimaa)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Abiained: inimese plasma albumiin 500 g, naatriumkloriid 900 g.

pudelid (1) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Lihaseid lõõgastav. A-tüüpi botuliintoksiini molekul koosneb raskest (molekulmassiga 100 000 Dalton) ja lihtne (molekulmassiga 50 000 Dalton) ketid. Raskel ahelal on kõrge seondumisafiinsus spetsiifiliste retseptorite suhtes, asub sihtmärkneuronite pinnal. Valgusketis on Zn²⁺-sõltuv proteaasi aktiivsus, spetsiifilised sünaptosoomiga seotud valgu tsütoplasmaatiliste piirkondade suhtes, millel on molekulmass 25 000 Dalton (SNAP-25) ja osaleb eksotsütoosi protsessides. A-tüüpi botuliintoksiini toime esimene etapp – Molekuli spetsiifiline seondumine presünaptilise membraaniga, see protsess võtab 30 m. Teine faas – seotud toksiini tungimine närvitsütosooli endotsütoosi kaudu. Intratsellulaarne kerge ahel toimib Zn-na²⁺-tsütosoolsõltuv proteaas, lõikab valikuliselt SNAP-25, mis kolmandas etapis viib atsetüülkoliini vabanemise blokeerimiseni kolinergiliste neuronite presünaptilistest otstest. Selle protsessi lõppmõju on püsiv kemoenervatsioon.

Botoxi intramuskulaarse süstiga^® arendada 2 mõju: ekstrafusaalsete lihaskiudude otsene pärssimine alfa-motoorsete neuronite pärssimise kaudu neuromuskulaarse ristmiku tasandil ja lihasspindli aktiivsuse pärssimine gamma-motoorse neuroni kolinergilise sünapsi inhibeerimise kaudu intrafusaalses kius. Gamma aktiivsuse vähenemine viib intrafusaalsete lihaste spindlikiudude lõdvestumiseni ja vähendab 1a aferentide aktiivsust. See viib lihaste venitusretseptorite aktiivsuse vähenemiseni, samuti efferentsele alfa aktiivsusele- ja gamma motoorsed neuronid. Kliiniliselt väljendub see süstitud lihaste väljendunud lõdvestuses ja valu olulises vähenemises neis.. Koos denervatsiooniprotsessiga toimub nendes lihastes ka reinnervatsiooniprotsess närvilõpmete külgmiste protsesside ilmnemise kaudu, mis viib lihaste kontraktsioonide taastumiseni läbi 4-6 kuu pärast süstimist.

Kohalikul manustamisel terapeutilistes annustes Botox^® ei tungi BBB-sse ega põhjusta olulisi süsteemseid toimeid. Ilmselt, presünaptiline neeldumine ja aksonite pöördtransport süstekohast on minimaalne.

Aastal moodustuvad antikehad A-tüüpi botuliintoksiini kompleksi ja hemaglutiniini vastu 1-5% patsientidel pärast korduvaid Botoxi süste^®. Antikehade teket soodustab ravimi suurte annuste manustamine. (rohkem 250 ED) ja korduvad süstid väikestes annustes lühikeste intervallidega. Kui moodustuvad A-tüüpi botuliintoksiini vastased antikehad, võib järgneva reaktsiooni mõju väheneda.

Farmakokineetika

Andmed Botoxi farmakokineetika kohta^® ei ole tagatud.

Tunnistus

Täiskasvanutele

- blefarospasm;

- hemifacial spasm;

- paralüütiline strabismus;

- emakakaela düstoonia (kõõrkaelsuse);

- lokaalne lihasspasm;

– kulmude ja pindmiste kortsude silumine.

Lastele üle 2 aastat

- lokaalne lihasspasm tserebraalparalüüsi korral.

Annustamine

Botoxi annused^® ja süstimispunktid määratakse iga patsiendi jaoks individuaalselt vastavalt iseloomule, lihaste hüperaktiivsuse raskusaste ja lokaliseerimine. Mõnel juhul kasutatakse süstitud lihaste täpsemaks lokaliseerimiseks EMG-kontrolli..

Juures kahepoolse blefarospasmi ravi Botoxi lahus^® süstitakse pindmiselt intramuskulaarselt ülemisse, orbicularis oculi lihase külgmised ja alumised osad mõlemal küljel. Täiendavad süstekohad on silmaorbicularis oculi lihase pretarsaalne osa, kulmude ja esiosa piirkond. Igas punktis peaksite sisenema 2.5-5 U ettevalmistamine. Keskmine annus on 15-25 ED külje kohta. Ravimi toime ilmneb 2-7 päeval pärast protseduuri ja jääb alles 3-6 Kuud. Jätkusuutliku kliinilise toime saavutamiseks on vaja ravimit manustada näidatud annuses iga kord 3-6 Kuud. Blefarospasmi ravimisel koguannus per 12 nädalat ei tohiks ületada 100 ED.

Patsientide ravi, kellel on hemifacial spasm samuti viiakse läbi, nagu ühepoolse blefarospasmi puhul.

Kui ravitakse spastiline tortikollis ravimilahus süstitakse koguannuses kõige pingelisematesse kaelalihastesse 25-75 ED sisse 2-3 iga lihase punktid. Rotoorse tortikollise korral süstitakse ravimit sternocleidomastoid lihasesse rotatsiooniga kontralateraalsesse ja põrnalihasesse rotatsiooniga ipsilateraalsesse.. Juhtudel, millega kaasneb õlgade tõus, lisaks on vajalik ravimi süstimine homolateraalsesse trapetslihasesse ja lihasesse, levator scapulae. Kui pea on tahapoole kaldu, on vajalik ravimi süstimine nii põrna- kui ka mõlemasse trapetslihasesse.. Kui pea on ettepoole kallutatud, süstitakse ravimit mõlemasse sternocleidomastoid lihasesse. Kahepoolsed süstid võivad suurendada kaela nõrkuse riski.

При последующем введении дозы препарата могут доводиться до оптимальных в соответствии с предшествующим клиническим эффектом и отмечаемыми побочными действиями. Миорелаксирующий эффект после инъекции препарата наступает через 7-14 päeva (возможно до 21 päev) ja säilitati 3-6 Kuud, после чего следует сделать повторное введение препарата. Лечение кривошеи зависит от клинического опыта специалиста. При всех случаях сложных форм кривошеи или в случае низкого эффекта инъекции требуется проведение ЭМГ мышц шеи для более точной локализации напряженных мышц.

Juures infantiilne ajuhalvatus со спастичностью и эквино-варусной деформацией стопы и c идиопатической ходьбой на цыпочках раствор препарата вводится в 2 точки каждой головки икроножной мышцы; при гемиплегии препарат можно вводить в мышцы-сгибатели предплечья; при перекрещивании бедер дополнительно можно вводить препарат в приводящие мышцы бедра. Общая доза на 1 menetlus, osa 4-6 ЕД/кг массы тела (kuid mitte rohkem 300 ED kohta 1 menetlus), равномерно распределяется на все заинтересованные мышцы. При выраженной спастичности суммарная доза может составлять 10-12 U / kg. Клиническое улучшение наблюдается через 7-14 дней и может сохраняться до 6-12 Kuud. Повторные инъекции следует делать при уменьшении клинического эффекта наполовину. Ортопедическая коррекция, pinge, физиотерапия способствуют улучшению клинического эффекта от введения препарата.

С целью устранения межбровных морщин ettevalmistamine, tavaliselt, вводят в m.corugator supercilii и m.procerus, которые участвуют в их формировании. Для определения места инъекции пациента просят нахмуриться, в этот момент хорошо пальпируется m.corrugator, при этом точка наиболее выраженной мышечной активности должна находиться на 0.5 см вверх от верхнего медиального края брови. Аналогичным образом производят разметку на другой стороне. Игла вводится в толщу брюшка, направление иглы – либо под углом 45° спереди назад, mediaalselt, либо под углом 90°. Глубина введения иглы – 7-10 mm. Если игла упрется в надкостницу, ее надо вытянуть на 1 мм и после этого ввести препарат. У ряда пациентов (у большинства мужчин и ряда женщин) m.procerus в своей медиальной части очень широкая, образует глубокую и длинную межбровную борозду, что требует дополнительного введения по 2.5-5 ЕД в точки, asub 5-7 мм выше первичных точек. Глубина введения иглы – 2-3 mm, направление – вертикально вниз. Точка введения в m.procerus располагается в центре линии, соединяющей медиальные края бровей. В каждую отмеченную точку вводят от 2.5 kuni 7.5 ЕД препарата в зависимости от возраста и пола. Положение иглы – спереди назад, глубина введения иглы – 2-3 mm. Общее количество препарата, введенного в эту область, tavaliselt, vähem kui 25 ED.

Действие препарата развивается на 2-7 день после процедуры и сохраняется 3-6 Kuud. Для устойчивого клинического эффекта необходимо вводить препарат в указанных дозах через 3-6 Kuud.

Максимальная суммарная доза препарата не должна превышать 250 ЕД на одну процедуру.

Eeskirjade koostamine ja kehtestamine lahust

Ravimi lahjendamisel on viaali avamine keelatud, korgi eemaldamine. Перед разведением содержимого флакона центральная часть резиновой пробки должна быть обработана спиртом. Для прокола используют стерильную иглу размером 23-25 (G). Для разведения содержимого флакона используют 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций в объеме 2.0-4.0 ml. Растворитель следует вводить аккуратно, легкими вращательными движениями флакона перемешивая порошок с растворителем в течение одной минуты. Количество используемого растворителя должно обеспечивать возможность введения всех рекомендуемых доз (в ЕД) toode. Грубое встряхивание и образование пены может привести к денатурации препарата. Если не наблюдается втягивания растворителя во флакон под действием вакуума, флакон уничтожают. Полученный раствор представляет собой прозрачную, бесцветную или слегка желтоватую жидкость без посторонних включений, возможна легкая опалесценция.

После разведения препарат можно хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°С не более 4 ч до использования. Приготовленный инъекционный раствор вводят инсулиновым шприцом с несъемной иглой диаметром 0.27-0.29 mm. Положение пациента при введении препарата в мышцы лица и шеи – сидя на стуле, затылок фиксирован.

Kõrvalmõju

Kohalikud reaktsioonid: 2-5% juhtudel – микрогематомы (kuni 7 päeva), боль в месте инъекций (kuni 1 d).

Üldnähud: незначительная общая слабость в течение 1 Nädala (возникают при применении препарата в дозах, превышающих максимально допустимую /более 250 ЕД/).

Reaktsioon, связанные с распространением препарата на мышечные группы, расположенные вблизи места инъекции: harva – птоз век, опущение межбровной области, латеральных участков бровей, ccomodation, ассиметрия углов рта, rikkumise liigendus, онемение губ.

Tavaliselt, указанные побочные эффекты не требуют дополнительной терапии и регрессируют в пределах 1 kuu pärast süstimist.

Осложнения после инъекции исключительно редки и могут наступить при травме иглой нервов или сосудов в случае неквалифицированного выполнения процедуры. Осложнений в виде анафилаксии не описано, тем не менее при проведении инъекции необходимо иметь средства для неотложного купирования анафилактических реакций.

Vastunäidustused

— миастенические и миастеноподобные синдромы (sh. синдром Ламберта-Итона);

— воспалительный процесс в месте инъекции;

— острая фаза инфекционных заболеваний;

— высокая степень миопии (по заключению офтальмолога);

— отягощенный аллергологический анамнез (особенно повышенная чувствительность к препаратам, содержащим белки);

— прием антибиотиков группы аминогликозидов, makroliidid, tetratsükliinid, polümüksiinid, усиливающих действие токсина (если не прошло более 2 недель после проведения курса терапии), samuti preparaadid, повышающих внутриклеточную концентрацию кальция, bensodiasepiinide, антикоагулянтов и антиагрегантов;

— злоупотребление алкоголем;

— выраженный гравитационный птоз тканей лица;

— выраженные грыжи в области верхних и нижних век;

— период менее 3 мес после перенесенной хирургической операции на лице;

- Rasedus;

- Imetamine (imetamine);

- Ülitundlikkus ravimi.

Rasedus ja imetamine

Botox^® vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal.

Ettevaatust

Инъекции Ботокса^® должен проводить высококвалифицированный врач, имеющий специальную подготовку и разрешение от фирмы-производителя. Инъекции можно проводить амбулаторно в условиях процедурного кабинета.

Botox^® отпускается, хранится и применяется исключительно в специализированных медицинских учреждениях. Препарат хранится в отдельной закрытой маркированной коробке в холодильнике.

Сразу же после проведения инъекций оставшийся во флаконе или в шприце раствор следует инактивировать раствором гипохлорита натрия (sisaldab 1% aktiivne kloor). Все вспомогательные материалы, находившиеся в контакте с препаратом, должны быть утилизированы в соответствии с правилами уничтожения биологических отходов. Пролитый раствор препарата должен быть вытерт адсорбирующей салфеткой, смоченной в разбавленном растворе гипохлорита натрия.

О всех случаях повышенной реактогенности или развития постинъекционных осложнений необходимо сообщить в Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича (119002, Moskva, Sivtsev Vrazhek Lane, 41) и в адрес официального дистрибьютора ЗАО “Здоровье семьи”.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Не отмечено влияния препарата на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, nõuavad suuremat tähelepanu ja psühhomotoorne kiirus reaktsioonid.

Üleannustamine

Sümptomid: возможны общая слабость, парез инъецированных мышц.

Ravi: необходим постоянный контроль динамики симптомов; назначение антихолинэстеразных средств, при необходимости проводят реанимационные мероприятия. Введение специфического антитоксина (противоботулинической сыворотки типа А) в соответствии с инструкцией по применению эффективно в течение 30 мин после инъекции ботулинического токсина.

Ravimite koostoimed

Действие Ботокса^® усиливается при одновременном применении антибиотиков группы аминогликозидов, Erütromütsiin, tetratsükliin, линкомицина, polümüksiinid, vahendid, уменьшающих нервно-мышечную передачу (sh. курареподобных миорелаксантов).

Tarnetingimuste apteegid

В свободную продажу через аптечную сеть Ботокс^® не поступает и отпускается только в специализированные медицинские учреждения.

Ja tingimused

Botox^® (до разведения) следует хранить и транспортировать при температуре от 2° до 8°С или -5°C и ниже в закрытых, опечатанных и маркированных емкостях в недоступных для детей местах. Säilitusaeg – 2 aasta.