BETAFERON'I

Aktiivne materjal: рекомбинантный интерферон бета-1b
Kui ATH: L03AB08
CCF: Interferoon. Ettevalmistamine, применяемый при рассеянном склерозе
ICD-10 koodid (tunnistus): G35
Kui CSF: 02.12
Tootja: BAYER SCHERING PHARMA AG (Saksamaa)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Valium lahuse p/Sissejuhatusele в виде лиофилизированной массы белого цвета; suletud lahusti läbipaistev, практически бесцветный; приготовленный раствор от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, värvitu või helekollane.

Abiained: альбумин человеческий, mannitool.

Lahusti: стерильный р-р натрия хлорида 0.54% (1.2 ml).

Klaaspudelid (1) koos lahustiga (süstal) – plaate, plastist (5) – pappkarpidesse.
Klaaspudelid (1) koos lahustiga (süstal) – plaate, plastist (15) – pappkarpidesse.
Klaaspudelid (1) koos lahustiga (süstal), адаптером с иглой для флакона и спиртовыми салфетками (2 PC.) – упаковки картонные (5) – pappkarpidesse.
Klaaspudelid (1) koos lahustiga (süstal), адаптером с иглой для флакона и спиртовыми салфетками (2 PC.) – упаковки картонные (15) – pappkarpidesse.

Farmakoloogilise toime

Interferoon beeta-1b, применяемый при рассеянном склерозе, обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностью. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Siiski on teada, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад. Препарат повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение Бетафероном снижает частоту (edasi 30%) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.

У больных со вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом применение Бетаферона позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности (sh. тяжелой, когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 Kuud. Этот эффект наблюдается у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (в исследовании участвовали пациенты с оценкой от 3.0 kuni 6.5 баллов по расширенной шкале инвалидизации EDSS).

Результаты магнитно-резонансной томографии (MRT) головного мозга больных с ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения Бетафероном показали значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов.

Farmakokineetika

После п/к введения Бетаферона в дозе 0.25 мг концентрации интерферона бета-1b в сыворотке крови являются низкими или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих Бетаферон в рекомендуемой дозе, ei.

Pärast subkutaanset süstimist 0.5 мг препарата здоровым добровольцам C_max umbes 40 МЕ/мл и достигается через 1-8 tundi pärast süstimist. Абсолютная биодоступность Бетаферона при п/к введении равнялась примерно 50%.

При в/в введении интерферона бета-1b сывороточный клиренс и T_1/2 составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 h võrra.

Введение Бетаферона через день не приводит к повышению концентрации интерферона бета-1b в сыворотке, а его фармакокинетические процессы в течение курса терапии, ilmselt, не меняются.

При п/к введении Бетаферона в дозе 0.25 мг через день у здоровых добровольцев уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, beeta₂-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышаются по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ei) периода исследования.

Tunnistus

— клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения в/в ГКС – для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у пациентов с высоким риском развития КДРС. Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ;

— ремиттирующий рассеянный склероз – для уменьшения частоты и тяжести обострений рассеянного склероза у амбулаторных больных (st. patsientidel, способных передвигаться без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее двух обострений заболевания за последние 2 года и последующим полным или неполным восстановлением неврологической симптоматики;

— вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующийся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение 2 последних лет – для уменьшения частоты и тяжести обострений, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.

Annustamine

Лечение Бетафероном следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения данного заболевания.

В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности лечения Бетафероном. В клинических исследованиях длительность терапии у пациентов с ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 ja 3 лет соответственно. Длительность терапии определяется врачом.

Рекомендуемую дозу Бетаферона 0.25 mg (8 млн.ME), которая содержится в 1 мл приготовленного раствора, вводят п/к через день.

Patsient tuleb teavitada, что в случае пропуска инъекции, препарат следует ввести сразу же, как только он вспомнит об этом. Следующую инъекцию делают через 48 ei.

Eeskirjade koostamise lahust

1. Упаковка, содержащая флаконы и шприцы с растворителем.

Для растворения лиофилизированного порошка для инъекций используют прилагаемый готовый шприц с растворителем и иглу.

2. Упаковка, содержащая флаконы, шприцы с растворителем, адаптер с иглой для флакона и спиртовые салфетки.

Для растворения лиофилизированного порошка для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер с иглой для флакона. 1.2 ml lahustit (naatriumkloriidi lahusega 0.54%) вводят во флакон с Бетафероном. Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед использованием следует осмотреть готовый раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять. IN 1 мл готового раствора содержится 0.25 mg (8 млн.ME) интерферона бета-1b.

Препарат следует вводить п/к сразу после приготовления раствора. Если проведение инъекции откладывается, раствор следует хранить в холодильнике и использовать в течение 3 ei. Раствор нельзя замораживать.

Kõrvalmõju

Ниже представлены побочные явления, наблюдавшиеся с частотой на 2% ja kõrgema, platseebost, patsientidel, которые в ходе контролируемых клинических исследований получали Бетаферон в дозе 0.25 mg / m² või 0.16 mg / m² через день продолжительностью до 3 aastat.

Siit keha tervikuna: реакция в месте инъекции, asteenia, комплекс гриппоподобных симптомов, peavalu, palavik, külmavärinad, kõhuvalu, valu rinnus, üldine halb enesetunne, некроз в месте инъекции, valud eri lokaliseerimine.

Südame-veresoonkonna süsteemi: периферический отек, vasodilatsioonist, hüpertooniatõbi, Perifeersete veresoonte haigus, võbisemine, tahhükardia.

Alates seedesüsteemi: iiveldus, kõhukinnisus, kõhulahtisus, повышение АСТ и АЛТ в 5 раз от исходного уровня, düspepsia.

Alates vereloomesüsteemi: lümfotsüütide <1500/l, нейтрофилы <1500/l, leukotsüüdid <3000/l, lümfadenopaatia.

Ainevahetus: kaalutõusu.

On osa lihasluukonna: myasthenia, lihasvalu, liigesevalu, jalakrambid.

CNS: hüpertoonus, peapööritus, unetus, koordinatsioonihäired, ängistus, närvilisus.

Hingamiselundeid: hingeldus.

Nahareaktsioonidele: lööve, nahahaigused, higieritus, alopeetsia.

Alates kuseelundkonna: императивные позывы к мочеиспусканию, sage urineerimine.

On osa reproduktiivset süsteemi: metrorragija (ациклические кровотечения), menorragii, düsmenorröa, Meestel – võimetus, eesnäärme haiguste.

Представленные ниже побочные эффекты основаны на постмаркетинговых наблюдениях за применением Бетаферона, сгруппированы по системам органов и представлены со следующей частотой встречаемости: Sageli (≥10%), относительно часто (<10% – ≥1%), harva (<1% – ≥0,1%), harva (<0.1% – ≥0,01%), harva (<0.01%).

Ühine reaktsioonid: Sageli – gripilaadsed sümptomid (palavik, külmavärinad, mialgii, peavalu, higieritus), частота этих симптомов со временем снижается; harva – üldine halb enesetunne, valu rinnus.

Alates vereloomesüsteemi: harva – leukopeenia, aneemia, trombotsütopeenia; harva – lümfadenopaatia.

Südame-veresoonkonna süsteemi: harva – hüpertooniatõbi; harva – kardiomüopaatia, tahhükardia, südamelöök.

On osa endokriinsüsteemi: harva – kilpnäärme talitluse häired, hüpertüreoidismiga, gipotireoz.

CNS: harva – Muscle lihaspinge, depressioon; harva – krambid, segadus, ärritamine, emotsionaalne labiilsus, enesetapukatsete.

Hingamiselundeid: harva – hingeldus, bronhospasm.

Alates seedesüsteemi: harva – iiveldus, oksendamine, повышение уровня активности ACT, KULD; harva – повышение уровня билирубина и активности ГГТ, pankreatiit, anorexia.

On osa lihasluukonna: harva – mialgii.

On osa reproduktiivset süsteemi: harva – menstruatsioonihäired.

Allergilised reaktsioonid: harva – anafülaktilised reaktsioonid.

Kohalikud reaktsioonid: Sageli – hüpereemia, lokaalne turse, põletik, valu; harva – nahanekroos (со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается).

Nahareaktsioonidele: harva – alopeetsia, nõgestõbi, sügelema, lööve; harva – livor, higieritus.

Muu: kõrgenenud triglütseriidide.

Vastunäidustused

- Rasedus;

- Imetamine (imetamine);

— повышенная чувствительность к природному или рекомбинантному интерферону-бета или человеческому альбумину в анамнезе.

Alates ettevaatust следует применять препарат у пациентов с заболеваниями сердца (sh. при сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, при кардиомиопатии), Aneemia, trombotsütopeenia, анемии при моноклональной гаммапатии, при депрессии и суицидальных мыслях в анамнезе, in epilepsiahoogude ajalugu, maksafunktsiooni häired, samuti alla aastased patsiendid 18 aastat (в связи с отсутствием достаточного опыта применения препарата у данной возрастной группы).

Rasedus ja imetamine

Бетаферон противопоказан к применению при беременности и в период лактации (imetamine).

Tundmatu, вызывает ли Бетаферон повреждение плода при применении во время беременности и оказывает ли препарат влияние на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта.

IN katseuuringutega у макак резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов.

Tundmatu, выделяется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая теоретическую возможность развития серьезных побочных эффектов у младенцев, rinnaga toidetud, при необходимости применения Бетаферона в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Fertiilses eas naised в период терапии Бетафероном следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетафероном или при планировании беременности рекомендуется отменить препарат.

Ettevaatust

Препарат содержит человеческий альбумин, поэтому существует весьма незначительный риск передачи вирусных заболеваний. Теоретический риск передачи болезни Якоба-Крейтцфельдта также крайне маловероятен.

Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии Бетафероном, а также регулярно во время проведения лечения рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и биохимического анализа крови, а также проверять функцию печени (nt, активность ACT, АЛТ и ГГТ). При ведении пациентов с анемией, trombotsütopeenia, leukopeenia (одиночной или комбинированной) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, leukotsüüdid, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.

В редких случаях на фоне применения Бетаферона наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанное с наличием гипертриглицеридемии.

Kliinilised uuringud on näidanud, что терапия Бетафероном часто может приводить к бессимптомному повышению печеночных трансаминаз, которое в большинстве случаев выражено незначительно и носит преходящий характер.

Как и при лечении другими бета-интерферонами, tõsine maksakahjustus (sealhulgas) при применении Бетаферона наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (nt, злокачественные заболевания с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, Alkoholi kuritarvitamine).

При лечении Бетафероном необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении трансаминаз в сыворотке крови или появление признаков поражения печени (nt, želtuhi) tuleb ravimi manustamine lõpetada. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации уровня печеночных ферментов возможно возобновление терапии Бетафероном с наблюдением за функцией печени.

Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется регулярно проверять функцию щитовидной железы (kilpnäärmehormoonid, TSH), а в остальных случаях – Kliinilised näidustused.

Бетаферон необходимо применять с осторожностью у больных с заболеваниями сердца, eriti, при сердечной недостаточности III-IV стадии по классификации NYHA, поскольку такие пациенты не были включены в клинические исследования.

Если на фоне лечения Бетафероном развивается кардиомиопатия и предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение Бетафероном следует прекратить.

Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом Бетаферона могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу.

В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении Бетаферона или плацебо. Тем не менее следует проявлять осторожность при назначении Бетаферона больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе. При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Бетаферона.

Бетаферон необходимо применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе.

Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (vähe, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).

При появлении признаков повреждения целостности кожи (nt, истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу прежде, чем он продолжит выполнение инъекций Бетаферона.

Patsiendid, получавших Бетаферон, наблюдались случаи некроза в месте инъекции. Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, Järelikult, приводить к образованию шрамов. В некоторых случаях необходимо удаление омертвевших участков или, harvemini, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 kuud.

При появлении множественных очагов некроза лечение Бетафероном следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, использование Бетаферона может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения Бетаферона.

С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции больным следует рекомендовать проводить инъекции, järgides rangelt järgida aseptika nõudeid, каждый раз менять место инъекции, вводить препарат строго п/к.

Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.

Как и при лечении любыми другими препаратами с содержанием белка, при применении Бетаферона существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 месяца для выявления развития антител к Бетаферону. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-1b развивались у 23-41% patsientidel, что подтверждалось как минимум двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. Sisse 43-55% из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-1b.

Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты, включая данные МРТ. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.

Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.

Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом.

Kasutamine Pediatrics

Систематического изучения эффективности и безопасности Бетаферона у Lastel ja noorukitel kuni 18 aastat ei teostata.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Специальные исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, nõuavad tähelepanu.

Üleannustamine

При введении Бетаферона в дозе 5.5 mg (176 miljonit IU) 3 раза в неделю взрослым пациентам с онкологическими заболеваниями не было выявлено тяжелых нежелательных реакций.

Ravimite koostoimed

Неизвестно влияние Бетаферона на метаболизм лекарственных средств у больных рассеянным склерозом при применении препарата в дозе 0.25 mg (8 млн.ME) ühe päevaga.

На фоне применения Бетаферона ГКС и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо.

Применение Бетаферона одновременно с другими иммуномодуляторами (кроме ГКС или АКТГ) See ei ole uuritud.

Интерфероны снижают активность микросомальных печеночных ферментов системы Р450 у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Бетаферона в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от активности этих ферментов (sh. epilepsiaravimid, antidepressandid).

Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 25 ° C; Mitte külmutada. Срок годности лиофилизированного порошка – 2 aasta, Lahusti – 3 aasta.