Avandia - ravimi kasutusjuhend, struktuur, Vastunäidustused

Aktiivne materjal: Rosiglitasooni
Kui ATH: A10bg02
CCF: Suukaudsete ained
ICD-10 koodid (tunnistus): E11
Tootja: Glaxo Wellcome PRODUCTION (Prantsusmaa)

Avandia: annustamisvorm, koostis ja pakend

Pills, Õhukese polümeerikattega oranž, viisnurkne, koos kirjaga “GSK” ühel poolel ja “4” – teisel pool.

Abiained: naatriumtärklisglükolaati, hüdroksüpropüültselluloos, mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat.

Kompositsioon kattekihiti: hüdroksüpropüültselluloos, Titaandioksiid, polüetüleenglükool, Talk heaks, laktoos, triatsetiin, punast raudoksiidi, kollast raudoksiidi.

7 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (8) – pakkides papp.

Pills, Õhukese polümeerikattega punakaspruun, viisnurkne, koos kirjaga “GSK” ühel poolel ja “8” – teisel pool.

Abiained: naatriumtärklisglükolaati, hüdroksüpropüültselluloos, mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat.

Kompositsioon kattekihiti: hüdroksüpropüültselluloos, Titaandioksiid, polüetüleenglükool, laktoos, triatsetiin, punast raudoksiidi.

7 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (4) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (8) – pakkides papp.

* rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus, Maailma Tervishoiuorganisatsiooni poolt soovitatud – vähendada vistseraalse.

Avandia: farmakoloogiline toime

Suukaudsete diabeediravimite ravimitega grupp tiazolidindionov. On selektiivne agonist tuuma retseptori PPARγ (aktiveeritud peroksüsoomide proliferaator gamma). Rosiglitasoon alandab vere glükoosisisaldust, rasvkoe insuliinitundlikkuse suurendamine, skeletilihaste ja maksa kudede, parandab ainevahetusprotsesside kulgu, alandab glükoosi taset, insuliini ja vabade rasvhapete sisaldust veres.

Ravim säilitab β-rakkude funktsiooni, mida tõendab kõhunäärme Langerhansi saarekeste massi ja insuliini sisalduse suurenemine, ja takistab raske hüperglükeemia teket. Samuti tuvastati,, et ravim aeglustab oluliselt neerufunktsiooni häire ja süstoolse arteriaalse hüpertensiooni teket. Stimuleerida kõhunääre insuliini sekretsiooni ega põhjusta hüpoglükeemia.

Vastavalt rosiglitasooni toimemehhanismile kaasneb glükeemilise kontrolli paranemisega seerumi insuliinitaseme kliiniliselt oluline langus.. Insuliini prekursorite tootmise vähenemine, mida peetakse kardiovaskulaarsüsteemi haiguste tekke riskiteguriteks.

Avandia ravi põhijooneks on vabade rasvhapete sisalduse märkimisväärne vähenemine veres..

Tänu erinevatele, vaid üksteist täiendavad toimemehhanismid, kombineeritud ravi rosiglitasooniga, sulfonüüluurea derivaadid ja metformiin avaldavad sünergistlikku toimet ja parandavad veresuhkru kontrolli II tüüpi suhkurtõve korral. 2.

Avandia: farmakokineetika

Neeldumine

Olles ravimi annustes 4 mg või 8 mg Rosiglitasooni absoluutne biosaadavus on ligikaudu 99%. Pärast ravimi suukaudset manustamist C_max rosiglitazona jooksul plasmas 1 ei.

Terapeutiliste annuste vahemikus on plasmakontsentratsioonid ligikaudu proportsionaalsed annusega..

Ravimi võtmine koos toiduga põhjustab C kerget langust_max (umbes 20-28%) ja pikendage selleni jõudmiseks aega 1.75 h võrreldes paastuga. Need väikesed muutused ei ole kliiniliselt olulised., seetõttu ei ole vaja rosiglitasooni tarbimist kooskõlastada söögiaegadega. Rosiglitasooni imendumist ei kahjusta mao sekretsiooni pH tõus..

Jaotus

Kõrge verevalkudega seondumine (umbes 99.8%) ja see ei sõltu rosiglitasooni kontsentratsioonist vereplasmas ega patsiendi vanusest.

V_d tervetel vabatahtlikel on rosiglitasooniga ligikaudu 14 l.

Pärast ravimi võtmist 1-2 korda/päevas rosiglitasoon ei akumuleeru.

Ravimi korduvate annuste kasutamisel on oodata metaboliitide kumuleerumist seerumis. Peamine metaboliit akumuleerub suuremal määral (parahüdroksüsulfaat), mille puhul võib eeldada kontsentratsiooni 5-kordset tõusu.

Ainevahetus

Rosiglitasoon metaboliseerub ulatuslikult peamiselt N-demetüülimise ja hüdroksüülimise teel, millele järgneb konjugatsioon sulfaadi ja glükuroonhappega. Rosiglitasooni metaboliitidel ei ole kliiniliselt olulist aktiivsust.

In vitro uuringud näitavad,, rosiglitasoon metaboliseerub peamiselt CYP2C8 isoensüümi osalusel ja vähesel määral – CYP2C9 osalusel.

Kuna rosiglitasoon ei inhibeeri in vitro märkimisväärselt CYP1A2 isoensüüme, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A või 4A, tõenäoliselt ei suhtle ravimitega, mille metabolism toimub nende isoensüümide osalusel.

Rosiglitasoon inhibeerib mõõdukalt CYP2C8 in vitro (inhibeeriv kontsentratsioon 18 µmol) ja vähemal määral – CYP2C9 (inhibeeriva kontsentratsiooni 50 mmol). In vivo uuring varfariiniga on näidanud, rosiglitasoon ei interakteeru CYP2C9 substraatidega.

Mahaarvamine

T_1/2 rosiglitasoon on umbes 3-4 ei. Plasma täielik kliirens – umbes 3 l /.

Eritub metaboliitidena, peamiselt neerude kaudu – umbes 2/3 annuse, fekaalid – umbes 25%.

Lõplik T_1/2 umbes 130 ei, mis viitab metaboliitide väga aeglasele eritumisele.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Ravimi farmakokineetikas olenevalt soost erinevusi ei olnud., samuti täiskasvanud patsientidel ja eakatel patsientidel.

Mõõduka kuni raske maksakahjustusega patsientidel C_max ravimi plasmas ja AUC suurenes 2-3 korda, mis oli vastavalt tingitud plasmavalkudega seondumise astme vähenemisest ja rosiglitasooni kliirensi vähenemisest.

Kliiniliselt olulised erinevused ravimi farmakokineetikas neeruhaiguse või terminaalses staadiumis neerupuudulikkusega patsientidel, hemodialüüsi, ei.

Avandia: tunnistus

Tüüpi diabeet 2:

- monoteraapiana dieediteraapia ja kehalise aktiivsuse ebapiisava efektiivsusega;

— koos tuletatud sulfanüüluurea preparaadid, metformiini glükeemilise kontrolli parandamiseks;

- kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatide ja metformiiniga (kolmekordne kombineeritud ravi) glükeemilise kontrolli parandamiseks.

Avandia: annustamisreżiim

Ravimit võetakse suu kaudu. Ravimi annus ja ravirežiim määratakse individuaalselt..

Päevane annus võetakse sisse 1-2 sissepääs, sõltumata sööki.

Kuni Täiskasvanud Soovitatav algannus on 4 mg / päevas. Ebapiisava efektiivsusega läbi 6-8 ravinädalat, võib annust suurendada kuni 8 mg / päevas.

Kuni eakatel patsientidel korrektsioon annus ei nõuta.

Avandia: kõrvalmõju

Sagedus kõrvaltoimete esindab järgmise gradatsiooni: Sageli (≥1 / 10), sageli (≥1 / 100, <1/10), mõnikord (≥1 / 1000, <1/100), harva (≥1 / 10 000, <1/1000), harva (<1/10 000).

Sageduskategooriad on määratletud võrreldes kõrvaltoimete esinemissagedusega platseebo või võrdlusravimi ravis, mitte nende kõrvaltoimete absoluutväärtused, mida võib seostada rosiglitasooniga. Annusest sõltuvate kõrvaltoimete puhul kajastavad sageduskategooriad rosiglitasooni maksimaalset annust. Sageduskategooriad ei võta muid tegureid arvesse, sealhulgas erinevused õppe kestuses, patsientide eelnev seisund ja algtaseme omadused. Kõrvaltoimete esinemissageduse kategooriad põhinevad kliinilistel uuringutel ja ei pruugi kajastada kõrvaltoimete esinemissagedust tavapärases kliinilises praktikas..

Andmed, saadud kliinilistes uuringutes

P – rosiglitasoon, M – Metformiin, Alates – sulfonüüluuread

Turuletulekujärgsel perioodil on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest

Allergilised reaktsioonid: harva – anafülaktilised reaktsioonid.

Südame-veresoonkonna süsteemi: harva – krooniline südamepuudulikkus/kopsuturse.

Nende kõrvaltoimete arenguteateid on saadud rosiglitasooni kohta, kasutatakse monoteraapiana ja kombinatsioonis teiste hüpoglükeemiliste ainetega. Known, et südamepuudulikkuse tekkerisk on suhkurtõvega patsientidel võrreldes patsientidega oluliselt suurem, kes ei põe diabeeti.

Alates seedesüsteemi: harva teatatud maksafunktsiooni häiretest, millega kaasneb maksaensüümide kontsentratsiooni tõus, põhjuslikku seost rosiglitasoonravi ja maksafunktsiooni häirete vahel ei ole siiski kindlaks tehtud..

Allergilised reaktsioonid: harva – angioödeem, nõgestõbi, lööve, sügelus.

On osa organ visioon: harva – makulaarödeemi.

Avandia: Vastunäidustused

- Tüüpi diabeet 1 (insuliini puudumisel on rosiglitasoon ebaefektiivne);

- Südamepuudulikkus (I-IV funktsionaalsed klassid vastavalt NYHA klassifikatsioonile);

- Mõõdukas või raske maksafunktsiooni häire;

- Rasedus;

- Imetamine (imetamine);

- Lapsed ja noorukid kuni 18 aastat (ravimi efektiivsust ja ohutust ei ole kindlaks tehtud);

- manustamine koos insuliiniga;

- ülitundlikkus rosiglitasooni ja teiste ravimi komponentide suhtes.

Alates ettevaatust ravimit tuleb kasutada raske neerupuudulikkuse korral.

Avandia: Rasedus ja imetamine

Ravimi Avandia kasutamine raseduse ja imetamise ajal on vastunäidustatud..

Andmed ravimi Avandia kasutamise kohta raseduse ja imetamise ajal ei ole piisavad.

Tüüpi diabeediga patsiendid 2 raseduse ajal on soovitatav insuliinravi.

Kui imetamise ajal on vaja ravimit Avandia kasutada, tuleb rinnaga toitmine lõpetada..

Avandia: Special juhiseid

Üldkolesterooli tõusu seostati mõlema LDL-i tõusuga, samuti HDL, samas kui üldkolesterooli ja HDL-i suhe ei muutunud. Need toimed on tavaliselt kerged kuni mõõdukad ega nõua ravi katkestamist..

Aneemia esinemissagedus oli suurem, kui ravimit kasutati koos metformiiniga. Üldiselt oli see mõju nõrk või mõõdukalt väljendunud., tavaliselt ei vajanud ravi katkestamist.

Tiasolidiindioonid võivad põhjustada või süvendada kroonilist südamepuudulikkust. Pärast rosiglitasoonravi alustamist ja annuse tiitrimise ajal, patsiendi seisundi hoolikas meditsiiniline jälgimine on vajalik seoses järgmiste südamepuudulikkuse sümptomite ja nähtudega: kiire ja liigne kaalutõus, õhupuudus ja/või turse. Südamepuudulikkuse sümptomite ilmnemisel tuleb ravi rosiglitasooniga katkestada ja alustada ravi vastavalt kehtivatele südamepuudulikkuse ravi standarditele..

Ravim on vastunäidustatud südamepuudulikkusega patsientidele, sh. ajalugu, I-IV funktsionaalne klass NYHA klassifikatsiooni järgi.

Ägeda koronaarsündroomiga patsiendid (OKS) ei kaasatud kliinilistesse uuringutesse. Rosiglitasooni määramine, samuti ei soovitata ägeda koronaarsündroomi korral kasutada teisi suukaudseid hüpoglükeemilisi ravimeid, eriti arvestades suurenenud südamepuudulikkuse riski ACS-i korral. Rosiglitasooni kasutamine ägeda faasi ajal tuleb katkestada. Andmed rosiglitasooni võimaluse kohta suurendada müokardi isheemia riski on ebapiisavad. Lühiajaliste kliiniliste uuringute retrospektiivne analüüs näitas rosiglitasoonravi korral isheemiliste sündmuste suurenenud riski võrreldes kontrollidega üldiselt (platseebo pluss aktiivsed ravimid). Samas analüüsis, kui võrreldi rosiglitasooni teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimitega, ei ilmnenud isheemiliste sündmuste esinemissageduse erinevust.. Suurenenud müokardi isheemia oht, seotud rosiglitasooniga, ei ole kinnitatud edasistes pikaajalistes randomiseeritud kontrollitud kliinilistes uuringutes, võrreldes rosiglitasooni metformiini ja sulfonüüluureaga. Rosiglitasooni võtmise ja isheemiariski vahelist seost ei ole kindlaks tehtud.. Patsientidel täheldati isheemilise müokardikahjustuse tekke riski suurenemist, nitraatidega ravi alguses või kindlaks tehtud südame isheemiatõve kliinilise uuringu käigus. Rosiglitasooni ei soovitata patsientidel kasutada, saavad samaaegset nitraatravi.

Kerge maksakahjustusega patsientidel (klass A /6 punktid või vähem / Child-Pugh) korrektsioon annus ei nõuta. Andmete nappuse tõttu ravimi kasutamise kohta mõõduka või raske maksakahjustusega patsientidel ja tuvastatud muutuste tõttu farmakokineetilises profiilis, ravim on selle kategooria patsientide jaoks vastunäidustatud (klass B või C / rohkem 6 punktid / Child-Pugh).

Kerge kuni mõõduka neerupuudulikkuse korral ei ole annustamisskeemi korrigeerimine vajalik.. Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta raske neerupuudulikkusega patsientidel., seetõttu tuleb ravimit manustada ettevaatusega.

II tüüpi suhkurtõve pikaajalises monoteraapia uuringus 2 patsientidel, kes ei ole varem saanud suukaudseid hüpoglükeemilisi ravimeid, rosiglitasooni rühmas esines naistel luumurdude esinemissageduse tõusu (9.3%; 2.7 Õnnetuste 100 patsiendiaastad) võrreldes metformiini rühmadega (5.1%; 1.5 juhtumite kohta on 100 patsiendiaastad) ja glüburiid/glibenklamiid (3.5%; 1.3 juhtumite kohta on 100 patsiendiaastad). Enamik rosiglitasooni rühmas teatatud teateid olid küünarvarre luumurrud., käed ja jalad. Rosiglitasooni määramisel tuleb arvestada luumurdude riski võimaliku suurenemisega., eriti naised. On vaja jälgida luukoe seisundit ja säilitada luude tervist vastavalt aktsepteeritud ravistandarditele.

Rosiglitasooni kasutamisel menopausieelses eas naistel täheldatakse hormonaalset ebastabiilsust, siiski tõsiseid kõrvalmõjusid, seotud menstruatsioonihäired, ei täheldatud. Selliste rikkumiste korral tuleb ravi jätkamisel hinnata võimalikku riski ja oodatavat kasu..

Suurenenud insuliinitundlikkuse tõttu premenopausis insuliiniresistentsuse ja anovulatoorse tsükliga patsientidel (nt, polütsüstiliste munasarjade sündroomiga) rosiglitasoon võib viia ovulatsiooni taastumiseni ja raseduseni.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Avandia ei põhjusta uimasust ega oma rahustavat toimet.. Ravim ei mõjuta võimet juhtida sõidukeid ega muid mehhanisme.

Avandia: üleannustamine

Andmed ravimite üleannustamise kohta on piiratud.. Kliinilistes uuringutes vabatahtlikega oli ravim hästi talutav ühekordse annusena kuni 20 mg.

Ravi: üleannustamise korral viiakse läbi sümptomaatiline ravi. Rosiglitasoon seondub tugevalt valkudega ja seetõttu ei erituta hemodialüüsiga..

Avandia: ravimite koostoime

Avandia ja teiste ravimite kliiniliselt olulisi koostoimeid ei esinenud..

Avandia terapeutilistes annustes ei põhjusta kliiniliselt olulisi muutusi teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite farmakokineetikas ja farmakodünaamikas., sealhulgas metformiin, glibenklamiid ja akarboos.

Rosiglitasooni samaaegsel kasutamisel sulfonüüluurea derivaatide või metformiiniga täheldatakse erinevate täiendavate toimemehhanismide tõttu II tüüpi suhkurtõvega patsientidel sünergistlikku hüpoglükeemilist toimet. 2.

Rosiglitasoon ei mõjuta digoksiini farmakokineetikat, samuti ei mõjuta see varfariini antikoagulantset toimet.

Avandia kliiniliselt oluline farmakokineetiline koostoime S(-)-varfarinom (CYP2C9 substraat) ei täheldatud.

Rosiglitasoon ei mõjuta nifedipiini ja suukaudsete kontratseptiivide farmakokineetikat, mis sisaldavad etünüülöstradiooli ja noretindrooni, mis viitab ravimi Avandia ja ravimite koostoime väikesele tõenäosusele, metaboliseeritakse CYP3A4 isoensüümi osalusel.

Gemfibrosiil (CYP2C8 inhibiitor) annus 600 mg 2 korda päevas suurenenud C_ss rosiglitasoon sisse 2 korda. See rosiglitasooni kontsentratsiooni tõus on seotud annusest sõltuvate kõrvaltoimete riskiga., Seetõttu võib Avandia manustamisel koos CYP2C8 inhibiitoritega olla vajalik rosiglitasooni annuse vähendamine..

Teised CYP2C8 inhibiitorid põhjustasid rosiglitasooni süsteemse kontsentratsiooni kerge tõusu.

Rifampitsiin (induktor CYP2C8) annus 600 mg/päevas vähendas rosiglitasooni kontsentratsiooni võrra 65%. Seetõttu tuleb patsientidel, kes saavad nii rosiglitasooni kui ka CYP2C8 ensüümi indutseerijaid, on vaja hoolikalt jälgida vere glükoosisisaldust ja vajadusel muuta rosiglitasooni annust.

Mõõdukas alkoholitarbimine Avandia-ravi ajal ei mõjuta veresuhkru kontrolli.

Avandia: apteekidest väljastamise tingimused

Ravim on välja antud retsepti.

Avandia: ladustamistingimused

Eesti B. Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 25 ° C. Säilitusaeg – 2 aasta.