Atomoksetiinil

Kui ATH:
N06BA09

Farmakoloogilise toime

Tsentraalselt toimiv sümpaatiline. Atomoksetiin on presünaptiliste norepinefriini transporterite väga selektiivne tugev inhibiitor. Atomoksetiinil on minimaalne afiinsus teiste noradrenergiliste retseptorite või teiste transporterite või neurotransmitteri retseptorite suhtes.

Atomoksetiin ei ole psühhostimulaator ega amfetamiini derivaat. Kliinilistes uuringutes ei täheldatud haiguse sümptomite sagenemist ega kõrvaltoimeid., seotud tagasivõtmisega.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub atomoksetiin kiiresti ja peaaegu täielikult, ulatudes C_max plasmas umbes 1-2 tunni pärast. Atomoksetiin jaotub kehas hästi. On kõrge afiinsusega plasmavalkude suhtes, Esiteks – albumiinile. Atomoksetiin läbib esmase metabolismi isoensüümi CYP2D6 osalusel. Peamine moodustunud oksüdeerunud metaboliit 4-hüdroksüatomoksetiin glükuroniseerub kiiresti. 4-hüdroksüatomoksetiini farmakoloogiline aktiivsus on samaväärne atomoksetiiniga, kuid ringleb plasmas palju madalamal kontsentratsioonil. Kuigi 4-hüdroksüatomoksetiin moodustub peamiselt CYP2D6 osalusel, ebapiisava CYP2D6 aktiivsusega inimestel võivad 4-hüdroksüatomoksetiini moodustada mõned teised tsütokroom P isoensüümid₄₅₀, kuid aeglasemalt. Atomoksetiin ei inhibeeri ega indutseeri CYP2D6 tsüklit.

Keskmine T_1/2 atomoksetiin pärast suukaudset manustamist on 3.6 h raske ainevahetusega patsientidel ja 21 h vähenenud ainevahetusega patsientidel. Atomoksetiin eritub peamiselt uriiniga 4-hüdroksüatomoksetiin-O-glükuroniidina.

Tunnistus

Hüperaktiivsus tähelepanu puudulikkusega (ADHD) lapsed 6 ja vanemad, noorukite ja täiskasvanute.

Annustamine

Suukaudselt koos toiduga või ilma, ühekordse ööpäevase annusena hommikul. Ravimi võtmisel tekkivate kõrvaltoimete korral 1 üks kord päevas võib patsiente soovitada võtta 2 korda / päevas, annuse jagamine hommikuks ja hiliseks pärastlõunaks või varaõhtuseks.

Lastele ja noorukitele kehakaaluga kuni 70 kg Soovitatav päevane algannus on u. 0.5 mg/kg ja suurendati terapeutilise ööpäevase annuseni ligikaudu 1.2 mg / kg mitte varem kui pärast 3 päev. Patsiendi seisundi paranemise puudumisel võib kogu päevaannust suurendada maksimaalse annuseni. 1.8 mg / kg mitte varem kui pärast 2-4 nädalat pärast ravi alustamist. Soovitatav säilitusannus on ligikaudu 1.2 mg / kg / päevas. Soovitatav maksimaalne ööpäevane annus on 1.8 mg / kg või 120 mg.

Lastele ja noorukitele kehakaaluga üle 70 kg ja täiskasvanud, on soovitatav päevane algannus 40 mg ja suureneb terapeutiliseks päevaannuseks umbes 80 mg mitte varem kui pärast 3 päev. Patsiendi seisundi paranemise puudumisel võib kogu päevaannust suurendada maksimaalse annuseni. 120 mg mitte varem kui pärast 2-4 nädalat pärast ravi alustamist. Soovitatav säilitusannus on 80 mg. Soovitatav maksimaalne ööpäevane annus on 120 mg.

Mõõduka maksakahjustusega patsientidel (B klass Child-Pugh) alg- ja säilitusannus tuleks vähendada kuni 50% tavalisest soovitatavast annusest. Patsientidel, kellel on tõsiselt kahjustunud maksafunktsiooni (klassi C Child-Pugh) alg- ja säilitusannus tuleks vähendada kuni 25% tavalisest annusest.

Kõrvalmõju

Kõrvaltoimed madala ainevahetusega patsientidel : söögiisu vähenemine, unetus, halb unekvaliteet, enurees, halb tuju, värin, varahommikune ärkamine, konjunktiviidi, minestamine, midriaz.

Alates seedesüsteemi: Sageli – söögiisu vähenemine, suukuivus, iiveldus; sageli – kõhuvalu, kõhukinnisus, düspepsia, kõhupuhitus.

CNS: Sageli – unetus; sageli – varahommikune ärkamine, libiido langus, unehäired, peapööritus, halb unekvaliteet, siinuse peavalu, unisus.

Südame-veresoonkonna süsteemi: sageli – loodete (veri), südamepekslemine, tahhükardia; mõnikord – külmatunne alajäsemetel; harva – perifeersete veresoonte reaktsioonid ja / või Raynaud'i sündroom ning korduva Raynaud'i sündroomi oht. Platseebokontrollitud uuringutes täiskasvanutel, ravi atomoksetiiniga, tõusis südame löögisagedus keskmiselt aasta võrra 6 u. / min, ja süstoolse keskmise suurenemine (umbes 3 mmHg.) ja diastoolne (umbes 1 mmHg.) BP versus platseebo.

Alates kuseelundkonna: sageli – strangury, uriinipeetus.

On osa reproduktiivset süsteemi: sageli – düsmenorröa, ejakulatsiooni, ejakulatsiooni puudumine, erektsioonihäired, erektsioonihäired, menstruaalhäired, orgasmi häire, prostatiit; harva – spontaansete teadete kohaselt – valulik või pikaajaline erektsioon.

Nahareaktsioonidele: sageli – dermatiit, suurenenud higistamine.

Muu: sageli – nõrkus, külmavärinad, kaalukaotus.

Vastunäidustused

Samaaegne kasutamine MAO inhibiitoritega, zakrыtougolynaya glaukoom, ülitundlikkus atomoksetiini suhtes.

Rasedus ja imetamine

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal on võimalik ainult siis, kui, kui ravi eeldatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele või imikule.

Tundmatu, Kas atomoksetiin eritub inimese rinnapiima?.

Ettevaatust

Arteriaalse hüpertensiooniga patsientide puhul tuleb olla ettevaatlik, taxikardiej, südame-veresoonkonna haigustega, aju vereringe kahjustus, samuti igas seisukorras, mis võib viia arteriaalse hüpotensiooni tekkeni, tk. ortostaatilise hüpotensiooni juhtumid.

Atomoksetiin võib lõppstaadiumis kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel põhjustada arteriaalset hüpertensiooni.

Tähelepanuhäire ja hüperaktiivsuse ADHD sümptomid (rohkem kui ühes sotsiaalses keskkonnas, nt, ja kodus, ja koolis) võib avalduda kontsentratsiooni puudumisena, tähelepanu hajumine, liigne kannatamatus, impulsiivsus, organiseerimatus, rahutus ja muud sarnased käitumishäired. ADHD diagnoos peab vastama ICD-10 kriteeriumidele.

Kliinilistes uuringutes lastel ja noorukitel suurendas atomoksetiini kasutamine enesetapumõtete tekke tõenäosust..

Harvadel juhtudel on atomoksetiini võtmise ajal patsientidel täheldatud allergilisi reaktsioone. – lööve, angioödeem, urtikaaria.

Atomoksetiini ei tohi kasutada vähemalt kaua 2 nädalat pärast MAO inhibiitorite kasutamise lõpetamist. Ravi MAO inhibiitoritega ei tohiks alustada 2 nädalat pärast atomoksetiini kasutamise lõpetamist.

Paljud patsiendid, atomoksetiini võtmine, pulss tõusis veidi (keskmiselt <10 u. / min) ja / või kõrgenenud vererõhk (keskmiselt <5 mmHg.). Enamasti ei olnud neil muutustel kliiniliselt olulist mõju.. Samuti on teatatud ortostaatilise hüpotensiooni juhtudest..

Harvadel juhtudel on atomoksetiini kasutamisel teatatud tõsistest maksafunktsiooni häiretest. (kirjeldas kahte maksaensüümide ja bilirubiini taseme väljendunud tõusu juhtumit 2 miljon. patsientidel). Patsientidel, kellel on kollatõbi või tuvastatud laboratoorsed parameetrid, maksafunktsiooni kahjustuse ilmnemisel tuleb atomoksetiini kasutamine katkestada.

Ravi atomoksetiiniga on tõhusam 18 kuud ja ravi ohutus läbi 2 aastaid ei ole süstemaatiliselt hinnatud.

Patsiendid (eriti lapsed ja teismelised), saavad ADHD-ravi, tuleb jälgida agressiivse käitumise või vaenulikkuse suhtes.

Patsiendid, atomoksetiini võtmine, jälgimine on vajalik järgmiste sümptomite ohu tõttu: alarm, ažitaciâ, paanikahood, unetus, ärrituvus, impulsiivsus, akatiisia, hüpomaania ja maania.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Patsiendid peavad ohtlike mehaaniliste abivahendite kasutamisel olema ettevaatlikud., sh. autoga, kuni, kuni nad on kindlad, et atomoksetiin ei põhjusta mingeid häireid.

Ravimite koostoimed

Atomoksetiini samaaegsel kasutamisel β-agonistidega₂-adrenergilised retseptorid võivad suurendada nende toimet kardiovaskulaarsüsteemile (kasutage seda kombinatsiooni ettevaatusega).

CYP2D6 tugeva metabolismiga patsientidel suurendavad CYP2D6 inhibiitorid tasakaaluseisundis atomoksetiini taset vereplasmas tasemeni., sarnane CYP2D6 vähenenud metabolismiga patsientidele.

In vitro uuringute põhjal eeldatakse, et tsütokroom P inhibiitorite määramine₄₅₀ vähenenud metabolismiga patsientidel CYP2D6 ei suurenda atomoksetiini kontsentratsiooni plasmas. Patsiendid, kasutades CYP2D6 inhibiitoreid, soovitatav on atomoksetiini annust väga aeglaselt suurendada.

In taotluse koos ravimitega, mõjutades vererõhku, on võimalik vererõhku muuta.