ARKOKSIA

Aktiivne materjal: etorikoksiibi
Kui ATH: M01AH05
CCF: MSPVA. Väga selektiivsed COX-2 inhibiitor
ICD-10 koodid (tunnistus): M05, M07, M15, M45
Kui CSF: 05.01.01.08.01
Tootja: Merck Sharp & DOHME B.V. (Holland)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Pills, Õhukese polümeerikattega roheline värv, Lenticular, õunakujulised, Kõrgreljeefis kujundatud “ARCOXIAga 60” ühel küljel, ja reljeefse “200” – veel.

Abiained: kaltsiumvesinikfosfaat, mikrokristalne tselluloos, Naatriumkroskaramelloos, magneesiumstearaat.

Koosseisu kest: Opadry® II roheline 39K11520, karnaubavaha.
Kompositsioon kattekihiti: laktoosmonohüdraat, gipromelloza, Titaandioksiid, triatsetiin, alumiiniumlakkvärvi värvi indigokarmiin (E132), värvi kollast raudoksiidi (E172).

2 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
2 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
4 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
4 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.

Pills, Õhukese polümeerikattega valge, Lenticular, õunakujulised, Kõrgreljeefis kujundatud “ARCOXIAga 90” ühel küljel, ja reljeefse “202” – veel.

Abiained: kaltsiumvesinikfosfaat, mikrokristalne tselluloos, Naatriumkroskaramelloos, magneesiumstearaat.

Koosseisu kest: Valge Opadry II 39K18305, karnaubavaha.
Kompositsioon kattekihiti: laktoosmonohüdraat, gipromelloza, Titaandioksiid, triatsetiin.

2 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
2 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
4 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
4 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.

Pills, Õhukese polümeerikattega heleroheline, Lenticular, õunakujulised, Kõrgreljeefis kujundatud “ARCOXIAga 120” ühel küljel, ja reljeefse “204” – veel.

Abiained: kaltsiumvesinikfosfaat, mikrokristalne tselluloos, Naatriumkroskaramelloos, magneesiumstearaat.

Koosseisu kest: Opadry® II roheline 39K11529, karnaubavaha.
Kompositsioon kattekihiti: laktoosmonohüdraat, gipromelloza, Titaandioksiid, triatsetiin, alumiiniumlakkvärvi värvi indigokarmiin (E132), värvi kollast raudoksiidi (E172).

2 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
2 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
4 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
4 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
7 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (1) – pakkides papp.
14 Arvuti. – villid (2) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

MSPVA. Selektiivsed COX-2 inhibiitor, At terapeutiliste kontsentratsioonide plokid moodustumise prostaglandiinide ja põletikuvastaste, valuvaigistav ja palavikku alandav toime. Selektiivne pärssimine COX-2 on kaasas vähenemine raskusest kliiniliste sümptomite, põletikuga seotud, see ei mõjutanud trombotsüütide funktsiooni ja seedetrakti limaskesta.

Etoricoxib on annusest sõltuvat toimet pärssima COX-2, mõjutamata COX-1 kasutamiseks päevane annus kuni 150 mg. Arkoksia^® tootmist ei mõjuta prostaglandiinide mao limaskesta ja veritsusaja. Uuring ei vähendanud täheldatud taseme arahhidoonhappe ja trombotsüütide agregatsiooni, kollageen-indutseeritud.

Farmakokineetika

Neeldumine

Allaneelamisel imendub seedetraktist. Biosaadavus on umbes 100%. Pärast ravimi võtmise tühja kõhuga täiskasvanu annusest 120 mg C_max on 3.6 ug / ml, T_max -1 h pärast manustamist.

Toit ei mõjutanud oluliselt määral ja imendumise kiirus etorikoksiba kui annuse saamist 120 mg. Siiski väärtus C_max maas 36% ja T_max suureneb 2 ei.

Antatsiide ei mõjuta ravimi farmakokineetika.

Jaotus

Geomeetriline keskmine AUC_0-24 tehtud 37.8 mcg x h / ml. Farmakokineetika etorikoksiba terapeutilise annuse lineaarse.

Plasmavalkudega seondumise ületab 92%. V_d püsikontsentratsiooni on umbes 120 l. Etoricoxib läbib platsenta ja hematoentsefaalbarjääri.

Ainevahetus

See metaboliseerub maksas, kus osalevad tsütokroom P450 isoensüümi (CYP) ja moodustamise 6-hüdroksümetüül-etorikoksiba. Avastatud 5 metaboliitide etorikoksiba, põhiline – 6-selle hüdroksümetüülderivaat ja etorikoksiib – 6-karboksüül--atsetüül-эtorikoksib. Peamised metaboliidid ei mõjuta COX-1 ja täiesti inaktiivne ja mitteaktiivsed vastu COX-2.

Mahaarvamine

Väljaastumine etorikoksiba esineb metaboliitidena neerude kaudu. Vähem 1% ravimist eritub muutumatul kujul uriiniga.

Vaid ühe in / kasutuselevõtu tervetel vabatahtlikel märgistatud radioaktiivsed ravimid, sisaldas doosi etorikoksiib 25 mg, näidanud, mida 70% ravimist eritub neerude kaudu, 20% – läbi soolestiku, peamiselt metaboliitidena. Vähem 2% Ta leidis muutumatul kujul.

Tasakaaluseisundis saavutatud pärast 7 päeva päevane annus annus 120 mg, koefitsiendiga kumulatsiooni kohta 2, mis vastab T_1/2 – umbes 22 ei. Plasmakliirens 50 ml / min.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Farmakokineetilised erinevused meeste ja naiste vahel on kadunud.

Farmakokineetika eakatel (65 ja vanemad) võrreldav noorte, ja puudub vajadus kohandada annus eakatel.

Rassilised erinevused ei mõjuta farmakokineetilisi parameetreid etorikoksiba.

Patsientidel väikesed maksakahjustus (5-6 hinded Child-Pugh) Ühekordse annuse annuse etorikoksiba 60 mg / päevas, kaasas suurenemist AUC 16% võrreldes tervete isikute.

Mõõduka maksakahjustusega (7-9 hinded Child-Pugh), kes on ravimit annuses 60 mg päevas, AUC väärtus oli sama, Tervetel isikutel, ravimi võtmise iga päev samas annuses.

Need kliinilised ja farmakokineetilised uuringud patsientidel, kellel on raske maksakahjustus (rohkem 9 hinded Child-Pugh) ei.

Farmakokineetilised parameetrid ühekordseks kasutamiseks annuses etorikoksiba 120 mg mõõduka kuni raske neerupuudulikkuse ja lõppstaadiumis neeruhaigusega (CRF), hemodialüüsi, Nad ei erine märkimisväärselt tervete üksikisikute. Hemodialüüsi vähe mõju kõrvaldamiseks (Dialüüsi kliirens – umbes 50 ml / min).

Farmakokineetilised parameetrid lastel etorikoksiba 12 aastastel lastel ei ole uuritud. Võrdlusuuringutes farmakokineetilisi uuringuid, et saada võrreldavaid andmeid taotluse etorikoksiba rühm teismelisi (pärit 12 kuni 17 aastat) kehakaalu 40-60 kg annuse 60 mg / päevas, samas vanuserühmas ja kehakaalu üle 60 kg – 90 mg / päevas, ja täiskasvanud, kui nad saavad 90 mg / päevas.

Tunnistus

Sümptomaatiline ravi järgmiste haiguste ja seisundite:

- Osteoartroos;

- Reumatoidartriit;

- Ankiloziruyushtiy spondüliit;

- Valu ja põletiku sümptomid, seostatud ägeda podagrahoo.

Annustamine

Ravimit võetakse suu kaudu, sõltumata sööki, vähese veega.

Juures osteoartriit Soovitatav annus on 60 mg 1 aeg / päev.

Juures reumatoidartriidi ja anküloseeriva spondüliidi Soovitatav annus on 90 mg 1 aeg / päev.

Juures Ägeda podagrahoo Ta soovitas ägeda annus 120 mg 1 aeg / päev.

Kestus kasutamine ravimi annus 120 mg ei ole üle 8 päeva. Kasutage minimaalset efektiivset annust võimalikult soodsat lühiajaliste muidugi.

Keskmine terapeutilise annuse valusündroomi on üks 60 mg.

Patsiendid, kellel maksapuudulikkusega (5-9 juhib Child-Pugh) Ärge ületage soovitatavat ööpäevast annust 60 mg.

Kõrvalmõju

Sageli >10%, sageli -1-10%; mõnikord – 0.1-1%; harva – 0.01-0.1%; väga harva -Vähem 0.01%, sealhulgas üksikjuhtudel.

Alates seedesüsteemi: sageli – ülakõhuvalu, iiveldus, kõhulahtisus, düspepsia, kõhupuhitus; mõnikord – pingetunne kõhus, röhitsus, suurenenud peristaltikat, kõhukinnisus, kuivust suu limaskesta, gastriit, haavandid limaskestast maos või, Ärritatud soole sündroom, söögitoru-, haavandid suuõõne limaskestal, oksendamine; harva – GI haavandid (verejooks või perforatsioon), hepatiit.

Alates närvisüsteemi: sageli – peavalu, peapööritus, nõrkus; mõnikord – maitsetundlikkuse häired, unisus, unehäired, tundlikkushäirete, sh. paresteesia / giperestezii, alarm, depressioon, halb kontsentratsioon; harva – hallutsinatsioonid, segadus.

Alates meeli: mõnikord – ähmane nägemine, konjunktiviidi, kõrvus, peapööritus.

Alates kuseelundkonna: mõnikord – proteinuuria; harva – neerupuudulikkus, tavaliselt pöörduv eemaldada ravim.

Allergilised reaktsioonid: harva – anafülaktiline / anafülaktoidreaktsioon, sealhulgas tähistatud vererõhu langus ja šokk.

Südame-veresoonkonna süsteemi: sageli – südamelöök, vererõhu tõus; mõnikord – loodete, ajuinsulti, Kodade virvendus, südamepuudulikkuse, mittespetsiifilised muutused EKG-; müokardiinfarkti, harva – Hüpertensiivne kriis.

Hingamiselundeid: mõnikord – köha, hingeldus, ninaverejooks; harva – bronhospasm.

Nahareaktsioonidele: sageli – verevalum; mõnikord – näo, sügelus, lööve; harva – nõgestõbi, Stevens-Johnsoni sündroom, Lyell sündroom.

Nakkust tüsistusi: mõnikord – maosoolepõletik, infektsioonide ülemiste hingamisteede, kuseteede.

On osa lihasluukonna: mõnikord – lihaskrambid, liigesevalu, lihasvalu.

Ainevahetus: sageli – paistetus, vedelikupeetust; mõnikord – söögiisu muutused, kaalutõusu.

Siit laboratoorseid uuringuid: sageli – suurenemist maksa transaminaaside; mõnikord – suurendades lämmastiku sisaldust veres ja uriinis, Suurendada KFK aktiivsuse, vähenemine, hematokriti, hemoglobiini langus, hüperkaleemia, leukopeenia, trombotsütopeenia, suurendada seerumi kreatiniini, kusihappe sisalduse suurenemine; harva – suureneb seerumi naatriumi.

Muu: sageli – gripilaadsed sümptomid; mõnikord – valu rinnus.

Vastunäidustused

- Täielik või mittetäielik kombinatsioon bronhiaalastma, Korduva ninapolüpoosi või ninakõrvalurgete ja sallimatuse aspiriini ja teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (sh. ajalugu);

- Ärauhtuva ja haavandiline muutused limaskestast maos või, seedetrakti verejooks, ajuverejooks või muu;

- Põletikuline soolehaigus (Crohni tõbi, nespetsificheskiy yazvennыy koliit) ägenemine;

- Hemofiilia ja muu verejooks;;

- Raske südamepuudulikkus (II-IV NYHA funktsionaalne klass);

- Raske maksakahjustus (rohkem 9 juhib Child-Pugh) Aktiivne maksahaigus või;

- Raske neerupuudulikkus (CC alla 30 ml / min), progressiivne neeruhaigus, kinnitas hüperkaleemia;

- Ajavahemik pärast koronaararteri šunteerimine; perifeersete arterite haigus, tserebrovaskulaarhaigused, sümptomaatilist südame isheemiatõbi;

- Püsiva BP väärtused, üle 140/90 mm Hg. Artikkel. allumatu hüpertensioon;

- Rasedus,

- Imetamine (imetamine);

- Lapsed kuni vanuses 16 aastat;

- Ülitundlikkus mõne koostisosa ravim.

Alates ettevaatust tarbinud juuresolekul anamnestilist andmeid arengut haavandiline kahjustuste GIT, Helicobacter pylori infektsioonid, Eakatel, patsientidel, kes kasutasid NSAID kaua, sagedased joodikud, Raske somaatilised haigused, düslipideemia / hüperlipideemia, diabeediga patsientidel, hüpertensioon, turse ja vedelikupeetust, suitsetamine, patsientidel CC vähem 60 ml / min, kaasuva ravi järgmiste ravimitega: antikoagulante (nt, varfarinom), antiagregatiivsed (nt, atsetüülsalitsüülhapet, klopidogreeli), GCS (nt, prednisoloon), selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (nt, tsitalopraam, fluoksetiin, paroksetiin, sertraliin).

Rasedus ja imetamine

Uimastite kasutamine on vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal.

Kasutage ravimit võib mõjutada naise viljakust ning seda ei soovitata naistele, rasedust planeerivad naised.

Ettevaatust

Ravimi Arcoxia^® See vajab hoolikat jälgimist vererõhku. Kõik patsiendid nimetamine tuleb ravimi vererõhu jälgimine esimesel kahel ravinädalal ning seejärel perioodiliselt.

Sa peaksid ka regulaarselt jälgida maksafunktsiooni ja neerufunktsiooni.

Juhul kõrgenenud maksa transaminaaside 3 või enam korda seoses ravimi Valium tuleks kaotada.

Arvestades suurenenud risk kõrvaltoimete suurenemisega kestus sissepääs on vaja perioodiliselt hinnata vajadust jätkata ravimi võtmise ning võimalus annust vähendada.

Ärge kasutage ravimit samaaegselt teiste MSPVA.

Kest ravimi Arcoxia^® See sisaldab laktoosi väike kogus, mis peaks kaaluma manustades ravimit patsientidele laktaasi puudulikkus.

Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme

Ajavahemikul ravi peab olema ettevaatlik autojuhtimisel ja okupatsiooni teisi potentsiaalselt ohtlikke tegevusi, nõuavad kõrge kontsentratsioon ja kiirus psühhomotoorne reaktsioonid. Patsiendid, kes märkis episoode vertigo, nõrkus või letargia, hoiduma tegevusest, keskendumist nõudvate.

Üleannustamine

Kliinilistes uuringutes üleannustamise Arcoxia^® ei ole teatatud. Kliinilistes uuringutes ühekordse annuse Arcoxia^® üksikannusena kuni 500 mg või mitmekordse vastuvõtu kuni 150 mg / päevas 21 päev ei põhjustanud olulisi toksilisi toimeid.
Sümptomid: üleannustamise ravim võib põhjustada kõrvaltoimeid seedetraktile, kardiovaskulaarse ja neerude.

Ravi: sümptomaatiline ravi. Etoricoxib ei ilmu hemodialüüsi, eritumist ravimi peritonaaldialüüsi ei ole uuritud.

Ravimite koostoimed

Farmakodünaamilised koostoimed

Patsiendid, varfariini, vastuvõtt Arcoxia^® annus 120 mg / päevas, millega kaasneb tõus umbes 13% Rahvusvahelise normaliseeritud suhte (MHO) ja protrombiini aeg. Patsiendid, varfariini või sarnaste ravimite, Tuleb jälgida näitajad MHO jooksul ravi alustamisest, või muuta annust Arcoxia^®, eriti esimestel päevadel.

On teateid, et mitteselektiivsed MSPVA ja selektiivsed COX-2 inhibiitorid võivad vähendada vererõhku alandavat toimet AKE inhibiitorite. See koosmõju peaks arvesse võtma, kui patsiente, võttes Arcoxia^® koos ACE inhibiitor. Patsientidel neerufunktsiooni kahjustusega (nt, või dehüdratsioon eakatel) see kombinatsioon võib suurendada funktsionaalne neerupuudulikkus.

Arkoksia^® Seda saab kasutada koos atsetüülsalitsüülhapet, väikestes annustes, vältimise kardiovaskulaarsete haiguste. Kuid üheaegne nimetamine atsetüülsalitsüülhapet väikestes annustes ja Arcoxia^® See võib kaasa tuua sageduse suurenemine seedetrakti haavandite või muude komplikatsioonide võrreldes võttes Arcoxia^® . Pärast tasakaalu saavutamist etorikoksiba annuse saamist 120 mg 1 korda / päevas ei mõjutanud antitrombotsüütilised aktiivsust atsetüülsalitsüülhapet väikestes annustes (81 mg / päevas). Ravimi ei asenda profülaktilist toimet aspiriini südame-veresoonkonna haiguste. Tsüklosporiin ja takroliimus suurendavad riski nefrotoskilise saavatel patsientidel Arcoxia^®.

Farmakokineetilised koostoimed

On tõendeid, et mitteselektiivsed MSPVA ja selektiivsed COX-2 inhibiitorid võivad suurendada liitiumi kontsentratsioon plasmas. See koosmõju peaks arvesse võtma, kui patsiente, võttes Arcoxia^® samaaegselt liitiumi.

Kahes uuringus mõju Arcoxia^® annus 60, 90 ja 120 mg 1 aja / päevas seitsme päeva jooksul patsientidele, vastuvõtmine 1 metotreksaat kord nädalas annuses 7.5 kuni 20 mg ligikaudu reumatoidartriit. Arkoksia^® annus 60 ja 90 mg ei mõjuta plasmakontsentratsiooni (poolt AUC) ja metotreksaadi renaalset kliirensit. Ühes uuringus, Arcoxia^® annus 120 mg ei mõjuta plasmakontsentratsiooni (poolt AUC) ja metotreksaadi renaalset kliirensit. Teises uuringus Arcoxia^® annus 120 mg suurenenud metotreksaadi kontsentratsioon plasmas 28% (poolt AUC) ja vähendada metotreksaadi renaalset kliirensit kohta 13%. Kuigi ametisse Arcoxia^® annuses, mis ületab 90 mg / päevas ja metotreksaat tuleks jälgida võimaliku välimuse metotreksaadi toksilisi toimeid.

Suukaudsed rasestumisvastased: vastuvõtt Arcoxia^® annus 120 mg suukaudsete rasestumisvastaste, sisaldav 35 mikrogrammi etinüülöstradiooli ja 0,5 kuni 1 mg noretindrooni 21 päev, samaaegselt või erinevusest 12 h suureneb fikseeritud AUC_0-24 эtinilэstradiola kohta 50-60%. Kuid kontsentratsiooni tisteroon tavaliselt ei suurenda kliiniliselt olulisel määral. See suurenemine etinüülöstradiooli kontsentratsioon tuleb arvestada valides sobiva suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide üheaegse kohaldamise Arcoxia^®. See asjaolu võib viia sageduse suurenemine trombemboolia, suurendades kokkupuute etinüülöstradiooli. Olulisi farmakokineetilisi koostoimeid SCS leiti.

Etoricoxib ei mõjuta AUC_0-24 tasakaalus või kõrvaldamise digoksiini. Samal ajal, etorikoksiibi suurendab C_max (keskmiselt 33%), mis võib olla oluline areng üledoosi digoksiini.

Samaaegne vastuvõtt Arcoxia^® ja rifampitsiini (tugev maksa metabolismi indutseerija) See viib langus 65% Etorikoksiba plasma AUC. See koosmõju peaks arvesse võtma ametisse Arcoxia^® rifampitsiin.

Antatsidы ja ketokonasooli (CYP3A4 inhibiitor) kliiniliselt olulist mõju farmakokineetikale Arcoxia^®.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 30 ° C. Säilitusaeg – 2 aasta, Ärge kasutage pärast aegumiskuupäeva.