Aneemia, seotud häirega sünteesi või kasutamise porfüriinid
Aneemia, õigusrikkumisega seotud ensüümi aktiivsuse, sünteesis osalevate heemi ja porfüriinideks, iseloomustab hüpokroomse aneemia, kõrge rauasisaldus keha ja märgid sisemisest hemosiderosis asutused. Pärilik vormid aneemia, nagu on suhteliselt haruldased, enamasti mehed. Omandatud vormid on kõige sagedamini seotud mürgistuse. Kõige tavalisem põhjus priobretenennogo rikkumise sünteesi porfüriinid on pliimürgitus. Peale, Porfüriini sünteesi häirib puudujääk kehas püridoksiin (B-vitamiini6).
Pärilik aneemia häirega sünteesi või kasutamise porfüriinid
IN 1945 g. Cooley описал наследственную hüpokroomsed aneemia ELLIPTOTSÜTOOS ja suure rauasisaldusega vereseerumis. Haigus leiti ainult meeste viis põlvkonda.
Mõiste "sideroahresticheskaya aneemia"Arvati Heilmeyer, märgib olemasolu selle haiguse hypochromia erütrotsüütide, seerumi rauasisalduse, hemosiderosis siseorganid, arvu suurendamiseks luuüdis sideroblastid ringikujulise paigutus raua- ja seostab neid sümptomeid vähenedes ensüümide aktiivsust, sünteesis osalevate heemi. Edasiste uuringute, peamiselt selles haigus ei ole rikkumise kasutamise raud, Haridus ja porfüriinid. Praegu grupp sideroahresticheskaya aneemia ekslikult omistatud kõik korda, mille puhul organism on avastatud palju rauda. Siiski võib täheldada erinevate haiguste, kui taaskasutamine raud võib mõjutada mitte ainult sellepärast, defektsete sünteesi porfüriinid, vaid ka rikkumise Haridus globiini (Talasseemia), vähenema erütropoeesi patsientidel aplastiline aneemia jne. Seega, et vältida terminoloogilist segadust on soovitav asendada sõna "sideroahresticheskaya aneemia" kasutada mõistet "aneemia, rikkumisega seotud sünteesi porfüriin".
Etioloogia ja patogenees aneemia, seotud häirega sünteesi või kasutamise porfüriinid
Pärilikud häired porfüüriühikute sünteesi esineb kõige sagedamini meestel, alates pärandi seotud X-kromosoomi. Teine vähem levinum haigus - autosoomse retsessiivne pärilikkus. See võib tekkida naistel.
Enamik patsiente vähendatud sisu tasuta erütrotsüütide Porfüriini, Mõnedel patsientidel paranes sisu ja coproporphyrin uroporphyrin erütrotsüütide. Hetkel oletus, et selles pärilik aneemia rikkunud Dekarboksülaasi aktiivsus koproporfirinogena, sünteesi protoporfüriin koproporfirinogena. Suures osas juhtudest meestel ja aneemia, arvatavasti, Kõikidel juhtudel aneemia, õigusrikkumisega seotud sünteesi Porfüriini naised, on haigusvormid, rikkumisega seotud sünteesi δ-aminolevuliinhape.
Rikkumine hariduse protoporfüriin See muudab võimatuks siduda rauda, mis viib kogunemine organismis. Kui ladestumine raud maksas areneb maksatsirroos pilt, kõhunääre - diabeet, südamelihases - vereringe puudulikkus. Kogunemine raud munasarjades viib arengut evnuhoidizma, neerupealised - nende puudumist.
Kliinilised nähud rikkumise Haridus protoporfüriin
Kliinilised nähud rikkumise protoporfüriin teke sõltub raskusastmest aneemia. Patsiendid tavaliselt kurdavad nõrkus, väsimus, mõned neist on õhupuudus, südamelöök, turse alajäsemete.
Kerge hüpokroomsed aneemia leida oma lapsepõlvest, aastate jooksul, suurendab tavaliselt aneemia raskusaste. On kliinilised nähud liigse raua ladestumist kehas. See võib tekkida raskekujuline lihasnõrkus, mõnikord ilmnema diabeedi. Mõnedel patsientidel valu kõhus, ebamugavustunne paremal pool ülakõhus.
Objektiivne uuring võib paljastada tume nahavärv, maksa suurenemist. Patsiendid, kaua kannatab aneemia, tuntav põrna, Siiski on suurenenud vähemal määral, kui maksa.
Laboratoorsed testid aneemia, seotud häirega sünteesi või kasutamise porfüriinid
Kell nooruslik vanus aneemia enamasti väljendatud kerge: hemoglobiini 80 90 g / l. Siiski väheneb järk-järgult, ulatudes 50-60 g / l. Värv indikaator - 0,4-0,6. Sisu retikulotsüüdid tavaliselt normaalne või veidi vähenenud. Muutused sisu leukotsüüdid, vereliistakud ja leukogram esinevad ainult Raske maksatalitluse.
Punaliblede mustamine dramaatiliselt Hüpokroomne, osaliselt mishenevidnye, märgib omaISO- ja poikilotsütoosi. Luuüdis näitas teravat ärritust punane idanemist, suurendada arvu basofiilset erythrokaryocytes ja arvu vähendamine vormid gemoglobinizirovannyh.
Rauasisaldus vereseerumis oluliselt suurenenud - 60 100 mmol / l. Transferriin- küllastus enamikul patsientidel on peaaegu 100 %. Pärast manustamist lihasesse 500 mg desferaal häirega patsientidel sünteesi porfüüriühikute saadud 5-10 mg rauda päevas kiirusega 0,6-1,2 mg.
In luuüdis juures erilist värvi näitas suure hulga sideroblastid, Kõige erythrokaryocytes graanulid raua ring ümbritsevad core. See kokkulepe on seotud raua, et puudus selle kandmiseks heemi molekul metalli hoiule mitokondrid, kus tavaliselt on sünteesi heemi ja rauda protoporfüriin. Elektronmikroskoopia mitokondrid ilmuvad paistes, nende kuju on muutunud. Tavaliselt on erythrokaryocytes inimese mitokondrid on paigutatud ümber tuuma, nii asukohast raua graanulid ümber tuuma soovitab, nad on mitokondrid, ja mitte plasmas, tavaliselt, kui selle erinevates osades on avastatud, üks või kaks rauda tükid. Makrofaagid Luuüdi sisaldab suures koguses rauda ferritiini, Märkimisväärne osa, mis asub mitokondrid. Võib Olla, et liia rauast mitokondrid viib dissotsiatsioon oksüdeerumise ja fosforilirirovaniya, See põhjustab surma Intramedullaarse erythrokaryocytes ja ebaefektiivne erütropoeesi.
Mõnes aneemiaga patsientidel, õigusrikkumisega seotud sünteesi porfüüriühikute, See suurendab veresuhkru taset ladestumine raud kõhunäärmes.
Mõnedel patsientidel näitas vähendamine erütrotsüütide protoporfüriin ja suurenenud sisu coproporphyrin. Sisu punaste vereliblede on tavaliselt normaalne uroporphyrin. Ehk kui vähendada protoporfüriin, ja erütrotsüütide coproporphyrin, samuti lähteainete porfobilinogeeniga ja δ-aminolevuliinhape. Sisu porfüriinideks ja nende lähteainete uriiniga jääb normaalse.
Omandatud defitsiit aneemia
Aneemia, seotud pliimürgitus
Aneemia, seostatud pliimürgistuste toimub seedeelundkonna suures koguses pliid
See on peamiselt tingitud rikkumise teket porfüriinid. Peale, pliimürgitus on täheldatud suurenenud hemolüüs, kaasates rikutakse nii membraani punaste vereliblede, ja tegevust teatud ensüümide.
Etioloogia ja patogenees aneemia, seotud pliimürgitus
Plii mürgistus tekib juhul,, kui ta satub kehasse kujul lahustuva soola. Hetkel kõige sagedamini isikutel, võttes kontakti plii tootmine: kaevandamise maagid, plii sulatus, aku tootmine, tootmisel valge, Surikov, Fraktsioonid, täppe, kaabel, trükitööstus, kui plii joodised vesiniku põlemist, värvimistööd kasutades plii-värvid.
Praegu raske töökeskkonna pliimürgitus on väga haruldased. Töötajate jaoks, võttes kontakti juhtima, tuleb hoolikalt jälgida.
Tarbija pliimürgitus võib ilmneda toitu keraamika käsitöö, mida kasutatakse valmistamisel red plii ja pliisilu. Happeline toodete ja orgaanilisi happeid, moodustades pot pliiga lahustuvate soolade, mis viib arengut mürgituse.
Juhtumid kopsu pliimürgitus lastel, keskmängija tema suu värvitud värvid esemed, ajaleht.
Peamised rolli arengu kliiniliste ilmingute pliimürgistuste mängitud rikkumise sünteesi porfüriinid ja heemi. Plii blokeerib Sulfhüdrüülrühmi aktiivses sites ensüümide, sünteesis osalevate heemi - dehüdrogenaasi δ-aminolevuliinhape ja gemsintetazy. Selle tulemusena uriiniga akumuleerub δ-aminolevuliinhape, ja punastes verelibledes - protoporfüriin.
Seoses rikkumise sünteesi taimse raua sisalduse suurendab seerumi.
Lisaks nendele, patogeneesis aneemia pliimürgistuste on olulised, kõige tõenäolisemalt, Teised mehhanismid. Nii, pliimürgitus veidi vähendatud globiini biosünteesi, eriti α-ahela. Samuti määrab iseloomu hüpokroomsed aneemia. Peale, eriline väärtus kasvanud hemolüüs. Selgus, et plii on kinnitatud membraani erütrotsüütide, katkestades tegevuse Na, K-ATP-sõltuva faasi, mis vähendab kontsentratsiooni kaaliumi erütrotsüütide ja lühendada nende eluiga.
Samuti pliimürgitus vähendab NAD ja NADP. Lüüasaamist närvisüsteemi, tõenäoliselt, seostatakse ka häiritud heemisünteesiga neuronites (närvirakud) ning rikub haridust oma ATP.
Asutatud, Mis on iseloomulik pliimürgistuste basofiilset punktatsiya erütrotsüütide ensüümi aktiivsuse rikkumise tõttu pürimidiin-5-nukleotidaas.
Kliinilised nähud pliimürgistuste
Kliinilised nähud pliimürgistuste vähendatakse peamiselt lüüasaamist närvisüsteemi, seedeelundite ja veri.
Kerge mürgistuse harakternы jõuetus, peavalu, peapööritus, mälu langus, halb unenägu, valu jäsemetes. Seal on järsk langus isu. Kiirgus- tulemused näitasid, kiirendatud evakueerimist baariumsulfaat mao.
Raske pliimürgitus iseloomustab raskemad häired närvisüsteemi - mootori polüneuriit sündroom, mis mõjutab peamiselt extensors, harva - painutaja- luud ja sõrmed. Tegemist võib olla tetraparesis. Mõnikord on kahjustused tunne, on valu jäsemetes, valu mööda närve.
Raske pliimürgitus tekivad entsefalopaatia, märgitud nüstagm, düsartria, värin. Vahel lapsi nägi pilt ajuturse, kooma, epilepsiataolised krambid on. Tüüpiline kõrge vererõhk, mõnikord suurest arvust.
Võib Olla Juhtivate koolikute, iseloomustab terav kramplikku valu kõhus, kõhukinnisus, ei ravitav. Selle aja jooksul, kehatemperatuuri sageli tõuseb subfebrile. Röntgenograafiliselt pliid koolikute mõnes seedekulgla leidub väljendatud spastilisus, muu - atoonia.
Iseloomulik lahkete pliimürgistuste tüüpi patsient - maalähedane kahvatu hallikas varjund, seostatud nii aneemia, ja koos veresoonte spasm naha ja ladestumine porfüriinid. Sageli igemed näitas plii piiri, on kitsas riba lilla, asuvad peamiselt anterior.
Laboratoorsed testid vere pliimürgitus
Muutused veres järgida kõikidel juhtudel pliimürgistuste. Kerge mürgistuse märgitud mõõduka hüpokroomsed aneemia, Raske - väljendatud. Morfoloogilised uurimine määrdub suudab tuvastada kerge väljendatud mishenevidnost erütrotsüütide, basofiilset erütrotsüütide puktatsiyu. Sisu retikulotsüüdid, tavaliselt, suurendati 3-8 %, valgete vereliblede arv ei muutu. Ökoloogilises normi piiridesse. Trombotsüütide, tavaliselt, normaalne, kuid väga raskete vormide mürgituse väheneb. Luuüdis hulk suureneb erythrokaryocytes, maali Raua leiti suur kogus rauda graanulid, ring, mis ümbritseb tuuma. Rauasisaldus seerumi suurenenud, mõnikord suurest arvust, vähem - normaalne.
Kõige iseloomuliku biokeemilisi tunnuseid pliimürgistuste on suurendada sisaldus uriinis on kümme korda võrreldes norm δ-aminolevuliinhape - Kuni 40-100 mg 1 g kreatiniini (kiirusega 0,5-1,5 mg 1 g). Sisu porfobilinogeeniga ajalt kasvas vaid 2-3 korda, ja sageli jääb normaalse. Coproporphyrin tasandil 5-10 korda kõrgem kui normaalse.
Iseloomulik on ka see tõus tasuta erütrotsüütide protoporfüriin. Tema number on mõnikord jõuab 5,13-6,8 mol / l.
Diferentsiaaldiagnoosimine pliimürgitus
Diferentsiaaldiagnostikat toimub peamiselt rauapuudusaneemiaga, nii nagu kõhuvalu valesti soovitab verekaotus alates maos või sooltes tõttu maohaavand või kasvaja. Esinemine basofiilset erütrotsüütide punktatsii, mishenevidnosti, seerumis suuri rauast, Märgid näitavad hemolüüs, sümptomid suurt väsimust või polyneuritis annab alust kahtlustada pliimürgitus.
Sageli pliimürgitus on vaja eristada heterosügootse talasseemia. Asatiopriinist talasseemia, samuti pliimürgistuste, iseloomustab hüpokroomse aneemia, basofiilset erütrotsüütide punktatsiya, kasv retiikulotsüütide, terav stimuleerimine punane luuüdi idu, seerumis suuri rauast. Kuid normaalse sisu δ-aminolevuliinhape Talasseemiat, normaalne põrna suurust pliimürgistuste, juuresolekul sugulaste peres, talasseemia, suhet muutmata hemoglobiini fraktsioonid lasti korralikult diagnoosida.
Diferentsiaaldiagnoosimine plii mürgitus vaja viia läbi erinevaid vorme hemolüütiline aneemia, kuna sel ja teisel juhul on kõrgenenud retikulotsüüdid, stimuleerimine punane luuüdi idu, mõnikord veidi suurenenud bilirubiini. Vahel pliimürgitus on positiivne otsene Coombs test, kõige tõenäolisemalt tingitud otsesest mõju juhtima erütrotsüütide membraani ja mittespetsiifilised sorptsiooni seerumvalkude pinnal punaste vereliblede.
Mõningatel juhtudel, raske pliimürgistuste saab uriinist Hemosideriin, et kohalolekul punaste vereliblede tekitab hypochromia panna misdiagnosis paroksüsmaalset öise hemoglobinuuria (haiguse Marchiafava Michele) hemolüsiin vormis või autoimmuunse hemolüütilise aneemia.
Plii mürgistus ja tuleks eristada ägedat vahelduva porfüüria, mida iseloomustab polyneuritis, mõnikord tetraplegia, kõhuvalu, punane värv uriini, urokoproporfirii. Kuid, Erinevalt plii mürgitus, ägeda vahelduva porfüüria ei täheldatud hüpokroomsed aneemia suure rauasisaldusega punaseid vereliblesid ja basofiilset punktatsiya. Uriin äge vahelduv porfüüria leitakse peamiselt suureneb porfobilinogeeniga, palju vähem δ-aminolevuliinhape, samas pliimürgitus peamiselt leitud suurenenud sisaldusega δ-aminolevuliinhape, ja tase porfobilinogeeniga normaalne või kõrgenenud kergelt. Ehrlich reaktsiooni uriini alati positiivne porfobilinogeeniga äge vahelduv porfüüria ja negatiivsed pliimürgitus.
Et määrata uriini δ-aminolevuliinhape kasutatakse Mauzerall meetod ja Granick. Uriini juhiti läbi kolonni, aniooni sisaldavat Dowexi 2×3, mis kogub porfobilinogeeniga, ja seejärel läbi kolonni, Dowexi 50, mis sisaldab katioonsed×8, kus adsorbeerunud δ-aminolevuliinhape. Postid pesti veega, et eluaat oli jälgegi uurea, elueeritakse siis lahus porfobilinogeeniga 0,2 M äädikhappega, а d-аминолевулиновую кислоту - 0,5 M naatriumatsetaadi. Reis atsetüülatsetoon- muundada δ-aminolevuliinhape vormis pürrool ning selle suurus määratakse Ehrlich reaktiiv, mis sisaldab paradimetilaminobenzaldegid, mis annab pürroolist rühma punane värv.
Praegu määramiseks δ-aminolevuliinhape rakendatakse lihtsamalt, poolkvantitatiivsed meetod, on järgmine. Et uriiniga lisati aktiivsütt, mis neelab ainete kohta ise, Uriini plekke. Autor värvitu uriini lisada atsetüülatsetoon-, pandi keeva vee vannis ning värvust Reaktsioon sooritati kasutades lahust paradimetilaminobenzaldegida.
Arv δ-aminolevuliinhape ja porfobilinogeeniga võib seostada igapäevase uriini. Kuid otstarbekam arveldada 1 g kreatiniini, kui porfobilinogeeniga lagunenud ladustamise ajal uriini ja päevas, kui see on tuvastatud, vähendanud oma. Et määrata arvutuse 1 g kreatiniini saab kasutada ühe uriiniproovi. Uriin tuleb uurida samal ajal saada võrreldavaid tulemusi. Kuna neerupuudulikkus kreatiniini eritumise sama päeva jooksul (umbes 1 g), ja selle kontsentratsioon uriinis on mõõt uriini lahjendamise.
