Agrenox: juhised ravimi kasutamiseks, struktuur, Vastunäidustused

Aktiivne materjal: Atsetüülsalitsüülhape
Kui ATH: B01AC
CCF: Antiplatelet
ICD-10 koodid (tunnistus): G45, I63
Tootja: Boehringer Ingelheim International GmbH (Saksamaa)

Agrenox: annustamisvorm, koostis ja pakend

Muudetud vabastava kapsli kujul kõvad, suurus 0, läbipaistmatu, punakaspruuni mütsi ja elevandiluust kehaga.

Koosseisu kapslid: želatiin, Titaandioksiid, kollast raudoksiidi (värvaine), punast raudoksiidi (värvaine).

1 kapsel sisaldab:

Atsetüülsalitsüülhappe tablett valge, ümmargune, kaksikkumer, kaetud vooder, siledate servadega.

Abiained: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, kuivatatud maisitärklis, kolloidse ränidioksiidi, alumiiniumstearaat, sahharoosi, kummiaraabik, Titaandioksiid, talk.

Pellet dipüridamool kollast värvi.

Abiained: viinhape (sfääriline), viinhape (pulber), povidoon (Collidon 25), metakrüülhappe ja metüülmetakrülaadi kopolümeer, hüpromelloosftalaat HP 55, gipromelloza, glütserooltriatsetaat (Triatsetiin), Dimetikoonist 350, steariinhape, talk, akaatsia, Puhastatud vesi (kaob), isopropanooli (kaob), etanool 96% (kaob).

30 Arvuti. – Polüpropüleenkatseklaasidesse (1) – pakkides papp.
60 Arvuti. – Polüpropüleenkatseklaasidesse (1) – pakkides papp.

Agrenox: farmakoloogiline toime

Antiplatelet. Atsetüülsalitsüülhape inaktiveerib trombotsüütides COX ensüümi, ja seega takistab tromboksaan A teket₂ – võimas trombotsüütide agregatsiooni ja vasokonstriktsiooni indutseerija.

Dipüridamool pärsib adenosiini omastamist erütrotsüütides, trombotsüüdid ja endoteelirakud in vivo ja in vitro; inhibeerimine saavutab maksimumi 80% ja terapeutilistel kontsentratsioonidel (0.5-2 ug / ml) on annusest sõltuv. Järelikult, esineb adenosiini kontsentratsiooni lokaalne tõus, mis mõjutab A₂-trombotsüütide retseptorid, stimuleerides trombotsüütide adenülaattsüklaasi, ja, seega, suurendab cAMP taset trombotsüütides.

Dipüridamool inhibeerib PDE-d erinevates kudedes. Kuni, samas kui cAMP-PDE inhibeerimine on nõrk, terapeutilised kontsentratsioonid inhibeerivad c-GMP-PDE-d, ja, Järelikult, aitavad kaasa c-GMP suurenemisele RFVE toimel (lõõgastav tegur, sekreteeritakse endoteelist, tuvastatud kui EI).

Adenosiinil on veresooni laiendav toime, mis on üks mehhanismidest, mille tõttu dipüridamool põhjustab vasodilatatsiooni.

Dipüridamool stimuleerib biosünteesi ja prostatsükliini vabanemist endoteeli kaudu.

Dipüridamool vähendab subendoteliaalsete struktuuride trombogeensust, kaitsva neurotransmitteri kontsentratsiooni suurendamine 13-AASTA (13-hüdroksüoktadekadieenhape).

Seega, vastuseks erinevatele stimulantidele, nt, TAF, kollageen ja ADP, trombotsüütide agregatsiooni pärssimine. Trombotsüütide agregatsiooni vähenemine viib trombotsüütide adenosiini tarbimise normaliseerumiseni.

Kui atsetüülsalitsüülhape pärsib ainult trombotsüütide agregatsiooni, siis dipüridamool pärsib lisaks trombotsüütide aktivatsiooni ja adhesiooni. Seetõttu võib nende kahe ravimi kombinatsioonist oodata lisaefekti..

Agrenox: farmakokineetika

Toimeainet prolongeeritult vabastavate dipüridamooli graanulite ja atsetüülsalitsüülhappe vahel ei esine märkimisväärset farmakokineetilisi koostoimeid.. Seetõttu iseloomustab ravimi farmakokineetikat üksikute komponentide farmakokineetika.

Dipiridamol

Enamik farmakokineetilisi andmeid pärineb tervetel vabatahtlikel tehtud uuringutest..

Dipüridamooli iseloomustab farmakokineetika lineaarne sõltuvus kasutatud annusest..

Toimeainet modifitseeritult vabastavad kapslid on välja töötatud pikaajaliseks raviks dipüridamooliga., sisaldavad pelleteid. Dipüridamooli lahustuvuse sõltuvus pH-st, dipüridamooli lahustumise vältimine seedetrakti alumises osas (kui toimeainet prolongeeritult vabastavad preparaadid peavad siiski vabastama toimeainet), sai üle selle kombinatsioonist viinhappega. Pidev vabanemine saavutatakse difusioonmembraani kasutamisega, mis pihustatakse graanulitele.

Erinevad kineetilised uuringud püsiseisundis on näidanud, et vastavalt farmakokineetilistele parameetritele, modifitseeritud vabanemisega ravimeid iseloomustavad, toimeainet modifitseeritult vabastavad dipüridamooli kapslid, kes aktsepteerivad 2 korda / päevas, või samaväärne, või mõne näitaja puhul, parem kui dipüridamooli tabletid, kes aktsepteerivad 3-4 korda / päevas. veidi kõrgem biosaadavus, maksimaalsed kontsentratsioonid on samad, kontsentratsioonid annuste vahel on oluliselt suuremad, maksimaalsete kontsentratsioonide kõikumised annuste vahel vähenevad.

Agrenox: Neeldumine

Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 70%. Alates kl “esmane läbipääs” eemaldati umbes 1/3 manustatud annusest, võib eeldada, et pärast ravimi võtmist imendub dipüridamool peaaegu või täielikult.

C_max dipüridamooli plasmas pärast ööpäevast annust 400 mg (poolt 200 mg 2 korda / päevas) täheldatud läbi 2-3 h pärast manustamist. Keskmine C_max tasakaaluseisundis on 1.98 ug / ml (valik 1.01-3.99 ug / ml) ja annuste vahelised kontsentratsioonid on 0.53 ug / ml (valik 0.18-1.01 ug / ml).

Söömine ei mõjuta dipüridamooli farmakokineetikat.

Agrenox: Jaotus

Tänu oma kõrgele lipofiilsusele, logi Р 3.92 (n-oktanool / 0,1n, NaOH), dipüridamool jaotub paljudes elundites.

Loomadel jaotub dipüridamool peamiselt maksas., kui ka kopsudes, neer, põrn ja süda.

Kiire levitamise faas, täheldatud / sissejuhatuses, ei saa määrata suukaudse manustamise teel.

In Кажущийся_d keskses sektsioonis (V_c) umbes 5 l (sarnane plasmamahuga). In Кажущийся_d tasakaalus on umbes 100 l, peegeldab jaotust erinevates sektsioonides.

Ravim ei tungi BBB-sse märkimisväärses koguses.

Ravimi tungimine läbi platsentaarbarjääri on väga madal.

Ühel juhul leiti ravimit rinnapiimas teatud koguses, komponent 1/17 osa selle plasmakontsentratsioonist.

Dipüridamooli seondumine valkudega on umbes 97-99%, see seostub enamasti α-ga₁-happeline glükoproteiin ja albumiin.

Mitme annuse manustamisel ei täheldata ravimi märgatavat kumulatsiooni.

Agrenox: Ainevahetus

Dipüridamooli metabolism toimub maksas. Dipüridamool metaboliseerub peamiselt konjugatsiooni teel glükuroonhappega, peamiselt, monoglükuroniidi ja ainult väikeses koguses diglükuroniidi. Plasmas, umbes 80% kogu lähteühendi kujul esinevast kogusest, ja 20% monoglükuroniidi kujul. Dipüridamooli glükuroniidide farmakodünaamiline aktiivsus on oluliselt madalam, kui dipüridamooli aktiivsus.

Agrenox: Mahaarvamine

T_1/2 algfaasis suukaudsel manustamisel, nagu sissejuhatuses /, umbes 40 m.

Ravimi eritumine muutumatul kujul neerude kaudu on ebaoluline (<0.5%). Glükuroniidi metaboliidi eritumine uriiniga on väike (5%), metaboliidid on enamasti (umbes 95%) eritub sapiga koos väljaheitega, enterohepaatilise retsirkulatsiooniga. Täielik kliirens on u. 250 ml / min, keskmine viibimisaeg organismis on u. 11 ei, määratakse enda keskmise kehas viibimise aja alusel umbes 6.4 h ja keskmine neeldumisaeg 4.6 ei.

Nagu sissejuhatuses /, seal on pikk T_1/2 viimane faas, moodustades umbes 13 ei. See etapp on suhteliselt väike., kuna see on väike osa AUC-st, mida kinnitab tõsiasi, et toimeainet modifitseeritult vabastavate kapslite võtmisel 2 korda päevas, tasakaaluseisund saavutatakse sees 2 päeva.

Agrenox: Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Dipüridamooli kontsentratsioon plasmas (määratud AUC järgi) vanematel patsientidel vanemad 65 aastad olid umbes 50% suurem tablettraviga ja umbes 30% suurem, kui võtate Agrenoxi toimeainet modifitseeritult vabastavaid kapsleid^®, Kui noorem (noorem 55 aastat) Näitlejad. See erinevus tuleneb peamiselt kliirensi vähenemisest, sest selgus, et imemine oli sama.

Vähese neerude kaudu eritumise tõttu (5%) võib eeldada, et neerupuudulikkuse korral farmakokineetika ei muutu. ESPS2 uuringus CC-ga patsientidel alates 15 ml/min ja rohkem >100 ml/min muutused dipüridamooli või selle metaboliidi farmakokineetikas – dipüridamooli glükuroniid – ei täheldatud, kui andmeid korrigeeriti vanuse erinevuste suhtes.

Maksapuudulikkusega patsientidel ei täheldatud dipüridamooli plasmakontsentratsiooni muutusi., kuid glükuroniidide kontsentratsioon tõusis, madala farmakodünaamilise aktiivsusega. Seetõttu on dipüridamooli annuse kohandamine vajalik ainult kliiniliselt kinnitatud maksafunktsiooni dekompensatsiooni korral..

Atsetüülsalitsüülhape

Neeldumine

Atsetüülsalitsüülhape imendub kiiresti ja täielikult. C_max plasmas pärast ööpäevast annust 50 mg atsetüülsalitsüülhapet ravimi osana (poolt 25 mg 2 korda / päevas) täheldatud läbi 30 m, ja C_max plasmas tasakaalus on 319 ng / ml (valik 175-463 ng / ml). C_max salitsüülhape plasmas saavutatakse läbi 60-90 m.

30-40% atsetüülsalitsüülhappe annused läbivad esmase metabolismi, lõhustades salitsüülhappeks, mis on peamine ainevahetusrada.

Atsetüülsalitsüülhappe farmakodünaamika (osana ravimist Agrenox^®) ei sõltu toidutarbimisest.

Jaotus

Atsetüülsalitsüülhape seondub plasmavalkudega halvasti, ja tema näiline V_d vähe (10 l). Atsetüülsalitsüülhappe metaboliit – salitsüülhapet – tugevalt seotud plasmavalkudega, kuid seondumine sõltub kontsentratsioonist (mittelineaarne). Madalatel kontsentratsioonidel (<100 ug / ml) umbes 90% albumiiniga seotud salitsüülhape. Salitsüülhape jaotub hästi kõikides kudedes ja kehavedelikes., sealhulgas CNS, rinnapiim ja loote kuded.

Ainevahetus

Atsetüülsalitsüülhape metaboliseerub maksas kiiresti mittespetsiifiliste esteraaside toimel., ja vähemal määral maos, salitsüülhappeks, millele järgneb glütsiiniga reageerimise tulemusena hüdroksühippuurhappe moodustumine.

Mahaarvamine

T_1/2 atsetüülsalitsüülhape on 15-20 m; T_1/2 osnovnogo metaboliit (salitsüülhape) osa 2-3 ei, võib suureneda 5-18 h suurtes annustes (>3 g) ensüümi küllastumise tõttu.

Umbes 90% atsetüülsalitsüülhape eritub metaboliitide kujul neerude kaudu.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Raske neerufunktsiooni häire korral (glomerulaarfiltratsiooni kiirus alla 10 ml / min) ärge määrake atsetüülsalitsüülhapet.

T kestuse pikenemine_1/2 sisse 2-3 korda neeruhaigusega patsientidel.

Raske maksapuudulikkuse korral ei tohi atsetüülsalitsüülhapet välja kirjutada..

Agrenox: tunnistus

- isheemilise insuldi sekundaarne ennetamine (vastavalt tromboosi tekkemehhanismile) ja mööduvad isheemilised atakid.

Agrenox: annustamisreżiim

Soovitatav annus – poolt 1 kapsel 2 korda / päevas.

Tavaliselt vastu võetud 1 kapsel hommikul ja 1 kapsel õhtul koos toiduga või ilma.

Kapslid tuleb tervelt alla neelata, närimata, koos klaasi veega.

Agrenox: kõrvalmõju

Teatatud on ülitundlikkusreaktsioonidest (lööve, nõgestõbi, raske bronhospasm ja angioödeem) nagu dipüridamooli puhul, samuti atsetüülsalitsüülhapet.

Väga harvadel juhtudel võib pärast atsetüülsalitsüülhappe võtmist täheldada trombotsüütide arvu vähenemist. (trombotsütopeenia). Teatatud on ka üksikutest trombotsütopeenia juhtudest., dipüridamooliga ravi ajal.

Verejooksud nahal, nagu verevalumid, verevalumid, ekhümoos ja hematoom, võib tekkida ravimi kasutamisel.

Dipüridamooli terapeutiliste annuste kõrvaltoimed on tavaliselt kerged ja mööduvad.. Dipüridamoolravi ajal on teatatud oksendamisest., kõhulahtisus ja sellised sümptomid nagu pearinglus, iiveldus, peavalu, migrenepodobnaya peavalu (eriti alguses ravi) ja müalgia. Need sümptomid kaovad tavaliselt ravimi pikaajalisel kasutamisel..

Dipüridamooli vasodilateeriva toime tagajärjel võib tekkida arteriaalne hüpotensioon., kuumahood ja tahhükardia. Koronaararterite haiguse sümptomid süvenesid.

Atsetüülsalitsüülhape suurendab veritsusaega, ka pärast dipüridamooli võtmist suurenes väga harvadel juhtudel verejooks operatsiooni ajal ja pärast seda.

Atsetüülsalitsüülhappe võtmisel võib tekkida valu epigasmist, iiveldus ja oksendamine, mao- või kaksteistsõrmiksoole haavand ja erosioonne gastriit, mis võib põhjustada tõsist seedetrakti verejooksu.

Varjatud verejooksu tagajärjel, eriti atsetüülsalitsüülhappe pikaajalisel võtmisel, võib tekkida rauavaegusaneemia.

Agrenox: Vastunäidustused

- mao- või kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand ägedas faasis või kalduvusega veritsusele;

- Rasedus (III Plus);

- Kuni 18 aastat;

- ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi või salitsülaatide suhtes.

Lisaks muudele omadustele on dipüridamoolil veresooni laiendav toime.. Ravimit tuleb manustada koos ettevaatust raske CAD-ga patsiendid, (sh. ebastabiilse stenokardia ja hiljutise müokardiinfarktiga, samuti raskuste korral vere väljutamisel vasakust vatsakesest või hemodünaamilise ebastabiilsuse korral / näiteks, dekompenseeritud südamepuudulikkusega /).

Kuna üks ravimi komponente on atsetüülsalitsüülhape, ravimit tuleb võtta koos ettevaatust kasutamine bronhiaalastma põdevatel patsientidel, allergiline nohu, nina polüpoos, kroonilised või korduvad mao- või kaksteistsõrmiksoole haavandid, neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega või glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega, ülitundlikkusega mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite suhtes.

Agrenox: Rasedus ja imetamine

Dipüridamooli ja väikeses annuses atsetüülsalitsüülhappe ohutuse kohta raseduse ajal ei ole piisavalt andmeid.. Prekliinilistes uuringutes ei leitud negatiivseid mõjusid.

Dipüridamool ja salitsülaadid erituvad rinnapiima.

Ravimit võib võtta raseduse I ja II trimestril või rinnaga toitmise ajal ja ainult siis, kui, kui kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele (laps). Ravim on vastunäidustatud III trimestril.

Agrenox: Special juhiseid

Kliiniline kogemus viitab, et patsiendid, kes saavad suukaudset dipüridamooli ja vajavad ka farmakoloogilist koormustesti intravenoosse dipüridamooliga, peaks ravimite võtmise lõpetama, mis sisaldab dipüridamooli, jaoks 24 tundi enne testi. Vastasel juhul võib testi tundlikkus väheneda..

Pahaloomulise müasteeniaga patsientidel võib pärast dipüridamooli annuse muutmist olla vajalik põhiravi korrigeerimine..

Vähestel juhtudel on seda näidatud, et konjugeerimata dipüridamool inkorporeerub erineval määral sapikividesse (kuni 70% kivi kuivkaalust). Kõik patsiendid olid eakad. Neil oli tõusev kolangiit, ja nad on aastaid olnud dipüridamooliga. Tõendid, et dipüridamool oli sapikivide tekke initsiatiiv, pole saadaval. Arvatavasti, dipüridamooli esinemist sapikivides võib seletada konjugeeritud dipüridamooli bakteriaalse deglükuroniseerumisega sapis.

Atsetüülsalitsüülhappe annus Agrenoxis^® (25 mg) ei ole uuritud müokardiinfarkti ennetamiseks.

Sisaldab 106 mg laktoosi ja 22.5 mg sahharoosi maksimaalses ööpäevases annuses. Ei tohi kasutada päriliku fruktoosi- ja/või galaktoositalumatusega patsientidel, nt, galaktoseemiat.

Agrenox: üleannustamine

Sümptomid: dipüridamooli ja atsetüülsalitsüülhappe annuste suhte tõttu Agrenoxi üleannustamise korral^®, arvatavasti, domineerivad dipüridamooli üleannustamise nähud ja sümptomid.

Kogemused dipüridamooli üleannustamisega on piiratud vähese tähelepanekute arvu tõttu.. oletatavasti, sümptomid peaksid olema, nagu kuum tunne, loodete, higieritus, põnevil olek, nõrkus, pearinglus ja stenokardia sümptomid. Võib esineda järsk vererõhu langus ja tahhükardia.

Atsetüülsalitsüülhappe väikese ägeda üleannustamise sümptomiteks on hüperventilatsioon, tinnitus, iiveldus, oksendamine, nägemis- ja kuulmiskahjustused, pearinglus ja teadvuse hägustumine.

Pearinglus ja kohin kõrvades, eriti eakatel patsientidel, võivad olla üleannustamise sümptomid.

Ravi: sümptomaatiline ravi, maoloputus. Ksantiini derivaatide kasutuselevõtt (nt, aminofillina) võib neutraliseerida dipüridamooli üleannustamise hemodünaamilisi toimeid.

Asjatult. dipüridamool jaotub kudedes laialdaselt ja eritub peamiselt maksa kaudu., see ei eritu hemodialüüsiga.

Agrenox: ravimite koostoime

Dipüridamooli kasutamisel kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappe või varfariiniga tuleb arvestada nende ravimite ettevaatusabinõudega..

Atsetüülsalitsüülhape võib tugevdada antikoagulantide toimet (nt, kumariini ja hepariini derivaadid), ettevalmistused, trombotsüütide agregatsiooni pärssimine (Klopidogreel, tiklopidiiniga), valproehape ja suurendab seedetrakti kõrvaltoimete riski, kui seda kasutatakse samaaegselt MSPVA-de või kortikosteroididega, samuti etanooli süstemaatilise kasutamisega.

Dipüridamooli ja atsetüülsalitsüülhappe kombineeritud kasutamine ei suurenda verejooksude sagedust.

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid võivad suurendada verejooksu riski.

Dipüridamool suurendab adenosiini kontsentratsiooni plasmas ja tugevdab selle toimet südame-veresoonkonnale.. Kaaluda tuleb adenosiini annuse kohandamise vajadust.

Dipüridamooli ja varfariini kombineeritud kasutamisega, verejooksu sagedus ja raskus ei olnud enam, kui ainult varfariiniga.

Dipüridamool võib tugevdada ravimite antihüpertensiivset toimet, vererõhku, ja neil on vastupidine antikoliinesteraasi toime, koliinesteraasi inhibiitorite toime vähendamine, ja, Järelikult, põhjustada myasthenia gravise süvenemist.

Hüpoglükeemiliste ravimite toime ja metotreksaadi toksilisus võivad suureneda, kui neid kasutatakse koos atsetüülsalitsüülhappega..

Atsetüülsalitsüülhape võib vähendada spironolaktooni natriureetilist toimet ja pärssida urikosuuriliste ravimite toimet. (nt, probenetsiidis, sulfiinpürasoon).

Ibuprofeeni samaaegne kasutamine (kuid mitte teisi MSPVA-sid ega paratsetamooli) patsientidel, kellel on suurenenud risk haigestuda südame-veresoonkonna haigustesse, võib piirata atsetüülsalitsüülhappe kasulikku toimet kardiovaskulaarsüsteemile.

Ravimit tuleb patsientidele manustada ettevaatusega, kes saavad uimastiravi, suurendades verejooksu riski (trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid/klopidogreel, tiklopidiin /) või selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid.

Agrenox: apteekidest väljastamise tingimused

Ravim on välja antud retsepti.

Agrenox: ladustamistingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 25 ° C. Säilitusaeg – 3 aasta. Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, pakendil.