Adalimumab

Kui ATH:
L04AB04

Farmakoloogilise toime

Рекомбинантное моноклональное антитело, Peptiidjärjestuse millest on identne inimese IgG1.

Farmakoloogilise toime. Selektiivset seondumist TNF, plokid его взаимодействие с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами, и нейтрализуетфункции ФНО. Изменяет ответные биологические реакции, которые контролируются ФНО, включая изменения молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов. Снижает показатели С-реактивного белка, ESR, сывороточных цитокинов (IL-6), матриксных металлопротеаз 1 ja 3.

Farmakokineetika

Всасывается медленно. Биодоступность при однократном п/к введении 40 mg- 64%. ТСmax — 5 päeva. Css при п/к введении 40 mg 1 kord 2 nädala- 5 ug / ml (без одновременного приема метотрексата) и 8–9 мкг/мл (на фоне приема метотрексата). Объем распределения при в/в введении — 4,7–6 л. Концентрация в синовиальной жидкости — 31–96% от сывороточной. При увеличении дозы (20, 40, 80 mg 1 kord 2 nädalat ja 1 раз в неделю п/к) отмечено линейное увеличение концентраций в конце интервала дозирования. Выводится медленно. Клиренс — 12 ml / h; пропорционально зависит от массы тела и наличия антител к адалимумабу. Клиренс и Т1/2 существенно не изменяются при дозах 0,25–10 мг/кг. Возраст оказывает минимальное влияние на клиренс. Т1/2 в/в и п/к введении — 2 Päike (10-20 päeva).

Tunnistus

Обострение ревматоидного артрита средней и тяжелой степени тяжести, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus (sh. к латексу), одновременный прием с анакинрой (риск развития тяжелых инфекций), инфекционные заболевания в т.ч. Tuberkuloosi, lapsepõlv (kuni 18 aastat), rasedus, imetamine.

Hoolikalt. demüelinisatsioonihaiguste, CHF.

Annustamine

П/к в область живота или переднелатеральную область бедра по 40 mg 1 раз в 1–2 недели.

Kõrvalmõju

Sagedus: Väga sage (rohkem 1/10), Sagedased (rohkem 1/100 и менее или равно 1/10), harva (rohkem 1/1000 и менее или равно 1/100).

Alates närvisüsteemi: частые — головная боль, peapööritus, paresteesia; нечастые — мигрень, unisus, minestamine, neuralgia, värin, neuropaatia, depressioon, ärevushäired (включая нервозность и ажитацию), unetus, segadus.

Alates meeli: нечастые — конъюнктивит, .Aloe; valu, punetus, silmade kuivus; laugude, glaukoom; valu, заложенность, kõrvus; maitsetundlikkuse.

Alates CCC: частые — повышение АД; нечастые — «приливы», hematoom, tahhükardia, südamelöök.

Hingamiselundeid: частые — кашель, käre kurk, ninakinnisus; нечастые — одышка, bronhospasm, disfonija, легочная крепитация, pehme limaskestaga ninaõõne, отек верхних дыхательных путей, гиперемия зева.

Alates seedesüsteemi: частые — тошнота, kõhuvalu, kõhulahtisus, düspepsia, haavandid limaskestade suu; нечастые — рвота, kõhupuhitus, kõhukinnisus, hastroэzofahealnыy refluksi, gastriit, düsfaagia, koliit, hemorroidid, геморроидальное кровотечение, везикулезная сыпь в ротовой полости, hambavalu, suukuivus, igemepõletik, изъязвление языка, stomatiit (sh. aftoossed).

Külgvaates vereloomet: частые — анемия, lümfopeeniast; нечастые — лейкопения, leukotsütoos, lümfadenopaatia, neutropeenia, trombotsütopeenia.

Ainevahetus: нечастые — гиперхолестеринемия, hüperurikeemia, anorexia, söögiisu vähenemine, giperglikemiâ, suurendamine või vähendamine kehakaalu.

Sest nahk: частые — сыпь (sh. эритематозная и зудящая), sügelus, alopeetsia; нечастые — макулярная или папулезная сыпь, xerosis, Higistamine, ekseem, dermatiit, psoriaas, nõgestõbi, verevalum, purpur, akne, изъязвления кожи, angioödeem, изменение ногтевой пластины, valgustundlikkus, nahaketendusega, ревматоидные узелки.

On osa lihasluukonna: нечастые — артралгия, valu jäsemetes, в спине и плечевом поясе, lihaskrambid, lihasvalu, liigeste turse, sünoviidiga, ʙursit, Tendiniit.

Mis Urogenitaalsüsteemi: нечастые — гематурия, dizurija, öine, thamuria, valu neerudes piirkond; menorragija.

Kohalikud reaktsioonid: очень частые — боль, ödeem, punetus, sügelus süstekohas.

Muu: частые — повышенная утомляемость (включая астению), gripilaadsed sümptomid; нечастые — аллергические реакции (sh. anafülaksia, сезонная аллергия), palavik, tunne, soojus, külmavärinad, valu rinnus, Kahjustatud haavade paranemist.

Laboratoorsed: частые — повышение активности «печеночных» ферментов (включая АЛТ и АСТ); нечастые — повышение ТГ, Alkaalfosfataasi, KFK, LDH, uurea ja kreatiniini tõus veres, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, kaliopenia, autoantikehade teket, proteinuuria.

Üleannustamine

Максимальная допустимая доза не установлена. При введении в дозах до 10 мг/кг симптомов передозировки не отмечалось.

Ravi: sümptomaatiline.

Ravimite koostoimed

Однократное и повторное применение с метотрексатом снижает клиренс адалимумаба на 29% ja 44% vastavalt, однако это не требует коррекции доз метотрексата и адалимумаба.

Ettevaatust

При лечении адалимумабом наблюдались случаи развития туберкулеза, грибковой и др. oportunistlikud infektsioonid, sh. fataalne. Перед началом лечения необходимо обследование с целью выявления активного и неактивного туберкулеза (наличие контактов с больными, иммуносупрессивная терапия; рентгенография органов грудной клетки, tuberkulinovaâ proov). У пациентов с иммунодефицитом возможны ложноотрицательные туберкулиновые пробы. При активном туберкулезе лечение адалимумабом не начинают, при латентном туберкулезе предварительно проводят превентивное противотуберкулезное лечение. В случае появления признаков туберкулезной инфекции в период лечения (стойкий кашель, kehakaalu vähendamine, väike palavik) pöörduda arsti poole.

На фоне приема адалимумаба у носителей вируса гепатита B возможна реактивация вируса, описаны случаи летального исхода. Решение о начале терапии принимается после обследования (наличие вируса гепатита B) с учетом возможного риска для пациента. Во время лечения и несколько месяцев после окончания лечения проводится врачебный контроль. В случае реактивации вируса, лечение адалимумабом прекращают и проводят противовирусную терапию.

В редких случаях возможно появление или обострение демиелинизирующих заболеваний.

Нельзя исключить возможный риск развития лимфомы или др. злокачественных новообразований на фоне лечения блокаторами ФНО.

В период лечения может наблюдаться панцитопения (trombotsütopeenia, leukopeenia, aplasticheskaya aneemia). При появлении таких симптомов как стойкая лихорадка, hematoom, angiostaxis, бледность кожных покровов следует обратиться к врачу.

При одновременном применении анакинры с антагонистом ФНО этанерцептом отмечено развитие тяжелых инфекций (по сравнению с монотерапией этанерцептом), что можно ожидать при применении анакинры в сочетании и с др. блокаторами ФНО, sh. с адалимумабом.

Во время лечения возможно проведение вакцинации, за исключением живых вакцин.

При применении др. антагонистов ФНО было отмечено развитие ХСН или ее усугубление.

При развитии признаков волчаночноподобного синдрома лечение отменяют.

В исследованиях на животных повреждающего действия адалимумаба на плод не выявлено, однако контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно выводится ли адалимумаб с грудным молоком, поэтому при его назначении следует, учитывая соотношение предполагаемой пользы для матери и риска для ребенка, прекратить кормление грудью или отменить препарат.

У пожилых пациентов возможна повышенная чувствительность к адалимумабу.