ТАРКА
Material activo: Trandolapril, El verapamilo
Cuando ATH: C09BB10
CCF: Los fármacos antihipertensivos
ICD-10 códigos (testimonio): I10
Cuando CSF: 01.09.16.04
Fabricante: ABBOTT GmbH & Co. KG (Alemania)
FARMACÉUTICA FORMULARIO, COMPOSICIÓN Y ENVASADO
Cápsulas de la acción prolongada gelatina dura, tamaño 0, opaco, Rosa palido; contenido de cápsulas – Gránulos blancos (трандолаприл) и таблетка белого цвета (clorhidrato de verapamilo) продолговатой двояковыпуклой формы с пленочным покрытием.
1 tapas. | |
трандолаприл | 2 mg |
clorhidrato de verapamilo | 180 mg |
Excipientes: gránulos – almidón de maíz, lactosa monohidrato, povidona (K30), fumarato de sodio; tabletas – celulosa microcristalina, alginato de sodio, povidona (K30), estearato de magnesio, Agua purificada.
Состав пленочного покрытия таблеток: gipromelloza 6 mPa, gipromelloza 15 mPa, giproloza 7 mPa, macrogol 400, macrogol 6000, talco, dióxido de silicio coloidal, docusato de sodio, Dióxido de titanio (E171).
La composición de las cápsulas de cáscara: Dióxido de titanio (E171), óxido de hierro rojo colorante, gelatina, lauril sódico.
5 Ordenador personal. – ampollas (1) – cajas de cartón.
5 Ordenador personal. – ampollas (2) – cajas de cartón.
5 Ordenador personal. – ampollas (3) – cajas de cartón.
5 Ordenador personal. – ampollas (4) – cajas de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (1) – cajas de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (2) – cajas de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (3) – cajas de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (4) – cajas de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (1) – cajas de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (2) – cajas de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (3) – cajas de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (4) – cajas de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (1) – cajas de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (2) – cajas de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (3) – cajas de cartón.
14 Ordenador personal. – ampollas (4) – cajas de cartón.
Acciones farmacológicas
Fármaco antihipertensivo combinado, содержащий ингибитор АПФ и блокатор медленных кальциевых каналов пролонгированного действия.
Trandolapril
Представляет собой этиловый эфир (profármaco) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата. Подавляет активность системы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин – enzima, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II – мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и повышение АД, а также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона уменьшается в небольшой степени, тем не менее может наблюдаться небольшое повышение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.
Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (bradicinina), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, quizás, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.
У пациентов с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении сидя и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается. Почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно остается неизменной. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель после начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сохраняется. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.
Резкое прекращение лечения не сопровождалось быстрым увеличением АД. Антигипертензивное действие трандолаприла проявляется в течение 1 ч после приема и сохраняется в течение не менее 24 no, при этом трандолаприл не влияет на циркадный профиль АД.
El verapamilo
Блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Вызывает снижение АД в покое и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (postnagruzki) уменьшается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект препарата может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением пациентов с дисфункцией левого желудочка.
Верапамил не влияет на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует β-адренорецепторы.
Тарка
В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Por lo tanto, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях препарат Тарка снижал АД в большей степени, чем оба препарата в отдельности.
Farmacocinética
Trandolapril
Absorción
После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность около 10%. Tmáximo в плазме крови около 1 no.
Distribución
Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет около 80% и не зависит от концентрации. Vd трандолаприла около 18 l. T1/2 <1 no. При многократном применении Css Se alcanzó aproximadamente 4 día, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
Metabolismo
В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. Tmáximo трандолаприлата в плазме крови составляет 4-10 no. Cmáximo или AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата около 70%. Связывание с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% a concentraciones 1000 ng / ml a 94% a concentraciones 0.1 ng / ml. Трандолаприлат обладает высоким сродством к АПФ.
Deducción
Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 1 a 4 л/ч в зависимости от дозы. При Css T efectiva1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого препарата варьирует между 16 y h 24 no, probablemente, отражая связывание с плазменным и тканевым АПФ. В виде трандолаприлата с мочой выводится 10-15% дозы трандолаприла, <0.5% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% – Calais.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у детей и подростков младше 18 años.
Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых пациентов (mayor 65 años). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста обоего пола одинаковые.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов на гемодиализе и с КК <30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 veces mayor, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%.
По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с нетяжелым алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 y 2 veces, respectivamente, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.
El verapamilo
Absorción
Después de la administración oral acerca 90-92 % дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% debido al efecto pronunciado “primer pase” a través del hígado. При повторном применении средняя биодоступность может возрастать до 30%. El tiempo para alcanzar Cmáximo El plasma es 4-15 no.
Distribución
Css при многократном применении 1 раз/сут достигается через 3-4 día. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 90%.
Metabolismo
Одним из 12 metabolitos, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого препарата. Css норверапамила и верапамила сходные.
Deducción
T1/2 при повторном применении равен в среднем 8 no. En forma inalterada aparece en la orina 3-4% dosis. Metabolitos se excretan en la orina – 70%, калом – 16%.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек. Функциональное состояние почек не влияет на выведение верапамила.
Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у пациентов с циррозом печени. Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у пациентов с компенсированным нарушением функции печени.
Тарка
Сведений о фармакокинетическом взаимодействии между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом не имеется, поэтому фармакокинетика обоих препаратов при комбинированном применении не отличается от таковой при их назначении по отдельности.
Testimonio
- La hipertensión esencial (pacientes, que muestra la terapia de combinación).
Régimen de dosificación
El medicamento se toma oralmente por 1 tapas. 1 tiempo / día, предпочтительно утром после приема пищи. Капсулу проглатывают целиком, agua potable.
Efecto colateral
В таблице приведены нежелательные реакции, которые были возможно или вероятно связаны с применением препарата Тарка и наблюдались более чем у 1% pacientes. Все реакции распределены по частоте >1/100, pero <1/10.
Система органов | Frecuencia | Efectos secundarios |
Desde el sistema nervioso central y periférico | a menudo | dolor de cabeza, mareo |
Sistema cardiovascular | a menudo | AV-блокада me степени |
El sistema respiratorio | a menudo | aumento de la tos |
Desde el sistema digestivo | a menudo | estreñimiento |
Otro | a menudo | астения/слабость |
Другие клинически значимые побочные эффекты
El sistema respiratorio: bronquitis, disnea, заложенность синусов.
Desde el sistema hematopoyético: leucopenia, neutropenia, linfopenia, trombocitopenia.
Metabolismo: hiperpotasemia, giponatriemiya.
Desde el sistema nervioso central y periférico: alarma, desequilibrio, insomnio, parestesia, gipesteziya, somnolencia, desmayo, aphronia.
A partir de los sentidos: discapacidad visual, niebla, mareo (лабиринтное), ruido en los oídos.
Sistema cardiovascular: bloqueo AV completo, bradicardia, palpitaciones, hipotensión, mareas, angina, taquicardia, блокада ножек пучка Гисса, infarto agudo de miocardio, extrasístoles ventriculares, неспецифические изменения сегмента ST-Т на ЭКГ.
Desde el sistema digestivo: raramente – náusea, diarrea, dispepsia, boca seca.
En la parte del sistema músculo-esquelético: artralgii, mialgii, gota (hiperuricemia).
Desde el sistema urinario: aumento de la micción, poliuria, hematuria, proteinuria, nicturia.
Со стороны репродуктивой системы: impotencia, endometriosis.
A partir de los parámetros de laboratorio: Aumento de la LDH, Fosfatasa alcalina, ES, АЛТ и/или билирубина, suero de creatinina, остаточного азота мочевины.
Reacciones alérgicas: angioedema, picazón, erupción.
Otro: dolor de pecho, edema periférico, fatigabilidad.
Efectos secundarios, которые наблюдались при применении верапамила гидрохлорида
Sistema cardiovascular: AV-блокада I, II или III степени, блокада синусового узла, возможно развитие или нарастание сердечной недостаточности, AV-диссоциация, claudicación intermitente, angina, arritmia, edema pulmonar, taquicardia, bradicardia, hipotensión grave, mareas.
Desde el sistema nervioso central y periférico: accidente cerebrovascular isquémico agudo, confusión, somnolencia, síntomas psicóticos, temblor, dolor de cabeza, mareo, parestesia.
Desde el sistema digestivo: giperplaziya derecho, dolor o malestar abdominal, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, náusea, vómitos, estreñimiento; aumento de las enzimas hepáticas.
Por parte del sistema endocrino: ginecomastia, galactorrea, hiperprolactinemia, aumento de la transpiración.
Desde el sistema urinario: micción frecuente.
En la parte del sistema músculo-esquelético: debilidad muscular, mialgia, artralgia.
A partir de los sentidos: системное mareo.
Sistema reproductivo: impotencia.
Reacciones dermatológicas: equimosis, moretones, perdida de cabello, hiperqueratosis, púrpura.
Reacciones alérgicas: reacciones de hipersensibilidad, urticaria, picazón, eritema multiforme, exantema maculopapular, Síndrome de Stevens-Johnson, angioedema.
Otro: edema periférico, desmayo, fatiga.
Efectos secundarios, которые наблюдались при применении трандолаприла
Desde el sistema digestivo: vómitos, dolor de estómago, pancreatitis.
Otro: agranulocitosis, reacciones de hipersensibilidad, alopecia, fiebre, disminución de la libido.
Efectos secundarios, которые наблюдались при применении всех ингибиторов АПФ
SNC: ataque isquémico transitorio, dolor de cabeza.
Sistema cardiovascular: infarto de miocardio, paro cardíaco, hemorragia cerebral, hipotensión.
Desde el sistema hematopoyético: pancitopenia, reducción de la hemoglobina y el hematocrito, neutropenia, agranulocitosis.
Desde el sistema digestivo: diarrea, náusea, ageusia, pancreatitis.
Desde el sistema urinario: fallo renal agudo.
Reacciones alérgicas: eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, angioedema, erupción.
Otro: dolor de pecho, tos, hiperpotasemia.
Contraindicaciones
- Shock cardiogénico;
- Infarto agudo de miocardio;
- AV-блокада II и III степени (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);
- SSS (за исключением пациентов с функционирующим водителем ритма);
— фибрилляция/трепетание предсердий у пациентов с синдромом WPW и LGL;
- Insuficiencia cardiaca aguda;
— хроническая сердечная недостаточность II Б и III стадии;
- Vыrazhennaya bradicardia;
- Hipotensión severa;
- Disfunción renal (CC<30 ml / min.);
— одновременное применение бета-адреноблокаторов;
— ангионевротический отек при применении ингибитора АПФ (historia);
- Embarazo;
- Lactancia (amamantamiento);
- Infancia y adolescencia hasta 18 años;
— повышенная чувствительность к трандолаприлу или другим ингибиторам АПФ.
Cuidadosamente следует применять препарат при аортальном стенозе, La miocardiopatía hipertrófica obstructiva, disfunción y / o renal hepática, enfermedades sistémicas del tejido conjuntivo (incluido. SLE, esclerodermia), supresión de la hematopoyesis de la médula ósea, AV-блокаде me степени, ʙradikardii, hipotensión, estados, acompañado por una disminución en la bcc (incluido. diarrea, vómitos), estenosis bilateral de la arteria renal, La estenosis de la arteria de un único riñón, condición después de trasplante de riñón, pacientes, соблюдающих диету с ограничением соли, hemodiálisis, при сочетанном применении с диуретиками.
Embarazo y lactancia
No use este medicamento durante el embarazo y la lactancia (amamantamiento).
Безопасность применения препарата Тарка у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа после применения ингибиторов АПФ во время беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.
Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не имеется.
Верапамил выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Тарка в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Precauciones
Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном наблюдении в период лечения препаратом Тарка.
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы трандолаприла, а также после ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, diarrea o vómitos. У таких пациентов перед началом терапии трандолаприлом следует прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли. Необходимо контролировать АД особенно тщательно при назначении или отмене НПВС в период применения препарата Тарка.
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и подавления функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких пациентов (por ejemplo,, с СКВ или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особенно при нарушении функции почек, лечении ГКС и цитостатиками-антиметаболитами.
Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, idioma, faringe y / o laringe.
В состав препарата Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного препарата следует избегать у пациентов с тяжелой дисфункцией левого желудочка (por ejemplo,, с фракцией выброса <30%, повышением давления заклинивания легочных капилляров >20 mm Hg. Artículo. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и у пациентов с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.
При обследовании пациентов с артериальной гипертензией следует всегда оценивать функцию почек. En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у пациентов с единственной почкой (por ejemplo,, после ее трансплантации) aumento del riesgo de disfunción renal, а у пациентов с почечной недостаточностью – риск дальнейшего ухудшения функции почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться повышение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.
En los pacientes con hipertensión, особенно с нарушением функции почек, препарат Тарка может вызвать гиперкалиемию.
При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием препаратов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.
С осторожностью следует подбирать дозы ингаляционных анестетиков при одновременном применении с верапамилом.
Не рекомендуется одновременное применение колхицина и верапамила ввиду возможности развития тетрапареза.
Algunos pacientes, recibir diuréticos, особенно недавно, после назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.
Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не следует применять в течение 48 hora antes o 24 ч после приема верапамила.
Uso en Pediatría
Не изучалось применение препарата Тарка у пациентов детского и подросткововго возраста до 18 años, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется.
Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión
Следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.
Sobredosis
В клинических исследованиях максимальная доза трандолаприла составила 16 mg. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие síntomas, causado верапамила гидрохлоридом: hipotensión, Блокада AV, bradicardia, asistolija. Зарегистрированы случаи летального исхода.
При передозировке препарата Тарка возможны следующие síntomas, causado трандолаприлом: hipotensión grave, choque, estupor, bradicardia, alteraciones electrolíticas, fallo renal.
Tratamiento: eliminación de la droga, terapia sintomática. Лечение передозировки верапамила гидрохлорида включает парентеральное введение препаратов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное высасывание препарата пролонгированного действия следует контролировать состояние пациента в течение 48 no: может потребоваться госпитализация. Верапамила гидрохлорид не удаляется при гемодиализе.
Interacciones Con La Drogas
Interacción, обусловленные верапамилом
Исследования in vitro indica, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C18.
Верапамил является ингибитором CYP3A4. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, при этом наблюдалось повышение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Respectivamente, con el uso simultáneo de dichos agentes, se debe tener en cuenta la posibilidad de interacción.
В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленному верапамилом
Preparación | Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении |
Los alfa-bloqueadores | |
Prazosin | Aumentar Cmáximo prazosina (40%), no afecta T1/2 prazosina. |
Terazosin | Aumento del AUC de terazosina (24%) y Cmáximo (25%). |
antiarrítmicos | |
Flecainida | Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила. |
Quinidina | Снижение перорального клиренса хинидина (35%). |
Средства для лечения бронхиальной астмы | |
La teofilina | Уменьшение перорального и системного клиренса (20%). При курении – disminuir por 11%. |
Los anticonvulsivos | |
Carbamazepina | Aumento del AUC de la carbamazepina (46%) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией. |
Los antidepresivos | |
La imipramina | Aumento del AUC de la imipramina (15%), не влияет на уровень активного метаболита, desipramina. |
Гипогликемические средства для приема внутрь | |
Gliʙurid | C crecientemáximo gliʙurida (28%), ABC (26%). |
antimicrobianos | |
Eritromicina | Возможно повышение уровня верапамила. |
Rifampicina | Уменьшается AUC (97%), Cmáximo (94%), biodisponibilidad (92%) verapamilo. |
La telitromicina | Возможно повышение уровня верапамила. |
Противоопухолевые средства | |
La doxorrubicina | Aumenta el AUC (89%) y Cmáximo (61%) доксорубицина при приеме верапамила внутрь у пациентов с мелкоклеточным раком легких. Введение верапамила в/в у пациентов с прогрессирующими новообразованиями не влияет на плазменный клиренс доксирубицина. |
Los barbitúricos | |
Fenobarbital | Увеличивается пероральный клиренс верапамила – en 5 tiempo. |
Бензодиазепины и другие транквилизаторы | |
Buspirona | Увеличивается AUC и Cmáximo буспирона в 3.4 veces. |
Midazolam | Aumenta el AUC (en 3 veces) y Cmáximo (en 2 veces) midazolama. |
Bloqueadores beta | |
Metoprolol | Aumenta el AUC (32.5%) y Cmáximo (41%) метопролола у пациентов со стенокардией. |
Propranolol | Aumenta el AUC (65%) y Cmáximo (94%) пропранолола у пациентов со стенокардией |
Glucósidos cardíacos | |
Digitoxina | Disminución de la distancia total al suelo (27%) и внепочечный клиренс (29%) digitoxina. |
La digoxina | Voluntarios sanos han aumentado Cmáximo (en 45-53%), Css (en 42%) y AUC ( en 52%) digoksina. |
La histamina H2-receptores | |
La cimetidina | Увеличивается AUC R- y S-verapamilo (25% y 40% respectivamente) с уменьшением клиренса R- y S-verapamilo. |
Иммунологические средства | |
La ciclosporina | Aumenta el AUC, Css, Cmáximo (en 45%) ciclosporina. |
Sirolimus | Возможно повышение уровня сиролимуса. |
Tacrolimus | Возможно повышение уровня такролимуса. |
Гиполипидемические средства-ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы | |
Atorvastatina | Возможно повышение уровня аторвастатина. |
Lovastatina | Возможно повышение уровня ловастатина. |
Simvastatina | Aumenta el AUC (en 2.6 tiempo) y Cmáximo (en 4.6 tiempo) simvastatina. |
Antagonistas de los receptores de serotonina | |
almotriptán | Aumenta el AUC (20%) y Cmáximo (24%) almotriptán. |
Agentes uricosúricos | |
Sulfinpirazona | Увеличение перорального клиренса верапамила (en 3 veces), снижение его биодоступности (60%). |
Otro | |
Jugo de uva | Aumento en AUC R- y S-verapamilo (49% y 37% respectivamente) y Cmáximo R- y S-verapamilo (75% y 51% respectivamente). T1/2 y el aclaramiento renal no cambió. |
Hierba de San Juan | AUC R disminuida- y S-verapamilo (78% y 80% respectivamente) с понижением Cmáximo. |
При одновременном применении с препаратом Тарка антиаритмических средств и бета-блокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).
При одновременном применении хинидина с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.
При одновременном применении антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с препаратом Тарка усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с препаратом Тарка некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции (ritonavir), могут ингибировать метаболизм верапамила, lo que aumenta su concentración en el plasma sanguíneo. При одновременном применении дозы верапамила должны быть снижены.
При одновременном применении карбамазепина с препаратом Тарка повышается уровень карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием – диплопией, dolor de cabeza, атаксией или головокружением.
При одновременном применении лития с препаратом Тарка повышается нейротоксичность лития.
При одновременном применении рифампицина с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении сульфинпиразона с препаратом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном применении с препаратом Тарка эффект миорелаксантов может усилиться.
При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты с верапамилом повышается кровоточивость.
При одновременном применении с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.
Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина или ловастатина.
Pacientes, recibir verapamilo, tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (es decir,. симвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Si es necesario prescribir verapamilo a los pacientes., ya recibe inhibidores de la HMG-CoA reductasa, то следует пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Se deben seguir tácticas similares al prescribir verapamilo con atorvastatina..
La fluvastatina, La pravastatina y la rosuvastatina no son metabolizadas por las isoenzimas CYP3A4., por lo tanto, su interacción con el verapamilo es la menos probable.
Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.
Diuréticos ahorradores de potasio (incluido. espironolactona, amilorid, triamtereno) или препараты калия повышают риск гиперкалиемии при одновременном применении с трандолаприлом.
Одновременное применение трандолаприла с гипогликемическими средствами (инсулином или пероральными гипогликемическими средствами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.
Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.
При одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься, поскольку последний является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина, que, Sucesivamente, подавляют метаболизм верапамила.
В экспериментах на животных было показано, что ингаляционные анестетики снижают поступление кальция в клетку, оказывая угнетающее влияние на сердечно-сосудистую систему. При одновременном применении с верапамилом возможно усиление угнетающего действия на миокард.
Гипотензивный эффект некоторых ингаляционных анестетиков может быть усилен ингибиторами АПФ.
Следует избегать применения высокопроточных мембран из полиакрилонитрила во время гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ в связи с возможным развитием анафилактоидных реакций.
НПВС снижают гипотензивный эффект трандолаприла.
Цитостатические или другие иммуносупрессивные лекарственные средства и ГКС повышают риск развития лейкопении при совместном применении с ингибиторами АПФ.
Condiciones de suministro de las farmacias
El fármaco se distribuye bajo la prescripción.
Condiciones y términos
El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños igual o superior a 25 ° C. Duracion – 3 año.