La moxifloxacina

Cuando ATH:
J01MA14

Característica.

Agente antibacteriano fluoroquinolonas de cuarta generación. МОКСИФЛОКСАЦИНА ГИДРОХЛОРИД — ЖЕЛТОВАТОЕ ИЛИ ЖЕЛТОЕ КРИСТАЛЛИЧЕСКОЕ ВЕЩЕСТВО. Se diferencia de otros presencia en el grupo de las fluoroquinolonas estructura molecular metoxi en la posición 8 y la posición bitsikloamina 7.

Acciones farmacológicas.
Antibacteriano de amplio espectro, bactericida.

Solicitud.

Según Physicians Desk Reference (2009), moxifloxacino indicado para el tratamiento de infecciones, causada por cepas susceptibles de los microorganismos, pacientes adultos (mayor 18 años).

Ostryi baktyerialinyi sinusitis, causado steotococos neumonia, Haemophilus influenzae o Moraxella catarrhalis.

La exacerbación de la bronquitis crónica, asociada con la infección bacteriana (steotococos neumonia, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, meticilina estafilococo aureus o Moraxella catarrhalis).

La neumonía adquirida en la comunidad, causado steotococos neumonia (incluido. causada por cepas de microorganismos con resistencia a múltiples antibióticos *), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, meticilina estafilococo aureus, Klebsiella pneumoniae, micoplasma pneumoniae o clamidia neumonía.

Infecciones no complicadas de la piel y sus apéndices, causada por sensible a meticilina estafilococo aureus o Streptococcus pyogenes.

Infecciones intraabdominales complicadas, incluyendo infecciones polimicrobianas, tales como la formación de abscesos, causado Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, enterococo faecalis, Proteo es maravilloso, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron o Peptostreptococcus spp.

Infecciones complicadas de la piel y sus apéndices, causada por sensible a meticilina estafilococo aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae o Enterobacter cloacae.

* - Las cepas con resistencia múltiple a antibióticos (Resistente a múltiples medicamentos steotococos neumonia - MDRSP), incluyendo cepas, anteriormente conocido como ERP (Resistente a la penicilina S. neumonía) y cepas, resistente a dos o más de los siguientes antibióticos: penicilina (DMO en ≥2 mg / ml), Cefalosporinas generación II (por ejemplo, cefuroxima), makrolidы, tetraciclinas y trimetoprima / sulfametoxazol.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad (incluido. a otras quinolonas), Edad de 18 años (La seguridad y eficacia no se han determinado; debe entenderse, que la moxifloxacina es artropatía en animales jóvenes en crecimiento).

Se aplican restricciones.

El síndrome de QT largo; hipopotasemia no corregida; el uso simultáneo de clase IA antiarrítmicos (quinidina, prokaynamyd) o Clase III (La amiodarona, sotalol); Trastornos del SNC, predisponen a convulsiones; epilepsia; insuficiencia hepática grave (Niño Clase Pugh C).

Embarazo y lactancia.

Aplicación durante el embarazo es posible, si el efecto de la terapia supera el riesgo potencial para el feto (No se han realizado estudios adecuados y bien controlados de la seguridad de su uso en mujeres embarazadas).

Efectos teratogénicos. La moxifloxacina no tuvo teratogenicidad cuando a ratas preñadas durante la organogénesis a dosis mayores de 500 mg / kg / día, lo que corresponde a aproximadamente 0,24 MRDC (basado en los valores de AUC), pero la disminución observada en el peso corporal de fruta y un ligero retraso de la formación del esqueleto, fetotoxicidad indicando.

Cuando en/con la introducción de ratas preñadas a dosis de moxifloxacina 80 mg / kg / día (acerca de 2 MRDC veces sobre la base de la superficie corporal (mg / m²) se observó toxicidad para las mujeres y un efecto mínimo en el feto, el peso y la apariencia de la placenta. El de encendido/en una dosis de más de 80 mg/kg/día no se fue efectos teratogénicos. En/en un krol′čiham durante el embarazo en dosis organogeneza 20 mg / kg / día (más o menos idéntica ingestión MRDC) El resultado fue una reducción del peso corporal y el retraso en la osificación del esqueleto de fruta. Los signos de toxicidad en conejos hembra en estas dosis fueron la mortalidad, Abortos, una marcada reducción en la ingesta de alimentos, reducción en el consumo de agua, gipoaktivnostь. Pruebas de teratogénesis con monos cangrejeros administrada dosis 100 mg / kg / día (2,5 MRDC) falta por vía oral. Reducir la frecuencia de dosis aumentada de cachorros recién nacidos de peso corporal 100 mg / kg / día. Las ratas se detectaron, que cuando administra dosis 500 mg/kg/día se observaron los siguientes efectos: un ligero aumento en la duración del embarazo, pérdida prenatal, reducción de peso en los recién nacidos, disminución en la supervivencia neonatal. Efecto tóxico del moxifloxacin en el cuerpo de la madre se manifestó con las dosis de ratas durante el embarazo 500 mg / kg / día.

Categoría acciones resultan en FDA - C

La moxifloxacina se excreta en la leche materna de las ratas. (El estudio de la reproducción en animales han revelado efectos adversos en el feto, y los estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas no han celebrado, Sin embargo, los beneficios potenciales, asociados con las drogas en embarazada, pueden justificar su uso, a pesar de la posible riesgo.) Desde moxifloxacino puede penetrar en la leche materna de las mujeres lactantes, y causar efectos secundarios graves en los niños, amamantado, madres lactantes deben dejar la lactancia o, o el uso de moxifloxacino (Teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre).

Efectos secundarios.

Durante los ensayos clínicos que incluyen más de 9200 pacientes, recibir moxifloxacino en el interior y / en (arriba 8600 pacientes recibieron a una dosis 400 mg), la mayoría de los efectos secundarios observados fueron de intensidad leve o moderada y no requieren la interrupción del tratamiento. La terapia se suspendió debido a la ocurrencia asociada con la toma de los efectos secundarios de los medicamentos en 2,9% pacientes con ingestión y 6,3% pacientes, tratado de manera consistente (w / w e interiormente).

Los siguientes efectos adversos fueron evaluados como al menos posiblemente relacionados con la administración del fármaco y se observaron en pacientes ≥2%: náusea (6%), diarrea (5%), mareo (2%).

Efectos secundarios clínicamente significativos, que han sido evaluados como al menos posiblemente relacionadas con la administración de drogas y observado en <2% y ≥0,1% de los pacientes incluidos:

Desde el sistema nervioso y los órganos sensoriales: ≥0,1% <2% - Dolor de cabeza, astenia, malestar, insomnio / somnolencia, nerviosismo, alarma, temblor, vértigo, disgeusia; <0,1% -sueños extraños, visión borrosa, ažitaciâ, ambliopía, amnesia, afazija, convulsiones, confusión, despersonalización, depresión, labilidad emocional, alucinaciones, movimiento descoordinado, parestesia, parosmija, alteración del sueño, trastorno del habla, ageusia, violación del proceso de pensamiento, tynnyt.

Sistema cardio-vascular y la sangre (hematopoyesis, hemostasia): ≥0,1% <2% - Taquicardia, latido del corazón, vasodilatación, Prolongación del intervalo QT, leucopenia, disminución de la protrombina (aumento del tiempo de protrombina / INR aumento), eozinofilija, trombocitemia; <0,1% - Anemia, Fibrilación auricular, Alteraciones del ECG, hipertensión, gipotenziya, edema periférico, aumentar en protrombina (disminución del tiempo de protrombina / INR reducción), trombocitopenia, taquicardia supraventricular, tromboplastina reducción, taquicardia ventricular.

Desde el tracto digestivo: ≥0,1% <2% -vómitos, boca seca, dispepsia, flatulencia, estreñimiento, candidiasis oral, anorexia, estomatitis, glositis, violación de los indicadores de las pruebas de función hepática, aumentar el nivel de gamma-glutamil; <0,1% - Colitis Psevdomembranoznыy, disfagia, gastritis, trastornos gastrointestinales, ictericia (sobre todo colestásica ), lenguaje cambio de color.

Con el sistema genitourinario: ≥0,1% <2% - La candidiasis vaginal, vaginitis; <0,1% — hiperuricemia, deterioro de la función renal.

Para la piel: ≥0,1% <2% - Erupciones (macular-papular, púrpura, pustuloso), picazón.

Otro: ≥0,1% <2% - reacciones alérgicas, dolor abdominal, reacciones en el lugar de la inyección (incluyendo flebitis), artralgia, mialgia, cambios en los parámetros de laboratorio (inespecífica), un aumento en los niveles sanguíneos de amilasa, aumentar el nivel de lactato deshidrogenasa, disnea, Transpiración, urticaria, candidiasis; <0,1% - Artritis, síndrome de dolor, incluido. dolor de pecho, espalda, en las piernas, dolor pélvico; asma, inflamación de la cara, giperglikemiâ, hiperlipidemia, hipertensión, gipesteziya, reacción de fotosensibilidad / fototoxicidad, síncope, tendopatii.

EN los estudios posteriores a la comercialización Se reportó los siguientes efectos secundarios: reacciones anafilácticas, angioedema (incluyendo edema laríngeo), insuficiencia hepática (incluyendo casos fatales), hepatitis (sobre todo colestásica), reacción de fotosensibilidad / fototoxicidad, reacciones psicóticas, Síndrome de Stevens-Johnson, ruptura del tendón, necrólisis epidérmica tóxica, y taquiarritmia ventricular (incluyendo casos muy raros de paro cardíaco y torsión de puntas por lo general en pacientes con severa concomitante síntomas proarrítmico).

Cooperación.

No hubo efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de moxifloxacino siguientes medicamentos: itraconazol, teofilina, warfarina, La digoxina, anticonceptivos orales. No tuvo efecto significativo sobre la farmacocinética de itraconazol moxifloxacino, teofilina, warfarina, La digoxina, probenecid, morfina, ranitidina, calcio (como un suplemento a la dieta). Los antiácidos y herramientas de hierro reducen significativamente la biodisponibilidad de moxifloxacino (así como otras quinolonas).

En los estudios clínicos con 24 voluntarios sanos no encontraron ninguna interacción medicamentosa significativa entre moxifloxacino y R- o isómeros S de warfarina (en presencia de moxifloxacino se observaron cambios en el tiempo de protrombina). Sin embargo, como se informó, que ciertas quinolonas aumento del efecto anticoagulante de la warfarina o sus derivados, pacientes, teniendo tanto la warfarina y quinolonas debe controlarse el tiempo de protrombina y otros parámetros de coagulación.

De acuerdo con datos de la investigación farmacocinético, y, recibido in vitro, moxifloxacino no inhibe los isoenzimas de P450 citocromo que CYP3A4 es, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, Se indica una baja probabilidad de cambio de la depuración metabólica de fármacos, metabolizado con la participación de estas isoenzimas (por ejemplo, midazolam, ciclosporina, warfarina, teofilina).

Mientras que el uso de corticosteroides aumenta el riesgo de desarrollar tenosinovitis o rotura del tendón.

Los antiácidos, sucralfato, cationes de metales, multivitaminas, etc.. puede reducir la absorción de las quinolonas debido a la formación de complejos de quelatos, El resultado fue una reducción significativa quinolonas concentración plasmática. En estudios farmacocinéticos 12 voluntarios sanos se demostró, dosis de moxifloxacina en la dosis 400 mg para 2 h para, al mismo tiempo o a través 4 h después de antiácidos de aluminio de magnisoderjath de administración (900 hidróxido aluminio de magnesio y 600 hidróxido de magnesio mg una vez dentro) Se llevó a valores más bajos para la moxifloxacina AUC 26%, 60% y 23%, respectivamente. Al mismo tiempo tomando moxifloxacina y sulfato de hierro (100 mg 1 una vez al día durante dos días) значения и AUC C_máximo moxifloxacino se redujeron 39% y 59%, respectivamente. Moxifloxacino, al menos por vía oral 4 horas antes o después 8 h después de la administración de magnesio- o antiácidos que contienen aluminio, sucralfato, cationes de metales, por ejemplo,, glándula, multivitaminas, que contiene zinc.

Interacción Farmacéutica. Dada la limitada información acerca de la compatibilidad de moxifloxacino en forma de una solución para / en con otros medicamentos para la sobre / en el, no debe haber infusión simultánea. Solución de Moxifloxacina es compatible con las siguientes soluciones: 0,9% cloruro de sodio, 1Cloruro de sodio M, 5% dextrosa, Agua para inyección, 10% dextrosa, simplemente implica Ringer lactato.

Sobredosis.

Dosis única a 2,8 g no se asoció con reacciones adversas graves.

Tratamiento La sobredosis aguda: se recomienda lavado gástrico y el uso de carbón activado sólo en caso de una ingestión sobredosis, una hidratación adecuada, La monitorización del ECG (en relación con la posibilidad de QT largo), terapia simptomaticheskaya. Sobre 3 y 9% dosis moxifloxacino, y 2 y 4,5% su glucurónido se eliminan con hemodiálisis y diálisis peritoneal ambulatoria a largo plazo.

Dosificación y Administración.

Dentro, YO / (infusión durante 60 m), 400 mg 1 una vez al dia. La duración del tratamiento depende de la indicación para el uso.

Los pacientes ancianos, pacientes con deterioro hepático luz (Niño Clase Pugh A) y secundaria (Child Pugh clase B) severidad, así como en pacientes con insuficiencia renal (incluido. En la insuficiencia renal grave con creatinina Cl ≤30 ml / min / 1,73 m²), incluido. están en hemodiálisis y la diálisis peritoneal continua ambulatoria prolongada, Cambio de la dosis no se requiere.

Precauciones.

En el contexto de la moxifloxacina puede incrementar el intervalo QT, Por lo tanto, debe utilizarse con precaución en sus pacientes, recibir simultáneamente otros fármacos, también alargar el intervalo QT (cisaprida, Eritromicina, neurolépticos, antidepresivos tricíclicos), tk. efecto aditivo no se puede excluir.

Desconfíe nombrados en la clase de antiarrítmicos fondo IA (quinidina, prokaynamyd) o Clase III (La amiodarona, sotalol).

Debido a los datos clínicos limitados, el uso de moxifloxacino en pacientes con bradicardia y signos de isquemia miocárdica aguda clínicamente significativa, debe utilizarse con precaución en estos pacientes. El grado de prolongación del intervalo QT se puede aumentar con el aumento de concentración de la sustancia y un aumento en la velocidad de infusión / introducción, lo que no debe exceder la dosis y tiempo de administración recomendada. Prolongación del intervalo QT puede conducir a un aumento del riesgo de arritmias ventriculares, Incluyendo torsión de puntas. No hubo casos reportados de morbilidad o mortalidad, asociados con prolongación del intervalo QT en los ensayos clínicos controlados cuando se utiliza más de moxifloxacino 9200 pacientes (Incluyendo 223 pacientes con hipopotasemia en el tratamiento temprano), y ningún aumento en la mortalidad 18 º. pacientes, teniendo en moxifloxacino, durante los estudios posteriores a la comercialización sin control de ECG.

El uso de quinolonas debido al riesgo potencial de convulsiones, así como otros trastornos del sistema nervioso (mareo, confusión, temblor, alucinaciones, depresión y raramente, pensamientos o acciones suicidas). Estas reacciones pueden ser observados después de la primera dosis. En caso de tales reacciones, moxifloxacina debe interrumpirse. Al igual que con otras quinolonas, moxifloxacino debe utilizarse con precaución en presencia o sospecha de trastornos del SNC (incluido. arteriosclerosis cerebral pronunciada, epilepsia) o cuando hay otros factores, predisponen a sufrir ataques o disminuyendo el umbral convulsivo.

Se reportó casos de reacciones anafilácticas graves al tomar medicamentos para pacientes, teniendo quinolonas, incluyendo moxifloxacino. En algunos casos, estas reacciones están acompañadas por colapso cardiaco, pérdida de consciencia, desmayo, hinchazón de la cara o la garganta, disnea, krapivnicej, zudom. En el caso de reacciones anafilácticas requerir la administración inmediata de epinefrina. Cuando una erupción en la piel u otros signos de la terapia de reacciones de hipersensibilidad con moxifloxacino debe interrumpirse y mantienen (si es necesario) reanimación adecuada.

Es importante tener en cuenta la posibilidad de colitis pseudomembranosa, Si la ingesta de antibióticos en pacientes aparece la diarrea. Tratamiento agentes antibacterianos conduce a la modificación de la flora normal del colon, y puede conducir a un aumento del crecimiento de clostridios. Si el diagnóstico "colitis pseudomembranosa" debe comenzar una terapia apropiada.

Las fluoroquinolonas de terapia, incluido. moxifloxacina, posible desarrollo de tendinitis y rotura de tendón (Aquiles y otra). En la vigilancia posterior reportó un aumento del riesgo en los pacientes, recibiendo corticosteroides concomitantes, especialmente sobre la edad de 60 años. Por lo tanto, la aparición de dolor, inflamación o ruptura de un tendón recibir moxifloxacina debe interrumpirse. Se apreciará, que la ruptura del tendón puede ocurrir durante o después de la terapia con quinolonas (incluyendo como moxifloxacino).

Precauciones.

Antes del tratamiento debe realizarse pruebas adecuadas para identificar los microorganismos, enfermedad causa, y la evaluación de la sensibilidad a la moxifloxacina. Terapia moxifloxacina puede iniciarse antes de que los resultados de estas pruebas. Cuando se conozcan los resultados de las pruebas, terapia adecuada debe continuar.

Cooperación