LIPRIMAR

Material activo: Atorvastatina
Cuando ATH: C10AA05
CCF: Hipolipemiantes
ICD-10 códigos (testimonio): E78.0, E78.1, E78.2, i20, I21, I25.1, I61, I63
Cuando CSF: 01.12.11.03
Fabricante: GOEDECKE GmbH (Alemania)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Píldoras, Cine-revestido blanco, elíptico, Grabado “10” en un lado y “PD 155” – otro; de presentaciones – ядро белого цвета.

Excipientes: carbonato de calcio, celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, La croscarmelosa sódica, polisorbato-80, giproloza, estearato de magnesio.

La composición de la película de revestimiento: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polietilenglicol, Dióxido de titanio, talco), emulsión de simeticona (simeticona, стеариновый эмульгатор, ácido sórbico, agua), Cera Kandel.

7 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (10) – paquetes de cartón.

Píldoras, Cine-revestido blanco, elíptico, Grabado “20” en un lado y “PD 156” – otro; de presentaciones – ядро белого цвета.

Excipientes: carbonato de calcio, celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, La croscarmelosa sódica, polisorbato-80, giproloza, estearato de magnesio.

La composición de la película de revestimiento: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polietilenglicol, Dióxido de titanio, talco), emulsión de simeticona (simeticona, стеариновый эмульгатор, ácido sórbico, agua), Cera Kandel.

7 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (10) – paquetes de cartón.

Píldoras, Cine-revestido blanco, elíptico, Grabado “40” en un lado y “PD 157” – otro; de presentaciones – ядро белого цвета.

Excipientes: carbonato de calcio, celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, La croscarmelosa sódica, polisorbato-80, giproloza, estearato de magnesio.

La composición de la película de revestimiento: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polietilenglicol, Dióxido de titanio, talco), emulsión de simeticona (simeticona, стеариновый эмульгатор, ácido sórbico, agua), Cera Kandel.

7 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (10) – paquetes de cartón.

Píldoras, Cine-revestido blanco, elíptico, Grabado “80” en un lado y “PD 158” – otro; de presentaciones – ядро белого цвета.

Excipientes: carbonato de calcio, celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, La croscarmelosa sódica, polisorbato-80, giproloza, estearato de magnesio.

La composición de la película de revestimiento: опадрай белый YS-1-7040 (gipromelloza, polietilenglicol, Dióxido de titanio, talco), emulsión de simeticona (simeticona, стеариновый эмульгатор, ácido sórbico, agua).

7 Ordenador personal. – ampollas (2) – paquetes de cartón.
7 Ordenador personal. – ampollas (4) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.
10 Ordenador personal. – ampollas (10) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Синтетический гиполипидемический препарат. Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат – предшественник стероидов, incluyendo el colesterol.

En pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota y heterocigota, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает содержание в плазме в крови общего холестерина (Hs), Хс-ЛПНП и аполипопротеина В (апо-В), а также содержание Хс-ЛПОНП и ТГ, вызывает неустойчивое повышение уровня Хс-ЛПВП.

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц. Снижает уровень Хс-ЛПНП у больных гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах 10-80 мг снижает уровень общего холестерина на 30-46%, LDL-C – en 41-61%, апо-В – en 34-50% y TG – en 14-33%. Результаты лечения сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, incluido. en pacientes con diabetes no dependiente de insulina mellitus.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровень общего холестерина, LDL-C, Hs-LPONP, апо-В, TG y HDL-C y aumenta HDL-C. У больных с дисбеталипопротеинемией снижает уровень холестерина ЛППП.

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения уровня Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 mg), по сравнению с исходным показателем составляет 5.1-8.7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% y 37-55% respectivamente.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск ишемических осложнений и смерти на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, – en 26%. У пациентов с различными исходными уровнями Хс-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смерти (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, hombres y mujeres, пациентов в возрасте младше и старше 65 años).

Снижение содержания в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови.

Терапевтический эффект достигается через 2 semanas después del inicio de la terapia, llega a través 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В Англо-Скандинавском исследовании кардиологических исходов, липидоснижающая ветвь (ASCOT-LLA), влияния аторвастатина на смертельные и несмертельные исходы ИБС установлено, что эффект терапии аторвастатином в дозе 10 мг существенно превышал эффект применения плацебо, в связи с чем было принято решение о досрочном прекращении исследования через 3.3 года вместо предполагаемых 5 años.

Аторвастатин существенно снижал развитие следующих осложнений:

No hubo una reducción significativa en la mortalidad global y cardiovascular., хотя наблюдались положительные тенденции.

В объединенном исследовании влияния аторвастатина у пациентов с diabetes 2 tipo (TARJETAS) на смертельные и несмертельные исходы сердечно-сосудистых заболеваний показано, что терапия аторвастатином снижала риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений вне зависимости от пола, возраста пациента или исходного уровня Хс-ЛПНП.

Влияние аторвастатина на развитие сердечно-сосудистых осложнений приводится в следующей таблице.

Aterosclerosis

В исследовании обратного развития коронарного атеросклероза при интенсивной гиполипидемической терапии (REVERSAL) аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов с ИБС установлено, что среднее уменьшение общего объема атеромы (первичный критерий эффективности) desde el inicio del estudio ha sido 0.4%.

Рецидивирующий инсульт

В программе интенсивного снижения уровня холестерина (SPARCL) Fue encontrado, что аторвастатин в дозе 80 мг/сут уменьшал риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку без ИБС в анамнезе на 15%, en comparación con el placebo. При этом значительно снижался риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечалась во всех группах кроме той, куда вошли пациенты с первичным или рецидивирующим геморрагическим инсультом (7 в группе аторвастатина против 2 placebo).

Accidente cerebrovascular hemorrágico

Pacientes, получавших терапию аторвастатином в дозе 80 mg, частота развития геморрагического или ишемического инсульта (265 contra 311) или ИБС (123 contra 204) была меньше, que en el grupo de control.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В трактовке к Новому Целевому Исследованию (TNT) сравнивали влияние аторвастатина в дозах 80 mg/día y 10 мг/сут на риск развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с клинически подтвержденной ИБС.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижал развитие следующих осложнений:

Farmacocinética

Absorción

Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь; C_máximo logrado a través de 1-2 no. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14%, y biodisponibilidad del sistema inhibe actividad contra g-KOA-reduktaza-acerca de 30%. Baja biodisponibilidad del sistema debido al metabolismo de la presistemnym en la mucosa GASTROINTESTINAL o “primer pase” a través del hígado. Пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% y 9% respectivamente (о чем свидетельствуют результаты определения C_máximo y AUC), однако уровень Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается практически в одинаковой степени. A pesar de, что после приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме ниже (C_máximo y el AUC de aproximadamente 30%), que después de tomar en la mañana, снижение Хс-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.

Distribución

Promedio V_d Atorvastatina es de aproximadamente 381 l. Связывание аторвастатина с белками плазмы не менее 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме крови составляет около 0.25, es decir,. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Metabolismo

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro orto- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, comparable a la de la atorvastatina. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% обусловлена активностью циркулирующих метаболитов. Los resultados de los estudios in vitro sugieren, что изофермент CYP3A4 играет важную роль в метаболизме аторвастатина. Это подтверждается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, que es un inhibidor de esta isoenzima.

Los estudios in vitro también han demostrado, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом изоферментом CYP3А4; в связи с этим существенное влияние аторвастатина на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3А4 маловероятно.

Deducción

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, principalmente, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (Atorvastatina es pronunciada no sujeto a kishechno-pechenocna de reciclaje). T_1/2 es sobre 14 no, , при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА- редуктазы примерно на 70% está determinada por la actividad de los metabolitos circulantes y permanece aproximadamente 20-30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% дозы аторвастатина.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Edad

Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (в возрасте ≥65 лет) superior (C_máximo acerca de 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Pablo

Концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличаются (C_máximo acerca de 20% superior, а AUC на 10% abajo) от таковых у мужчин. Однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Fallo renal

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его действие на показатели липидного обмена. В связи с этим изменения дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.

Insuficiencia hepática

Aumenta significativamente las concentraciones de atorvastatina (C_máximo y AUC aproximadamente 16 y 11 veces, respectivamente,) en pacientes con cirrosis hepática alcohólica (Clase B de Child-Pugh).

Testimonio

- Hipercolesterolemia primaria (hipercolesterolemia familiar heterocigótica y no familiar (тип IIа по классификации Фредриксона);

— комбинированная (mixto) hiperlipidemia (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона);

— дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (como un complemento de la dieta);

— семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете;

— гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;

— первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития – mayor que 55 años, Adicción a la nicotina, hipertensión arterial, diabetes, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, predisposición genética, incluido. на фоне дислипидемии;

— вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, infarto de miocardio, carrera, rehospitalización por angina y la necesidad de revascularización.

Régimen de dosificación

Перед началом лечения Липримаром^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у больных ожирением, а также лечением основного заболевания.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Препарат принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Dosis varían de 10 mg 80 mg 1 tiempo / día, подбор дозы следует проводить с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, los objetivos de la terapia y efecto individual. La dosis máxima – 80 mg 1 tiempo / día.

В начале лечения и/или во время повышения дозы Липримара^® необходимо каждые 2-4 недели контролировать содержание липидов в плазме и соответствующим образом корректировать дозу.

En первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (mixto) giperlipidemii для большинства пациентов доза Липримара^® es 10 mg 1 tiempo / día. Терапевтическое действие проявляется в течение 2 semanas y por lo general alcanza su punto máximo dentro de 4 semanas. При длительном лечении эффект сохраняется.

En гомозиготной семейной гиперхолестеринемии el medicamento se receta en una dosis 80 mg 1 tiempo / día (снижение уровня Хс-ЛПНП на 18-45%).

En insuficiencia hepática дозу Липримара^® необходимо снижать под постоянным контролем активности ACT и АЛТ.

Insuficiencia renal не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при применении Липримара^®, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

En la aplicación de la droga en pacientes de edad avanzada las diferencias en la seguridad, эффективности по сравнению с общей популяцией не обнаружено, и коррекция дозы не требуется.

Si es necesario, совместного применения с циклоспорином доза препарата Липримар^® no debe exceder 10 mg

Рекомендации для определения цели лечения

LA. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину NCEP, Estados Unidos

* Некоторые эксперты рекомендуют применение гиполипидемических средств, снижающих содержание Хс-ЛПНП, если изменение образа жизни не приводит к уменьшению его содержания до уровня < 100 mg / dL. Другие отдают предпочтение препаратам, которые оказывают преимущественное влияние на ТГ и Хс-ЛПВП, такие как никотиновая кислота и фибраты. Врач может также отложить фармакотерапию в этой подгруппе.

** При отсутствии факторов риска или наличии только 1 фактора риска практически у всех людей 10-летний риск < 10%, поэтому его оценка не требуется.

Если достигнуто целевое содержание Хс-ЛПНП, а содержание ТГ сохраняется ≥ 200 mg / dL, то вторичная цель терапии – снижение содержания холестерина, исключая Хс-ЛПВП, hasta el nivel, превышающего целевое содержание Хс-ЛПНП на 30 мг/дл в каждой категории риска.

B. Рекомендации Европейского общества атеросклероза

У пациентов с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП < 3 mmol / l (o <115 mg / dL) и общего Хс < 5 mmol / l (o <190 mg / dL).

Efecto colateral

Липримар^® generalmente bien tolerado. Efectos secundarios, normalmente, легкие и преходящие.

Наиболее частые побочные реакции (≥1%)

SNC: insomnio, dolor de cabeza, El síndrome asténico.

Desde el sistema digestivo: náusea, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, flatulencia.

En la parte del sistema músculo-esquelético: mialgia.

Менее частые побочные реакции (≤1%)

Desde el sistema nervioso central y periférico: malestar, mareo, amnesia, parestesia, perifericheskaya neuropatía, gipesteziya.

Desde el sistema digestivo: vómitos, anorexia, hepatitis, pancreatitis, ictericia colestásica.

En la parte del sistema músculo-esquelético: dolor de espalda, calambres musculares, miositis, miopatía, artralgii, raʙdomioliz.

Reacciones alérgicas: urticaria, picazón, erupción cutanea, reacciones anafilácticas, erupción bullosa, eritema multiforme exudativo, necrólisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell), eritema exudativo maligna (Síndrome de Stevens-Johnson).

Metabolismo: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, повышение уровня сывороточной КФК.

Desde el sistema hematopoyético: trombocitopenia.

Otro: impotencia, edema periférico, aumento de peso, dolor de pecho, вторичная почечная недостаточность, alopecia, ruido en los oídos, fatiga.

Причинно-следственная связь с приемом препарата установлена не для всех перечисленных выше реакций.

Contraindicaciones

— активные заболевания печени или повышение сывороточной активности трансаминаз (más que 3 veces en comparación con CAH) de origen desconocido;

- Hasta 18 años (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности для данной возрастной группы);

- Hipersensibilidad a la droga.

C precaución следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

Embarazo y lactancia

Липримар^® contraindicado durante el embarazo y la lactancia (amamantamiento).

Las mujeres en edad reproductiva durante el tratamiento deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados. Липримар^® можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, si la probabilidad de embarazo tienen un muy bajo, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.

Desconocido, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Dado el potencial de efectos adversos en los lactantes, Si es necesario, debe suspenderse el uso del medicamento durante la lactancia lactancia.

Precauciones

Действие на печень

Как и при применении других гиполипидемических средств того же класса, после лечения препаратом Липримар^® отмечали умеренное (más que 3 veces en comparación con CAH) повышение сывороточной активности АСТ и АЛТ. Стойкое повышение сывороточного уровня печеночных трансаминаз (más que 3 veces en comparación con CAH) observado en 0.7% pacientes, получавших Липримар^® En los estudios clínicos,. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 mg, 20 mg, 40 mg 80 мг составляла 0.2%, 0.2%, 0.6% y 2.3% respectivamente. Повышение активности печеночных трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы Липримара^®, временной или полной отмене препарата активность печеночных трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием Липримара^® в сниженной дозе без каких-либо последствий.

Antes del comienzo, mediante 6 semanas 12 недель после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения уровня печеночных трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если наблюдается повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.

Действие на скелетные мышцы

Pacientes, получавших Липримар^®, отмечалась миалгия. Диагноз миопатии (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 veces en comparación con FHG) следует предполагать у больных с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Терапию Липримаром^® следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. El riesgo de miopatía durante el tratamiento con otros fármacos de esta clase se incrementan, mientras que el uso de la ciclosporina, fibratov, Eritromicina, никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах (Más 1 g) или азольных противогрибковых препаратов. Muchos de estos fármacos inhiben el metabolismo, CYP3A4 опосредованный изоферментом, y / o transporte de drogas. Conocido, что изофермент цитохрома CYP3A4 – основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Назначая Липримар^® в комбинации с фибратами, Eritromicina, inmunosupresores, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения; следует регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, especialmente durante los primeros meses de tratamiento y los períodos de aumento de dosis de cualquier formulación. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассмотреть возможность применения указанных препаратов в более низких начальных и поддерживающих дозах. En tales situaciones, podemos recomendar la determinación periódica de CPK, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Los pacientes deben ser advertidos acerca de, deben consultar inmediatamente a un médico si usted tiene dolor inexplicable o debilidad en los músculos, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Данных о влиянии аторвастатина на способность к управлению автотранспортом и к другим потенциально опасными видами деятельности, requieren alta concentración y la velocidad de las reacciones psicomotoras, no disponible.

Sobredosis

Tratamiento: si es necesario, la terapia sintomática. Аторвастатин в высокой степени связывается с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ неэффективен. No hay antídoto específico.

Interacciones Con La Drogas

Риск миопатии во время лечения другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, fibratov, Eritromicina, противогрибковых препаратов производных азола и никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение Липримара^® с ингибиторами данного изофермента может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (por ejemplo,, ciclosporina) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Así, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5.2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7.7 veces.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении Липримара^® и эритромицина (por 500 mg 4 veces / día) o claritromicina (por 500 mg 2 veces / día), которые ингибируют CYP3А4, aumento observado en la concentración de atorvastatina en plasma.

Inhibidores de la proteasa

Одновременное применение Липримара^® с ингибиторами протеаз, conocida como inhibidores de CYP3A4, acompañado por aumento de la concentración de atorvastatina en plasma.

Diltiazem

Совместное применение Липримара^® dosis 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

La cimetidina

Клинически значимого взаимодействия Липримара^® с циметидином не обнаружено.

El itraconazol

Одновременное применение Липримара^® en dosis de 20 mg 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина.

Jugo de uva

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (Más 1.2 litros por día) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4

Совместное применение Липримара^® с индукторами изофермента цитохрома CYP3A4 (por ejemplo,, эфавирензом или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента цитохрома CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови

Los antiácidos

При одновременном приеме внутрь Липримара^® и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

Fenazon

При одновременном применении Липримар^® не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

La digoxina

При повторном приеме дигоксина и Липримара^® dosis 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с Липримаром^® dosis 80 mg / día la concentración de digoxina aumentó alrededor 20%. Pacientes, получающим дигоксин в сочетании с Липримаром^®, requiere un seguimiento clínico.

Azitromicina

При одновременном применении Липримара^® dosis 10 mg 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 mg 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме не менялась.

Anticonceptivos orales

При одновременном применении Липримара^® и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% y 20% respectivamente. Este efecto se debe considerar al elegir un anticonceptivo oral para una mujer, получающей Липримар^®.

La terfenadina

Липримар^® при одновременном применении не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику терфенадина.

Warfarina

Симптомов клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

Amlodipino

При одновременном применении Липримара^® dosis 80 mg de amlodipino 10 farmacocinética de atorvastatina mg en el estado de equilibrio no se cambia.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях Липримар^® применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами, которые назначали в качестве заместительной терапии; симптомов клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено. Исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

El medicamento se debe almacenar a temperaturas no superiores a 25 ° C, fuera del alcance de los niños. Duracion – 3 año.