Atorvastatina

Cuando ATH:
C10AA05

Característica.

Agentes reductores de lípidos de la estatina. HMG-CoA reductasa.

La atorvastatina de calcio - blanco o casi blanco polvo cristalino, insoluble en soluciones acuosas a valores de pH 4 e inferior; ligeramente soluble en agua destilada, pH tampón fosfato 7,4 y acetonitrilo; ligeramente soluble en etanol, fácilmente soluble en metanol. Peso molecular 1209,42.

Acciones farmacológicas.
Hipolipemiante.

Solicitud.

Hipercolesterolemia primaria (hipercolesterolemia familiar heterocigótica y no familiar, по Фредриксону тип IIa), conjunto (mixto) hiperlipidemia (por Fredrickson tipos III y IIb), disbetalipoproteinemiya (по Фредриксону тип III) (como un complemento de la dieta), hipertrigliceridemia endógena familiar (по Фредриксону тип IV), resistente a los tratamientos dietéticos. Hipercolesterolemia familiar homocigótica (como un suplemento a la terapia de reducción de lípidos, incluido. autotransfusión de sangre limpia de LDL). Las enfermedades del sistema cardiovascular (incluido. en pacientes sin manifestaciones clínicas de la enfermedad cardíaca coronaria, pero con el aumento de los factores de riesgo para su ocurrencia - edad más 55 años, Adicción a la nicotina, hipertensión arterial, predisposición genética), incluido. en el contexto de la dislipidemia - prevención secundaria para reducir el riesgo general de muerte, infarto de miocardio, carrera, rehospitalización por angina y la necesidad de revascularización.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad, enfermedad hepática en fase activa (incluido. hepatitis activa crónica, hepatitis alcohólica crónica), aumento de las transaminasas hepáticas (más que 3 veces en comparación con el límite superior de la normalidad) de origen desconocido, insuficiencia hepática, cirrosis de cualquier etiología, el embarazo y la lactancia.

Se aplican restricciones.

Historia de la enfermedad hepática, grave desequilibrio electrolítico, trastornos endocrinos y metabólicos, alcoholismo, hipotensión, infección aguda severa (septicemia), Convulsiones no controladas, cirugía extensa, lesión, Edad de 18 años (eficacia y seguridad no se han establecido).

Embarazo y lactancia.

Atorvastatina atraviesa la placenta y llega al nivel del hígado fetal, nivel equivalente en el plasma materno. Atorvastatin no mostró efectos teratogénicos en ratas a dosis de hasta el uso de 300 mg / kg / día y en conejos a dosis de hasta 100 mg / kg / día. Estas dosis creando exposición, en 30 (ratas) y 20 (Conejos) veces la exposición en humanos (basada en la superficie corporal, en mg / m²).

Los estudios en ratas, recibir dosis de atorvastatina 20, 100 y 225 mg / kg / día desde el séptimo día de la gestación hasta 21 días de lactancia, Young, una disminución de la supervivencia en el nacimiento, Recién Nacido, y la maduración de las hembras jóvenes, que reciben dosis de atorvastatina 225 mg / kg / día. Registró una disminución en el peso corporal 4 y 21 Día en mujeres jóvenes, atorvastatina recibir 100 mg / kg / día; reducción en el peso corporal al nacer, en 4, 21 y 91 día - a una dosis 225 mg / kg / día. Retraso en el desarrollo se observó a una dosis 100 mg / kg / día (Actividad Rotary) y 225 mg / kg / día (susto al oír, Alteraciones del pabellón auricular, la apertura de los ojos). Estas dosis corresponden a los valores de AUC, en 6 (100 mg / kg) y 22 veces (225 mg / kg) AUC mayor que en los seres humanos a una dosis 80 mg / día. Se observaron casos raros de anomalía congénita tras la exposición intrauterina de la HMG-CoA reductasa.

El colesterol y otras sustancias, sintetizado a partir del colesterol, importante para el desarrollo fetal (incluyendo la síntesis de esteroides y las membranas celulares). Como inhibidores de inhibidores de la HMG-CoA reductasa reducen la síntesis de colesterol y, quizás, la síntesis de otras sustancias biológicamente activas - derivados de colesterol, Estos medicamentos pueden causar efectos fetales adversos al tomar las mujeres embarazadas. Por lo tanto, los inhibidores de la reductasa HMG-CoA reductasa están contraindicados durante el embarazo y la lactancia.

Hay un informe de severa deformidad ósea congénita, traqueo-esofágica fístula y atresia anal (Ассоциация PADRE) un niño, madre nacido, que tuvo sulfato de dextroanfetamina con lovastatina en el trimestre I de embarazo.

La seguridad de atorvastatina en mujeres embarazadas no ha sido establecida.

Categoría acciones resultan en FDA - X. (La experimentación animal o ensayos clínicos revelan una violación del feto y / o hay evidencia del riesgo de efectos adversos en el feto humano, obtenido en la investigación o en la práctica; riesgo, asociado con el uso de fármacos en el embarazo, mayores que los beneficios potenciales.)

Mujeres en edad atorvastatina edad sólo pueden adoptarse si utilizan métodos anticonceptivos confiables. Si el embarazo planes de pacientes, ella debe dejar de tomar el medicamento durante al menos 1 meses antes del embarazo planeado. En caso de embarazo durante el tratamiento con atorvastatina debe ser detenido inmediatamente. El paciente debe ser informada del riesgo potencial para el feto.

En experimentos con animales se encuentran, que la atorvastatina pasa a la leche materna en ratas. Los niveles de fármaco en el plasma y el hígado de los animales lactantes jóvenes comprenden de aquellos en la leche materna 50 y 40% respectivamente.

Desconocido, si atorvastatina se secreta en la leche materna en humanos. Dado que es posible efecto adverso grave en el bebé, mientras esté tomando atorvastatina es necesario interrumpir la lactancia materna.

Efectos secundarios.

En ensayos clínicos controlados, (n = 2502) Menos 2% los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a los efectos secundarios, causado por la atorvastatina. Los efectos adversos más frecuentes, asociado con atorvastatina, fueron estreñimiento, flatulencia, dispepsia, y dolor abdominal.

Desde el sistema nervioso y los órganos sensoriales: ≥2% - dolor de cabeza, El síndrome asténico, insomnio, mareo; <2% - Malestar, somnolencia, pesadillas, amnesia, parestesia, neuropatía periférica, labilidad emocional, dystaxia, La parálisis de Bell, hiperquinesia, depresión, giperesteziya, ambliopía, sequedad de la conjuntiva, ojo ccomodation, sangrado en el ojo, glaucoma, yshah ruido, sordera, parosmija, pérdida del gusto, disgeusia.

Sistema cardiovascular: ≥2% - dolor en el pecho; <2% - Palpitaciones, vasodilatación, desmayo, migraña, hipotensión postural, aumento de la presión arterial, flebitis, arritmia, angina, anemia, linfadenopatía, trombocitopenia.

Desde el sistema respiratorio: ≥2% - la sinusitis, faringitis, bronquitis, rinitis; <2% - Neumonía, disnea, asma bronquial, sangrado por la nariz.

Desde el tracto digestivo: ≥2% - dolor abdominal, estreñimiento o diarrea, dispepsia, flatulencia, náusea; <2% - Anorexia o aumento del apetito, boca seca, eructos, disfagia, vómitos, estomatitis, esofagitis, lesiones erosivas y ulcerosas de la mucosa oral, gastroenteritis, gastritis, enteritis, colitis, queilitis, úlcera duodenal, úlcera gástrica, pancreatitis, želčnaâ cómo, ictericia colestásica, función hepática anormal, hepatitis, sangrado rectal, suelo, derecho krovotochivosty, tenesmo.

En la parte del sistema músculo-esquelético: ≥2% - artralgia, mialgia, artritis; <2% - Rigidez en el cuello, calambres de los músculos de las piernas, ʙursit, tendosynovyt, miastenia, miositis, Kryvosheya, Hipertonía muscular, contracturas articulares.

Con el sistema genitourinario: ≥2% - infecciones urogenitales, edema periférico; <2% - Gematuriya, albuminuria, aumento de la micción, cistitis, dizurija, nicturia, nefrolitiasis, incontinencia urinaria o retención urinaria, necesidad urgente de orinar, jade, sangrado vaginal, sangrado uterino, metrorragija, epididimitis, disminución de la libido, impotencia, eyaculación anormal.

Para la piel: <2% - Alopecia, dermatoxerasia, aumento de la transpiración, acné, eczema, seborrea, úlcera cutánea, equimosis, petequias.

Reacciones alérgicas: ≥2% - erupción de la piel; <2% - Hinchazón de la cara, edema generalizado, picazón, dermatitis de contacto, urticaria.

Otro: ≥2% - infección, lesión accidental, síntomas similares a la gripe, dolor de espalda; <2% - Fiebre, fotosensibilidad, aumento de peso, aumento de senos, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, aumentar en el suero de la creatina fosfoquinasa, Fosfatasa alcalina, aumento de ALT o AST, empeoramiento de la gota.

Efectos secundarios, observado en estudios post-comercialización con atorvastatina: anafilaxia, angioedema, erupción bullosa (incluido. eritema multiforme exudativo, Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica), raʙdomioliz, ruptura del tendón.

Cooperación.

El riesgo de miopatía aumento tacrolimus, fibratos, Eritromicina, un ácido nicotínico, agentes antifúngicos (azoles). Los antiácidos reducen la concentración de la atorvastatina en 35% (efecto sobre el colesterol LDL no cambió). Dosis repetidas de la concentración de digoxina y el equilibrio de atorvastatina digoxina aumentó alrededor 20% (para los pacientes, digoxina recibir, deben ser monitoreadas). En una aplicación conjunta de atorvastatina y anticonceptivos orales AUC de noretindrona y etinil estradiol aumentó en aproximadamente 30 y 20%. Cuando concomitantemente con eritromicina (inhibidor de CYP3A4) las concentraciones plasmáticas de atorvastatina aumentaron aproximadamente 40%. Efecto de la combinación de atorvastatina hipolipemiante con colestipol que la de cualquier agente solo. El uso simultáneo de medicamentos, reducir la concentración o actividad de las hormonas esteroides endógenas (incluido. ketoconazol, espironolactona, cimetidina), Aumenta el riesgo de reducir la producción de hormonas esteroides endógenos (Se debe tener precaución).

Sobredosis.

Tratamiento: tratamiento sintomático y de apoyo. No hay antídoto específico. Nyeeffyektivyen Hemodiálisis.

Dosificación y Administración.

Dentro, independientemente de la comida. La dosis inicial recomendada para adultos - 10 mg 1 una vez al dia. Además dosis recogió de forma individual. La dosis puede incrementarse cada 4 semana a un máximo - 80 mg / día.

Precauciones.

Antes del inicio de todo el período de tratamiento debe adherirse a la dieta estándar para reducir el colesterol.

Función hepática anormal. El uso de inhibidores de la HMG-CoA reductasa para reducir el nivel de lípidos en la sangre puede llevar a cambios en los parámetros bioquímicos, reflejando la función hepática. En los ensayos clínicos en pacientes, tratados con atorvastatina, la frecuencia de aumento persistente en los niveles de transaminasas séricas (más que 3 veces mayor que el límite superior de la normalidad, observado en 2 o más casos) fue 0,7%. La frecuencia de estas perturbaciones en dosis 10, 20, 40 y 80 mg fue 0,2; 0,2; 0,6 y 2,3%. Un paciente ictericia desarrollado. La función hepática debe ser monitoreada antes del tratamiento, mediante 6 Sol, 12 semanas después del inicio de la ingestión y después de cada aumento de la dosis, y periódicamente, por ejemplo, cada 6 Meses. Los cambios en la actividad de las enzimas hepáticas se observan generalmente dentro de la primera 3 meses después de la iniciación de la terapia. Pacientes, en el que hay un aumento en los niveles de transaminasas, deben ser controlados antes de regresar a los niveles de enzimas normales. En ese caso, si los valores de ALT o AST más de 3 veces más altos que el nivel del límite superior admisible, se recomienda reducir la dosis o interrumpir el tratamiento.

El efecto sobre los músculos. En algunos casos, durante el tratamiento con atorvastatina en mialgia pacientes observados, no da lugar a complicaciones. Los pacientes con mialgia difusa, letargo o debilidad de los músculos y / o un aumento significativo de la creatina están en riesgo para el desarrollo de miopatía (se define como el dolor en el músculo con un aumento concomitante en CPK en más de 10 veces en comparación con el límite superior de la normalidad). Con el desarrollo de miopatía (o la suposición de que existe) necesaria para determinar la actividad de la creatina fosfoquinasa; Si un aumento significativo en su nivel persiste, se recomienda reducir la dosis de atorvastatina o cancelar.

En la designación de la terapia de combinación de atorvastatina con ciclosporina, derivados del ácido fíbrico, Eritromicina, claritromicina, inmunosupresores y antifúngicos azoles estructura, y ácido nicotínico en dosificaciones, causando lípidos bajar, necesario comparar los beneficios potenciales y los riesgos y los pacientes del monitor, que muestran signos o síntomas de dolor muscular, letargo o debilidad, especialmente durante los primeros meses de tratamiento y en dosis más altas de cualquiera de las preparaciones.

El medicamento debe ser cancelada de inmediato cuando los signos y los factores de riesgo de insuficiencia renal aguda debido a rabdomiólisis (por ejemplo, la infección aguda grave, hipotensión, cirujía importante, lesión, trastornos metabólicos y endocrinos graves, y desequilibrio electrolítico).

Es necesario consultar inmediatamente a un médico si usted tiene dolor inexplicable o debilidad en los músculos, sobre todo si se acompaña de malestar general y fiebre.