Cadueto: instrucciones de uso del medicamento, estructura, Contraindicaciones

Material activo: Amlodipino, Atorvastatina
Cuando ATH: C10BX03
CCF: Los medicamentos antihipertensivos y reductores de lípidos con actividad antianginalny
ICD-10 códigos (testimonio): I10
Cuando CSF: 01.09.16.07
Fabricante: Goedecke GmbH (Alemania)

Forma farmacéutica, состав и упаковка Кадуэт

Píldoras, Cine-revestido blanco, Oval, на одной стороне нанесено “Pfizer”, otro – “CDT” y “051”.

Excipientes: carbonato de calcio, La croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina, almidón pre-gelatinizado, polisorbato 80 (Tween 80), giproloza, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, пленочная оболочка Опадрай II белый 85F28751 (alcohol de polivinilo, Dióxido de titanio, macrogol (PEG) 3000, talco).

10 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.

Píldoras, Cine-revestido azul, Oval, на одной стороне нанесено “Pfizer”, otro – “CDT” y “101”.

Excipientes: carbonato de calcio, La croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina, almidón pre-gelatinizado, polisorbato 80 (Tween 80), giproloza, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, пленочная оболочка Опадрай II голубой 85F10919 (alcohol de polivinilo, Dióxido de titanio, macrogol (PEG) 3000, talco, лак алюминиевый индигокармина).

10 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.

* denominación común internacional, recomendado por la OMS – besilato de amlodipina.

Acción farmacológica Caduet

Preparación combinada, utilizado para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares combinadas (hipertensión arterial/angina de pecho y dislipidemia).

El mecanismo de acción la droga se debe a la acción de sus componentes constituyentes: amlodilina – derivado de dihidropiridina, canales de calcio lentos blokator, y atorvastatina – agente reductor de lípidos, HMG-CoA reductasa. Амлодипин ингибирует ток кальция через мембраны в гладкомышечные клетки и кардиомиоциты. Аторвастатин селективно и конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, которая катализирует превращение 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзима А в мевалоновую кислоту – предшественник стероидов, incluyendo el colesterol (Hs).

Клинические исследования у пациентов с артериальной гипертензией и дислипидемией

В исследовании RESPOND у 1600 пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и дислипидемии Кадуэт сравнивали с монотерапией амлодипином и монотерапией аторвастатином или плацебо. Помимо артериальной гипертензии и дислипидемии 15% пациентов страдали сахарным диабетом, 22% курильщиков, y en 14% имелся отягощенный наследственный анамнез по сердечно-сосудистым заболеваниям. Mediante 8 недель терапия комбинированным препаратом во всех 8 дозах привела к статистически значимому и дозозависимому снижению систолического и диастолического АД и уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (LDL-C) en comparación con el placebo. По влиянию на систолическое АД и диастолическое АД или уровень Хс-ЛПНП препарат Кадуэт существенно не отличался от монотерапии амлодипином и аторвастатином.

В исследовании GEMINI 1220 пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и дислипидемии получали амлодипин/аторвастатин в течение 14 semanas. Включались пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (получавшие и не получавшие гипотензивные средства; пациенты могли продолжить прием других гипотензивных препаратов, помимо блокаторов медленных кальциевых каналов, в течение 14-недельного периода титрования дозы) и нормальным или повышенным уровнем Хс-ЛПНП. У всех пациентов были повышены АД или уровень Хс-ЛПНП, y en 62% – оба показателя. Лечение препаратом Кадуэт привело к снижению систолического и диастолического АД в среднем на 17.1 y 9.6 mm Hg. Artículo. соответственно и уровня Хс-ЛПНП в среднем на 32.7%. Контроля АД и уровня Хс-ЛПНП удалось добиться у 58% pacientes (критериями контроля АД и Хс-ЛПНП считали менее 140/90 mm Hg. Artículo. Menos 160 мг/дл у пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и дислипидемии; Menos 140/90 mm Hg. Artículo. Menos 130 мг/дл у пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и дислипидемии и еще одним сердечно-сосудистым фактором риска, но без ИБС или сахарного диабета; Menos 130/85 mm Hg. Artículo. Menos 100 мг/дл у пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и дислипидемии, а также ИБС, сахарного диабета и других заболеваний, обусловленных атеросклерозом). Se ha demostrado, что снижения АД и уровня Хс-ЛПНП удалось добиться у 65% pacientes, которые получали Кадуэт на начальном этапе терапии с целью лечения артериальной гипертензии и дислипидемии, y 55-64% pacientes, которым был добавлен амлодипин с целью коррекции АД (55% pacientes, получавших другие гиполипидемические средства помимо аторвастатина, 58% pacientes, получавших аторвастатин до исследования, y 64% pacientes, которые не принимали гиполипидемические препараты).

Фармакодинамика амлодипина

Амлодипин блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию следующими двумя путями:

1. El amlodipino dilata las arteriolas periféricas y, por lo tanto, reduce la resistencia vascular periférica., es decir,. poscarga del corazón. Dado que la frecuencia cardíaca no cambia, уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности в кислороде.

2. Механизм действия амлодипина, probablemente, también incluye dilatación de las principales arterias coronarias y arteriolas coronarias como en, y en áreas isquémicas del miocardio. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или angina variante) и предотвращает развитие коронарной вазоконстрикции, causado por el tabaquismo.

En pacientes con hipertensión arterial, la toma de amlodipino en una dosis única diaria proporciona una disminución clínicamente significativa de la presión arterial para 24 h en la posición supina, y de pie. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию.

У пациентов со стенокардией применение амлодипина 1 раз/сут увеличивает время выполнения физической нагрузки, предотвращает развитие приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (en 1 mm), снижает частоту приступов стенокардии и количество употребления таблеток нитроглицерина.

Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может использоваться у пациентов с бронхиальной астмой, diabetes y gota.

Применение у пациентов с ИБС

Эффекты амлодипина на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность, прогрессирование коронарного атеросклероза и течение атеросклероза сонных артерий изучались в исследовании PREVENT. В этом исследовании в течение 3-х лет наблюдали пациентов с ангиографически подтвержденным коронарным атеросклерозом. Pacientes, получавших амлодипин, было отмечено значительное снижение (en 31%) суммарной частоты сердечно-сосудистой смертности, infarto de miocardio, carrera, чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ACTP), аорто-коронарного шунтирования, госпитализации по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности. Además, Se observó, что амлодипин предупреждал прогрессирующее утолщение интимы-медии сонных артерий.

El ensayo CAMELOT investigó la eficacia de amlodipino en la prevención de resultados adversos en pacientes con enfermedad arterial coronaria, aproximadamente la mitad de los cuales, recibió amlodipina en dosis 5-10 mg, y otros pacientes – плацебо в сочетании со стандартной терапией. Длительность терапии составила 2 año. Терапия амлодипином сопровождалась снижением сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда, accidentes cerebrovasculares fatales y no fatales o ataques isquémicos transitorios y otras complicaciones cardiovasculares graves en 31%, hospitalizaciones por angina de pecho 42%.

Фармакодинамика аторвастатина

Atorvastatina – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, превращающей ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту – предшественник стероидов, включая Хс. En pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota y heterocigota, formas no familiares de hipercolesterolemia y dislipidemia mixta, la atorvastatina reduce los niveles de colesterol total, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В (апо-В), а также холестерина липопротеидов очень низкой плотности (Hs-LPONP) и триглицеридов (TG) и вызывает вариабельное повышение уровня холестерина Хс-ЛПВП.

Аторвастатин снижает уровни Хс и липопротеидов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза Хс в печени и увеличения числа печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, lo que conduce a un aumento de la captura y el catabolismo de LDL.

La atorvastatina reduce la formación de LDL y el número de partículas LDL. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества ЛПНП частиц. Аторвастатин снижает уровень Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, que por lo general no es susceptible a los agentes hipolipemiantes terapia.

Аторвастатин и некоторые его метаболиты являются фармакологически активными у человека. El sitio principal de acción de la atorvastatina es el hígado., donde se lleva a cabo la síntesis de colesterol y la eliminación de LDL. El grado de reducción de los niveles de LDL-C se correlaciona con la dosis del fármaco, Más, чем с его системной концентрацией. Дозу подбирают с учетом ответа на лечение.

En un estudio clínico, в котором изучалась дозозависимость эффекта, аторвастатин в дозах 10-80 мг снижал уровень общего Хс (en 30-46%), LDL-C (en 41-61%), апо-В (en 34-50%) y TG (en 14-33%). Эти результаты были сходными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом. У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровни общего Хс, LDL-C, Хс-ЛОНП, апо-В, TG y HDL-C y aumenta HDL-C. En pacientes con disbetalipoproteinemia, la atorvastatina redujo el nivel de colesterol de lipoproteínas de densidad intermedia..

У пациентов с гиперлипопротеинемией IIa и IIb типов по Фредериксону, принимавших участие в 24 контролируемых исследованиях, медиана повышения уровня Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 mg) hecho 5.1-8.7%. Изменения этого показателя не зависели от дозы. При анализе этих пациентов выявили также дозозависимое снижение коэффициентов общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% y 37-55%, respectivamente.

Эффективность аторвастатина в профилактике ишемических исходов и общей смертности изучалась в исследовании MIRACL. В него были включены пациенты с острым коронарным синдромом (angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q), que recibieron la terapia estándar, incluyendo la dieta, в сочетании с аторвастатином 80 мг/сут или плацебо в течение 16 semanas (mediana). Лечение аторвастатином привело к выраженному снижению риска ишемических исходов и летальности на 16%. El riesgo de rehospitalización por angina e isquemia miocárdica confirmada disminuyó 26%. Влияние аторвастатина на риск ишемических исходов и летальности не зависело от исходного уровня Хс-ЛПНП и было сопоставимым у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, hombres y mujeres, pacientes más jóvenes y mayores 65 años.

Prevención del riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares

En el estudio angloescandinavo de resultados cardiovasculares, rama hipolipemiante (ASCOT-LLA), efecto de la atorvastatina en los resultados mortales y no mortales de la EAC (mortalidad cardiovascular, hospitalización por angina inestable) был оценен у пациентов в возрасте 40-80 лет без инфаркта миокарда в анамнезе и с исходным уровнем общего холестерина более 6.5 mmol / l (251 mg / dL). У всех пациентов также присутствовало, menos, 3 factor de riesgo cardiovascular: masculino, mayor que 55 años, de fumar, diabetes, IHD de la 1ª clase funcional de la historia, la relación entre el colesterol total y el nivel de HDL-C es más de 6, enfermedad vascular periférica, Hipertrofia del ventrículo izquierdo, нарушения мозгового кровообращения в анамнезе, специфические изменения на ЭКГ, протеинурия и альбуминурия. В исследовании пациентам с артериальной гипертензией одновременно с назначаемой гипотензивной терапией (целевое АД менее 140/90 mm Hg. Artículo. для всех пациентов у пациентов без сахарного диабета и менее 130/80 para pacientes con diabetes) Se administró atorvastatina a una dosis 10 mg/día o placebo.
Porque, que, según el análisis intermedio, el efecto del tratamiento con el fármaco superó significativamente el efecto del placebo, Se tomó la decisión de terminar el estudio antes de tiempo. 3.3 года вместо предполагаемых 5 años. Аторвастатин существенно снижал развитие следующих осложнений:

No hubo una reducción significativa en la mortalidad global y cardiovascular., aunque ha habido una tendencia positiva.

En un estudio combinado de atorvastatina en diabetes mellitus (TARJETAS ) его влияние на фатальные и нефатальные исходы сердечно-сосудистых заболеваний оценивали у пациентов в возрасте 40-75 años con diabetes mellitus tipo 2 без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе и с ЛПНП не более 4.14 mmol / l (160 mg / dL) y TG no mas 6.78 mmol / l (600 mg / dL). Todos los pacientes tenían al menos uno de los siguientes factores de riesgo: hipertensión arterial, de fumar, retinopatía, Micro- o macroalbuminuria. Los pacientes recibieron atorvastatina 10 mg/día o placebo para la media 3.9 años. Porque, que, según el análisis intermedio, el efecto del tratamiento con el fármaco superó significativamente el efecto del placebo, было принято решение о досрочном завершении исследования на 2 года раньше намеченного срока.

Влияние аторвастатина на развитие сердечно-сосудистых осложнений приводится ниже:

Aterosclerosis

В исследовании обратного развития атеросклероза при агрессивной липидоснижающей терапии ( REVERSAL ) оценивали эффект аторвастатина (80 mg) y pravastatina para la aterosclerosis coronaria mediante angiografía por ultrasonido intravascular (VSUZI) en pacientes con enfermedad de la arteria coronaria. IVUS se realizó al inicio y después 18 Meses, al final del estudio. En el grupo de atorvastatina, la reducción media del volumen total de ateroma (criterios primarios de investigacion) desde el inicio del estudio ha sido 0.4% (P= 0.98). В группе аторвастатина уровень Хс-ЛПНП снизился в среднем до 2.04±0.8 ммоль/л (78.9±30 мг/дл) по сравнению с начальным уровнем 3.89±0.7 ммоль/л (150±28 мг/дл), при этом отмечено снижение среднего уровня общего холестерина на 34.1%, TG – en 20%, апо-В – en 39.1%. увеличение уровня Хс-ЛПВП на 2.9%, а также снижение уровня С-реактивного белка в среднем на 36.4%.

Фармакокинетика Кадуэт

Absorción

После приема внутрь комбинированного препарата Кадуэт зарегистрированы два отчетливых пика C_máximo plasma. C_máximo аторвастатина достигалась через 1-2 no, C_máximo amlodipina – mediante 6-12 no. Скорость и степень всасывания (biodisponibilidad) amlodipina y atorvastatina cuando se usaba el medicamento Caduet no diferían de las de amlodipina y atorvastatina en tabletas: C_máximo amlodipino = 101%, AUC de amlodipino = 100%, C_máximo аторвастатина = 94%, AUC аторвастатина = 105%.

После приема пищи биодоступность амлодипина не изменяется (C_máximo = 105% и AUC = 101% по сравнению с показателями натощак). Aunque la ingestión simultánea de alimentos provocó una disminución en la velocidad y el grado de absorción de atorvastatina con el uso del fármaco Caduet en aproximadamente 32% y 11% respectivamente (DE_MAKH = 68% и AUC = 89%), однако сходные изменения биодоступности были выявлены при использовании одного аторвастатина. При этом прием пищи не оказывал влияния на степень снижения уровня Хс-ЛПНП.

Амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь в терапевтических дозах, alcanzando C_máximo в крови через 6-12 h después de la administración. Абсолютная биодоступность по расчетам составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, C_máximo logrado a través de 1-2 no. Степень всасывания и концентрация аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – acerca de 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом (всасыванием) в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при “primer pase” a través del hígado. Пища несколько снижает скорость и степень всасывания (en 25% y 9%, respectivamente, о чем свидетельствуют результаты определения C_máximo y AUC), однако снижение Хс-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. A pesar de, что после приема аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови ниже (C_máximo y el AUC de aproximadamente 30%), чем после приема утром, снижение Хс-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.

Distribución

V_d амлодипина равен примерно 21 l / kg. Estudios in vitro han demostrado, что циркулирующий амлодипин примерно на 97.5% unido a proteínas plasmáticas. C_ss los niveles plasmáticos alcanzados después 7-8 días de uso continuo de la droga.

Promedio V_d Atorvastatina es de aproximadamente 381 l. Связывание с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме составляет около 0.25, es decir,. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Metabolismo

Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и пара-гидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro orto- и пара-гидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, comparable a la de la atorvastatina. Sobre 70% la disminución de la actividad de la HMG-CoA reductasa se produce debido a la acción de los metabolitos circulantes activos. Los resultados de los estudios in vitro sugieren, que el CYP3A4 hepático juega un papel importante en el metabolismo de la atorvastatina. Este hecho está respaldado por un aumento en la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo humano mientras se toma eritromicina., que es un inhibidor de esta isoenzima. Los estudios in vitro también han demostrado, que la atorvastatina es un inhibidor débil de CYP3A4. No hubo ningún efecto clínicamente significativo de atorvastatina sobre la concentración plasmática de terfenadina., que es metabolizado principalmente por CYP3A4, por lo tanto poco probable, que la atorvastatina tiene un efecto significativo sobre la farmacocinética de otros sustratos de CYP3A4.

Deducción

T_1/2 la amlodipina del plasma es de aproximadamente 35-50 no, que le permite asignar la droga 1 tiempo / día. 10% sin modificar el amlodipino y 60% Los metabolitos son excretados por los riñones..

La atorvastatina y sus metabolitos se excretan principalmente en la bilis a través del metabolismo hepático y/o extrahepático., Atorvastatina es pronunciada no sujeto a kishechno-pechenocna de reciclaje. T_1/2 es sobre 14 no, mientras T_1/2 actividad inhibitoria contra la HMG-CoA reductasa debido a la presencia de metabolitos activos es de aproximadamente 20-30 no. Después de la administración oral, menos de 2% dosis.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

La concentración plasmática de atorvastatina aumenta significativamente (DE_MAKH acerca de 16 tiempo, ABC aprox. 11 tiempo) en pacientes con cirrosis hepática alcohólica (Clasificación de la Clase B de Child-Pugh).

Las concentraciones plasmáticas de amlodipino no dependen del grado de insuficiencia renal.; amlodipino no se excreta por diálisis.

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови, в связи с этим коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается (C_máximo acerca de 20% superior, a AUC на 10% abajo) от таковой у мужчин, однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Tiempo, необходимое для достижения C_máximo амлодипина в плазме крови, практически не зависит от возраста. У людей пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, que conduce a un aumento en AUC y T_1/2 . У пациентов различных возрастных групп с хронической сердечной недостаточностью наблюдалось увеличение AUC и T_1/2. Переносимость амлодипина в одних и тех же дозах у пожилых и молодых людей одинаково хорошая.

Концентрации аторвастатина в плазме крови у людей в возрасте 65 лет и старше выше (C_máximo acerca de 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста; различий при оценке в безопасности, No se ha identificado la eficacia o el logro de los objetivos del tratamiento hipolipemiante en ancianos en comparación con la población general..

Indicaciones de uso Caduet

• hipertensión con tres o más factores de riesgo de eventos cardiovasculares (enfermedad arterial coronaria fatal y no fatal, la necesidad de revascularización, infarto de miocardio fatal y no fatal, ictus y accidente isquémico transitorio), con niveles de colesterol normales o moderadamente elevados sin enfermedad arterial coronaria clínicamente significativa.

Препарат применяется в случаях, когда рекомендуется комбинированная терапия амлодипином и невысокими дозами аторвастатина. Возможно сочетание Кадуэта с другими антигипертензивными и/или антиангинальными средствами.

Кадуэт применяется в случаях, когда гиполипидемическая диета и другие нефармакологические методы лечения дислипидемии оказываются мало- или неэффективными.

Режим дозирования Кадуэт

Препарат принимают внутрь по 1 lengüeta. 1 раз/сут в любое время, independientemente de la comida.

Начальную и поддерживающую дозы подбирают индивидуально с учетом эффективности и переносимости обоих компонентов в лечении артериальной гипертензии/стенокардии и дислипидемии. Кадуэт можно назначать пациентам, которые уже принимают один из компонентов препарата в монотерапии.

Кадуэт используют в сочетании с немедикаментозными методами лечения, incluyendo la dieta, ejercicio físico, pérdida de peso en pacientes obesos, dejar de fumar.

Iniciar tratamiento con pastillas. 5/10 mg (amlodipino/atorvastatina, respectivamente). En pacientes con hipertensión arterial, la presión arterial debe controlarse cada 2-4 semana y, si es necesario, se puede cambiar a pastillas 10/10 mg (amlodipino/atorvastatina, respectivamente).

En CHD La dosis recomendada de amlodipino es 5-10 mg 1 tiempo / día.

En первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (mixto) giperlipidemii доза аторвастатина для большинства пациентов – 10 mg 1 tiempo / día; терапевтическое действие проявляется в течение 2 semanas y por lo general alcanza su punto máximo dentro de 4 semanas; con el tratamiento a largo plazo, el efecto persiste.

En pacientes con insuficiencia renal se requiere ajuste de la dosis.

Para el nombramiento de la droga pacientes de edad avanzada se requiere ajuste de la dosis.

Efectos secundarios de Caduet

В клинических исследованиях безопасность амлодипина и аторвастатина изучалась у пациентов с сочетанием артериальной гипертензии и дислипидемии, при этом каких-либо неожиданных нежелательных эффектов при комбинированной терапии не зарегистрировано.

Нежелательные эффекты соответствовали выявленным ранее при лечении амлодипином и/или аторвастатином. В целом переносимость комбинированной терапии была хорошей. Большинство нежелательных эффектов были легко или умеренно выраженными. В контролируемых клинических исследованиях из-за нежелательных эффектов или отклонений лабораторных показателей лечение амлодипином и аторвастатином было прекращено у 5.1% pacientes, а плацебо – en 4.0%.

Amlodipino

Далее под частотой побочных реакций понимается: frecuente (> 1%), poco frecuente (< 1%), pocos (< 0.1%), muy raro (< 0.01%).

Sistema cardiovascular: a menudo – edema periférico (лодыжек и стоп), latido del corazón; con poca frecuencia – reducción excesiva de la presión arterial, hipotensión ortostática, vasculitis; raramente – desarrollo o la exacerbación de la insuficiencia cardíaca congestiva; raramente – alteraciones del ritmo cardíaco (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), infarto de miocardio, dolor de pecho, migraña.

En la parte del sistema músculo-esquelético: con poca frecuencia – artralgia, calambres musculares, mialgia, dolor de espalda, artrosis; raramente – miastenia.

Desde el sistema nervioso central y periférico: ощущение жара и приливов крови к коже лица, fatiga, mareo, dolor de cabeza, somnolencia; con poca frecuencia – malestar, desmayo, aumento de la transpiración, astenia, gipestezii, parestesia, perifericheskaya neuropatía, temblor, insomnio, labilidad emocional, sueños inusuales, nerviosismo, depresión, alarma; raramente – convulsiones, apatía, ažitaciâ; raramente – ataxia, amnesia.

Desde el sistema digestivo: a menudo – боль в брюшной полости, náusea; con poca frecuencia – vómitos, изменения режима дефекации (включая запор, flatulencia), dispepsia, diarrea, anorexia, boca seca, sed; raramente – giperplaziya derecho, aumento del apetito; raramente – gastritis, pancreatitis, giperʙiliruʙinemija, ictericia (обычно холестатическая), aumento de las transaminasas hepáticas, hepatitis.

Desde el sistema hematopoyético: raramente – púrpura trombotsitopenicheskaya, leucopenia, trombocitopenia.

Trastornos metabólicos: raramente – giperglikemiâ.

Со стороны системы органов дыхания: con poca frecuencia – disnea, rinitis; raramente – tos.

Desde el sistema urinario: con poca frecuencia– micción frecuente, urodynia, nicturia, impotencia; raramente – dizurija, poliuria.

Por parte del órgano de la visión: con poca frecuencia – discapacidad visual, diplopía, ccomodation, xeroftalmia, conjuntivitis, dolor en los ojos.

Para la piel: con poca frecuencia – alopecia; raramente – dermatitis; raramente – dermatoxerasia, violación de pigmentación de la piel.

Reacciones alérgicas: con poca frecuencia – picazón, erupción; raramente – angioedema, eritema multiforme, urticaria.

Otro: con poca frecuencia – tinnitus, ginecomastia, aumento / disminución en el peso corporal, disgeusia, escalofríos, sangrado por la nariz; raramente – parosmija, “frío” sudor.

Atorvastatina

Обычно хорошо переносится. Reacciones Adversas, normalmente, легкие и преходящие.

Наиболее частые побочные реакции (≥1%):

Por SNC: insomnio, dolor de cabeza, El síndrome asténico.

Desde el sistema digestivo: náusea, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, flatulencia.

En la parte del sistema músculo-esquelético: mialgia.

Менее частые побочные реакции:

Desde el sistema nervioso central y periférico: malestar, mareo, amnesia, parestesia, perifericheskaya neuropatía, gipesteziya.

Desde el sistema digestivo: vómitos, anorexia, hepatitis, pancreatitis, ictericia colestásica.

En la parte del sistema músculo-esquelético: dolor de espalda, calambres musculares, miositis, miopatía, artralgii, raʙdomioliz.

Reacciones alérgicas: urticaria, picazón, erupción cutanea, anafilaxia, erupción bullosa, eritema multiforme exudativo, necrólisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell), eritema exudativo maligna (Síndrome de Stevens-Johnson).

Trastornos metabólicos: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, Aumentar la CPK sérica, aumento de peso.

Desde el sistema hematopoyético: trombocitopenia.

Otro: impotencia, edema periférico, dolor de pecho, вторичная почечная недостаточность, alopecia, ruido en los oídos, fatiga.

Причинно-следственная связь с приемом препарата установлена не для всех перечисленных выше реакций.

Не все перечисленные эффекты имели установленную причинную связь с терапией аторвастатином.

Противопоказания препарата Кадуэт

• активное заболевание печени или стойкое повышение активности печеночных ферментов более чем в 3 раза выше нормы неясной этиологии;
• hipotensión grave;
• embarazo;
• lactancia (amamantamiento);
• применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции;
• la infancia y la adolescencia hasta 18 años (eficacia y seguridad no se han establecido);
• повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, аторвастатину или любому компоненту препарата.

DE precaución debe utilizar el fármaco en los pacientes, adictos al alcohol y / o enfermedad hepática (historia).

Cadueto: Embarazo y lactancia

Caduet está contraindicado en el embarazo, tk. el medicamento contiene atorvastatina.

Las mujeres en edad reproductiva durante el tratamiento deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados. Препарат можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности низкая, а пациентки проинформированы о возможном риске для плода.

Кадуэт противопоказан в период кормления грудью, tk. в состав его входит аторвастатин. Сведений о выведении аторвастатина с грудным молоком нет. Учитывая возможность развития нежелательных реакций у грудных детей, mujer, получающие препарат, должны прекратить кормление грудью.

Безопасность применения амлодипина при беременности и в период кормления грудью не установлена.

Особые указания при приеме Кадуэт

Pacientes, tratados con atorvastatina, наблюдалась миалгия. Диагноз миопатии (боль или слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 veces en comparación con FHG) следует предполагать у пациентов с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Пациенты должны немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию препаратом Кадуэт следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии.

Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса возрастает при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, Eritromicina, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых препаратов. Muchos de estos fármacos inhiben el metabolismo, опосредованный CYP3А4, y / o transporte de drogas. Conocido, что CYP3А4 – основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Назначая аторвастатин в гиполипидемических дозах в сочетании с производными фиброевой кислоты, Eritromicina, inmunosupresores, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы любого препарата. En tales situaciones, podemos recomendar la determinación periódica de CPK, aunque tal control no impide el desarrollo de miopatía severa.

Прием Кадуэта может вызвать повышение активности КФК. При применении аторвастатина, как и других препаратов этого класса, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, debido a mioglobinuria. Терапию препаратом Кадуэт следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (por ejemplo,, infección aguda severa, hipotensión, cirugía, trauma, метаболические, endocrinas y electrolitos trastornos y convulsiones no controladas). Лечение амлодипином в адекватной дозе с целью контроля артериальной гипертензии может быть продолжено.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Хотя имеющиеся данные об амлодипине и аторвастатине свидетельствуют о том, что комбинированный препарат не должен ухудшать способность управления автомобилем и пользования техникой, следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и управлении механизмами (учитывая возможное развитие чрезмерного снижения АД, mareo, обморока).

Передозировка Кадуэт

Información sobre la sobredosis no.

Как амлодипин, так и аторвастатин активно связываются с белками плазмы крови, поэтому существенное увеличение клиренса комбинированного препарата при гемодиализе маловероятно.

Los síntomas передозировки амлодипина: chrezmernaya perifericheskaya vasodilatación, приводящая к рефлекторной тахикардии, и выраженное и стойкое снижение АД, incluido. с развитием шока и летального исхода.

Los síntomas передозировки аторвастатина не описаны.

Tratamiento передозировки амлодипина: прием активированного угля сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина в дозе 10 мг приводит к значительной задержке всасывания препарата. В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая контроль показателей работы сердца и легких, возвышенного положения конечностей и контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД может быть полезным применение сосудосуживающего препарата, если нет противопоказаний к его назначению, para eliminar los efectos del bloqueo del canal de calcio – en / con la introducción de gluconato de calcio.

Специфических средств для tratamiento передозировки аторвастатина нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение по мере необходимости.

Лекарственное взаимодействие Кадуэт

Viendo, что фармакокинетика амлодипина 10 мг при комбинированной терапии аторвастатином 10 мг у здоровых добровольцев не меняется. Амлодипин не оказывал влияния на C_máximo аторвастатина, но вызывал увеличение AUC на 18%. Взаимодействие препарата Кадуэт с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но проводились исследования каждого из компонентов в отдельности.

Amlodipino

Se puede esperar, что ингибиторы микросомального окисления будут повышать концентрацию амлодипина в плазме, усиливая риск побочных эффектов, y inductores de enzimas microsomales hepáticas – уменьшать.

При одновременном применении амлодипина с циметидином фармакокинетика амлодипина не меняется.

Одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 mg de amlodipino en el interior no se acompaña de un cambio significativo en la farmacocinética de amlodipino.

В отличие от других блокаторов медленных кальциевых каналов клинически значимого взаимодействия амлодипина не было обнаружено при совместном применении с НПВС, особенно индометацином.

Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия блокаторов медленных кальциевых каналов при совместном применении с тиазидными и “lazo” Diuréticos, verapamilo, Inhibidores de la ECA, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также повышение их гипотензивного действия при совместном применении с альфа₁-adrenoblokatorami, neurolépticos.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного эффекта обычно не наблюдали, No obstante, некоторые блокаторы медленных кальциевых каналов могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических препаратов, causando prolongación del intervalo QT (por ejemplo,, амиодарон и хинидин).

При совместном применении блокаторов медленных кальциевых каналов с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности (náusea, vómitos, diarrea, ataxia, temblor, ruido en los oídos).

Амлодипин не влияет in vitro на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, fenitoína, варфарина и индометацина.

Алюминий/магнийсодержащие антациды при однократном приеме не оказывали существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Однократный прием сильденафила (dosis 100 mg) у больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

При одновременном применении амлодипина с дигоксином у здоровых добровольцев сывороточные уровни и почечный клиренс дигоксина не изменяются.

При однократном и повторном применении в дозе 10 мг амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Амлодипин не влияет на изменения протромбинового времени, вызванные варфарином.

Амлодипин не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина.

Влияние на результаты лабораторных тестов не известно.

Atorvastatina

Риск развития миопатии во время лечения другими препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, Eritromicina, antifúngicos, perteneciente a azoles, y ácido nicotínico.

Одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень уменьшения содержания Хс-ЛПНП при этом не менялась.

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома P450, не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25%; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 mg / día la concentración de digoxina aumentó alrededor 20%. Pacientes, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 mg 4 veces / día) o claritromicina (500 mg 2 veces / día), которые ингибируют CYP3А4, aumento observado en la concentración de atorvastatina en plasma.

При одновременном применении аторвастатина (10 mg 1 tiempo / día) y azitromicina (500 mg 1 tiempo / día) концентрация аторвастатина в плазме не менялась.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% y 20%, respectivamente. Este efecto se debe considerar al elegir un anticonceptivo oral para una mujer, принимающей аторвастатин.

Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 mg de amlodipino 10 farmacocinética de atorvastatina mg en el estado de equilibrio no se cambia.

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, conocida como inhibidores de CYP3A4, acompañado por aumento de la concentración de atorvastatina en plasma.

В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами, которые назначали с заместительной целью; признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Условия отпуска из аптек Кадуэт

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Условия и сроки хранения Кадуэт

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños a la temperatura de 15 ° a 30 ° C. Duracion – 2 año.