Cadueto: instrucciones de uso del medicamento, estructura, Contraindicaciones

Material activo: Amlodipino, Atorvastatina
Cuando ATH: C10BX03
CCF: Los medicamentos antihipertensivos y reductores de lípidos con actividad antianginalny
ICD-10 códigos (testimonio): I10
Cuando CSF: 01.09.16.07
Fabricante: Goedecke GmbH (Alemania)

Forma farmacéutica, composición y embalaje Caduet

Píldoras, Cine-revestido blanco, Oval, impreso en un lado “Pfizer”, otro – “CDT” y “051”.

Excipientes: carbonato de calcio, La croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina, almidón pre-gelatinizado, polisorbato 80 (Tween 80), giproloza, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, cubierta de lamina Opadry II blanco 85F28751 (alcohol de polivinilo, Dióxido de titanio, macrogol (PEG) 3000, talco).

10 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.

Píldoras, Cine-revestido azul, Oval, impreso en un lado “Pfizer”, otro – “CDT” y “101”.

Excipientes: carbonato de calcio, La croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina, almidón pre-gelatinizado, polisorbato 80 (Tween 80), giproloza, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, funda protectora Opadry II azul 85F10919 (alcohol de polivinilo, Dióxido de titanio, macrogol (PEG) 3000, talco, barniz aluminio índigo carmín).

10 Ordenador personal. – ampollas (3) – paquetes de cartón.

* denominación común internacional, recomendado por la OMS – besilato de amlodipina.

Acción farmacológica Caduet

Preparación combinada, utilizado para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares combinadas (hipertensión arterial/angina de pecho y dislipidemia).

El mecanismo de acción la droga se debe a la acción de sus componentes constituyentes: amlodilina – derivado de dihidropiridina, canales de calcio lentos blokator, y atorvastatina – agente reductor de lípidos, HMG-CoA reductasa. Amlodipino inhibe el flujo de calcio a través de las membranas hacia las células del músculo liso y los cardiomiocitos.. Atorvastatina inhibe selectiva y competitivamente la HMG-CoA reductasa, que cataliza la conversión de 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A en ácido mevalónico – precursor de esteroides, incluyendo el colesterol (Hs).

Estudios clínicos en pacientes con hipertensión y dislipidemia.

En el estudio RESPONDER, 1600 pacientes con una combinación de hipertensión arterial y dislipidemia Se comparó Caduet con monoterapia con amlodipino y monoterapia con atorvastatina o placebo. Además de hipertensión arterial y dislipidemia. 15% Los pacientes padecían diabetes mellitus., 22% fumadores, y en 14% había antecedentes familiares de enfermedades cardiovasculares. Mediante 8 semanas de terapia con el medicamento combinado en todos 8 Las dosis condujeron a una disminución estadísticamente significativa y dependiente de la dosis en la presión arterial sistólica y diastólica y en los niveles de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad. (LDL-C) en comparación con el placebo. En términos de su efecto sobre la presión arterial sistólica y diastólica o los niveles de LDL-C, Caduet no difirió significativamente de la monoterapia con amlodipino y atorvastatina..

En el estudio GÉMINIS 1220 pacientes con una combinación de hipertensión arterial y dislipidemia recibieron amlodipino/atorvastatina durante 14 semanas. Se incluyeron pacientes con hipertensión arterial no controlada. (aquellos que reciben y no reciben medicamentos antihipertensivos; Los pacientes podrían continuar tomando otros medicamentos antihipertensivos., además de bloqueadores lentos de los canales de calcio, durante un período de titulación de dosis de 14 semanas) y niveles normales o elevados de LDL-C. Todos los pacientes tenían presión arterial elevada o niveles de LDL-C., y en 62% – ambos indicadores. El tratamiento con Caduet produjo una disminución de la presión arterial sistólica y diastólica en un promedio de 17.1 y 9.6 mm Hg. Artículo. en consecuencia, el nivel de LDL-C en promedio por 32.7%. El control de la presión arterial y los niveles de LDL-C se logró en 58% pacientes (Los criterios para el control de la PA y del LDL-C se consideraron menos 140/90 mm Hg. Artículo. Menos 160 mg/dL en pacientes con una combinación de hipertensión arterial y dislipidemia; Menos 140/90 mm Hg. Artículo. Menos 130 mg/dL en pacientes con una combinación de hipertensión y dislipidemia y otro factor de riesgo cardiovascular, pero sin cardiopatía isquémica ni diabetes mellitus; Menos 130/85 mm Hg. Artículo. Menos 100 mg/dL en pacientes con una combinación de hipertensión arterial y dislipidemia, así como IHD, diabetes y otras enfermedades, causado por la aterosclerosis). Se ha demostrado, que se logró una reducción en la presión arterial y los niveles de LDL-C en 65% pacientes, que recibieron Caduet en la etapa inicial de la terapia para el tratamiento de la hipertensión arterial y la dislipidemia, y 55-64% pacientes, a quienes se les añadió amlodipino para corregir la presión arterial (55% pacientes, recibir medicamentos hipolipemiantes distintos de atorvastatina, 58% pacientes, recibió atorvastatina antes del estudio, y 64% pacientes, que no estaban tomando medicamentos hipolipemiantes).

Farmacodinamia amlodipina

Amlodipino bloquea la entrada de iones de calcio a través de las membranas hacia las células del músculo liso del miocardio y los vasos sanguíneos..

El mecanismo del efecto hipotensor del amlodipino se debe a un efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular.. No se ha establecido completamente el mecanismo de acción exacto del amlodipino en la angina de pecho., pero amlodipino reduce la isquemia de las dos maneras siguientes:

1. El amlodipino dilata las arteriolas periféricas y, por lo tanto, reduce la resistencia vascular periférica., es decir,. poscarga del corazón. Dado que la frecuencia cardíaca no cambia, La reducción de la carga de trabajo del corazón conduce a un menor consumo de energía y demanda de oxígeno..

2. Mecanismo de acción de amlodipino., probablemente, también incluye dilatación de las principales arterias coronarias y arteriolas coronarias como en, y en áreas isquémicas del miocardio. Su dilatación aumenta el suministro de oxígeno al miocardio en pacientes con angina vasoespástica. (Angina de Prinzmetalla o angina variante) y previene el desarrollo de vasoconstricción coronaria, causado por el tabaquismo.

En pacientes con hipertensión arterial, la toma de amlodipino en una dosis única diaria proporciona una disminución clínicamente significativa de la presión arterial para 24 h en la posición supina, y de pie. Debido a su lento inicio de acción, amlodipino no causa hipotensión arterial aguda..

En pacientes con angina de pecho, el uso de amlodipino 1 veces/día aumenta el tiempo de actividad física, Previene el desarrollo de angina y depresión del segmento ST. (en 1 mm), reduce la frecuencia de los ataques de angina y la cantidad de comprimidos de nitroglicerina que se toman.

Amlodipino no tiene efectos adversos sobre el metabolismo y los lípidos plasmáticos y puede usarse en pacientes con asma bronquial., diabetes y gota.

Uso en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias.

Efectos del amlodipino sobre la morbilidad y mortalidad cardiovascular, la progresión de la aterosclerosis coronaria y el curso de la aterosclerosis carotídea se estudiaron en el estudio PREVENT. En este estudio, se observó durante 3 años a pacientes con aterosclerosis coronaria confirmada angiográficamente.. Pacientes, recibiendo amlodipino, hubo una disminución significativa (en 31%) incidencia total de mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio, carrera, angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP), injerto de derivación de arteria coronaria, hospitalización por angina inestable y progresión de insuficiencia cardíaca crónica. Además, Se observó, que amlodipino previno el engrosamiento progresivo de la íntima-media carotídea.

El ensayo CAMELOT investigó la eficacia de amlodipino en la prevención de resultados adversos en pacientes con enfermedad arterial coronaria, aproximadamente la mitad de los cuales, recibió amlodipina en dosis 5-10 mg, y otros pacientes – placebo en combinación con la terapia estándar. La duración de la terapia fue 2 año. La terapia con amlodipino se asoció con una reducción de la mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, accidentes cerebrovasculares fatales y no fatales o ataques isquémicos transitorios y otras complicaciones cardiovasculares graves en 31%, hospitalizaciones por angina de pecho 42%.

Farmacodinamia de atorvastatina

Atorvastatina – inhibidor competitivo selectivo de la HMG-CoA reductasa, conversión de HMG-CoA en ácido mevalónico – precursor de esteroides, incluyendo X. En pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota y heterocigota, formas no familiares de hipercolesterolemia y dislipidemia mixta, la atorvastatina reduce los niveles de colesterol total, Colesterol LDL y apolipoproteína B (apo-B), así como colesterol unido a lipoproteínas de muy baja densidad (Hs-LPONP) y triglicéridos (TG) y provoca un aumento variable en los niveles de HDL-C.

La atorvastatina reduce los niveles plasmáticos de colesterol y lipoproteínas al inhibir la HMG-CoA reductasa y la síntesis de colesterol en el hígado y aumentar el número de receptores hepáticos de LDL en la superficie celular., lo que conduce a un aumento de la captura y el catabolismo de LDL.

La atorvastatina reduce la formación de LDL y el número de partículas LDL. Provoca un aumento pronunciado y persistente de la actividad del receptor de LDL combinado con cambios favorables en la calidad de las partículas de LDL.. Atorvastatina reduce los niveles de LDL-C en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica, que por lo general no es susceptible a los agentes hipolipemiantes terapia.

La atorvastatina y algunos de sus metabolitos son farmacológicamente activos en humanos.. El sitio principal de acción de la atorvastatina es el hígado., donde se lleva a cabo la síntesis de colesterol y la eliminación de LDL. El grado de reducción de los niveles de LDL-C se correlaciona con la dosis del fármaco, Más, que con su concentración sistémica. La dosis se ajusta según la respuesta al tratamiento..

En un estudio clínico, en el que se estudió la dependencia de la dosis del efecto, atorvastatina en dosis 10-80 mg disminuyó el nivel de colesterol total (en 30-46%), LDL-C (en 41-61%), apo-B (en 34-50%) y TG (en 14-33%). Estos resultados fueron similares en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica., formas no familiares de hipercolesterolemia e hiperlipidemia mixta, incluyendo pacientes con diabetes mellitus no insulinodependiente. En pacientes con hipertrigliceridemia aislada, atorvastatina reduce los niveles de colesterol total, LDL-C, Xc-VLDL, apo-B, TG y HDL-C y aumenta HDL-C. En pacientes con disbetalipoproteinemia, la atorvastatina redujo el nivel de colesterol de lipoproteínas de densidad intermedia..

En pacientes con hiperlipoproteinemia tipos IIa y IIb según Frederickson, quien participó en 24 estudios controlados, aumento medio de los niveles de HDL-C durante el tratamiento con atorvastatina (10-80 mg) hecho 5.1-8.7%. Los cambios en este indicador no dependieron de la dosis.. Al analizar a estos pacientes, también revelamos una disminución dosis-dependiente en los ratios colesterol total/C-HDL y C-LDL/C-HDL en 29-44% y 37-55%, respectivamente.

En el ensayo MIRACL se estudió la eficacia de la atorvastatina en la prevención de resultados isquémicos y la mortalidad por todas las causas.. Incluyó pacientes con síndrome coronario agudo. (angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q), que recibieron la terapia estándar, incluyendo la dieta, en combinación con atorvastatina 80 mg/día o placebo para 16 semanas (mediana). El tratamiento con atorvastatina resultó en una reducción significativa del riesgo de resultados isquémicos y de mortalidad en 16%. El riesgo de rehospitalización por angina e isquemia miocárdica confirmada disminuyó 26%. El efecto de la atorvastatina sobre el riesgo de resultados isquémicos y la mortalidad no dependió del nivel inicial de LDL-C y fue comparable en pacientes con infarto de miocardio sin onda Q y angina inestable., hombres y mujeres, pacientes más jóvenes y mayores 65 años.

Prevención del riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares

En el estudio angloescandinavo de resultados cardiovasculares, rama hipolipemiante (ASCOT-LLA), efecto de la atorvastatina en los resultados mortales y no mortales de la EAC (mortalidad cardiovascular, hospitalización por angina inestable) ha sido evaluado en pacientes de edad 40-80 años sin antecedentes de infarto de miocardio y con un nivel basal de colesterol total de más de 6.5 mmol / l (251 mg / dL). Todos los pacientes también tenían, menos, 3 factor de riesgo cardiovascular: masculino, mayor que 55 años, de fumar, diabetes, IHD de la 1ª clase funcional de la historia, la relación entre el colesterol total y el nivel de HDL-C es más de 6, enfermedad vascular periférica, Hipertrofia del ventrículo izquierdo, historia de accidentes cerebrovasculares, cambios específicos en el ECG, proteinuria y albuminuria. En un estudio de pacientes con hipertensión arterial, simultáneamente con terapia antihipertensiva prescrita. (objetivo de presión arterial menos 140/90 mm Hg. Artículo. para todos los pacientes en pacientes sin diabetes mellitus o menos 130/80 para pacientes con diabetes) Se administró atorvastatina a una dosis 10 mg/día o placebo.
Porque, que, según el análisis intermedio, el efecto del tratamiento con el fármaco superó significativamente el efecto del placebo, Se tomó la decisión de terminar el estudio antes de tiempo. 3.3 años en lugar de lo esperado 5 años. Atorvastatina redujo significativamente el desarrollo de las siguientes complicaciones:

No hubo una reducción significativa en la mortalidad global y cardiovascular., aunque ha habido una tendencia positiva.

En un estudio combinado de atorvastatina en diabetes mellitus (TARJETAS ) se evaluó su efecto sobre los resultados fatales y no fatales de las enfermedades cardiovasculares en pacientes de edad 40-75 años con diabetes mellitus tipo 2 sin antecedentes de enfermedad cardiovascular y con colesterol LDL no más de 4.14 mmol / l (160 mg / dL) y TG no mas 6.78 mmol / l (600 mg / dL). Todos los pacientes tenían al menos uno de los siguientes factores de riesgo: hipertensión arterial, de fumar, retinopatía, Micro- o macroalbuminuria. Los pacientes recibieron atorvastatina 10 mg/día o placebo para la media 3.9 años. Porque, que, según el análisis intermedio, el efecto del tratamiento con el fármaco superó significativamente el efecto del placebo, Se tomó la decisión de finalizar el estudio antes de tiempo. 2 años antes de lo previsto.

A continuación se detalla el efecto de la atorvastatina sobre el desarrollo de complicaciones cardiovasculares.:

Aterosclerosis

En un estudio sobre la reversión de la aterosclerosis con una terapia hipolipemiante agresiva ( INVERSIÓN ) evaluó el efecto de la atorvastatina (80 mg) y pravastatina para la aterosclerosis coronaria mediante angiografía por ultrasonido intravascular (VSUZI) en pacientes con enfermedad de la arteria coronaria. IVUS se realizó al inicio y después 18 Meses, al final del estudio. En el grupo de atorvastatina, la reducción media del volumen total de ateroma (criterios primarios de investigacion) desde el inicio del estudio ha sido 0.4% (P= 0.98). En el grupo de atorvastatina, los niveles de LDL-C disminuyeron a un promedio de 2,04 ± 0,8 mmol/l. (78.9±30 mg/dL) comparado con el nivel inicial 3,89±0,7 mmol/l (150±28 mg/dL), Al mismo tiempo, hubo una disminución en el nivel promedio de colesterol total en 34.1%, TG – en 20%, apo-B – en 39.1%. aumento de los niveles de HDL-C en 2.9%, así como una disminución en el nivel de proteína C reactiva en un promedio de 36.4%.

Farmacocinética de Caduet

Absorción

Después de la administración oral del fármaco combinado Caduet, se registraron dos picos distintos de Cmáx._máximo plasma. C_máximo La atorvastatina se logró mediante 1-2 no, C_máximo amlodipina – mediante 6-12 no. Velocidad y grado de succión. (biodisponibilidad) amlodipina y atorvastatina cuando se usaba el medicamento Caduet no diferían de las de amlodipina y atorvastatina en tabletas: C_máximo amlodipino = 101%, AUC de amlodipino = 100%, C_máximo atorvastatina = 94%, Atorvastatina AUC = 105%.

Después de la ingesta de alimentos, la biodisponibilidad de amlodipino no cambia. (C_máximo = 105% y AUC = 101% en comparación con los valores en ayunas). Aunque la ingestión simultánea de alimentos provocó una disminución en la velocidad y el grado de absorción de atorvastatina con el uso del fármaco Caduet en aproximadamente 32% y 11% respectivamente (DE_MAKH = 68% y AUC = 89%), sin embargo, se observaron cambios similares en la biodisponibilidad con atorvastatina sola. Sin embargo, la ingesta de alimentos no tuvo efecto sobre el grado de reducción de los niveles de LDL-C..

Amlodipino se absorbe bien después de la administración oral en dosis terapéuticas., alcanzando C_máximo en la sangre a través de 6-12 h después de la administración. Se calcula que la biodisponibilidad absoluta es 64-80%. La ingesta de alimentos no afecta la absorción de amlodipino..

La atorvastatina se absorbe rápidamente después de la administración oral., C_máximo logrado a través de 1-2 no. El grado de absorción y las concentraciones plasmáticas de atorvastatina aumentan en proporción a la dosis.. La biodisponibilidad absoluta de atorvastatina es aproximadamente 14%, una biodisponibilidad sistémica de la actividad inhibidora contra la HMG-CoA reductasa – acerca de 30%. Baja biodisponibilidad sistémica debido al metabolismo de primer paso. (succión) en la membrana mucosa del tracto gastrointestinal y/o en el metabolismo durante “primer pase” a través del hígado. Los alimentos reducen ligeramente la velocidad y el grado de absorción. (en 25% y 9%, respectivamente, como lo demuestran los resultados de la determinación de C_máximo y AUC), sin embargo, la reducción del LDL-C es similar a la observada con atorvastatina en ayunas. A pesar de, que después de tomar atorvastatina por la noche su concentración en plasma sanguíneo es menor (C_máximo y el AUC de aproximadamente 30%), que después de tomarlo por la mañana, la disminución del colesterol LDL no depende de la hora del día, en el que se toma el medicamento.

Distribución

V_d amlodipino igual a aprox 21 l / kg. Estudios in vitro han demostrado, que el amlodipino circulante es aproximadamente 97.5% unido a proteínas plasmáticas. C_ss los niveles plasmáticos alcanzados después 7-8 días de uso continuo de la droga.

Promedio V_d Atorvastatina es de aproximadamente 381 l. La unión a las proteínas del plasma sanguíneo no es menor que 98%. La relación eritrocitos/plasma es de aprox. 0.25, es decir,. La atorvastatina penetra mal en los glóbulos rojos.

Metabolismo

Amlodipino se metaboliza en el hígado para formar metabolitos inactivos..

La atorvastatina se metaboliza ampliamente para formar orto.- y derivados parahidroxilados y diversos productos de betaoxidación. In vitro orto- y los metabolitos parahidroxilados tienen un efecto inhibidor sobre la HMG-CoA reductasa, comparable a la de la atorvastatina. Sobre 70% la disminución de la actividad de la HMG-CoA reductasa se produce debido a la acción de los metabolitos circulantes activos. Los resultados de los estudios in vitro sugieren, que el CYP3A4 hepático juega un papel importante en el metabolismo de la atorvastatina. Este hecho está respaldado por un aumento en la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo humano mientras se toma eritromicina., que es un inhibidor de esta isoenzima. Los estudios in vitro también han demostrado, que la atorvastatina es un inhibidor débil de CYP3A4. No hubo ningún efecto clínicamente significativo de atorvastatina sobre la concentración plasmática de terfenadina., que es metabolizado principalmente por CYP3A4, por lo tanto poco probable, que la atorvastatina tiene un efecto significativo sobre la farmacocinética de otros sustratos de CYP3A4.

Deducción

T_1/2 la amlodipina del plasma es de aproximadamente 35-50 no, que le permite asignar la droga 1 tiempo / día. 10% sin modificar el amlodipino y 60% Los metabolitos son excretados por los riñones..

La atorvastatina y sus metabolitos se excretan principalmente en la bilis a través del metabolismo hepático y/o extrahepático., Atorvastatina es pronunciada no sujeto a kishechno-pechenocna de reciclaje. T_1/2 es sobre 14 no, mientras T_1/2 actividad inhibitoria contra la HMG-CoA reductasa debido a la presencia de metabolitos activos es de aproximadamente 20-30 no. Después de la administración oral, menos de 2% dosis.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

La concentración plasmática de atorvastatina aumenta significativamente (DE_MAKH acerca de 16 tiempo, ABC aprox. 11 tiempo) en pacientes con cirrosis hepática alcohólica (Clasificación de la Clase B de Child-Pugh).

Las concentraciones plasmáticas de amlodipino no dependen del grado de insuficiencia renal.; amlodipino no se excreta por diálisis.

La enfermedad renal no afecta las concentraciones plasmáticas de atorvastatina., por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal..

Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina difieren en las mujeres. (C_máximo acerca de 20% superior, y AUC en 10% abajo) de la de los hombres, sin embargo, no se identificaron diferencias clínicamente significativas en el efecto del fármaco sobre el metabolismo de los lípidos en hombres y mujeres..

Tiempo, necesario para lograr C_máximo amlodipino en plasma sanguíneo, prácticamente independiente de la edad. En personas de edad avanzada, hubo una tendencia a disminuir el aclaramiento de amlodipino., que conduce a un aumento en AUC y T_1/2 . En pacientes de diversos grupos de edad con insuficiencia cardíaca crónica, se observó un aumento en el AUC y Tmax._1/2. La tolerabilidad de amlodipino en las mismas dosis en ancianos y jóvenes es igualmente buena.

Concentraciones plasmáticas de atorvastatina en personas de edad avanzada. 65 años y mayores arriba (C_máximo acerca de 40%, AUC aproximadamente 30%), que en pacientes adultos jóvenes; diferencias en la evaluación de la seguridad, No se ha identificado la eficacia o el logro de los objetivos del tratamiento hipolipemiante en ancianos en comparación con la población general..

Indicaciones de uso Caduet

• hipertensión con tres o más factores de riesgo de eventos cardiovasculares (enfermedad arterial coronaria fatal y no fatal, la necesidad de revascularización, infarto de miocardio fatal y no fatal, ictus y accidente isquémico transitorio), con niveles de colesterol normales o moderadamente elevados sin enfermedad arterial coronaria clínicamente significativa.

El medicamento se utiliza en casos., ¿Cuándo se recomienda la terapia combinada con amlodipino y atorvastatina en dosis bajas?. Es posible combinar Caduet con otros fármacos antihipertensivos y/o antianginosos..

Caduet se utiliza en casos, cuando una dieta hipolipemiante y otros tratamientos no farmacológicos para la dislipidemia son ineficaces- o ineficaz.

Régimen de dosificación Caduet

El medicamento se toma por vía oral. 1 lengüeta. 1 una vez/día en cualquier momento, independientemente de la comida.

Las dosis iniciales y de mantenimiento se seleccionan individualmente, teniendo en cuenta la eficacia y tolerabilidad de ambos componentes en el tratamiento de la hipertensión arterial/angina y la dislipidemia.. Caduet se puede recetar a los pacientes., que ya están tomando uno de los componentes del medicamento en monoterapia.

Caduet se utiliza en combinación con métodos de tratamiento no farmacológicos., incluyendo la dieta, ejercicio físico, pérdida de peso en pacientes obesos, dejar de fumar.

Iniciar tratamiento con pastillas. 5/10 mg (amlodipino/atorvastatina, respectivamente). En pacientes con hipertensión arterial, la presión arterial debe controlarse cada 2-4 semana y, si es necesario, se puede cambiar a pastillas 10/10 mg (amlodipino/atorvastatina, respectivamente).

En CHD La dosis recomendada de amlodipino es 5-10 mg 1 tiempo / día.

En hipercolesterolemia primaria y combinada (mixto) giperlipidemii dosis de atorvastatina para la mayoría de los pacientes – 10 mg 1 tiempo / día; El efecto terapéutico aparece dentro 2 semanas y por lo general alcanza su punto máximo dentro de 4 semanas; con el tratamiento a largo plazo, el efecto persiste.

En pacientes con insuficiencia renal se requiere ajuste de la dosis.

Para el nombramiento de la droga pacientes de edad avanzada se requiere ajuste de la dosis.

Efectos secundarios de Caduet

En estudios clínicos, se estudió la seguridad de amlodipino y atorvastatina en pacientes con una combinación de hipertensión arterial y dislipidemia., sin embargo, no se registraron efectos indeseables inesperados durante la terapia combinada..

Los efectos adversos fueron consistentes con los identificados previamente durante el tratamiento con amlodipino y/o atorvastatina.. En general, la terapia combinada fue bien tolerada. La mayoría de los efectos adversos fueron leves o moderados.. En ensayos clínicos controlados, el tratamiento con amlodipino y atorvastatina se suspendió en pacientes debido a efectos adversos o anomalías de laboratorio. 5.1% pacientes, y placebo – en 4.0%.

Amlodipino

Además, la frecuencia de reacciones adversas se entiende como: frecuente (> 1%), poco frecuente (< 1%), pocos (< 0.1%), muy raro (< 0.01%).

Sistema cardiovascular: a menudo – edema periférico (tobillos y pies), latido del corazón; con poca frecuencia – reducción excesiva de la presión arterial, hipotensión ortostática, vasculitis; raramente – desarrollo o la exacerbación de la insuficiencia cardíaca congestiva; raramente – alteraciones del ritmo cardíaco (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular), infarto de miocardio, dolor de pecho, migraña.

En la parte del sistema músculo-esquelético: con poca frecuencia – artralgia, calambres musculares, mialgia, dolor de espalda, artrosis; raramente – miastenia.

Desde el sistema nervioso central y periférico: Sensación de calor y torrente de sangre en la piel de la cara., fatiga, mareo, dolor de cabeza, somnolencia; con poca frecuencia – malestar, desmayo, aumento de la transpiración, astenia, gipestezii, parestesia, perifericheskaya neuropatía, temblor, insomnio, labilidad emocional, sueños inusuales, nerviosismo, depresión, alarma; raramente – convulsiones, apatía, ažitaciâ; raramente – ataxia, amnesia.

Desde el sistema digestivo: a menudo – dolor abdominal, náusea; con poca frecuencia – vómitos, cambios en los hábitos intestinales (incluyendo el estreñimiento, flatulencia), dispepsia, diarrea, anorexia, boca seca, sed; raramente – giperplaziya derecho, aumento del apetito; raramente – gastritis, pancreatitis, giperʙiliruʙinemija, ictericia (generalmente colestásico), aumento de las transaminasas hepáticas, hepatitis.

Desde el sistema hematopoyético: raramente – púrpura trombotsitopenicheskaya, leucopenia, trombocitopenia.

Trastornos metabólicos: raramente – giperglikemiâ.

Del sistema respiratorio: con poca frecuencia – disnea, rinitis; raramente – tos.

Desde el sistema urinario: con poca frecuencia– micción frecuente, urodynia, nicturia, impotencia; raramente – dizurija, poliuria.

Por parte del órgano de la visión: con poca frecuencia – discapacidad visual, diplopía, ccomodation, xeroftalmia, conjuntivitis, dolor en los ojos.

Para la piel: con poca frecuencia – alopecia; raramente – dermatitis; raramente – dermatoxerasia, violación de pigmentación de la piel.

Reacciones alérgicas: con poca frecuencia – picazón, erupción; raramente – angioedema, eritema multiforme, urticaria.

Otro: con poca frecuencia – tinnitus, ginecomastia, aumento / disminución en el peso corporal, disgeusia, escalofríos, sangrado por la nariz; raramente – parosmija, “frío” sudor.

Atorvastatina

Generalmente bien tolerado. Reacciones Adversas, normalmente, ligero y transitorio.

Reacciones adversas más comunes (≥1%):

Por SNC: insomnio, dolor de cabeza, El síndrome asténico.

Desde el sistema digestivo: náusea, diarrea, dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, flatulencia.

En la parte del sistema músculo-esquelético: mialgia.

Reacciones adversas menos frecuentes:

Desde el sistema nervioso central y periférico: malestar, mareo, amnesia, parestesia, perifericheskaya neuropatía, gipesteziya.

Desde el sistema digestivo: vómitos, anorexia, hepatitis, pancreatitis, ictericia colestásica.

En la parte del sistema músculo-esquelético: dolor de espalda, calambres musculares, miositis, miopatía, artralgii, raʙdomioliz.

Reacciones alérgicas: urticaria, picazón, erupción cutanea, anafilaxia, erupción bullosa, eritema multiforme exudativo, necrólisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell), eritema exudativo maligna (Síndrome de Stevens-Johnson).

Trastornos metabólicos: gipoglikemiâ, giperglikemiâ, Aumentar la CPK sérica, aumento de peso.

Desde el sistema hematopoyético: trombocitopenia.

Otro: impotencia, edema periférico, dolor de pecho, insuficiencia renal secundaria, alopecia, ruido en los oídos, fatiga.

No se ha establecido una relación de causa y efecto con la toma del medicamento para todas las reacciones enumeradas anteriormente..

No todos los efectos enumerados tuvieron una relación causal establecida con el tratamiento con atorvastatina..

Contraindicaciones de la droga Kaduet.

• enfermedad hepática activa o elevación persistente de las enzimas hepáticas en más de 3 veces superior a lo normal de etiología desconocida;
• hipotensión grave;
• embarazo;
• lactancia (amamantamiento);
• uso en mujeres en edad reproductiva, no utilizar métodos anticonceptivos adecuados;
• la infancia y la adolescencia hasta 18 años (eficacia y seguridad no se han establecido);
• hipersensibilidad a amlodipino y otros derivados de dihidropiridina, atorvastatina o cualquier componente del medicamento.

DE precaución debe utilizar el fármaco en los pacientes, adictos al alcohol y / o enfermedad hepática (historia).

Cadueto: Embarazo y lactancia

Caduet está contraindicado en el embarazo, tk. el medicamento contiene atorvastatina.

Las mujeres en edad reproductiva durante el tratamiento deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados. El medicamento puede recetarse a mujeres en edad reproductiva sólo si, si la probabilidad de embarazo es baja, y se informa a los pacientes sobre el posible riesgo para el feto..

Caduet está contraindicado durante la lactancia., tk. contiene atorvastatina. No existe información sobre la excreción de atorvastatina en la leche materna.. Considerando la posibilidad de reacciones adversas en los bebés., mujer, recibiendo la droga, debería dejar de amamantar.

No se ha establecido la seguridad de amlodipino durante el embarazo y la lactancia..

Instrucciones especiales al tomar Caduet

Pacientes, tratados con atorvastatina, se observó mialgia. El diagnóstico es miopatía. (dolor o debilidad muscular en combinación con un aumento en la actividad de CPK en más de 10 veces en comparación con FHG) debe considerarse en pacientes con mialgias generalizadas, dolor o debilidad muscular y/o un marcado aumento en la actividad de CPK. Los pacientes deben buscar atención médica de inmediato si experimentan dolor o debilidad muscular inexplicable., especialmente si van acompañados de malestar o fiebre. Se debe suspender el tratamiento con Caduet en caso de un aumento marcado de la actividad de CPK o en presencia de miopatía confirmada o sospechada..

El riesgo de miopatía durante el tratamiento con otros fármacos de esta clase aumenta con el uso simultáneo de ciclosporina., derivados del ácido fíbrico, Eritromicina, antimicóticos de niacina o azol. Muchos de estos fármacos inhiben el metabolismo, mediado por CYP3A4, y / o transporte de drogas. Conocido, que CYP3A4 – isoenzima hepática principal, involucrado en la biotransformación de atorvastatina. Prescripción de atorvastatina en dosis hipolipemiantes en combinación con derivados del ácido fíbrico, Eritromicina, inmunosupresores, antifúngicos azólicos o niacina, Los beneficios y riesgos esperados del tratamiento deben sopesarse cuidadosamente y los pacientes deben ser monitoreados regularmente para detectar dolor o debilidad muscular., especialmente durante los primeros meses de tratamiento y durante el período de aumento de la dosis de cualquier fármaco. En tales situaciones, podemos recomendar la determinación periódica de CPK, aunque tal control no impide el desarrollo de miopatía severa.

Tomar Caduet puede provocar un aumento de la actividad de CK. Cuando se usa atorvastatina, como otras drogas en esta clase, Se han descrito casos raros de rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda., debido a mioglobinuria. El tratamiento con Caduet debe suspenderse temporalmente o suspenderse por completo si aparecen signos de posible miopatía o si existe un factor de riesgo para el desarrollo de insuficiencia renal debido a rabdomiolisis. (por ejemplo,, infección aguda severa, hipotensión, cirugía, trauma, metabólico, endocrinas y electrolitos trastornos y convulsiones no controladas). Se puede continuar el tratamiento con amlodipino a dosis adecuada para controlar la hipertensión..

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Aunque los datos disponibles sobre amlodipino y atorvastatina indican que, que la combinación de medicamentos no debe afectar la capacidad para conducir un automóvil o utilizar equipos, Debe tener cuidado al conducir vehículos y operar maquinaria. (teniendo en cuenta el posible desarrollo de una disminución excesiva de la presión arterial, mareo, desmayo).

Sobredosis de Caduet

Información sobre la sobredosis no.

¿Cómo amlodipino?, y la atorvastatina se unen activamente a las proteínas plasmáticas, por lo tanto, es poco probable que se produzca un aumento significativo en el aclaramiento del fármaco combinado durante la hemodiálisis..

Los síntomas sobredosis de amlodipino: chrezmernaya perifericheskaya vasodilatación, que conduce a taquicardia refleja, y una disminución pronunciada y persistente de la presión arterial., incluido. con el desarrollo del shock y la muerte..

Los síntomas No se ha descrito sobredosis de atorvastatina..

Tratamiento sobredosis de amlodipino: tomar carbón activado inmediatamente o durante un período de tiempo 2 h después de tomar amlodipino a una dosis 10 mg provoca un retraso significativo en la absorción del fármaco. En algunos casos, el lavado gástrico puede ser eficaz.. Hipotensión clínicamente significativa, causado por una sobredosis de amlodipino, requiere medidas activas, destinado a mantener la función del sistema cardiovascular, incluida la monitorización de los indicadores de función cardíaca y pulmonar, Posición elevada de las extremidades y control del volumen sanguíneo y la diuresis.. Para restaurar el tono vascular y la presión arterial, puede ser útil el uso de un fármaco vasoconstrictor., si no hay contraindicaciones para su uso, para eliminar los efectos del bloqueo del canal de calcio – en / con la introducción de gluconato de calcio.

Productos específicos para tratamiento No hay sobredosis de atorvastatina.. En caso de sobredosis, se debe proporcionar tratamiento sintomático y de apoyo según sea necesario..

Interacciones medicamentosas Caduet

Viendo, ¿Cuál es la farmacocinética de amlodipino? 10 mg en terapia combinada con atorvastatina 10 mg no cambia en voluntarios sanos. Amlodipino no tuvo efecto sobre la C_máximo atorvastatina, pero causó un aumento en el AUC por 18%. La interacción del medicamento Kaduet con otros medicamentos no se ha estudiado específicamente., pero los estudios se llevaron a cabo en cada uno de los componentes por separado.

Amlodipino

Se puede esperar, que los inhibidores de la oxidación microsomal aumentarán las concentraciones plasmáticas de amlodipino, aumentando el riesgo de efectos secundarios, y inductores de enzimas microsomales hepáticas – reducir.

Con el uso simultáneo de amlodipino con cimetidina, la farmacocinética de amlodipino no cambia..

Dosis única simultánea 240 ml de zumo de pomelo y 10 mg de amlodipino en el interior no se acompaña de un cambio significativo en la farmacocinética de amlodipino.

A diferencia de otros bloqueadores lentos de los canales de calcio, no se encontró ninguna interacción clínicamente significativa con amlodipino cuando se usa junto con AINE., especialmente indometacina.

Es posible potenciar los efectos antianginosos e hipotensores de los bloqueadores lentos de los canales de calcio cuando se usan junto con tiazidas y “lazo” Diuréticos, verapamilo, Inhibidores de la ECA, betabloqueantes y nitratos, así como un aumento en su efecto hipotensor cuando se usa junto con alfa₁-adrenoblokatorami, neurolépticos.

Aunque generalmente no se ha observado un efecto inotrópico negativo en los estudios con amlodipino, No obstante, Algunos bloqueadores lentos de los canales de calcio pueden potenciar el efecto inotrópico negativo de los fármacos antiarrítmicos., causando prolongación del intervalo QT (por ejemplo,, amiodarona y quinidina).

Cuando se combinan con bloqueadores de los canales de calcio y preparaciones de litio, su neurotoxicidad puede aumentar. (náusea, vómitos, diarrea, ataxia, temblor, ruido en los oídos).

Amlodipino no afecta el grado de unión a proteínas plasmáticas de la digoxina in vitro, fenitoína, warfarina e indometacina.

Los antiácidos que contienen aluminio/magnesio en una dosis única no tuvieron un efecto significativo sobre la farmacocinética de amlodipino..

Dosis única de sildenafil (dosis 100 mg) en pacientes con hipertensión esencial no afecta los parámetros farmacocinéticos de amlodipino.

Cuando se administró amlodipino concomitantemente con digoxina en voluntarios sanos, los niveles séricos y el aclaramiento renal de digoxina no cambiaron..

Con uso único y repetido en una dosis. 10 mg de amlodipino no tiene un efecto significativo sobre la farmacocinética del etanol.

Amlodipino no afecta los cambios en el tiempo de protrombina., causado por warfarina.

Amlodipino no provoca cambios significativos en la farmacocinética de la ciclosporina..

Se desconoce el efecto sobre los resultados de las pruebas de laboratorio..

Atorvastatina

El riesgo de desarrollar miopatía durante el tratamiento con otros fármacos de esta clase aumenta con el uso simultáneo de ciclosporina., derivados del ácido fíbrico, Eritromicina, antifúngicos, perteneciente a azoles, y ácido nicotínico.

Administración oral simultánea de suspensión., que contienen hidróxidos de magnesio y aluminio, disminuyó la concentración plasmática de atorvastatina en aproximadamente 35%, sin embargo, el grado de reducción en el contenido de LDL-C no cambió.

Atorvastatina no afecta la farmacocinética de fenazona., por lo tanto interacción con otras drogas, metabolizado por isoenzimas del citocromo P450, no esperado.

Con el uso simultáneo de colestipol, la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo disminuyó aproximadamente 25%; sin embargo, el efecto hipolipemiante de la combinación de atorvastatina y colestipol fue superior al de cada fármaco solo.

Al volver a tomar digoxina y atorvastatina a una dosis 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 mg / día la concentración de digoxina aumentó alrededor 20%. Pacientes, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 mg 4 veces / día) o claritromicina (500 mg 2 veces / día), которые ингибируют CYP3А4, aumento observado en la concentración de atorvastatina en plasma.

При одновременном применении аторвастатина (10 mg 1 tiempo / día) y azitromicina (500 mg 1 tiempo / día) концентрация аторвастатина в плазме не менялась.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Con uso simultáneo de atorvastatina y un anticonceptivo oral., que contiene noretisterona y etinilestradiol, Hubo un aumento significativo en el AUC de noretisterona y etinilestradiol en aproximadamente 30% y 20%, respectivamente. Este efecto se debe considerar al elegir un anticonceptivo oral para una mujer, tomando atorvastatina.

Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.

Con uso simultáneo de atorvastatina en una dosis. 80 mg de amlodipino 10 farmacocinética de atorvastatina mg en el estado de equilibrio no se cambia.

Uso concomitante de atorvastatina con inhibidores de la proteasa, conocida como inhibidores de CYP3A4, acompañado por aumento de la concentración de atorvastatina en plasma.

En estudios clínicos, la atorvastatina se utilizó en combinación con agentes antihipertensivos y estrógenos., que fueron prescritos con fines de reemplazo; no se observaron signos de interacciones adversas clínicamente significativas; No se han realizado estudios de interacción con medicamentos específicos..

Condiciones de liberación de las farmacias Caduet.

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y plazos de almacenamiento de Kaduet.

El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños a la temperatura de 15 ° a 30 ° C. Duracion – 2 año.