ANJYeLIK
Material activo: La drospirenona, Estradiol
Cuando ATH: G03FA17
CCF: Drogas Protivoklimakterichesky
ICD-10 códigos (testimonio): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Cuando CSF: 15.11.04.01
Fabricante: Bayer Schering Pharma AG (Alemania)
Forma farmacéutica, composición y envasado
Píldoras, recubierto moderadamente rojo (rosa oscuro) colores, redondo, lenticular, En relieve “DL” en un hexágono regular en un lado.
| 1 lengüeta. | |
| Estradiol (en forma de hemihidrato) | 1 mg |
| La drospirenona | 2 mg |
Excipientes: almidón de maíz, almidón de maíz modificado (Almidón 1500), lactosa monohidrato, estearato de magnesio, polividona (povidona) 25 000.
La composición de la cáscara: gipromelloza (hidroxipropil), rojo de óxido de hierro (E172), polietilenglicol 6000, talco, Dióxido de titanio (E171), Agua purificada.
28 Ordenador personal. – ampollas (1) – paquetes de cartón.
Acciones farmacológicas
Producto combinado para la terapia de reemplazo hormonal continua (AFE), evitando la hemorragia por deprivación regulares.
Contiene estrógenos – 17b-эстрадиол, idéntica a endógena, y drospirenona, progestina poseyendo, antigonadotropnыm y antiandrogennыm, y la acción antimineralokortikoidnym.
Estradiol restaura la deficiencia de estrógeno en el cuerpo de la mujer después de la menopausia y proporciona un tratamiento efectivo de los síntomas menopáusicos psico-emocionales y vegetativas (tales como rubores calientes, aumento de la transpiración, trastornos del sueño, aumento de la irritabilidad nerviosa, irritabilidad, palpitaciones, kardialgija, mareo, dolor de cabeza, disminución de la libido, dolores musculares y articulares); Reduce la involución de piel y mucosas, sistema especial urogenital (es decir,. Tiene un efecto positivo incontinencia, sequedad e irritación de la mucosa vaginal, dolor durante las relaciones sexuales).
El estradiol previene la pérdida ósea, causado por la deficiencia de estrógenos, qué, principalmente, asociado con la supresión de la función de los osteoclastos y cambiar el proceso de remodelación ósea hacia la formación de hueso. Se ha demostrado, que el uso a largo plazo de la TRH puede reducir el riesgo de fracturas óseas periféricas en las mujeres después de la menopausia. Si cancela tasa HRT de disminución de la masa ósea comparable a la, característica del período inmediatamente después de la menopausia. No se muestra, que el uso de la TRH puede ser para restaurar la masa ósea a niveles premenopáusicas.
HRT también tiene un efecto beneficioso sobre el contenido de colágeno en la piel, así como su densidad, y también puede ralentizar la formación de arrugas.
La drospirenona, gracias a las propiedades anti-androgénicos, Tiene un efecto terapéutico sobre la enfermedad androgenozavisimye, tales como el acné, seborrea, androgeneticheskaya alopecia.
La drospirenona tiene actividad anti-mineralocorticoide, aumenta la excreción de sodio y agua, que puede impedir el aumento de la presión arterial, aumento de peso, edema, sensibilidad en los senos y otros síntomas, relacionados con la retención de líquidos. Después 12 semana del Angeliq drogas® Tomó nota de una ligera disminución en la presión arterial (sistólica - en promedio 2-4 mmHg., diastolicheskogo - de 1-3 mmHg.). En otros estudios, una disminución de la PAS 9 mm Hg. Artículo. y el papá de 5.7 mm Hg. Artículo. Las mujeres con normotensión BP no cambió significativamente. Tiene un efecto sobre la presión arterial fue más pronunciada en las mujeres con hipertensión. Mediante 12 meses de preparación Angelique® el peso corporal medio se mantuvo sin cambios o disminuido por 1.1-1.2 kg.
La drospirenona está desprovista de cualquier androgénica, estrogénica, actividades glyukokortikoidnoy y antiglyukokortikoidnoy, No tiene ningún efecto sobre la tolerancia a la glucosa y resistencia a la insulina, que, combinado con acción anti-andrógenos y drospirenona antimineralokortikoidnym proporciona perfil bioquímico y farmacológico, similar a la progesterona natural.
Admisión Angelica® conduce a una reducción en el colesterol total (Hs) y el LDL-C, así como un ligero aumento en los triglicéridos.
La inclusión del fármaco drospirenona previene el desarrollo de hiperplasia endometrial y cáncer.
Los estudios observacionales sugieren, que entre las mujeres posmenopáusicas que utilizan THS en una menor incidencia de cáncer de colon. El mecanismo de acción no está claro hasta la fecha.
Anjyelik® Tiene un impacto positivo en la salud y calidad de vida, expresado principalmente en la reducción de síntomas somáticos, Los sentimientos de ansiedad / miedo, la mejora de la capacidad de aprender (la función cognitiva).
Farmacocinética
Estradiol
Absorción
Después de la administración oral, el estradiol es absorbe rápida y completamente desde el tracto gastrointestinal. Efecto tratada “primer pase” para formar estrona, estriol y estrona sulfato. La biodisponibilidad oral es de aproximadamente 5% e independiente de la ingesta de alimentos. Cmáximo estradiol en suero es de aproximadamente 22 pg / ml después de lograrse 6-8 no.
Distribución
Se une a la albúmina y globulina, de unión a esteroides sexuales (GTN). La fracción libre del estradiol sérico se trata 1-12%, y GSM relacionados 40-45%. Vd Después de una sola sobre / en la introducción es de aproximadamente 1 l / kg.
Después de repetidos concentración de uso de aproximadamente estradiol 2 veces mayor, que después de una dosis única, en donde Css Varía entre 20 pg / ml a 43 pg / ml. Después de la interrupción de los niveles de estradiol y estrona regresado a la base de referencia los valores dentro de aproximadamente 5 d.
Metabolismo
El estradiol se metaboliza principalmente en el hígado, parcialmente – entérico, riñón, músculo esquelético y en los órganos diana para formar estrona, estriol, kateholestrogenov, así como sulfato y glucurónido conjugados de estos compuestos, que tienen actividad sustancialmente menos estrogénica relativa al estradiol o incluso inactiva.
Deducción
El aclaramiento de estradiol sérico – acerca de 30 ml / min / kg. Metabolitos de estradiol se excretan en la orina y la bilis. T1/2 aproximadamente 24 no.
La drospirenona
Absorción
Después de drospirenona administración oral es rápida y completamente absorbido por el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad es 76-85% e independiente de la ingesta de alimentos.
Distribución
Después de dosis única o múltiple en una dosis de 2 mg Cmáximo en el suero obtenido a través 1 y h es de aproximadamente 22 ng / ml. A continuación, hay una disminución bifásica en la concentración sérica de T drospirenona End1/2 acerca de 35-39 no. La drospirenona se une a la albúmina y de SHBG se une y globulina fijadora de corticoides (KSG); acerca de 3-5% – fracción libre.
Css logrado a través de 10 días de dosificación diaria Angelique® y supera la concentración después de una dosis única por la 2-3 veces.
Metabolismo
Los metabolitos principales son la forma ácida de la drospirenona y 4,5-dihidro-drospirenona-3-sulfato, que se forman sin la participación de las isoenzimas del citocromo P450.
Deducción
El aclaramiento de drospirenona a partir de suero es 1.2-1.5 ml / min / kg. Parece principalmente como metabolitos en la orina y las heces en una proporción de 1.2:1.4; T1/2 acerca de 40 no.
Testimonio
- La terapia de reemplazo hormonal en mujeres con útero intacto en trastornos climatéricos en posmenopáusica, incluyendo síntomas vasomotores (tales como rubores calientes, aumento de la transpiración), trastornos del sueño, depresión, irritabilidad, cambios involutivos en la piel, y del tracto urinario;
- Postmenopauznogo Prevención de la osteoporosis.
Régimen de dosificación
Si una mujer no está tomando estrógeno o interruptores para Angelique® combinada con otro medicamento para la recepción continua, puede comenzar el tratamiento en cualquier momento. Pacientes, la migración a Angelique® una preparación combinada para HRT cíclica, Usted debe empezar a recibir después de la hemorragia por deprivación.
El medicamento se debe tomar diariamente 1 lengüeta. Después de recibir 28 tabletas del paquete actual en el día siguiente, comienzan un nuevo paquete de Angeliq®, tomar la primera pastilla en el mismo día de la semana, la primera pastilla del paquete anterior.
Ingiera las tabletas enteras, beber una pequeña cantidad de líquido.
Tiempos del Día, Cuando una mujer toma la droga, irrelevante, pero si ella comenzó a tomar las píldoras en un momento determinado, deberá atenerse a este tiempo y más.
Al recibir el comprimido pase perdido debe tomarse tan pronto como sea posible. Si después de la recepción de la hora habitual pasó más 24 no, tableta extra no debería ser aceptada. Cuando saltarse algunas píldoras pueden desarrollar sangrado vaginal.
Efecto colateral
En la parte del sistema reproductivo: algunas veces – Sangrado uterino Breakthrough y manchado (suele detener durante la terapia), cambios en la naturaleza del flujo vaginal, aumentando el tamaño de los fibromas, estado, como el síndrome de tensión premenstrual; dolor, tensión y / o la ampliación del pecho, benigna de mama; raramente – cambios en la libido.
Desde el sistema digestivo: quizás – dispepsia, flatulencia, náusea, vómitos, dolor abdominal, recurrencia de ictericia colestásica.
SNC: quizás – dolor de cabeza, migraña, mareo, labilidad emocional, ansiedad, aumento de la irritabilidad nerviosa, fatiga, insomnio; raramente – discapacidad visual.
Sistema cardiovascular: raramente – cardiopalmus, hinchazón, aumento de la presión arterial, phlebeurysm, tromboflebitis superficial, trombosis venoznыy y tromboэmbolyya.
Reacciones dermatológicas: quizás – erupción cutanea, picazón, cloasma, uzlovataya эritema, eritema multiforme.
Otro: raramente – calambres musculares, cambio de peso, intolerancia a las lentes de contacto, reacciones alérgicas.
Contraindicaciones
- Sangrado vaginal de etiología desconocida;
- Confirmado o sospecha de cáncer de mama;
- Confirmado o sospecha de enfermedad precancerosa hormona-dependiente o tumor maligno dependiente de hormonas;
- Tumores hepáticos benignos o malignos (incluido. historia);
- Enfermedad hepática grave;
- Enfermedad renal grave antes de la normalización de los parámetros de laboratorio (incluido. historia);
- Trombosis arterial aguda o tromboembolismo (incluyendo infarto de miocardio, carrera);
- La trombosis venosa profunda en la fase aguda;
- Tromboembolismo (incluido. historia);
- Hipertrigliceridemia grave;
- Embarazo;
- Lactancia;
- Hipersensibilidad a la droga.
Con el desarrollo de la TRH de cualquiera de estos estados deben dejar de usar inmediatamente el producto.
Embarazo y lactancia
El fármaco está contraindicado en el embarazo y la lactancia.
Estudios epidemiológicos a gran escala de la utilización de hormonas esteroides para la terapia de anticonceptivos o de reemplazo hormonal no mostraron mayor riesgo de defectos de nacimiento en los niños, nacidos de mujeres, los que tomaron hormonas antes del embarazo, y los efectos teratogénicos de hormonas en su recepción informal en las primeras etapas del embarazo.
El medicamento no debe usarse para la anticoncepción. Si se deben utilizar métodos anticonceptivos necesarios, no hormonales (excepto métodos de calendario y temperatura). Si sospecha que un embarazo debe dejar de tomar el medicamento hasta, El embarazo no es de descartar.
Pequeñas cantidades de hormonas sexuales pueden ser liberados de la leche de la madre.
Precauciones
Precauciones deben ser prescritos Angeliq® con hipertensión, hiperbilirrubinemia congénita (Síndrome de Gilbert, Dubin-Johnson y Rotor), ictericia colestásica o prurito colestásica durante un embarazo anterior, Endometriosis, cáncer uterino, diabetes.
En presencia de deterioro de la corriente o cualquiera de estas enfermedades, antes de empezar o continuar la TRH, debe evaluar la relación de los riesgos y beneficios del tratamiento individuales.
Antes del inicio de la reanudación de la terapia de reemplazo hormonal o ella tendrá que someterse a un examen general y ginecológica exhaustiva (incluyendo el estudio de las glándulas mamarias y el examen citológico de moco cervical), excluir el embarazo. Además, excluir violaciónes de coagulación de la sangre. Periódicamente realizar encuesta prueba.
Un número de estudios controlados y aleatorizados epidemiológicos encontraron un mayor riesgo relativo de desarrollar tromboembolismo venoso (VTЭ) HRT. En la designación de la TRH para mujeres con factores de riesgo de TEV (La trombosis venosa profunda o embolia pulmonar) deben sopesarse cuidadosamente y discutir con el paciente los riesgos y beneficios del tratamiento. Los factores de riesgo incluyen la presencia de la historia de TEV TEV (incluido. Familia TEV familia inmediata a una edad relativamente joven puede indicar predisposición genética) y la obesidad severa. El riesgo de TEV también aumenta con la edad. La cuestión del posible papel de las venas varicosas en el TEV sigue siendo controvertido. El riesgo de TEV puede aumentar temporalmente durante la inmovilización prolongada, cirugía extensa, lesiones. Dependiendo de la causa o la duración de la inmovilización debe decidir si un cese temporal de la TRH.
Se debe parar inmediatamente el tratamiento si los síntomas de la trombosis o sospecha su apariencia.
Durante los ensayos controlados aleatorios del uso a largo plazo de la combinación de estrógenos conjugada y medroxiprogesterona acetato no ha recibido evidencia de efectos positivos sobre el sistema cardiovascular. También se encuentra un mayor riesgo de accidente cerebrovascular. Hasta ahora con otros medicamentos para la terapia de reemplazo hormonal no fue llevado a cabo ensayos controlados aleatorios a largo plazo con miras a determinar un efecto positivo sobre la morbilidad y mortalidad, relacionados con el sistema cardiovascular. Por lo tanto, desconocido, Si este aumento del riesgo de THS, que contienen otros tipos de estrógenos y progestágenos.
Durante la larga monoterapias estrogenami aumenta el riesgo de hiperplasia o Carcinoma endometrial. Estudios han confirmado, adición de un progestágeno disminuye el riesgo de hiperplasia y cáncer endometrial.
Según resultados de estudios observacionales y ensayos clínicos se encontró aumento del riesgo de Cáncer de Mama femenino, uso de la TRH durante varios años. Esto puede ser debido a diagnosis anterior, efectos biológicos de la terapia de reemplazo hormonal o una combinación de ambos factores. Riesgo relativo aumenta con la duración del tratamiento (en 2.3% para el uso en el año). Esto se compara con un aumento en el riesgo de cáncer de mama en las mujeres con cada año de retraso el inicio de la menopausia natural (en 2.8% el retraso del año). Aumento del riesgo de gotas gradualmente a niveles normales durante los primeros 5 años después de suspender la terapia de reemplazo hormonal. Cáncer de mama, detectado en mujeres, recibir terapia de reemplazo hormonal, se localiza generalmente más, que en las mujeres, su toma no.
Terapia de reemplazo hormonal aumenta pecho densidad mammografičeskuû, que en algunos casos puede tener un efecto negativo en la detección de rayos x de cáncer de mama.
En el contexto de los esteroides sexuales, que incluyen fondos para terapia de reemplazo hormonal, en casos raros, los tumores benignos y malignos hígados aún menos, que en algunos casos condujo a vnutribrûšnomu peligrosa para la vida que representa el sangrado. Dolor en el abdomen superior, aumento del hígado o signos de hemorragia intrabdominal con diagnóstico diferencial deben tener en cuenta la probabilidad de tumores hepáticos.
Conocido, que los estrógenos aumentan litogennost′ de bilis. Algunas mujeres están predispuestas al desarrollo de colelitiasis en el tratamiento con estrógenos.
Interrumpir inmediatamente el uso de la droga cuando primero encontraron migrenepodobnykh o frecuente y extraordinariamente fuertes dolores de cabeza, así como en otros precursores posibles síntomas de trombosis de infarto cerebral.
La relación entre la TRH y el desarrollo de expresado clínicamente hipertensión no instalado. Mujer, recibir terapia de reemplazo hormonal, Describe un pequeño anuncio (aumento clínicamente significativo observado rara). En algunos casos, cuando el desarrollo en el contexto de la admisión de hipertensión resistente clínicamente relevante de la terapia de reemplazo hormonal puede ser considerado cancelar la terapia de reemplazo hormonal.
Insuficiencia renal puede disminuir la capacidad para el desarrollo de potasio. Aceptar la drospirenona no afecta la concentración de potasio en suero en pacientes con insuficiencia renal leve. Riesgo de giperkaliemii teóricamente no puede ser excluido sólo de aquellos pacientes, cuya concentración de potasio de suero antes del tratamiento compatible con VGN y que llevará además preparativos kalisberegate.
Cuando menores violaciones del hígado, en t. no. diversas formas de la hiperbilirrubinemia (Síndrome de síndrome de Dubin-Johnson o rotor) supervisión médica necesaria, así como estudios periódicos del hígado. Deterioro en el hígado de la TRH debe ser abolida.
Cuando la ictericia holetsaticescoy reincidente o prurito colestásico, visto por primera vez durante el embarazo o si el tratamiento anterior de sexo hormonas esteroides, Inmediatamente debe suspender terapia de reemplazo hormonal.
Necesita un control especial en mujeres con niveles moderadamente elevados de triglicéridos. En tales casos, el uso de la TRH puede causar aumento los niveles de triglicéridos en la sangre, aumenta el riesgo de pancreatitis aguda.
Aunque la terapia de reemplazo hormonal puede afectar la tolerancia de glucosa y la resistencia de insulina periférica, necesario ajustar la dosis en pacientes con diabetes mellitus no ocurren generalmente. No obstante, Esta categoría de pacientes durante la realización de terapia de reemplazo hormonal debe ser supervisada.
Algunos pacientes bajo la influencia de la TRH pueden desarrollar manifestaciones indeseables de estimulación de estrógenos, por ejemplo, sangrado uterino anormal. Frecuente o persistente patológica sangrado uterino durante el tratamiento son indicación para el estudio del endometrio.
Si el tratamiento de ciclos menstruales irregulares no devolverá ningún resultado, una encuesta debe realizarse para excluir trastornos de naturaleza orgánica.
Bajo la influencia de los estrógenos es útero los fibromas pueden aumentar de tamaño. En este caso, debe suspenderse el tratamiento.
Se recomienda descontinuar el tratamiento en el desarrollo de una recurrencia de la endometriosis en el fondo de la TRH.
Si se sospecha la presencia de un prolactinoma antes de que se suprima el tratamiento es una enfermedad.
En algunos casos puede experimentar cloasma, especialmente en mujeres con embarazo de hloazmoj en la historia. Durante la terapia de reemplazo hormonal mujer con tendencia a subir a cloasma debe evitar la exposición prolongada al sol o radiación ultravioleta.
Epilepsia, tumor benigno de la mama, asma bronquial, migraña, porfiria, otosclerosis, SLE, Corea menor puede ocurrir o empeorar por primera vez en el contexto de terapia de reemplazo hormonal. Aunque una relación directa con terapia de reemplazo hormonal no está probado, pacientes con estas enfermedades (o predisposición al mismo) Cuando la empresa HRT debe estar bajo la supervisión de un médico.
Admisión de esteroides sexuales puede influir en los indicadores bioquímicos de función hepática, Tiroides, las glándulas suprarrenales y los riñones, en el contenido de proteínas de transporte de plasma, como SHBG, fracciones de lípidos/lipoproteínas, metabolismo de los carbohidratos, Coagulación y fibrinólisis. Anjyelik® no tendrá un impacto negativo en la tolerancia a glukoze.
Consumo excesivo de alcohol durante la terapia de reemplazo hormonal puede aumentar la circulación nivel del estradiol.
Sobredosis
En el estudio del riesgo de toxicidad de efectos secundarios agudos si accidentalmente tomado drogas dentro del número, varias veces superior a la dosis terapéutica diaria, no identificado.
Los síntomas: náusea, vómitos, sangrado vaginal.
Tratamiento: No hay antídoto específico, si es necesario, la terapia sintomática.
Interacciones Con La Drogas
Con el uso simultáneo prolongado con fármacos, induciruûŝimi de las enzimas hepáticas microsomales (por ejemplo,, algunos anticonvulsivantes y drogas antimicrobianas), puede aumentar la depuración de las hormonas sexuales y reducir su eficacia clínica. Esta interacción se establece a hidantoínas, ʙarʙituratov, prymydona, carbamazepina y la rifampicina, así como okskarbazepina de esperar, topiramato, felbamata y griseofulvina. Inducción máxima de enzimas normalmente antes de que 2-3 semanas después del comienzo de la recepción y puede persistir por, Al menos, 4 semanas después de la discontinuación de la droga.
En casos raros, en el contexto del uso combinado de algunos antibióticos (el grupo de la penicilina y tetraciclina) una disminución en el nivel de estradiol.
Sustancias, en gran parte sujeto a Conjugación (por ejemplo,, paracetamol), puede aumentar la biodisponibilidad de estradiol debido al sistema de conjugación de inhibición competitiva durante la succión.
Condiciones de suministro de las farmacias
El fármaco se distribuye bajo la prescripción.
Condiciones y términos
El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños igual o superior a 25 ° C. Duracion – 5 años.
