SIMGAL

Active material: Simvastatin
When ATH: C10AA01
CCF: Lipid-lowering drugs
ICD-10 codes (testimony): E78.0, E78.2, G45, I21, I25.1, I61, I63
When CSF: 01.12.11.03
Manufacturer: IVAX Pharmaceuticals s.r.o. (Czech Republic)

Pharmaceutical form, composition and packaging

Pills, coated light pink, round, lenticular.

Excipients: vitamin C, ʙutilgidroksianizol, citric acid monohydrate, microcrystalline cellulose, pre-gelatinized starch, magnesium stearate, lactose monohydrate.

The composition of the shell: opadraj (polyvinyl alcohol, Titanium dioxide, Talcum cleared, lecithin, ксантана камедь, iron oxide red, iron oxide yellow, iron oxide black).

7 PC. – blisters (1) – packs cardboard.
14 PC. – blisters (1) – packs cardboard.
14 PC. – blisters (2) – packs cardboard.
14 PC. – blisters (6) – packs cardboard.

Pills, coated Pink colour, round, lenticular, с разделительной риской на одной стороне.

Excipients: vitamin C, ʙutilgidroksianizol, citric acid monohydrate, microcrystalline cellulose, pre-gelatinized starch, magnesium stearate, lactose monohydrate.

The composition of the shell: opadraj (polyvinyl alcohol, Titanium dioxide, Talcum cleared, lecithin, ксантана камедь, iron oxide red, iron oxide yellow, индигокарминовый лак).

7 PC. – blisters (1) – packs cardboard.
14 PC. – blisters (1) – packs cardboard.
14 PC. – blisters (2) – packs cardboard.
14 PC. – blisters (6) – packs cardboard.

Pills, coated dark pink, round, lenticular, с разделительной риской на одной стороне.

Excipients: vitamin C, ʙutilgidroksianizol, citric acid monohydrate, microcrystalline cellulose, pre-gelatinized starch, magnesium stearate, lactose monohydrate.

The composition of the shell: opadraj (polyvinyl alcohol, Titanium dioxide, Talcum cleared, lecithin, ксантана камедь, iron oxide red, iron oxide yellow, индигокарминовый лак).

7 PC. – blisters (1) – packs cardboard.
14 PC. – blisters (1) – packs cardboard.
14 PC. – blisters (2) – packs cardboard.
14 PC. – blisters (6) – packs cardboard.

Pharmacological action

Lipid-lowering drugs, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus. Laktonom is inactive, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. The active metabolite ingibiruet g-KOA-reduktazu, enzyme, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Since the conversion of HMG-CoA in mevalonat is an early stage of the synthesis of cholesterol (Hs), то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. HMG-CoA is easily metabolized to acetyl-CoA, who participates in many processes of synthesis in the body.

Causes downgrading content in plasma TG, LDL, ЛПОНП и общего Хс (in cases of heterozygous familial and precluded from accompanying forms of hypercholesterolemia, When mixed Hyperlipidemia, When high cholesterol is a risk factor).

Повышает содержание ЛПВП и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий Хс/ЛПВП.

Onset of effect – through 2 weeks from the beginning of reception, maximum therapeutic effect was achieved through the 4-6 weeks. The remains for continuing treatment, при прекращении терапии содержание Хс постепенно возвращается к исходному уровню.

Pharmacokinetics

Absorption

Absorption simwastatina high. C_max achieved through 1.3-2.4 ч после приема внутрь и снижается на 90% through 12 no. Treated effect “first pass” through the liver.

Distribution and metabolism

Binding to plasma proteins is approximately 95%.

Симвастатин метаболизируется в печени путем гидролиза с образованием фармакологически активных бета-гидроксиметаболитов. Образуются также и неактивные метаболиты.

Deduction

T_1/2 active metabolites is 1.9 no. Выводится главным образом с калом (about 60%), about 10-15% выводится почками в виде неактивных метаболитов.

Testimony

Hypercholesterolemia

- Primary Hypercholesterolemia (тип IIa и IIb) with poor diet low in cholesterol and other non-drug interventions (physical activity and weight loss) in patients with increased risk of coronary atherosclerosis;

-combined giperholesterinemia and gipertriglitzeridemia, не корригируемые специальной диетой и физической нагрузкой.

CHD

— профилактика инфаркта миокарда;

— уменьшение риска смерти;

— замедление прогрессирования атеросклероза;

— уменьшение риска процедур реваскуляции.

Цереброваскулярная болезнь

— инсульт или транзиторные ишемические нарушения.

Dosage regimen

До начала лечения симвастатином или препаратом Симгал пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, to be followed throughout the course of treatment.

Препарат Симгал следует принимать внутрь 1 time / day in the evening, drinking plenty of water.

While taking the drug should not be associated with food intake.

Рекомендуемая доза препарата Симгал для лечения hypercholesterolemia It varies between 10 to 80 mg 1 time / day in the evening. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией, is 10 mg. The maximum daily dose – 80 mg. Changes (selection) дозы следует проводить с интервалом в 4 of the week. In most patients the optimal effect is achieved when taking the drug in doses up to 20 mg / day.

At Homozygous Familial Hypercholesterolemia рекомендуемая суточная доза препарата Симгал составляет 40 mg 1 times/day or evening 80 mg 3 admission (20 mg in the morning, 20 mg and day 40 mg in the evening).

При лечении пациентов с ИБС или высоким риском развития ИБС эффективные дозы препарата Симгал составляют 20-40 mg / day. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких пациентов – 20 mg / day. Changes (selection) дозы следует проводить с интервалом в 4 of the week, if necessary, the dose can be increased to 40 mg / day. If the content of LDL is less 75 mg / dL (1.94 mmol / l), содержание общего холестерина – менее 140 mg / dL (3.6 mmol / l), drug dose should be reduced.

In пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести changes in dosage is not required.

In пациентов с хронической почечной недостаточностью (CC < 30 ml / min) or receiving ciclosporin, danazol, gemfibrozil or other Fibrates (In addition to fenofibrata), nicotine acid in lipidosnizhajushhih doses (≥1 g / day) в комбинации с симвастатином, максимально рекомендуемая доза препарата Симгал не должна превышать 10 mg / day.

Patient, получающих амиодарон или верапамил одновременно с препаратом Симгал, суточная доза препарата Симгал не должна превышать 20 mg.

Side effect

При применении терапевтических рекомендуемых доз препарат Симгал, usually, well tolerated.

From the digestive system: nausea, vomiting, stomach ache, constipation, diarrhea, pancreatitis, flatulence, hepatitis, increase in liver transaminases, Alkaline phosphatase, CPK.

From the central and peripheral nervous system: asthenic syndrome, headache, dizziness, insomnia, convulsions, paresthesia, perifericheskaya neuropathy, blurred vision, dysgeusia.

On the part of the musculoskeletal system: myopathy, muscle cramps, myalgia, weakness; rarely – raʙdomioliz.

From the urinary system: acute renal failure (due to rhabdomyolysis).

From the hematopoietic system: thrombocytopenia, anemia.

Allergic reactions: angioedema, polymyalgia rheumatica, vasculitis, arthritis, hives, dermahemia, lupus-like syndrome, fever, increased erythrocyte sedimentation rate, eozinofilija.

Dermatological reactions: photosensitivity, skin rash, itch, alopecia, dermatomyositis.

Other: tides, breathlessness, heartbeat, reduced potency.

Contraindications

- Liver disease in active phase, strong increase in liver enzymes unclear etiology;

— заболевания скелетной мускулатуры (myopathy);

- Pregnancy;

- Lactation (breast-feeding);

- Childhood and adolescence up 18 years (efficacy and safety have not been established);

-hypersensitivity to simwastatino and other components of the drug (incl. hereditary lactose intolerance), а также к другим препаратам статинового ряда (inhibitors of HMG-CoA reductase inhibitors) history.

FROM caution назначают препарат пациентам, alcohol abusers, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (in connection with heightened risk of rabdomioliza and kidney failure); under conditions, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, such as arterial gipotenzia, acute infectious diseases heavy currents, expressed metabolic and endocrine disorders, violations of water-electrolyte balance, surgery (incl. dental) or injury; patients with low or high tone skeletal muscles unclear etiology; epilepsy.

Pregnancy and lactation

Препарат Симгал противопоказан беременным женщинам. Имеется несколько сообщений о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали симвастатин.

Women of childbearing age, receiving simvastatin, should avoid conception.

Данные о выделении симвастатина с материнским молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата Симгал в период кормления грудью следует учитывать, that many medicines made with breast milk, and there is a threat to development of severe reactions, Therefore, breast-feeding while taking the drug is not recommended.

Cautions

В начале терапии препаратом Симгал возможно преходящее повышение уровня печеночных ферментов. Поэтому перед началом терапии и далее регулярно проводить исследование функции печени (control the activity of liver enzymes every 6 weeks within the first 3 Months, then every 8 weeks for the remainder of the first year, and then 1 once every 6 Months), а также при повышении доз следует проводить тест на определение функции печени. If the dose to 80 mg should be carried out every test 3 Months. The steady increase in transaminaz (more than 3 compared with a baseline) прием препарата Симгал следует прекратить.

Препарат Симгал, как и другие ингибиторы ГМГ-Ко-А- редуктазы, It should not be at high risk of rabdomioliza and kidney failure (against the backdrop of severe acute infections, hypotension, planned a big surgery, injuries, severe metabolic disorders).

Cancellation of lipid means during pregnancy have no significant impact on the results of treatment of primary hypercholesterolemia.

Because, that inhibitors of HMG-CoA reductase inhibitors inhibit the synthesis of cholesterol, and cholesterol and other synthesis products play a significant role in the development of the fetus, including the synthesis of steroids and cell membranes, simvastatin can have adverse effects on the fetus when it is assigned to pregnant (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). If pregnancy was achieved during treatment, the drug must be cancelled, and the woman warned of the possible danger to the fetus.

Применение препарата Симгал не рекомендуется у женщин детородного возраста, do not use contraceptives.

У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (gipotireoz) or if you have some kidney diseases (nephrotic syndrome) If you increase your cholesterol levels should first carry out the main disease therapy.

Препарат Симгал с осторожностью назначают лицам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени.

Before and during the treatment, the patient should be on gipoholesterinovoj diet.

Simultaneous intake of grapefruit juice can increase the severity of side effects, связанных с приемом препарата Симгал, Therefore, you should avoid their simultaneous reception.

Препарат Симгал не показан в тех случаях, When there is gipertriglitzeridemia I, Type IV and V.

Лечение препаратом Симгал может вызывать миопатию, resulting in rabdomiolizu and renal failure. The risk of this pathology is increasing in patients, получающих одновременно с препаратом Симгал одно или несколько из следующих лекарственных средств: fibrates (gemfibrozil, fenofibrate), cyclosporine, nefazodon, makrolidы (Erythromycin, clarithromycin), antifungal agents from the group of azoles (ketoconazole, intraconazole) и ингибиторы ВИЧ-протеазы (ritonavir). The risk of myopathy is increased also in patients with severe renal insufficiency.

All patients, начинающие терапию препаратом Симгал, and patients, who need to increase the dose of the drug, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болей, soreness in muscles, lethargy or muscle weakness, especially if it's accompanied by malaise or fever. Drug therapy should be immediately discontinued, If myopathy is diagnosed or suspected.

В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить измерения величины КФК.

При лечении препаратом Симгал возможно возрастание содержания сывороточной КФК, that should be taken into account in the differential diagnosis of pain behind the breast bone. Criterion of the drug provides increase of CPK in the blood serum of more than 10 times concerning the VGN. In patients with myalgia, myasthenia and/or expressed by increased activity of KFK treatment with stop.

Препарат эффективен как в виде монотерапии, and in combination with bile acid sekvestrantami.

If this passes doses the drug should be taken as soon as possible. If it is time to receive the next dose, dose not doubling.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.

Duration of use of the drug is determined by the attending physician individually.

Effects on ability to drive vehicles and management mechanisms

О неблагоприятном влиянии препарата Симгал на способность управлять автомобилем и работе с механизмами не сообщалось.

Overdose

None of the few known cases of overdose (максимально принятая доза 450 mg) специфических симптомов выявлено не было.

Treatment: , induce vomiting, assign activated carbon; if necessary, symptomatic therapy. Should monitor liver and kidneys, level of CPK in blood serum.

With the development of MYO with rhabdomyolysis is a and acute renal failure (rare, but severe side effects) следует немедленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретик и натрия бикарбонат (in / in infusion). Optionally shows the hemodialysis.

Rhabdomyolysis can cause giperkaliemia, that can be addressed in/with the introduction of calcium chloride or calcium glukonata, infusion of glucose with insulin, use of potassium ion or, in severe cases, using hemodialysis.

Drug Interactions

Cytostatics, antifungal agents (ketoconazole, itraconazole), fibrates, high doses of nicotinic acid, immunosuppressants, Erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors, нефазодон повышают риск развития миопатии.

Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при совместном назначении циклоспорина или даназола с высокими дозами симвастатина.

The risk of myopathy is increased with a joint appointment with other lipid means (гемфиброзил и другие фибраты /кроме фенофибрата/, as well as niacin dose of ≥ 1 g/d), которые не являются мощными ингибиторами CYP3А4, but can cause myopathy in conditions alone.

Риск развития миопатии увеличивается при совместном приеме амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина.

Риск развития миопатии незначительно увеличивается у пациентов, receiving diltiazem simultaneously with simvastatinom dose 80 mg.

Simvastatin potentiates the action of oral anticoagulants (fenprokumon, warfarin) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости проведения контроля показателей свертываемости крови до начала лечения, as well as often enough during the initial period of therapy. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или МНО, его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, recommended for patients, receiving anticoagulant therapy. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или МНО по вышеизложенной схеме.

Simvastatinom therapy does not cause changes in prothrombin time and the risk of bleeding in patients, do not take anticoagulants.

Simvastatin improves the level of Digoxin in plasma.

Cholestyramine and colestipol reduce bioavailability (application of simvastatin may through 4 hours after taking these medicines, with additive effect).

Grapefruit juice contains one or more components, которые ингибируют изофермент CYP3А4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся изоферментом CYP3А4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 ml of juice a day is minimal and has no clinical significance. However, consumption of large amount of juice (more 1 liters per day) When taking simvastatin significantly increases the level of inhibiting activity against HMG-CoA reductase inhibitors in blood plasma. В связи с этим необходимо избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах.

Conditions of supply of pharmacies

The drug is released under the prescription.

Conditions and terms

The drug should be stored out of reach of children, dry, dark place at a temperature of 10 ° to 25 ° C. Shelf life – 4 year.