PIOGLIT

Active material: Pioglitazone
When ATH: A10BG03
CCF: Oral hypoglycemic agents
ICD-10 codes (testimony): E11
When CSF: 15.02.03
Manufacturer: Sun Pharmaceutical Industries Ltd. (India)

PHARMACEUTICAL FORM, COMPOSITION AND PACKAGING

Pills white, flat, round, chamfered, with Valium on one party and chasing “SUN” – another.

Excipients: lactose, starch, microcrystalline cellulose, hydroxypropyl 2910 (метоцел Е5) (gipromeloza), Talcum cleared, magnesium stearate, colloidal silicon dioxide, sodium croscarmellose.

10 PC. – strips of aluminum foil (3) – packs cardboard.

Pills white, flat, round, chamfered, with Valium on one party and chasing “SUN” – another.

Excipients: lactose, starch, microcrystalline cellulose, hydroxypropyl 2910 (метоцел Е5) (gipromeloza), Talcum cleared, magnesium stearate, colloidal silicon dioxide, sodium croscarmellose.

10 PC. – strips of aluminum foil (3) – packs cardboard.

Pharmacological action

Гипогликемический препарат для приема внутрь, производное тиазолидиндионового ряда. Селективно стимулирует γ-рецепторы, активируемые пероксисомным пролифератором (PPARγ). PPARγ-рецепторы обнаруживаются в тканях, играющих важную роль в механизме действия инсулина (adipose, скелетной мышечной ткани и в печени). Активация ядерных PPARγ-рецепторов модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле концентрации глюкозы в крови и в метаболизме липидов. Снижая инсулинорезистентность, увеличивает расход инсулинозависимой глюкозы и снижает выброс глюкозы из печени. Снижает уровень ТГ, увеличивает концентрацию ЛПВП и холестерина.

В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина.

Pharmacokinetics

Absorption

After oral administration, absorption is high. Пиоглитазон обнаруживается в плазме крови через 30 m. C_max plasma levels achieved after 2 no, postprandial – through 3-4 no.

Distribution and metabolism

V_d is 0.22-1.04 l / kg. Plasma protein binding – 99%.

Концентрация в плазме общего пиоглитазона (пиоглитазон с активными метаболитами) achieved through 24 ч при ежедневном однократном применении. C_ss в плазме и пиоглитазона и общего пиоглитазона достигается через 7 days.

Интенсивно метаболизируется путем гидроксилирования и окисления. Метаболиты также частично превращаются в глюкуронидные или сульфатные конъюгаты. Метаболиты М-II и M-IV (производные пиоглитазона гидроксида) и M-III (кетопроизводные пиоглитазона) проявляют фармакологическую активность. Основные изоферменты цитохрома Р450. участвующие в печеночном метаболизме – CYP2C8 и CYP3A4. Метаболизм осуществляется и с участием множества других изоферментов, включая в основном внепеченочный изофермент CYP1A1.

Deduction

Выводится преимущественно с желчью в неизмененном виде или в виде метаболитов и удаляется с калом: kidney – 15-30% в виде метаболитов и их конъюгатов.

T_1/2 пиоглитазона и общего пиоглитазона составляет 3-7 and h 16-24 h, respectively.

Testimony

Diabetes mellitus type 2:

— в качестве монотерапии;

- in combination with sulfonylurea derivatives, метформином или инсулином в тех случаях, когда диета, физические упражнения и назначение монотерапии одним из указанных выше гипогликемических средств не позволяют достигнуть адекватного гликемического контроля.

Dosage regimen

The drug is prescribed inside, 1 time / day (regardless of the meal).

При монотерапии доза составляет 15-30 mg; the maximum daily dose – 45 mg.

При комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины или с метформином лечение пиоглитазоном начинают с приема 15 mg or 30 mg (при возникновении гипогликемии снижают дозу препаратов сульфонилмочевины или метформина).

При лечении в комбинации с инсулином начальная доза – 15-30 mg / day. Дозу инсулина оставляют прежней или снижают на 10-25% (when, если пациент сообщает о гипогликемии, или концентрация глюкозы в плазме снижается до уровня менее 100 mg / dL).

Side effect

On the part of the central nervous system and sensory organs: dizziness, headache, gipesteziya, insomnia.

On the part of the organ of vision: blurred vision, которое отмечается преимущественно в начале терапии и связано с изменением уровня глюкозы в плазме крови, как и при приеме других гипогликемических средств.

The respiratory system: pharyngitis, sinusitis.

Metabolism: weight gain, gipoglikemiâ, Increase CPK activity; при длительном применении более 1 at 6-9% случаях наблюдаются отеки, слабо или умеренно выраженные и обычно не требующие отмены терапии.

From the hematopoietic system: клинически незначимое снижение гематокрита и гемоглобина, anemia.

From the digestive system: flatulence, increased ALT.

On the part of the musculoskeletal system: arthralgia, myalgia.

Other: rarely – heart failure.

Contraindications

- Diabetes mellitus type 1;

- Diabetic ketoacidosis;

— сердечная недостаточность III-IV функционального класса (NYHA classification);

- Severe hepatic impairment (повышение активности ферментов печени в 2.5 times the ULN);

- Pregnancy;

- Lactation (breast-feeding);

- Children up to age 18 years (клинические исследования безопасности и эффективности применения пиоглитазона у детей не проводились);

- Hypersensitivity to the drug.

FROM caution следует применять препарат при отечном синдроме, anemia, сердечной недостаточности I-II класса, hepatic dysfunction.

Pregnancy and lactation

The drug is contraindicated in pregnancy and lactation (breast-feeding).

Cautions

Patients, получающие пиоглитазон в комбинации с инсулином или пероральными гипогликемическими средствами, имеют риск развития гипогликемических состояний.

В этом случае может быть необходимо снижение дозы совместно применяемых гипогликемических препаратов.

У пациенток с инсулинорезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде лечение тиазолидиндионами, включая пиоглитазон, может вызвать возникновение овуляции. Следствием улучшения чувствительности этих больных к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции. При наступлении или планировании беременности следует прекратить терапию пиоглитазоном.

Применение пиоглитазона может вызвать снижение показателей гемоглобина и гематокрита. Эти изменения могут быть связаны с увеличением объема плазмы и не связаны с другими значительными гематологическими клиническими эффектами.

В доклинических исследованиях тиазолидиндионы, включая пиоглитазон, вызывали увеличение объема плазмы и развитие гипертрофии сердечной мышцы (вследствие преднагрузки). In clinical studies,, из которых были исключены пациенты с сердечной недостаточностью III и IV функционального класса (NYHA classification), не было выявлено увеличения частоты серьезных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, потенциально связанных с увеличением объема плазмы (eg, congestive heart failure).

Рекомендуется во время терапии пиоглитазоном проводить регулярный контроль активности печеночных ферментов в крови. Содержание АЛТ необходимо определять у всех пациентов до начала терапии пиоглитазоном, every 2 месяца в течение первого года лечения и периодически в течение последующих лет приема препарата. Также следует проводить определение функции печени у пациентов при возникновении симптомов, подозрительных на симптомы печеночной недостаточности (nausea, vomiting, abdominal pain, weakness, anorexia, dark urine). Решение о возможности дальнейшего применения пиоглитазона должно основываться на показателях лабораторных тестов. При развитии желтухи следует прекратить применение препарата.

Терапию пиоглитазоном не следует начинать у пациентов с активными заболеваниями печени, или при повышении показателей АЛТ более чем в 2.5 раза выше нормы. У пациентов с исходным незначительным повышением АЛТ (in 1-2.5 раз больше нормы) или в любое время при проведении терапии пиоглитазоном следует провести обследование с целью выявления причин повышения активности печеночных ферментов. Начало или продолжение терапии пиоглитазоном у пациентов с незначительным повышением активности печеночных ферментов может проводиться с осторожностью, при этом необходимо более часто проверять активность печеночных трансаминаз. Если произошло повышение активности печеночных трансаминаз (GOLD > 2.5 times higher than normal), следует проводить определение активности печеночных ферментов более часто до тех пор, пока показатели не снизятся до нормальных и исходных до терапии. Если уровень АЛТ более чем в 3 раза выше нормальных показателей, следует выполнить определение лабораторных тестов как можно скорее. Если показатели АЛТ остаются более чем в 3 раза выше нормальных или если у пациента возникла желтуха, следует прекратить применение пиоглитазона.

Effects on ability to drive vehicles and management mechanisms

Нет данных о влиянии пиоглитазона на способность к управлению автотранспортом и другими механизмами.

Overdose

В случае передозировки следует проводить соответствующие мероприятия, основываясь на клинической картине и показателях лабораторных тестов.

Drug Interactions

Фармакокинетических исследований по совместному применению пиоглитазона и пероральных контрацептивов не проводилось.

Применение других тиазолидиндионов совместно с пероральнымим контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол или норэтиндрон, сопровождалось снижением на 30% концентрации обоих гормонов в плазме, что может приводить к значительному снижению контрацептивного эффекта.

Поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении пиоглитазона и пероральных контрацептивов.

Не отмечается изменений фармакокинетики при одновременном приеме с глипизидом, digoksinom, varfarinom, metforminom.

В исследованиях in vitro обнаружено, что кетоконазол значительно подавляет метаболизм пиоглитазона. Следует проводить более тщательный контроль уровня глюкозы крови у пациентов, получающих одновременно пиоглитазон и кетоконазол.

Conditions of supply of pharmacies

The drug is released under the prescription.

Conditions and terms

The drug should be stored out of reach of children, dry, dark place at a temperature no higher than 25 ° C. Shelf life – 2 year.