FARESTON

Active material: Toremifene
When ATH: L02BA02
CCF: Anti-estrogen drug with antitumor activity
ICD-10 codes (testimony): C50
When CSF: 15.13.01
Manufacturer: ORION CORPORATION (Finland)

PHARMACEUTICAL FORM, COMPOSITION AND PACKAGING

Pills white, round, flat, with a beveled edge, с кодом “ТО20” on one side.

Excipients: corn starch, lactose, povidone, sodium starch glycolate (Type A), magnesium stearate, microcrystalline cellulose, silica colloidal anhydrous.

10 PC. – packings Valium planimetric (3) – packs cardboard.
10 PC. – packings Valium planimetric (10) – packs cardboard.
30 PC. – plastic bottles (1) – packs cardboard.
60 PC. – plastic bottles (1) – packs cardboard.
100 PC. – plastic bottles (1) – packs cardboard.

Pills white, round, flat, with a beveled edge, с кодом “ТО60” on one side.

Excipients: corn starch, lactose, povidone, sodium starch glycolate (Type A), magnesium stearate, microcrystalline cellulose, silica colloidal anhydrous.

10 PC. – packings Valium planimetric (3) – packs cardboard.
30 PC. – plastic bottles (1) – packs cardboard.
60 PC. – plastic bottles (1) – packs cardboard.
100 PC. – plastic bottles (1) – packs cardboard.

Pharmacological action

Противоопухолевый антиэстрогенный нестероидный препарат, производное трифенилэтилена.

Торемифен специфически связывается с эстрогенными рецепторами, конкурируя с эстрадиолом, ингибирует вызванный эстрогенами синтез ДНК и репликацию клеток. В высоких дозах торемифен может оказывать противоопухолевый эффект, не связанный с эстрогенозависимым действием.

У больных раком молочной железы противоопухолевое действие торемифена в основном связано с его антиэстрогенной активностью, хотя нельзя исключить и другие механизмы (регуляция экспрессии онкогена, секреции фактора роста, индукция апоптоза, влияние на кинетику клеточного цикла).

Pharmacokinetics

Absorption

После приема внутрь торемифен полностью абсорбируется. C_max plasma levels achieved after 3 no (2-5 no). Прием пищи не оказывает влияния на полноту абсорбции, но может увеличить время достижения C_max on 1.5-2 no. Эти изменения не имеют клинического значения.

Distribution

Plasma protein binding (главным образом с альбумином) – 99.5%. C_ss в плазме крови устанавливается в течение 3-4 weeks (at a dose 60 mg / day).

Metabolism and excretion

За быстрой фазой распределения со средним T_1/2 about 4 no (2-12 no) наступает фаза медленного выведения со средним T_1/2 about 5 d (2-10 d).

Торемифен метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования при участии изофермента CYP3A4 с образованием активного метаболита – N-деметилторемифена. Average T_1/2 N-деметилторемифена – 11 d (4-20 d). В сыворотке крови обнаружены еще 3 metabolite: деаминогидрокситоремифен, 4-гидрокситоремифен и N,N-дидеметилторемифен. Total clearance – 5 l /.

Displayed through the intestine, mainly as metabolites; about 10% – kidney.

Testimony

— эстрогенозависимый рак молочной железы у женщин в постменопаузном периоде.

Dosage regimen

Assign inside. The batch is individually.

В качестве стандартной дозы для первой линии гормонотерапии рекомендуется прием в дозе 60 мг ежедневно длительно.

При назначении Фарестона в качестве второй линии гормонального лечения доза препарата может быть увеличена до 240 mg / day (by 120 mg 2 times / day).

If signs of disease progression the drug overturned.

Side effect

Effects, обусловленные антиэстрогенным действием: common – hot flashes (tides), increased sweating, влагалищные кровотечения или выделения, fatigue, nausea, rash, itching in the genital area, fluid retention, dizziness, depression. Эти эффекты выражены обычно в легкой степени.

On the part of the endocrine system: rarely – weight gain.

From the digestive system: rarely – anorexia, vomiting, constipation.

CNS: rarely – headache, insomnia, transaminase elevation; in some cases – severe liver (jaundice).

On the part of the organ of vision: rarely – blurred vision, including changes in the cornea, cataracts.

Cardio-vascular system: rarely – deep vein thrombosis, pulmonary embolism.

Dermatological reactions: rarely – skin rash, alopecia.

Other: rarely – breathlessness.

У пациенток с метастазами в кости отмечались случаи развития гиперкальциемии в самом начале лечения.

Повышается риск изменений эндометрия, таких как гиперплазия, polyps and cancer. Это может быть вызвано главным фармакологическим свойством препарата – эстрогенной стимуляцией.

Contraindications

- Endometrial hyperplasia (incl. history);

- Severe hepatic impairment (incl. history);

- Thromboembolism (incl. history);

- Pregnancy;

- Lactation (breast-feeding);

- Hypersensitivity to the drug.

FROM caution назначают препарат при лейкопении, thrombocytopenia, hypercalcemia (incl. при метастазах в костную ткань).

Pregnancy and lactation

Фарестон противопоказан к применению при беременности и в период лактации (breast-feeding).

Cautions

Перед началом лечения пациентка должна пройти обследование у гинеколога. Особое внимание следует уделить состоянию слизистой эндометрия. Затем гинекологические обследования необходимо повторять не менее 1 per year.

Patients, страдающие такими заболеваниями как артериальная гипертензия, diabetes, имеющие высокий уровень индекса массы тела (>30) или получавшие длительную ЗГТ, находятся в группе риска по возникновению рака эндометрия и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге.

Торемифен не рекомендуется применять у пациенток, у которых в анамнезе были случаи тяжелой тромбоэмболической болезни.

Больные с декомпенсированной сердечной недостаточностью или тяжелой стенокардией нуждаются в тщательном мониторинге.

Поскольку у больных с метастазами в кости в начале лечения препаратом может развиться гиперкальциемия, эти пациентки нуждаются в тщательном мониторинге.

Overdose

Symptoms: при суточной дозе Фарестона 680 мг наблюдались головокружение, headache, nausea and / or vomiting. Теоретически передозировка может проявляться усилением антиэстрогенных эффектов (tides) или эстрогенных эффектов (vaginal bleeding).

Treatment: symptomatic therapy.

Drug Interactions

Preparations, снижающие почечную экскрецию кальция (incl. thiazide diuretics), могут повышать риск возникновения гиперкальциемии.

Inductors of microsomal oxidation (eg, phenobarbital, phenytoin or carbamazepine), могут ускорять метаболизм торемифена, снижая его концентрацию в сыворотке. В таких случаях суточную дозу следует удвоить.

Взаимодействие между антиэстрогенами и варфарином может привести к выраженному увеличению времени кровотечения (следует избегать одновременного применения торемифена и препаратов этой группы).

Теоретически метаболизм торемифена может замедляться под влиянием препаратов, ингибирующих изофермент CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм торемифена. К таким препаратам относятся кетоконазол и другие подобные противогрибковые препараты, а также эритромицин, oleandomiцin.

Conditions of supply of pharmacies

The drug is released under the prescription.

Conditions and terms

Препарат следует хранить в сухом недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°C. Shelf life – 5 years.