BONEFOS

Active material: Clodronic acid
When ATH: M05BA02
CCF: Ингибитор костной резорбции при метастазах в кости
ICD-10 codes (testimony): (C) 79.5, C90.0, M89.5
When CSF: 16.04.04.03
Manufacturer: SCHERING OY (Finland)

Pharmaceutical form, composition and packaging

Capsules hard gelatin, size №1, light yellow, labeled “BONEFOS”; contents of capsules – white, частично гранулированный порошок.

Excipients: lactose monohydrate, talc, calcium stearate, Colloidal anhydrous silica.

Ingredients of the capsule shell: gelatin, Titanium dioxide (E171), iron oxide red (E172), iron oxide yellow (E172).

10 PC. – blisters (3) – packs cardboard.
10 PC. – blisters (6) – packs cardboard.
100 PC. – plastic bottles (1) – packs cardboard.

Pills, coated white, Oval, с риской и нанесенным кодом “L 134”.

Excipients: Croscarmellose sodium, magnesium stearate, stearic acid, целлюлоза микрокристаллическая силицинизированная (microcrystalline cellulose 98%, silica colloidal anhydrous 2%).

The composition of the shell: опадрай Y-I-7000 (gipromelloza, Titanium dioxide, polyethylene glycol 400).

10 PC. – blisters (6) – packs cardboard.

Concentrate for solution for i / v administration clear, colorless, no visible particles.

Excipients: Sodium hydroxide, water d / and.

5 ml – glass ampoule (5) – inserts made of cardboard (1) – cardboard boxes.

Pharmacological action

Bone resorption inhibitor, бисфосфонат. Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Nonetheless, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.

Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.

Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.

Pharmacokinetics

Absorption

Всасывание клодроновой кислоты из ЖКТ происходит быстро и составляет приблизительно 2%. After oral administration of a single dose C_max препарата в сыворотке крови достигается через 30 m. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, for 30 мин – 69% respectively (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания показателей всасываемости клодроновой кислоты из ЖКТ также наблюдаются, как среди различных пациентов, and one and the same patient. Несмотря на значительные колебания показателей всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.

Distribution

Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое.

Клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью.

Deduction

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T_1/2 about 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. About 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Clodronic acid, связанная с костной тканью (about 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. The renal clearance is approximately 75% от плазменного клиренса.

Четкая связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует.

Pharmacokinetics in special clinical situations.

Фармакокинетичексий профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.

Testimony

— остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости;

- Myeloma (mnozhestvennaya myeloma);

— профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы;

- Hypercalcemia, caused by malignant tumors.

Dosage regimen

Препарат назначают внутрь и в/в в виде инфузий.

Капсулы по 400 мг следует глотать, without chewing. The tablets of 800 мг можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.

Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, with a glass of water. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.

If you exceed the daily dose 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, as recommended above. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, through 2 h after or 1 hour before meals, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств.

Бонефос^® нельзя принимать с молоком, food, as well as drugs, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

Для приготовления раствора для инфузии необходимую дозу растворяют в 500 ml 0.9% sodium chloride or 5% dextrose.

До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.

Hypercalcemia, обусловленная злокачественными новообразованиями

The drug is prescribed for 300 mg in/in drip for 2 no (no less) daily (no more 7 days in a row) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (что обычно происходит в течение 5 days) or 1500 mg in/in drip for 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос^® inside. With the development of hypocalcemia recommended short break in treatment.

If / introduction impossible, то Бонефос^® назначают внутрь в начальной дозе 2.4-3.2 г ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 mg.

Prevention of bone metastasis of primary breast cancer

Assign 1.6 г ежедневно внутрь.

Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии

Дозу в каждом случае определяют индивидуально. The recommended starting dose is 1.6 g / day. По клиническим показаниям она может быть увеличена, maximally – to 3.2 g / day.

Patients with renal insufficiency препарат не следует назначать внутрь в дозах, exceeding 1.6 g / day, for a long time.

При в/в введении дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:

Side effect

From the digestive system: about 10% – nausea, рвота и диарея обычно в легкой форме (чаще при применении препарата в высоких дозах); often – повышение уровня аминотрансфераз обычно в пределах нормы; rarely – increased levels of aminotransferases, in 2 раза превышающее нормальный показатель, не сопровождающееся нарушением функции печени.

Metabolism: often – бессимптомная гипокальциемия, rarely – hypocalcemia, сопровождающаяся клиническими проявлениями; возможны изменения концентрации ЩФ в сыворотке. У пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях.

On the part of the endocrine system: повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (обычно в сочетании со снижением уровня кальция).

The respiratory system: rarely – in patients with bronchial asthma, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, bronchospasm.

Dermatological reactions: rarely – cutaneous manifestations, по клинической картине соответствующие аллергическим реакциям.

From the urinary system: rarely – impairment of renal function (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), severe renal insufficiency, особенно после быстрого в/в вливания клодроната в высоких дозах.

Побочные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его в/в введении, хотя частота возникновения этих реакций может отличаться.

Contraindications

- Pregnancy;

- Lactation;

— сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;

- Children's age (в связи с отсутствием клинического опыта);

— повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, part of the drug.

FROM caution следует применять Бонефос^® in patients with impaired renal function.

Pregnancy and lactation

The drug is contraindicated during pregnancy and lactation (breast-feeding).

Cautions

Во время проведения терапии Бонефосом^® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении Бонефоса^® в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.

В/в введение Бонефоса^® doses, greatly exceeding recommended, может вызвать тяжелые повреждения почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии.

Use in Pediatrics

Безопасность и эффективность данного препарата у детей не доказаны.

Overdose

Symptoms: при в/в введении клодроновой кислоты в высоких дозах возможно повышение содержания креатинина в сыворотке крови и нарушение функции почек.

Treatment: symptomatic therapy. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.

Drug Interactions

Имеются данные о связи между приемом клодроната и нарушением работы почек при одновременном назначении НПВС, чаще всего диклофенака.

Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроната вместе с аминогликозидами.

It has been reported, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с клодронатом приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80%.

Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих двухвалентные катионы, eg, антацидных препаратов или препаратов железа, ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.

Pharmaceutical interaction

Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с указанными рекомендациями.

Conditions of supply of pharmacies

The drug is released under the prescription.

Conditions and terms

The drug should be stored out of reach of children at or above 25 ° C. Срок годности концентрата для приготовления раствора для в/в введения – 3 year; for tablets and capsules – 5 years.

Приготовленный раствор для инфузии можно хранить не более 24 hours at a temperature of from 2 ° to 8 ° C. .