Zomig

Δραστικό υλικό: Zolmytryptan
Όταν ATH: N02CC03
CCF: Serotoninovыh αγωνιστής 5-ΗΤ₁-υποδοχείς. Protivomigrenoznoy φαρμάκου με δραστηριότητα
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): G43
Όταν ΚΠΣ: 02.16.05.01
Κατασκευαστής: AstraZeneca UK Ltd. (Μεγάλη Βρετανία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Χάπια, με επικάλυψη κίτρινο χρώμα, γύρος, φακοειδή, επισημαίνονται “ΑΠΟ” απο τη μια ΠΛΕΥΡΑ.

Έκδοχα: λακτόζη bezvodnaya, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, γλυκολικό άμυλο νατρίου, στεατικό μαγνήσιο, Καθαρισμένο νερό, πολυαιθυλενογλυκόλη, βαφή.

3 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Селективный агонист 5НТ₁-υποδοχείς, противомигренозный препарат.

Обладает высоким сродством по отношению к 5НТ_1B/1D-рецепторам и умеренной аффинностью к 5HT_1ΈΝΑ-Υποδοχέα. Золмитриптан не проявляет существенной фармакологической активности по отношению к 5HT₂-, 5ΗΤ₃-, 5ΗΤ₄-Υποδοχέα, α₁-, α₂-, β₁-αδρενεργικών υποδοχέων, ισταμίνη Η₁-, Η₂-Υποδοχέα, мускариновым рецепторам, допаминовым рецепторам типа 1 και 2. Кровеносные сосуды и сосуды твердой мозговой оболочки иннервируются афферентными волокнами тройничного нерва. В экспериментах на животных введение золмитриптана вызывает, благодаря его свойствам агониста 5НТ_1B/1D-рецепторов сосудов, вазоконстрикцию, ассоциированную с подавлением высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р. Сужение сосудов и ингибирование высвобождения нейропептидов, αναμένεται, являются причиной улучшения состояния при приступе мигрени, συγκεκριμένα, снижения интенсивности боли не позднее чем через 1 ч после приема препарата и уменьшения тошноты, έμετος, фотофобии и фонофобии, связанных с мигренью.

В дополнение к периферическому действию золмитриптан обладает действием на ядра ствола головного мозга, вовлеченные в механизм развития приступов мигрени, что объясняет устойчивый эффект повторного применения при лечении нескольких приступов мигрени у одного пациента. При приступе мигрени отмечается вазодилатация благодаря активации рефлекторного возбуждения, поддерживаемого ортодромными волокнами тройничного нерва и парасимпатической иннервацией сосудов головного мозга через высвобождение вазоактивного интестинального пептида, как основного эффекторного нейромедиатора. Золмитриптан блокирует это рефлекторное возбуждение и высвобождение вазоактивного интестинального пептида.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

После приема внутрь золмитриптан быстро и хорошо абсорбируется (как минимум на 64%).

75% Γ_{Μέγιστη} Έφθασε μέσα 1 όχι; определяемая концентрация в плазме сохраняется в течение последующих 4-6 όχι. Абсорбция золмитриптана не зависит от приема пищи.

При приеме разовой дозы золмитриптан и его активный метаболит имеют пропорционально зависимые от дозы AUC и C_{Μέγιστη} σε ένα δοσολογικό εύρος από 2.5 να 50 mg.

Средняя абсолютная биодоступность – σχετικά με 40%.

При многократном приеме кумуляции препарата не наблюдалось.

Διανομή

Πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλή (σχετικά με 25%).

Μεταβολισμός

Метаболизируется в печени с образованием 3 основных метаболитов: индол-уксусной кислоты (основной метаболит в плазме и моче), N-оксида и N-десметил аналогов. N-десметилированный метаболит (183Q91) Είναι ενεργή, а два других метаболита неактивны. N-десметил-метаболит (183Q91) Έχει στο 2-6 раз большей активностью агониста 5HT_1ρε-υποδοχείς, чем золмитриптан (по данным экспериментов на животных). Концентрация N-десметил-метаболита (183Q91) в плазме составляет приблизительно половину от концентрации золмитриптана, και, Συνεπώς, Μπορούμε να υποθέσουμε, что этот метаболит вносит свой вклад в терапевтическое действие Зомига.

Αφαίρεση

Περισσότερο 60% προϊόν, введенного в виде разовой пероральной дозы, απεκκρίνονται στα ούρα (преимущественно в виде индол-уксусного метаболита), και περίπου 30% выделяется с фекалиями, κυρίως αμετάβλητη.

Μέσος όρος T_1/2 золмитриптана 4.7 όχι. Τ_1/2 его метаболитов примерно такой же, что предполагает выведение по мере их образования.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7-8 раз ниже по сравнению со здоровыми добровольцами, хотя AUC золмитриптана и активного метаболита несколько увеличивается (επί 16% και 35% αντίστοιχα), а Τ_1/2 αυξάνεται κατά 1 όχι (να 3-3.5 όχι).

При оценке фармакокинетики золмитриптана при заболеваниях печени разной степени тяжести было показано увеличение AUC на 94% και Γ_{Μέγιστη} επί 50% при умеренных нарушениях функции печени, и соответственно на 226% και 47% при тяжелых нарушениях функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Образование метаболитов (συμπ. активного) при заболеваниях печени уменьшается. Для метаболита 183С91 значение AUC и С_{Μέγιστη} уменьшается на 33% και 44% в группе пациентов с умеренными нарушениями функции печени и на 82% και 90% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Τ_1/2 золмитриптана в группе пациентов с умеренными нарушениями функции печени составил 7.3 όχι, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени – 12 όχι. Τ_1/2 метаболитов соответственно составил 5.7 όχι, 7.5 και h 7.8 όχι.

Не отмечалось фармакокинетического взаимодействия с эрготамином.

Фармакокинетика золмитриптана у здоровых пожилых людей сходна с фармакокинетикой у здоровых молодых людей.

Одновременное введение золмитриптана с эрготамином/кофеином переносилось хорошо и не приводило к возрастанию частоты неблагоприятных реакций или изменениям АД по сравнению с введением только золмитриптана.

Σελεγιλίνη (ингибитор МАО тип В) и флуоксетин (εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης) не оказывают влияния на фармакокинетические параметры золмитриптана.

Μαρτυρία

— купирование приступов мигрени с аурой или без ауры.

Δοσολογικό σχήμα

Рекомендуемая доза для купирования приступа мигрени – 2.5 mg.

Если симптомы сохраняются или вновь возникают в течение 24 όχι, может потребоваться прием повторной дозы Зомига. При этом повторную дозу не следует принимать в течение 2 ώρες μετά την πρώτη δόση. Если после применения Зомига в дозе 2.5 мг терапевтический эффект не достигнут, для купирования последующих приступов мигрени можно применять препарат в дозе 5 mg.

Клинически значимый эффект проявляется в течение 1 ч после приема Зомига.

Эффективность препарата не зависит от того, через какое время после начала приступа была принята таблетка, однако рекомендуется принимать Зомиг как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли.

При возникновении повторных приступов мигрени общая доза Зомига, принятая в течение 24 όχι, δεν πρέπει να υπερβαίνει 10 mg.

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени απαιτείται προσαρμογή της δόσης, στο σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία рекомендуемая максимальная доза препарата, принятая в течение 24 όχι, είναι 5 mg.

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία не требуется коррекция режима дозирования Зомига.

Παρενέργεια

При описании побочных явлений использовались следующие критерии частоты встречаемости: συχνά – ≥1%, αλλά <10%; σπανίως – ≥0,01%, αλλά <0.1%; σπανίως – <0.01%.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: συχνά – αισθητικές διαταραχές, εξασθένιση, ζάλη, ощущение тяжести и скованности в конечностях, стеснение в глотке, λαιμός, и в грудной области (не сопровождающиеся ишемическими изменениями на ЭКГ), παραισθησία, υπνηλία, αίσθημα της θερμότητας; σπανίως – πονοκέφαλος.

Από το πεπτικό σύστημα: συχνά – ναυτία, ξηροστομία; σπανίως – κοιλιακό άλγος, геморрагическая диарея, ishemicheskiy κολίτιδα, инфаркт селезенки, ишемия или инфаркт кишечника.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: συχνά – μυαλγία, μυϊκή αδυναμία.

Καρδιαγγειακό σύστημα: σπανίως – ταχυκαρδία, ΧΤΥΠΟΣ καρδιας; σπανίως – κυνάγχη, στεφανιαία αγγειόσπασμο, έμφραγμα μυοκαρδίου, παροδική αρτηριακή υπέρταση (очень редко сопровождающаяся клинически значимыми симптомами).

Από το ουροποιητικό σύστημα: σπανίως – πολυουρία, συχνουρία.

Αλλεργικές αντιδράσεις: σπανίως – αναφυλακτικές αντιδράσεις, αγγειοοίδημα, κνίδωση.

Зомиг, συνήθως, καλά ανεκτή. Неблагоприятные реакции выражены легко или умеренно, носят транзиторный характер и разрешаются спонтанно без лечения.

Возможные неблагоприятные реакции чаще возникают в течение 4 ч после приема препарата и не учащаются с приемом повторных доз.

Αντενδείξεις

- Μη ελεγχόμενη υπέρταση;

- CHD;

- Angiospastic στηθάγχη (Στηθάγχης Prinzmetal);

— нарушения мозгового кровообращения или транзиторные ишемические атаки в анамнезе;

— совместное применение с эрготамином или его производными или другими агонистами 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов;

— синдром WPW или аритмии, ассоциированные с другими дополнительными путями проведения импульса;

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

ΑΠΟ προσοχή συνταγογράφους ηλικιωμένους ασθενείς (безопасность и эффективность применения Зомига у лиц старше 65 ετών δεν έχουν μελετηθεί).

Κύηση και γαλουχία

Клинических исследований применения препарата при беременности не проводилось. Применение Зомига при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

ΣΕ πειραματικές μελέτες на лабораторных животных тератогенное действия золмитриптана не выявлено.

С осторожностью следует решать вопрос о возможности назначения Зомига в период лактации (θηλασμός).

ΣΕ πειραματικές μελέτες βρέθηκαν, что золмитриптан выделяется с молоком лактирующих животных. Данных о выделении золмитриптана с грудным молоком у людей нет.

Προσοχή

Зомиг не предназначен для профилактики приступов мигрени.

Зомиг обладает выраженным эффектом при мигрени с аурой и без ауры и при мигрени, ассоциированной с менструацией. На эффективность препарата не влияют пол и возраст пациента, продолжительность приступа, наличие тошноты перед приемом препарата и использование обычных препаратов для профилактики приступов мигрени.

Препарат следует применять только при установленном диагнозе. Перед применением препарата следует исключить другие возможные серьезные неврологические состояния.

В настоящее время нет данных о применении Зомига при гемиплегической или базилярной мигрени.

У пациентов с мигренью может быть повышен риск развития нарушений мозгового кровообращения. Ασθενείς, принимающих агонисты 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов, отмечались геморрагический инсульт, субарахноидальный инсульт, ишемический инсульт и другие нарушения мозгового кровообращения.

Очень редко при применении данного класса препаратов (агонисты 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов) отмечались спазмы коронарных сосудов, стенокардия или развитие инфаркта миокарда. Пациентам с высокой степенью риска развития ИБС перед началом применения препарата рекомендуется провести обследование состояния сердечно-сосудистой системы. В очень редких случаях серьезные сердечно-сосудистые осложнения могут развиться у пациентов, не имевших указаний на заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе.

При применении Зомига (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-υποδοχείς) сообщалось об атипичных ощущениях в области сердца. При возникновении болей в груди или симптомов ИБС следует прекратить прием золмитриптана до проведения соответствующего медицинского обследования.

Зомиг может вызывать легкое транзиторное повышение АД (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-υποδοχείς) независимо от наличия артериальной гипертензии в анамнезе; очень редко такое повышение АД было клинически выраженным.

При применении Зомига (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-υποδοχείς) редко отмечались анафилактические/анафилактоидные реакции.

Чрезмерное применение противомигренозных препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения головной боли, что потенциально требует отмены лечения.

Χρήση στην Παιδιατρική

Безопасность и эффективность применения Зомига у παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 χρόνια δεν έχει εγκατασταθεί.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Не наблюдалось значительного ухудшения в выполнении психомоторных тестов при приеме Зомига в дозе до 20 mg. Απίθανος, что применение препарата приведет к ухудшению способности пациента заниматься потенциально опасными видами деятельности, но пациента следует предупредить о возможности развития сонливости.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: при однократном приеме Зомига в дозе 50 мг внутрь обычно отмечался седативный эффект.

Θεραπεία: контроль состояния пациентов должен продолжаться как минимум в течение 15 όχι (Τ_1/2 золмитриптана – 2.5-3 όχι), или пока сохраняются симптомы передозировки. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο. При выраженной интоксикации рекомендуются мероприятия интенсивной терапии, включая ИВЛ, а также контроль и поддержание функции сердечно-сосудистой системы. Άγνωστος, какой эффект на концентрацию золмитриптана в сыворотке оказывают гемодиализ и перитонеальный диализ.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Χωρίς δεδομένα, επιβεβαιωτική, что сопутствующий прием препаратов для профилактики мигрени (βήτα-αποκλειστές, digidroergotamin, πιζοτιφαίνη) оказывает какое-либо действие на эффективность или нежелательные эффекты Зомига.

Фармакокинетические параметры и переносимость Зомига не изменялись при сочетанном применении с парацетамолом, метоклопрамидом и эрготамином.

В ходе исследований у здоровых добровольцев показано отсутствие клинически значимого взаимодействия между Зомигом и эрготамином, однако увеличение риска развития коронарного вазоспазма теоретически возможно. В связи с этим рекомендуется соблюдать интервал (ελάχιστο 24 όχι) между отменой эрготаминосодержащих препаратов и назначением Зомига. После отмены Зомига следует назначать эрготаминосодержащие препараты не ранее, από 6 όχι.

Сопутствующий прием других агонистов 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов в течение 12 ч после приема Зомига должен быть исключен.

После введения моклобемида (ингибитор МАО типа А) отмечалось небольшое увеличение (επί 26%) AUC золмитриптана и трехкратное увеличение AUC его активного метаболита. Поэтому максимальная рекомендуемая доза Зомига, принятая в течение 24 όχι, για ασθενείς, получающих одновременно ингибиторы МАО типа А, δεν πρέπει να υπερβαίνει 5 mg.

После приема циметидина (ингибитора ферментов цитохрома Р450) отмечалось увеличение T_1/2 золмитриптана на 44% и увеличение AUC на 48%. Τ_1/2 и AUC активного N-деметилированного метаболита увеличивался вдвое, в связи с чем для пациентов, принимающих циметидин, рекомендуемая максимальная доза препарата Зомиг, принятая в течение 24 όχι, είναι 5 mg.

Основываясь на общем профиле взаимодействия золмитриптана, нельзя исключить возможности его взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2. Ως εκ τούτου,, при совместном применении препаратов такого типа (флувоксамин и антибиотики хинолонового ряда) рекомендуется уменьшить общую дозу Зомига, принятую в течение 24 όχι, να 5 mg.

После введения рифампицина не отмечалось клинически значимых изменений в фармакокинетике золмитриптана или его активных метаболитов.

При совместном применении существует возможность взаимодействия с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum), которое может увеличивать риск развития нежелательных эффектов (как и при применении с другими агонистами 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов).

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Κατάλογος Β. Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά σε ή κάτω από 30 ° C. Μην το χρησιμοποιείτε μετά την ημερομηνία λήξης, указанного на упаковке или блистере. Διάρκεια ζωής – 2 έτος.