ЗЕТАМАКС РЕТАРД

Δραστικό υλικό: Η αζιθρομυκίνη
Όταν ATH: J01FA10
CCF: Μακρολιδικά αντιβιοτικά – azalid
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): J01, J15, J15.7, J16.0
Όταν ΚΠΣ: 06.07.01
Κατασκευαστής: PFIZER PHARMACEUTICALS LLC (Ηνωμένες Πολιτείες)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь λευκό ή σχεδόν λευκό, неоднородный, συμπ. Μικροσφαιρίδια.

Έκδοχα: γλυκερύλιο tribegenat, πολοξαμέριο 407.

Наполнители: σακχαρόζη, Φωσφορικό νάτριο άνυδρο, υδροξείδιο του μαγνησίου, giproloza, Xanthan Gum, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, Το διοξείδιο του τιτανίου, κεράσι γεύση, αρωματική ουσία μπανανών.

Πλαστικά μπουκάλια (1) – φακελάκια αλουμινίου (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Αντιβιοτικό, первый представитель подкласса макролидных антибиотиков, известных как азалиды. Азитромицин связывается с 50S субъединицей рибосом чувствительных микроорганизмов и нарушает синтез белков, не влияя при этом на синтез нуклеиновых кислот. Азитромицин накапливается в фибробластах, эпителиальных клетках, макрофагах и циркулирующих нейтрофилах и моноцитах. После 1-часовой инкубации соотношение внутри- и внеклеточных концентраций in vitro превышало 30. Результаты исследований in vivo свидетельствуют о том, что накопление препарата в макрофагах и циркулирующих лейкоцитах может способствовать распределению антибиотика в воспаленные ткани.

Азитромицин проявлял активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях. Είναι δραστική έναντι аэробных и факультативных грамположительных микроорганизмов Streptococcus pneumoniae (грамположительные микроорганизмы, резистентные к эритромицину и пенициллину, могут проявлять перекрестную резистентность к азитромицину); аэробных и факультативных грамотрицательных микроорганизмов Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis; άλλους μικροοργανισμούς Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Продуцирование микроорганизмом β-лактамаз не влияет на активность азитромицина.

В опытах in vitro по крайней мере у 90% штаммов следующих микроорганизмов отмечали МПК, указывающие на чувствительность к азитромицину. Однако безопасность и эффективность азитромицина в лечении инфекций, που προκαλούνται από αυτούς τους μικροοργανισμούς, в адекватных контролируемых исследованиях не установлены. Αυτές περιλαμβάνουν аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы Η ασθένεια του σταφυλοκοκου, Pyogenes Streptococcus, Streptococcus agalactiae, Streptococci (ομάδα Γ, ΣΤ, σολ), Viridans Streptococcus; аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы Bordetella κοκκύτη, Legionella pneumophila; αναερόβιων μικροοργανισμών Peptostreptococcus spp., Σταυροδρόμι Prevotella; άλλος οργανισμούς Ureaplasma urealyticum.

Φαρμακοκινητική

Зетамакс ретард представляет собой особую лекарственную форму, содержащую микросферы, обеспечивающие замедленное высвобождение действующего вещества. У здоровых добровольцев C_{Μέγιστη} азитромицина в сыворотке и AUC_0-24 после однократного приема препарата Зетамакс ретард внутрь в дозе 2.0 г были выше, чем при применении азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1.5 g για 3 ημέρα (500 mg / ημέρα) ή 5 ημέρα (500 mg την πρώτη ημέρα, και μετά 250 mg / ημέρα). Учитывая разницу в фармакокинетике, препарат Зетамакс ретард не является взаимозаменяемым с азитромицином в форме таблеток (3- и 5-дневные схемы).

Τραπέζι 1. Средние фармакокинетические параметры азитромицина в первый день после однократного приема препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г и после применения азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1.5 g για 3 ημέρα (500 mg / ημέρα) ή 5 ημέρα (500 mg την πρώτη ημέρα, και μετά 250 mg / ημέρα) у здоровых взрослых добровольцев.

*Фармакокинетические параметры препарата Зетамакс ретард и азитромицина в форме таблеток (κατά την διάρκεια 3 και 5 ημέρα) были получены в разных исследованиях

¹ – n=21 для AUC_0-8 και T_1/2

² – Γ_{Μέγιστη,} Τ_{Μέγιστη} και AUC_{0-24 –} только в первый день

³ – μέση τιμή (σειρά)

⁴ – Общая AUC для однократного приема, παραλαβής στο εσωτερικό 3 και 5 ημέρα.

SD – τυπική απόκλιση.

Απορρόφηση

В перекрестном исследовании 16 здоровых взрослых добровольцев получали однократно 2.0 г препарата Зетамаксретард (порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь) и азитромицин в виде порошка для приготовления пероральной суспензии (ПОС) (2 пакетика по 1.0 ζ).Ο μέσος όρος C_{Μέγιστη} και AUC_0-t азитромицина при приеме препарата Зетамакс ретард были соответственно на 57% και 17% παρακάτω, чем при приеме азитромицина ПОС. Биодоступность препарата Зетамакс ретард по отношению к ПОС составляла 83%. После приема препарата Зетамакс ретард C_{Μέγιστη} азитромицина достигались в среднем на 2.5 ώρες αργότερα, чем после приема азитромицина ПОС. Έτσι, дозы препарата Зетамакс ретард и азитромицина ПОС, συστατικών 2.0 g μία φορά, не являются биоэквивалентными и взаимозаменяемыми.

При приеме препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г после жирной пищи (150 ккал белков, 250 ккал углеводов и 500-600 ккал жиров) σε 15 здоровых добровольцев средняя C_{Μέγιστη} азитромицина увеличилась на 115%, а средняя AUC_0-4 – на 23% по сравнению с таковыми натощак. При применении препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г после стандартной пищи (56 ккал белков, 316 ккал углеводов и 207 ккал жиров) σε 88 взрослых средняя C_{Μέγιστη} азитромицина увеличивалась на 119%, а средняя AUC_{0-72 όχι} – на 12% по сравнению с таковыми при приеме натощак.

В перекрестном исследовании 39 здоровых взрослых добровольцев принимали только Зетамакс ретард в дозе 2.0 г и Зетамакс ретард в сочетании с 20 мл антацида, содержавшего гидроксиды алюминия и магния в стандартных дозах. Применение антацида не влияло на скорость и степень всасывания азитромицина.

Διανομή

Степень связывания азитромицина с белками сыворотки зависит от концентрации и снижается с 51% σε συγκεντρώσεις 0.02 ug / ml έως 7% στο 2.0 ug / ml. После приема внутрь азитромицин широко распределяется в ткани, при этом V_δ σε σταθερή κατάσταση 31.1 l / kg.

Концентрации азитромицина в тканях превышали таковые в плазме и сыворотке. Активное распределение препарата в ткани может иметь значение для его клинической эффективности. Противомикробная активность азитромицина зависит от рН и уменьшается при его снижении. Поэтому высокие тканевые концентрации могут количественно не коррелировать с клинической эффективностью. Концентрации азитромицина в отдельных тканях (жидкостях) и их соотношение с концентрациями в плазме/сыворотке приведены в табл. 2.

Τραπέζι 2. Концентрации азитромицина после приема 500 мг у взрослых*

* Концентрации азитромицина в тканях определяли после приема капсул по 250 mg.

¹ – забор образца через 2-4 ώρες μετά την πρώτη δόση.

² – забор образца через 10-12 ώρες μετά την πρώτη δόση

³ – δοσολογικό σχήμα – δύο δόσεις 250 mg ανά διαστήματα 12 όχι.

⁴ – забор образца через 19 h μετά από μία δόση 500 mg.

Активное распределение в ткани было подтверждено при изучении дополнительных тканей и жидкостей, таких как кости, эякулят, προστάτης, ωοθήκη, μήτρα, придатки, στομάχι, печень и желчный пузырь. Однако клиническое значение концентрации препарата в этих тканях не установлено, tk. эффективность азитромицина при лечении инфекций этой локализации в адекватных контролируемых исследованиях не изучалась.

После 5-дневного курса применения азитромицина в таблетках (500 мг в первый день и по 250 мг/сут в течение оставшихся 4 ημέρα) концентрации препарата в цереброспинальной жидкости при отсутствии воспаления менингеальных оболочек были очень низкими (μείον 0.01 ug / ml).

Μεταβολισμός

Метаболизм азитромицина в исследованиях in vitro και ζω не изучался.

Αφαίρεση

Концентрации азитромицина в сыворотке после однократного приема препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г снижаются в несколько фаз с T_1/2 59 όχι. Длительный T_1/2 считают следствием большого V_δ. Азитромицин выводится в основном в неизмененном виде с желчью. После недельного курса терапии в неизмененном виде с мочой выводится примерно 6% η δόση.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Фармакокинетика азитромицина изучалась у 42 Ενήλικας (21-85 χρόνια) с нарушением функции почек различной степени выраженности. Μετά από μια εφάπαξ από του στόματος 1.0 г азитромицина (4 κάψουλες 250 mg) у больных со скоростью клубочковой фильтрации (ΕΕΤ) 10-80 мл/мин средние C_{Μέγιστη} και AUC_0-120 были соответственно на 5.1 και 4.2% υψηλότερη, από ό, τι σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (ΕΕΤ>80 ml / min). У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ΕΕΤ<10 ml / min) Γ_{Μέγιστη} και AUC_0-120 были на 61% και 35% Ως εκ τούτου, τα παραπάνω, από ό, τι σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (ΕΕΤ>80 ml / min). На основании данных по изучению фармакокинетики азитромицина у больных с почечной недостаточностью, коррекции дозы препарата Зетамакс ретард у больных с СКФ>10 мл/мин не требуется.

Фармакокинетические параметры азитромицина у пациентов с нарушением функции печени не изучались.

Влияние пола на фармакокинетику препарата Зетамакс ретард не изучалось. Однако в предыдущих исследованиях значимой разницы фармакокинетики азитромицина у мужчин и женщин не выявлено. В связи с этим коррекции дозы азитромицина для пациентов разного пола не рекомендуется.

Фармакокинетика препарата Зетамакс ретард у пожилых людей не изучалась.

Препарат Зетамакс ретард не зарегистрирован для применения в педиатрии.

Μαρτυρία

Лечение от легких до средней степени тяжести инфекций определенной локализации, вызванных чувствительными штаммами перечисленных микроорганизмов:

— острый бактериальный синусит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae;

- Πνευμονία της κοινότητας, вызванная Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae (при возможности пероральной терапии).

Δοσολογικό σχήμα

Полный курс антибактериальной терапии препаратом Зетамакс ретард предполагает его однократный прием внутрь в дозе 2.0 ζ.

Τα περιεχόμενα του φιαλιδίου διαλύεται σε 60 ml νερού. Перед употреблением хорошо взбалтывают и принимают однократно внутрь. Препарат следует принимать натощак по крайней мере за 1 ώρες πριν ή μετά από 2 ώρα μετά τα γεύματα.

Παρενέργεια

При приеме препарата Зетамакс ретард однократно в дозе 2.0 г наиболее часто наблюдаются легкие или умеренно выраженные нежелательные реакции со стороны ЖКТ: диарея/неустойчивый стул (11.6%), ναυτία (3.9%), κοιλιακό άλγος (2.7%), πονοκέφαλος (1.3%) και έμετος (1.1%). Частота желудочно-кишечных нарушений, связанных с применением препарата Зетамакс ретард и препаратов сравнения составляла 17.2% και 9.7% αντίστοιχα. Частота остальных связанных с терапией нежелательных реакций у пациентов, получавших Зетамакс ретард, δεν ξεπέρασε 1%.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες, встречавшиеся с частотой менее 1% ασθενείς, принимавших Зетамакс ретард, παρατίθενται παρακάτω.

Καρδιαγγειακό σύστημα: ΧΤΥΠΟΣ καρδιας, πόνος στο στήθος, аритмии* (συμπ. желудочковая тахикардия и гипотония), σπανίως – удлинение интервала QT* и экстрасистолия по типу “πιρουέττα”).

Από το πεπτικό σύστημα: δυσκοιλιότητα, δυσπεψία, φούσκωμα, γαστρίτιδα, καντιντίαση του στόματος, ασταθής καρέκλα, анорексия*, рвота*/диарея*, в редких случаях приводившие к дегидратации, псевдомембранозный колит*, панкреатит*, редкие случаи изменения цвета языка*.

Με το ουροποιητικό σύστημα: κολπίτιδα, интерстициальный нефрит*, οξεία νεφρική ανεπάρκεια *, кандидоз*.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: ζάλη, судороги*, головная боль*, сонливость*, гиперактивность*, нервозность*, ажитация* и обмороки*, агрессивные реакции* и тревога*.

Από τις αισθήσεις: δυσγευσία, нарушения слуха* (συμπ. απώλεια ακοής, глухота и/или шум в ушах).

Από την πλευρά του ήπατος και της χοληφόρου οδού: нарушения функции печени* (включая гепатит и холестатическую желтуху), редкие случаи некроза печени* и печеночной недостаточности*, которые иногда приводили к летальному исходу.

Αλλεργικές αντιδράσεις: εξάνθημα, φαγούρα, κνίδωση, артралгии*, отеки*, αγγειοοίδημα *, реакции фоточувствительности*; σπανίως – серьезные кожные реакции* (включая многоформную эритему, Σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση), анафилаксия* (σε σπάνιες περιπτώσεις με μοιραία έκβαση).

Από το αιμοποιητικό σύστημα: θρομβοπενία *, легкая нейтропения*.

Κοινή αντιδράσεις: εξασθένιση, парестезии*, утомляемость*, недомогание*.

Από τις εργαστηριακές παραμέτρους: в клинических исследованиях препарата Зетамакс ретард были зарегистрированы следующие клинически значимые отклонения лабораторных показателей (независимо от связи с лечением) при их нормальных исходных значениях: частота ≥1% – снижение числа лимфоцитов и повышение числа эозинофилов; снижение уровня бикарбонатов; συχνότητα <1% – λευκοπενία, ουδετεροπενία, αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης, IS, GOLD, υπολειμματική άζωτο ουρίας, κρεατινίνης, изменения уровня калия. Που, когда были известны результаты наблюдения, лабораторные отклонения были обратимыми.

* ανεπιθύμητα φαινόμενα, зарегистрированные в клинической практике, связь которых с азитромицином не установлена.

Αντενδείξεις

- Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία;

— повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину и любым макролидным или кетолидным антибиотикам.

Эффективность и безопасность применения препарата Зетамакс ретард у детей в возрасте 12 лет и младше не изучалась.

ΑΠΟ προσοχή συνταγογραφήσει το φάρμακο στον ανθρώπινο ήπαρ (tk. азитромицин выводится преимущественно печенью), при терминальной почечной недостаточности (СКФ ниже 10 ml / min), tk. опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, αρρυθμία (возможно развитие желудочковых аритмий и удлинение интервала QT).

Κύηση και γαλουχία

Адекватных контролируемых исследований применения препарата при беременности не проводилось, поэтому азитромицин можно применять при беременности только в случае явной необходимости.

Сведений о выделении азитромицина с грудным молоком нет. Многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина женщинам, кормящим грудью.

Προσοχή

Чтобы предупредить формирование резистентных штаммов бактерий и обеспечить сохранение эффективности препарата Зетамакс ретард, как и других антибактериальных средств, препарат следует применять только для лечения подтвержденных или подозреваемых с большой вероятностью бактериальных инфекций, вызванных чувствительными бактериями. При выборе или модификации антибактериальной терапии следует учитывать результаты посева и оценки чувствительности. Если подобные данные отсутствуют, то определенную помощь при выборе эмпирической терапии могут оказать региональные сведения о распространении возбудителей и их чувствительности.

Перед началом лечения следует провести бактериологические исследования, чтобы идентифицировать возбудитель и определить его чувствительность к препарату Зетамакс ретард. Терапия с применением препарата Зетамакс ретард может быть начата до получения результатов теста. Когда они станут известными, противомикробную терапию следует скорректировать соответствующим образом.

При лечении другими макролидами отмечали удлинение реполяризации сердца и интервала QT, что повышает риск развития аритмий, в частности желудочковые аритмии типа “πιρουέττα”. У больных с повышенным риском удлинения реполяризации нельзя полностью исключить сходный эффект азитромицина.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, ασθενείς, получавших другие формы азитромицина, развивались серьезные аллергические реакции, συμπεριλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος, анафилаксию и кожные реакции, συμπ. Σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση (Αν και σπάνια, имелись случаи с летальным исходом). Несмотря на эффективность первичной симптоматической терапии, после ее прекращения у некоторых больных симптомы аллергии вскоре появлялись вновь, хотя пациенты не получали азитромицин. Такие больные нуждаются в более длительном наблюдении и симптоматическом лечении. Связь между подобными нежелательными явлениями и длительным периодом полувыведения азитромицина из тканей с последующим воздействием антигена не установлена.

При появлении любых признаков аллергической реакции больным следует немедленно обратиться к врачу. В случае развития аллергической реакции следует назначить адекватную терапию. Врач должен учитывать, что после прекращения симптоматического лечения возможно возобновление симптомов аллергии.

При лечении практически всеми антибактериальными средствами описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому при появлении диареи после назначения антибактериальных средств следует учитывать возможность такого заболевания.

Лечение антибактериальными препаратами приводит к изменению нормальной микрофлоры толстой кишки и может вызвать избыточный рост клостридий. Исследования свидетельствуют о том, что первичной причиной “κωλίτης, ассоциирующегося с антибиотиками”, является токсин Clostridium difficile.

Если установлен диагноз псевдомембранозного колита, необходимо принять соответствующие меры. В легких случаях обычно достаточно отменить антибактериальный препарат. В средне-тяжелых и тяжелых случаях показано введение жидкости и электролитов, белков и назначение антибактериальных средств, эффективных при колите, вызванном Clostridium difficile.

Εάν κατά τη διάρκεια της 5 мин после приема препарата у больного развивается рвота, врачу следует рассмотреть целесообразность назначения дополнительной терапии антибиотиком, tk. всасывание азитромицина в этом случае будет минимальным. Сведений о всасывании азитромицина в случае развития рвоты в интервале 5-60 мин после его приема недостаточно, поэтому врачу следует оценить необходимость альтернативной терапии. Если рвота развивается в течение более 60 мин после приема препарата у пациентов с нормальной моторикой желудка, прием второй дозы препарата Зетамакс ретард или другого антибиотика не требуется.

Суспензия Зетамакс ретард содержит 148 mg νατρίου.

Υπερβολική δόση

При передозировке можно ожидать развития вышеперечисленных побочных явлений в более выраженной форме.

Θεραπεία: συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

В фармакокинетических исследованиях изучали взаимодействие азитромицина в форме капсул и таблеток (σε δόσεις 500 να 1200 mg) με φάρμακα, которые могли бы применяться одновременно с ним. Эффекты азитромицина на фармакокинетику других препаратов приведены в табл. 3, а эффекты других препаратов на фармакокинетику азитромицина – в табл. 4.

Применение азитромицина в капсулах и таблетках в терапевтических дозах оказывало незначительное влияние на фармакокинетику препаратов, перечисленных в табл. 3. Хотя взаимодействие препарата Зетамакс ретард с другими препаратами не изучалось, можно предположить отсутствие потенциального взаимодействия, tk. значения общей AUC азитромицина при применении препарата Зетамакс ретард и других форм азитромицина сопоставимы. В связи с этим коррекция доз препаратов, перечисленных в табл. 3, при их одновременном применении с препаратом Зетамакс ретард не рекомендуется.

Эфавиренз и флуконазол оказывали небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина, применяемого в форме таблеток. Нелфинавир вызывал значительное увеличение C_{Μέγιστη} и AUC азитромицина. Подобные результаты можно ожидать и при применении препарата Зетамакс ретард. Хотя коррекция доз препарата Зетамакс ретард при его одновременном применении с препаратами, перечисленными в табл. 4, Δεν συνιστάται, Παρ 'όλα αυτά, при сочетании с нелфинавиром целесообразно тщательно контролировать известные побочные эффекты азитромицина, такие как повышение активности печеночных ферментов и нарушение слуха.

Азитромицин не оказывал влияния на изменение протромбинового времени при однократном приеме варфарина. Παρ 'όλα αυτά, при одновременном применении азитромицина с варфарином целесообразно тщательно контролировать протромбиновое время. Одновременное применение макролидов и варфарина в клинической практике сопровождалось усилением антикоагулянтного эффекта.

В фармакокинетических исследованиях установлено, что в терапевтических дозах азитромицин оказывает слабое влияние на фармакокинетику аторвастатина, karʙamazepina, Cetirizine, didanozina, эfavirenza, flukonazola, indinavir, midazolama, ριφαμπουτίνη, силденафила, teofillina (w / w και προς τα μέσα), triazolama, триметоприма/сульфаметоксазола и зидовудина. Одновременное применение эфавиренза или флуконазола оказывало небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина. Коррекции доз указанных препаратов при их одновременном применении с азитромицином не требуется.

Τραπέζι 3. Фармакокинетические параметры лекарственных средств, применяемых одновременно с азитромицином.

* капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное

¹ 90% доверительный интервал не указан

² средние концентрации рифабутина через 12 ч после приема последней дозы рифабутина составили 60 нг/мл при одновременном применении с азитромицином и 71 нг/мл при одновременном применении с плацебо.

Τραπέζι 4. Фармакокинетические параметры азитромицина при одновременном применении с другими лекарственными средствами

* капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное

¹ 90% доверительный интервал не указан

² средние концентрации азитромицина через 1 день после приема последней дозы составили 53 нг/мл при одновременном применении с рифабутином в дозе 300 mg / ημέρα 49 нг/мл при одновременном применении с плацебо.

В клинических исследованиях взаимодействия перечисленных ниже лекарственных средств с азитромицином не установлено, однако специальных исследований их взаимодействия не проводилось. Παρ 'όλα αυτά, случаи взаимодействия были зарегистрированы при их одновременном применении с другими макролидами. До получения дополнительных данных о взаимодействии с азитромицином при одновременном приеме перечисленных ниже лекарственных средств рекомендуется тщательное наблюдение больных:

— дигоксин – повышение концентрации дигоксина;

— эрготамин и дигидроэрготамин – острая токсичность, характеризующаяся тяжелым периферическим вазоспазмом или дизестезией;

— мониторинг концентраций циклоспорина, гексобарбитала и фенитоина.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.Срок годности – 2 έτος. Μην το χρησιμοποιείτε μετά την ημερομηνία λήξης.

Готовую суспензию следует хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре (15-30° C); Μην καταψύχετε. Готовую суспензию следует использовать в течение12 ч.