Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων σε ενέσιμων διαλυμάτων (σε ένα ενιαίο σύστημα έγχυσης ή μία σύριγγα)
В медицинской практике очень часто возникает необходимость в одновременном применении нескольких инъекционных растворов. При этом наиболее оптимальным и целесообразным является их введение в одной инфузионной системе или в одном шприце. Однако специалист должен всегда помнить, что лекарственные вещества могут обладать различными физико-химическими свойствами, что исключает возможность одномоментного введения их растворов в виду возникновения непредвиденных или нежелательных взаимодействий.
Вследствие взаимодействия лекарственных веществ при смешивании растворов могут протекать физико-химические реакции (окисления-восстановления, гидролиза, комплексообразования или высаливания), приводящие к изменению внешнего вида (окраски, образования осадка и т. δ.), или реакции без видимых внешних изменений. Такие взаимодействия могут приводить не только к изменению ожидаемого лечебного действия, нарушению дозировки лекарственных веществ, но и к самым непредсказуемым последствиям, что делает невозможным их парентеральное введение.
С практической точки зрения заслуживают внимания два аспекта комбинированной терапии при введении растворов в форме инъекций:
- взаимодействие лекарственных веществ при введении нескольких растворов в одной инфузионной системе или шприце;
- взаимодействия, возникающие между лекарственным веществом и растворителем.
Не рекомендуется смешивать в одной инфузионной системе или шприце с другими лекарственными препаратами: adrenomimetiki, άλας νατρίου αμπικιλλίνη, αμφοτερικίνη Β, ασκορβικό οξύ, Βιταμίνες του συμπλέγματος Β, φυτοµεναδιόνη, dipiridamol (курантил), оксиферрискорбон натрия, φαινοθειαζίνες (Η χλωροπρομαζίνη και άλλα.), φουροσεμίδη, этамзилат, η αμινοφυλλίνη (aminofillin). Эти вещества имеют выраженную реакционную способность. Их взаимодействие с другими веществами приводит к инактивации или образованию осадков. Заслуживают также внимания сведения о взаимодействии лекарственных веществ в инфузионных растворах.
Взаимодействующие лекарственные вещества | Причина несовместимости | |
Η ηπαρίνη | Гентамицина сульфат, gidrokortizon, καναμυκίνη, стрептомицина сульфат | Потеря активности; πιθανή καθίζηση |
Υδροχλωρική Παπαβερίνη | Aminofillin | Разложение вещества |
Препараты группы пенициллина (в том числе полусинтетические) | Гентамицина сульфат, tetracikliny | Нарушение растворимости; образование осадка |
Карбенициллина динатриевая соль | Гентамицина сульфат, καναμυκίνη | Уменьшение эффекта гента-мицина сульфата; инактивация |
Tetratsiklinы | Gidrokortizon, natriya ανθρακικό, πενικιλίνες, άλας ασβεστίου, σουλφοναμίδες, tseporyn | Образование осадка |
Цianokoʙalamin | Кислота аскорбиновая, кислота никотиновая, φολικό οξύ, πυριδοξίνη, ριβοφλαβίνη, θειαμίνη | Резкое усиление аллергенности обоих веществ; разрушение витаминов ионом кобальта |
Aminofillin | Bendazol | Образование плохо растворимых в воде оснований |
При лечении бронхиальной астмы, гнойного бронхита возникает необходимость в сочетании ряда антибиотиков (гентамицина сульфата, benzilpenicillin, стрептомицина сульфата, τετρακυκλίνες) с аминофиллином, обладающим щелочными свойствами. При такой комбинации происходит инактивация антибиотиков. Пенициллины и цефалоспорины разлагаются при их сочетании в одном шприце о ацетилцистеином (ACC, флуимуцилом) и другими муколитиками.
При падении артериального давления при септическом шоке одновременно вводят адреномиметики и антибиотики. При сочетании бензилпенициллина с адреналина гидрохлоридом (επινεφρίνη), фенилафрином или эфедрина гидрохлоридом в одном шприце возможна инактивация антибиотика и нарушение его растворимости.
При аллергических осложнениях, άσθμα, инфекционно-токсическом шоке и других патологических состояниях антибиотики сочетают с глюкокортикостероидами. При введении в одном шприце пеницилдинов, κεφαλοσπορίνες, хлорамфеникола с гидрокортизона гемисукцинатом вследствие нарушения растворимости возможно образование осадка.
Нельзя вводить в одном шприце бенаилпенициллины и гентамицина сульфат с гепарином, обладающим щелочными свойствами. При их сочетании образуется осадок.
Для лечения системных микозов используют свежеприготовленный раствор амфотерицина В. Высокая лабильность и реакционная способность антибиотика обусловливают целый ряд предосторожностей и особое использование его растворов (приготовленных по методике, указанной в аннотации). Антибиотик нельзя смешивать в одной системе с бензилпенициллином, димедролом (дифенгидрамином) и другими веществами.
Антибиотики очень чувствительны к воздействиям внешних факторов (свет, θερμοκρασία, pH среды и др.), могут образовывать несовместимые смеси с другими лекарственными веществами, а также при сочетании друг с другом. При необходимости проведения комбинированной терапии антибиотики следует вводить разными путями и избегать длительных (свыше 2-3-х часов) εγχύσεις. В таблице приведены сведения о несовместимых сочетаниях антибиотиков в одном растворе для инъекций.
Название антибиотика | Несовместимые сочетания антибиотиков в одном растворе для инъекций |
Aminoglikozidy (стрептомицина сульфат, канамицина сульфат, θειική γενταμυκίνη) | Οι πενικιλλίνες Πολυμυκίνης Οι κεφαλοσπορίνες |
Η χλωραμφαινικόλη | Aminoglikozidy Ампициллина натриевая соль Карбенициллина динатриевая соль Πολυμυκίνης Οι κεφαλοσπορίνες Эритромицина фосфат |
Λινκομυκίνης | LMT θειικό Бензилпенициллина натриевая (Κάλιο) αλάτι Эритромицина фосфат |
Οι πενικιλλίνες (бензилпенициллина натриевая (Κάλιο) αλάτι, ампициллина натриевая соль, оксациллина натриевая соль, кароенициллина динатриевая соль) | Aminoglikozidy (стрептомицина сульфат, канамицина сульфат, θειική γενταμυκίνη) Линкомицина гидрохлорид Η χλωραμφαινικόλη Οι κεφαλοσπορίνες (только с бензилпенициллином) |
Tetratsiklinы | Aminoglikozidy Οι πενικιλλίνες Πολυμυκίνης Οι κεφαλοσπορίνες Η χλωραμφαινικόλη Эритромицина фосфат |
Οι κεφαλοσπορίνες | Aminoglikozidy Линкомицина гидрохлорид Бензилпенициллина натриевая (Κάλιο) αλάτι Πολυμυκίνης Η χλωραμφαινικόλη |
Эритромицина фосфат | Линкомицина гидрохлорид Η χλωραμφαινικόλη |
Особо заслуживает внимания комбинированное использование витаминов, которое широко используется при лечении многих заболеваний. При этом необходимо учитывать некоторые особенности взаимодействий этого класса соединений: в нативном состоянии витамины не взаимодействуют, а при совместном введении «чистых» веществ проявляют различные виды взаимодействий. Έτσι, аскорбиновую кислоту не рекомендуется сочетать в одном шприце с барбиталом натрия, гексаметилентетрамином, geparinom, кофеин-бензоатом натрия, кордиамином (никетамидом), аминофиллином и другими щелочнореагирующими веществами. Аскорбиновая кислота способствует разложению малоустойчивых антибиотиков с β-лактамной группой и пиридоксина.
Тиамина бромид (χλωριούχο) разрушается при введении в одном растворе для инъекций с пиридоксином, обусловливающим кислую среду. Сочетание этих витаминов является примером классической фармакологической несовместимости, поскольку пиридоксин в организме тормозит переход тиамина в биологически активную (фосфорилированную) μορφή. По этой причине не рекомендуется вводить эти два витамина не только в одном шприце одновременно, но даже в один день. Рационально их вводить поочередно в различные дни и часы суток. Θεωρώντας, что витамины легко вступают во взаимодействие между собой и с другими лекарственными веществами, их не рекомендуют добавлять в инфузионные растворы.
Взаимодействие витаминных препаратов при одновременном инъекционном введении
Взаимодействующие препараты | Το αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης | |
Кислота аскорбиновая | Кислота никотиновая (ампульные растворы никотиновой кислоты содержат натрия никотинат) | Разложение аскорбиновой кислоты |
Υδροχλωρική πυριδοξίνη | Разложение аскорбиновой кислоты | |
Тиамина бромид (χλωριούχο) | Взаимное разложение | |
Цianokoʙalamin | Взаимное разложение | |
Кальция пантотенат | Разложение аскорбиновой кислоты | |
Кислота никотиновая (натрия никотинат) | Кислота аскорбиновая | Разложение аскорбиновой кислоты |
Υδροχλωρική πυριδοξίνη | Разложение пиридоксина | |
Тиамина бромид (χλωριούχο) | Разложение тиамина | |
Цianokoʙalamin | Разложение цианокобаламина | |
Υδροχλωρική πυριδοξίνη | Кислота аскорбиновая | Разложение аскорбиновой кислоты |
Кислота никотиновая (натрия никотинат) | Разложение пиридоксина | |
Тиамина бромид (χλωριούχο) | Разложение тиамина | |
Цianokoʙalamin | Взаимное разложение, накопление ионов кобальта | |
Рибофлавин-мононуклеотид (άλας με νάτριο) | Тиамина бромид (χλωριούχο) | Разложение тиамина (щелочная среда) и повышение его токсичности |
Цianokoʙalamin | Разложение цианокобаламина, накопление ионов кобальта, повышение токсичности | |
Тиамина бромид (χλωριούχο) | Кислота аскорбиновая | Разложение тиамина |
Кислота никотиновая (натрия никотинат) | Разложение тиамина | |
Υδροχλωρική πυριδοξίνη | Разложение тиамина | |
Рибофлавин-мононуклеотид (άλας με νάτριο) | Разложение тиамина | |
Цianokoʙalamin | Взаимное разложение | |
Цianokoʙalamin | Кислота аскорбиновая | Взаимное разложение |
Кислота никотиновая (натрия никотинат) | Разложение цианокобаламина | |
Υδροχλωρική πυριδοξίνη | Взаимное разложение. Накопление ионов кобальта | |
Рибофлавин-мононуклеотид | Накопление ионов кобальта, повышение токсичности | |
Тиамина бромид (χλωριούχο) | Взаимное разложение |