Η αλληλεπίδραση των φαρμάκων στην έκκριση τους από το σώμα

Το τελικό στάδιο της φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης είναι απέκκριση - η διαδικασία της απομάκρυνσης φαρμάκων ή τους μεταβολίτες τους απεκκρίνονται χωρίς περαιτέρω χημική τροποποίηση.

Απέκκριση Θα διενεργείται κυρίως μέσω των νεφρών, και με τη χολή, μέσω του εντέρου, πνεύμονες, σάλιο, τότε, μητρικό γάλα. Το τελευταίο δεν είναι σημαντική για τη μητέρα, αλλά μπορεί να έχει σοβαρές συνέπειες για το παιδί. Εξάλειψη ορισμένων φαρμάκων λόγω γάλα, ότι το ρΗ του μητρικού γάλακτος μερικά πιο όξινο, pH από το πλάσμα, Ως εκ τούτου ουσίες, τα οποία είναι ασθενείς βάσεις, Μπορούν να βρεθούν στο γάλα σε συγκεντρώσεις ίσες με ή ακόμη και υψηλότερες, σε σχέση με το πλάσμα αίματος. Προετοιμασίες-nonelectrolytes εύκολα να διεισδύσουν στο γάλα, ανεξάρτητα από το pH.

Ο συνδυασμός των διαδικασιών της βιομετατροπής (μεταβολισμός) και η απέκκριση των φαρμακευτικών ουσιών που είναι γνωστό εξάλειψη. Είναι πρακτική σημασία και ποσοτικά εκφράζεται χρόνος ημίσειας (μισή ζωή, Τ_1/2), t. Αυτό είναι. ώρα (σε ώρες ή λεπτά), κατά την οποία ένα δεύτερο εξαφανίζεται χορήγηση στο φάρμακο (ή η συγκέντρωση της στο πλάσμα μειώνεται 2 φορές). Για Παράδειγμα, Τ_1/2 τολβουταμίδιο είναι 5 όχι. Ωστόσο, η ταυτόχρονη χρήση της χλωραμφαινικόλη Τ_1/2 τολβουταμίδιο αυξήσεις σε 14 όχι.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής του φαρμάκου καθορίζεται από την συνολική κάθαρση του (Cl). Η συνολική κάθαρση είναι το άθροισμα των νεφρό (Cl_νωρίς) και εξωνεφρικής (Cl_{στην / στις αρχές}) διάκενα. Η νεφρική κάθαρση είναι ίσος με τον όγκο του πλάσματος (σε ml), εντελώς "καθαριστεί" από το φάρμακο για 1 m. λόγω της απέκκρισης του στα ούρα. Το ποσό της εκκαθάρισης ορίζουν φιλτράρισμα, απορρόφηση και έκκριση kanalytsevaya. Έτσι, ΟΙ γλυκόζης_νωρίς= 0, Όπως γλυκόζης, εισάγεται μέσα στο αίμα, όχι μόνο εντελώς φιλτραρισμένα, αλλά εντελώς απορροφηθεί. Για paraaminogippurovoy οξύ Cl_νωρίς= 600 mL / min.^-1, όπως φιλτράρεται και εκκρίνεται μέσα στον αυλό των νεφρικών σωληναρίων, αλλά πρακτικά απορροφηθεί.

Το μέγεθος της νεφρικής κάθαρσης των φαρμάκων μπορεί να ποικίλλει, ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης τους νεφρό. Ο κύριος μηχανισμός της αλληλεπίδρασης των φαρμάκων στα νεφρά πιστεύουν ανταγωνισμού μεταξύ των ασθενών οξέων και ασθενών βάσεων για την ενεργό σωληναριακή μηχανισμούς μεταφοράς. Έτσι, υπό αλκαλικές αυξήσεις ούρα συνολική κάθαρση "οξύ" ουσία (ακετυλοσαλικυλικό οξύ, fenilʙutazona, ʙarʙituratov, salitsilatov, σουλφοναμίδες). Ως εκ τούτου, η θεραπεία των σουλφοναμιδίων για την πρόληψη της ανάπτυξης των παρενεργειών τους συνιστάται αλκαλικό νερό. Αυτό το γεγονός χρησιμοποιείται συχνά στην ιατρική πρακτική για τη θεραπεία της δηλητηρίασης από βαρβιτουρικών. Αντιστρόφως, εξάλειψη της κωδεΐνης, morfina, νοβοκαϊνη αυξάνεται με την αντίδραση των ούρων οξύ. Μόνο υπό όξινες συνθήκες αποσυντίθεται σε αμμωνία, η εξαμεθυλενοτετραμίνη και φορμαλδεΰδη, και οι οποίοι έχουν σε μεγάλο βαθμό αντιμικροβιακή δράση. Ως εκ τούτου, είναι σκόπιμο να συνδυάζονται με εξαμεθυλενοτετραμίνη atsidifitsiruyuschimi μέσα στα ούρα.

Ανταγωνίζονται για την ενεργό μεταφορά στην έκκριση στα σωληνάρια του νεφρώνα, Ένα φάρμακο μειώνει την απέκκριση και αύξηση στο σώμα του άλλου. Για Παράδειγμα, vыvedenie διγοξίνη αμιωδαρόνη ponizhayut, βεραπαμίλη; πενικιλίνες - ινδομεθακίνη, φαινυλβουταζόνη, ακετυλοσαλικυλικό οξύ. Στο επίκεντρο της αλληλεπίδρασης των φαρμάκων λιθίου και θειαζιδικά διουρητικά αυξάνουν σωληναριακή επαναπορρόφηση είναι παρελθόν, με αποτέλεσμα την αυξημένη τοξικότητα.

Με τη μακροχρόνια ταυτόχρονη χορήγηση φουροσεμίδης και ινδομεθακίνη αναστολή της σωληναριακή έκκριση πρώτη και τη μείωση της συνολικής κάθαρσης της δεύτερης ουσίας, η οποία κλινικώς εκδηλώνεται μειωμένη παραγωγή ούρων, καθώς και η πιθανή εμφάνιση των παρενεργειών της ινδομεθακίνης. Ταυτόχρονα εμποδίζει την έκκριση της φουροσεμίδης, αμινογλυκοσίδες, αυξάνει τη συγκέντρωση τους στο αίμα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε μακροχρόνια χρήση nefronekrozu εν λόγω συνδυασμού. Φουροσεμίδη αναστέλλει επίσης την εκκαθάριση της αμπικιλλίνης, κεφαλοσπορίνες.

Διαφορετικές έκκριση μηχανισμών μεταφοράς των ανιόντων και των κατιόντων. Κανονικά εμφανίζει τα προϊόντα του μεταβολισμού, που σχηματίζουν συζυγή με γλυκίνη, θειικά, γλυκουρονικό οξύ. Όταν έκκριση διαφόρων ενώσεων στη μορφή του ανταγωνισμού ανιόντος παρατηρείται μεταξύ. Αυτό το φαινόμενο χρησιμοποιείται για ιατρικούς σκοπούς. Έτσι, προβενεσίδη εντατική μπλοκ απέκκριση της πενικιλίνες, παρέχοντας μια υψηλή συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος, ότι χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μιας σειράς λοιμωδών νοσημάτων του ουροποιογεννητικού συστήματος.

Κινιδίνη σχεδόν 2 πλάσια αυξάνει τη συγκέντρωση της διγοξίνης στο αίμα λόγω της μείωσης της έκκρισης του σωληνοειδούς, και εκτοπίζοντας τμήματα της δέσμευσης διγοξίνη πρωτεϊνών.

Τα γλυκοκορτικοειδή μπορεί να βελτιώσει τη νεφρική έκκριση σαλικυλικά, Γιατί αυτή η ξαφνική διακοπή των γλυκοκορτικοειδών φαρμάκων μπορεί να προκαλέσει δηλητηρίαση από σαλικυλικά.

Λιγότερο σημαντικές επιπτώσεις για την εξάλειψη των φαρμάκων έχει μια μεταβολή στο ρυθμό σπειραματικής διήθησης στο φόντο των παρασκευασμάτων, επηρεάζουν τη νεφρική ροή αίματος. Έτσι, διγοξίνη να επιτευχθεί αντιστάθμιση της κυκλοφορίας μπορεί να αυξήσει την έκκριση της φουροσεμίδης με μια αντίστοιχη αύξηση στην διουρητική δράση του.

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη, ότι η αλληλεπίδραση του φαρμάκου με το επίπεδο της έκκρισης έχει πρακτική σημασία, εάν η βασική ουσία από μόνη (ή ένα δραστικό μεταβολίτη αυτής) εκκρίνονται στο σωληνοειδή μονάδα από ό, τι στο νεφρό 80%, και ο ασθενής να διακόψει τη νεφρική διήθηση και την επαναπορρόφηση.

Για φάρμακα, δεν απεκκρίνεται μέσω των νεφρών, είναι σημαντικό να ληφθούν υπόψη ηπατική κάθαρση (Cl_{φούρνος}). Η χολική απέκκριση είναι σημαντικό για τις ουσίες (εάν το μόριο περιέχει μία πολική και λιπόφιλες ομάδες; προϊόντα σύζευξης, ιδιαίτερα γλυκουρονικό οξύ) μοριακό βάρος > 300. Για ουσίες, οι οποίες υφίστανται μετατροπή στο συκώτι ή κοινοποιεί, το ποσοστό αυτό μπορεί να είναι πολύ υψηλό. Για Παράδειγμα, для морфина Cl_{φούρνος} = 1500 ml / min.^-1. Ηπατική κάθαρση πολλών φαρμάκων (Η χλωροπρομαζίνη και άλλα.) μειώνεται υπό την επίδραση των αναστολέων του μικροσωματικών ηπατικών ενζύμων, ή υπό την επήρεια των ουσιών, μείωση της ροής του αίματος στο ήπαρ (π.χ., χλωραμφαινικόλη, σιμετιδίνη). Και αντίστροφα, κατά την εφαρμογή επαγωγείς ηπατικών ενζύμων (φαινοβαρβιτάλη, ριφαμπικίνη και τα παρόμοια.) αυξημένη ηπατική κάθαρση.

Η απέκκριση ουσίες, στη συνέχεια σάλιο παίζει μικρό ρόλο στη συνολική εξάλειψη.

Έτσι, αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης των φαρμάκων στη φαρμακοκινητική φάση - αλλαγή απορροφητικότητας, βιοδιαθεσιμότητα, κατανομή, ένταση των μεταβολικών διεργασιών και απέκκριση - προκαλεί τελικά την αλλαγή της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα.