Επιπτώσεις φαρμακογενετικών παραγόντων σχετικά με τις επιπτώσεις των ναρκωτικών

Φαρμακογενετική απάντηση - μια απάντηση στις μεταβαλλόμενες ναρκωτικών, οφείλεται σε κληρονομικούς παράγοντες. Πολλές από αυτές τις αντιδράσεις είναι ανεπιθύμητες χαρακτήρα. Εάν έχουν αναφερθεί σε ένα μικρό αριθμός ατόμων, καλούνται ιδιοσυγκρασίες. Αντίδραση φαρμακογενετική μπορεί να είναι άμεση ή έμμεση.

Ο αριθμός των κλινικών περιπτώσεων, για τις οποίες μια άμεση σύνδεση μεταξύ του ασυνήθης φαρμακολογική δράση του φαρμάκου και γενετικά προκάλεσε την αλλαγή ενός ορισμένου οργάνου ή δέκτη, πολύ λίγο.

Η μελέτη της γενετικής βάσης της ευαισθησίας του ανθρώπινου οργανισμού στα φάρμακα είναι το θέμα της φαρμακογενετικής.

Κληρονομικούς παράγοντες, καθορισμό ασυνήθιστες αντιδράσεις σε φάρμακα, Πρόκειται κυρίως για βιοχημικές. Πιο συχνά, αυτή η έλλειψη ενζύμων, καταλύει την βιομετατροπή των φαρμάκων (ο κύριος μηχανισμός για την ανάπτυξη της φαρμακογενετικής αντιδράσεις). Άτυπα αντιδράσεις σε φάρμακα μπορεί επίσης να παρατηρηθεί σε κληρονομικές μεταβολικές διαταραχές.

Άτυπα ψευδοχολινεστεράση - Ένζυμο, παρέχοντας υδρόλυση εστέρων χολίνης, και διάφορα αλειφατικά και αρωματικά οξέα. Με ένα έλλειμμα της χολινεστεράσης (Αυτό παθολογία συμβαίνει με συχνότητα περίπου 1:2500) μειωμένη ικανότητα να αδρανοποιούν σουκινυλχολίνη, η οποία οδηγεί σε παρατεταμένη παράλυση των αναπνευστικών μυών με τις συνήθεις δόσεις του φαρμάκου.

Σε περίπτωση παρατεταμένης άπνοιας (να σταματήσει την αναπνοή) η εφαρμογή της ενδοφλέβιας σουκινυλχολίνης φρέσκο ​​αίμα του δότη με φυσιολογική ψευδοχολινεστεράση δραστηριότητας.

Μεταξύ των κοινών κληρονομικών ανωμαλιών περιλαμβάνουν nedostatochnosty γλυκόζη-6-fosfatdegidrogenazы (G-6-PDG). Φορείς όπως είναι ένα ελάττωμα είναι, τουλάχιστον, 200 εκατομμύρια άνθρωποι.

Όταν η αποτυχία του G-6-PDG τη λήψη ορισμένων φαρμάκων (πριμακίνης, salazosulьfapiridin, σουλφοναμίδες, sulfacetamide, φαινυλο υδραζίνη, φουραζολιδόνη) οδηγώντας σε μαζική καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων (αιμολυτική κρίση) λόγω πτώσης περιεχόμενο ανηγμένης γλουταθειόνης και αποσταθεροποίησης της μεμβράνης (δραστηριότητα αναγωγάσης της γλουταθειόνης παραμένει φυσιολογική).

Μερικά φάρμακα έχουν αιμολυτική επίδραση σε άτομα με ανεπάρκεια της G-6-PDG μόνο υπό ορισμένες προϋποθέσεις. Παράγοντες που συντείνουν είναι μολυσματικές ασθένειες (OVRZ, OVG, BVI), ανεπάρκεια του ήπατος και των νεφρών, διαβητική οξέωση, κ.λπ.. δ.

Αριθμός ατόμων, των οποίων τα αντίστοιχα φάρμακα προκαλούν αιμόλυση, Ποικίλλει σε πληθυσμούς 0 να 15%, και σε ορισμένες περιοχές έως 30%.

Αποτυχία Ν-atsetiltransferazы.

Λίγο μετά την εισαγωγή στην ιατρική πρακτική της υδραζίνης ισονικοτινικού οξέος (Η ισονιαζίδη) Διαπιστώθηκε, ότι η ανοχή αυτού του υλικού από τους ασθενείς ποικίλλει. Μερικοί ασθενείς ανέχονται το φάρμακο και, ενώ σε άλλες υπάρχουν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες - πονοκέφαλος, ζάλη, ναυτία, έμετος, πόνος στο στήθος, ευερεθιστότητα, αϋπνία, ταχυκαρδία, πολυνευρίτιδα, κ.λπ.. δ. Σε μια ατομική ευαισθησία στην ισονιαζίδη είναι άνιση ένταση του μεταβολισμού της. Η δραστικότητα αυτού του ενζύμου προκαλείται από γενετικά διαφορετικά άτομα και δεν είναι το ίδιο. Έχει βρεθεί, ότι μετά από μια μόνο δόση ισονιαζίδη σε ορισμένους ασθενείς απεκκρίνονται στα ούρα 6-7% χορηγούμενη ουσία σε μεταβολίζονται μορφή, άλλοι - δύο φορές. Σε αργή απενεργοποιητές του ισονιαζίδη συγκέντρωση στο αίμα είναι πολύ υψηλότερη, γρήγορη από ό, τι.

Το ποσοστό αναλογίας μεταξύ των αργή και γρήγορη απενεργοποιητές ισονιαζίδη στον πληθυσμό κυμαίνεται εντός ευρέων ορίων. Έτσι, αργή απενεργοποιητών είναι μόνο 5% Εσκιμώοι και 45% Αμερικανοί. Ο αριθμός των γρήγορων απενεργοποιητών στην Ευρώπη και την Ινδία φθάνει 50%, και στην Ιαπωνία - 90-95%.

Σε διορισμό ισονιαζίδη ασθενών με φυματίωση πρέπει να λαμβάνει υπόψη το ρυθμό του μεταβολισμού της. Ceteris paribus σε γρήγορη απενεργοποιητών ισονιαζίδη χρησιμοποιείται σε υψηλές δόσεις, από αργή απενεργοποιητών. Το τελευταίο φάρμακο είναι χρήσιμο να συνδυαστούν με πυριδοξίνη (Η βιταμίνη Β₆), που εμποδίζει πολυνευρίτιδα και άλλες ανεπιθύμητες αντιδράσεις.

Οι διαφορές στο ρυθμό του μεταβολισμού του ισονιαζίδη έχουν μικρή επίδραση στα αποτελέσματα της θεραπείας της φυματίωσης (αλλά και να επηρεάσει τη συχνότητα της δοσολογίας του φαρμάκου), Ωστόσο, επηρεάζουν σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου. Σε αργή απενεργοποιητών ισονιαζίδη παρενέργειες εμφανίζονται πιο συχνά. Το ποσοστό των ακετυλίωση μπορεί να είναι διαφορετική όχι μόνο ισονιαζίδη, αλλά sulfadimezin, gidralazina, prazosin.

Άλλα ένζυμα - καταλάση - καταστρέφει το υπεροξείδιο, σχηματίζονται στο σώμα, και εμπλέκεται στο μεταβολισμό της αιθυλικής και μεθυλικής αλκοόλης.

Οι άνθρωποι με gipokatalaziey ακαταλασαιμία και ιδιαίτερα με εξαιρετικά ευαίσθητο στο αλκοόλ (και τα φάρμακα που περιέχουν αλκοόλη) εξαιτίας του μειωμένου ποσοστού οξείδωσης αιθανόλης.