VIRAMUN (Χάπια)

Δραστικό υλικό: Η nevirapine
Όταν ATH: J05AG01
CCF: Ιοκτόνο, δραστικά έναντι του HIV
Όταν ΚΠΣ: 09.01.04.01.02
Κατασκευαστής: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Συνεργασία. ΚΙΛΌ (Γερμανία)

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΝΤΥΠΟ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Χάπια Ωοειδής, φακοειδή, λευκό, с обозначениями “54” και “193”, разделенными риской, с одной стороны и маркировкой в виде символа компании – από την άλλη πλευρά δισκία.

Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, λακτόζη, ποβιδόνη Κ25, γλυκολικό άμυλο νατρίου (Τύπος Α), κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, στεατικό μαγνήσιο.

10 PC. – φουσκάλες (6) – συσκευασίες από χαρτόνι.
10 PC. – φουσκάλες (10) – συσκευασίες από χαρτόνι.

ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ ΤΩΝ ΕΝΕΡΓΩΝ ΟΥΣΙΩΝ.

Φαρμακολογική δράση

Αντιιικό παράγοντα. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.

По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (α, β, γ или δ) άνδρας.

В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4⁺ κελί.

Φαρμακοκινητική

Μετά την από του στόματος χορήγηση της nevirapine απορροφάται ταχέως (περισσότερο 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. Μετά την παραλαβή μιας εφάπαξ δόσης 200 mg C_{Μέγιστη} στο πλάσμα του αίματος επιτεύχθηκε μέσω 4 h και ήταν 2 ± 0,4 pg / ml (7.5 mmol). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение C_{Μέγιστη} невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 mg / ημέρα.

Τρώει, αντιόξινα και άλλα φάρμακα, αλκαλικό ρυθμιστικό συστατικό που περιλαμβάνει (π.χ., διδανοσίνη), Δεν έχει καμία επίδραση στην απορρόφηση της nevirapine.

Η nevirapine είναι μια λιπόφιλη ουσία και ουσιαστικά δεν ιονίζονται σε φυσιολογικό ρΗ. После в/в введения здоровым взрослым V_δ составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(± 5%) συγκέντρωσης πλάσματος.

При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.

Γ_σσ^ελάχ достигалась при дозе 400 mg / ημέρα ήταν 4.5 ± 1.9 pg / ml.

Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы CYP, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.

Αναφέρετε την είδηση (σχετικά με 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах – σε αμετάβλητη μορφή.

Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.

При приеме внутрь по 200 mg 2 φορές / ημέρα για 2-4 Ήλιος. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, Τ_1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.

Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. V_δ ελαφρώς υψηλότερη στις γυναίκες, από ό, τι οι άνδρες, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, δεν βρέθηκε.

Παιδιά, HIV-1, AUC και C_{Μέγιστη} повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.

Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 να 2 χρόνια, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 έτη ήταν περίπου 2 φορές μικρότερη, από ό, τι στους ενήλικες. Τ_1/2 после достижения C_σσ составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 Μήνες).

При длительном применении T_1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 Μήνες πριν 1 έτος – 32 όχι, 1-4 χρόνια – 21 όχι, 4-8 χρόνια – 18 όχι, αρχαιότερος 8 χρόνια – 28 όχι.

Μαρτυρία

Лечение взрослых и детей, HIV-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (θήλυ, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).

Δοσολογικό σχήμα

При приеме внутрь взрослым – 200 mg 1 φορές / ημέρα καθημερινά για την πρώτη 14 ημέρα (вводный период), στη συνέχεια να αυξήσει τη δόση σε 200 mg 2 φορές / ημέρα κάθε μέρα (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 Μήνες πριν 8 χρόνια – 4 mg / kg 1 ώρα / ημέρα κατά την πρώτη 14 ημέρα, τότε 7 mg / kg / ημέρα 2 φορές / ημέρα; για ΠΑΙΔΙΑ 8 και άνω – 4 mg / kg 1 ώρα / ημέρα κατά την πρώτη 14 ημέρα, τότε 4 mg / kg 2 φορές / ημέρα.

Η μέγιστη δόση для пациентов любого возраста составляет 400 mg / ημέρα.

Ασθενείς, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.

Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 mg ακολουθούμενη από μια εφάπαξ από του στόματος χορήγηση σε νεογέννητα διάρκεια 72 ώρα μετά τη γέννηση σε μια δόση 2 mg / kg.

При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 mg / ημέρα. Последующее увеличение дозы (με 200 mg 2 φορές / ημέρα) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.

Ασθενείς, не получавших невирапин более 7 ημέρα, лечение возобновляют, αρχική δόση 200 mg / ημέρα για 14 ημέρα, затем увеличивают дозу до 200 mg 2 φορές / ημέρα.

Παρενέργεια

Δερματολογικές αντιδράσεις: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (εντοπισμένο στον κορμό, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 ημέρα.

Αλλεργικές αντιδράσεις: возможны лихорадка, αρθραλγία, μυαλγία, λεμφαδενοπάθεια, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: ηπατίτιδα, eozinofilija, κοκκιοκυτταροπενία, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; αναφυλακτικές αντιδράσεις, αγγειοοίδημα, κνίδωση, Σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση (в редких случаях приводившие к летальному исходу).

Από το πεπτικό σύστημα: συχνά – αυξημένη δραστηριότητα της GGT; δυνατόν – αυξημένη ALT, IS, ЩФ и уровня общего билирубина, ναυτία, έμετος, διάρροια, στομαχόπονος; σε μερικές περιπτώσεις – ίκτερος, тяжелые гепатотоксические реакции.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: κοκκιοκυτταροπενία (πιο συχνά σε παιδιά).

CNS: κούραση, πονοκέφαλος, υπνηλία.

Άλλα: πυρετός, μυαλγία.

Αντενδείξεις

Повышенная чувствительность к невирапину.

Κύηση και γαλουχία

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. Ιδρύθηκε, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. Η εγκυμοσύνη μπορεί μόνο, αν το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.

Невирапин выделяется с грудным молоком. Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας πρέπει να αποφασίσει το θέμα της καταγγελίας του θηλασμού.

Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 ώρα μετά τη γέννηση.

В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.

ΣΕ πειραματικές μελέτες не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.

Προσοχή

Πρώτος 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (συμπ. Σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση), гепатита или почечной недостаточности.

Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, επιπεφυκίτιδα, πρήξιμο του προσώπου, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, eozinofilii, κοκκιοκυττοπενία, gepatite, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.

Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.

При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, διάλυση, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.

В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, ειδικά κατά την πρώτη 6 Μήνες. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.

Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 ώρα, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 mg / ημέρα, αυξάνοντας σε 400 mg / ημέρα. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.

Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.

При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.

Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.

Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.

При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.

При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и C_{Μέγιστη} κετοκοναζόλη. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (ταυτόχρονη χρήση δεν συνιστάται).

При одновременном применении с циметидином минимальная C_σσ невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.

Η κετοκοναζόλη και η ερυθρομυκίνη μειώνουν σημαντικά το σχηματισμό υδροξυλιωμένων μεταβολιτών της νεβιραπίνης.

Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.

Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.

При одновременном применении невирапина и препаратов, που περιέχουν βαλσαμόχορτο, πιθανή μείωση της συγκέντρωσης της νεβιραπίνης κάτω από το θεραπευτικό επίπεδο, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (ταυτόχρονη χρήση δεν συνιστάται).

Λόγω των χαρακτηριστικών του μεταβολισμού της μεθαδόνης, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. Ασθενείς, получавших одновременно метадон и невирапин, υπήρξαν περιπτώσεις συνδρόμου απόσυρσης ναρκωτικών (Κατά τη χρήση αυτού του συνδυασμού, η κατάσταση του ασθενούς θα πρέπει να παρακολουθείται και η δόση της μεθαδόνης θα πρέπει να προσαρμόζεται).