Δραστικό υλικό: Η nevirapine
Όταν ATH: J05AG01
CCF: Ιοκτόνο, δραστικά έναντι του HIV
Όταν ΚΠΣ: 09.01.04.01.02
Κατασκευαστής: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Συνεργασία. ΚΙΛΌ (Γερμανία)
Χάπια Ωοειδής, φακοειδή, λευκό, с обозначениями “54” и “193”, разделенными риской, с одной стороны и маркировкой в виде символа компании – с другой стороны таблетки.
| 1 καρτέλα. | |
| Η nevirapine | 200 mg |
Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, λακτόζη, ποβιδόνη Κ25, γλυκολικό άμυλο νατρίου (Τύπος Α), κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, στεατικό μαγνήσιο.
10 PC. – блистеры (6) – пачки картонные.
10 PC. – блистеры (10) – пачки картонные.
Αντιιικό παράγοντα. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.
По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (α, β, γ или δ) άνδρας.
В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4+ κελί.
Μετά την από του στόματος χορήγηση της nevirapine απορροφάται ταχέως (περισσότερο 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. Μετά την παραλαβή μιας εφάπαξ δόσης 200 mg CΜέγιστη στο πλάσμα του αίματος επιτεύχθηκε μέσω 4 h και ήταν 2 ± 0,4 pg / ml (7.5 mmol). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение CΜέγιστη невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 mg / ημέρα.
Τρώει, αντιόξινα και άλλα φάρμακα, αλκαλικό ρυθμιστικό συστατικό που περιλαμβάνει (π.χ., διδανοσίνη), Δεν έχει καμία επίδραση στην απορρόφηση της nevirapine.
Η nevirapine είναι μια λιπόφιλη ουσία και ουσιαστικά δεν ιονίζονται σε φυσιολογικό ρΗ. После в/в введения здоровым взрослым Vδ составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(± 5%) συγκέντρωσης πλάσματος.
При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.
Γσσελάχ достигалась при дозе 400 mg / ημέρα ήταν 4.5 ± 1.9 pg / ml.
Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы CYP, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.
Αναφέρετε την είδηση (σχετικά με 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах – в неизмененном виде.
Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.
При приеме внутрь по 200 mg 2 φορές / ημέρα για 2-4 Ήλιος. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, Τ1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.
Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. Vδ ελαφρώς υψηλότερη στις γυναίκες, από ό, τι οι άνδρες, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, δεν βρέθηκε.
Παιδιά, HIV-1, AUC και CΜέγιστη повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.
Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 να 2 χρόνια, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 έτη ήταν περίπου 2 φορές μικρότερη, από ό, τι στους ενήλικες. Τ1/2 после достижения Cσσ составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 Μήνες).
При длительном применении T1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 Μήνες πριν 1 года – 32 όχι, 1-4 χρόνια- 21 όχι, 4-8 χρόνια- 18 όχι, αρχαιότερος 8 χρόνια- 28 όχι.
Лечение взрослых и детей, HIV-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).
Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (θήλυ, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).
При приеме внутрь взрослым – 200 mg 1 φορές / ημέρα καθημερινά για την πρώτη 14 ημέρα (вводный период), στη συνέχεια να αυξήσει τη δόση σε 200 mg 2 φορές / ημέρα κάθε μέρα (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).
Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 Μήνες πριν 8 χρόνια- 4 mg / kg 1 ώρα / ημέρα κατά την πρώτη 14 ημέρα, τότε 7 mg / kg / ημέρα 2 φορές / ημέρα; για ΠΑΙΔΙΑ 8 лет и старше – 4 mg / kg 1 ώρα / ημέρα κατά την πρώτη 14 ημέρα, τότε 4 mg / kg 2 φορές / ημέρα.
Η μέγιστη δόση для пациентов любого возраста составляет 400 mg / ημέρα.
Ασθενείς, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.
Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 mg ακολουθούμενη από μια εφάπαξ από του στόματος χορήγηση σε νεογέννητα διάρκεια 72 ώρα μετά τη γέννηση σε μια δόση 2 mg / kg.
При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 mg / ημέρα. Последующее увеличение дозы (με 200 mg 2 φορές / ημέρα) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.
Ασθενείς, не получавших невирапин более 7 ημέρα, лечение возобновляют, αρχική δόση 200 mg / ημέρα για 14 ημέρα, затем увеличивают дозу до 200 mg 2 φορές / ημέρα.
Δερματολογικές αντιδράσεις: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (εντοπισμένο στον κορμό, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 ημέρα.
Αλλεργικές αντιδράσεις: возможны лихорадка, αρθραλγία, μυαλγία, λεμφαδενοπάθεια, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: ηπατίτιδα, eozinofilija, κοκκιοκυτταροπενία, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; αναφυλακτικές αντιδράσεις, αγγειοοίδημα, κνίδωση, Σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση (в редких случаях приводившие к летальному исходу).
Από το πεπτικό σύστημα: часто – повышение активности ГГТ; возможны – повышение активности АЛТ, IS, ЩФ и уровня общего билирубина, ναυτία, έμετος, διάρροια, στομαχόπονος; в единичных случаях – желтуха, тяжелые гепатотоксические реакции.
Από το αιμοποιητικό σύστημα: κοκκιοκυτταροπενία (πιο συχνά σε παιδιά).
CNS: κούραση, πονοκέφαλος, υπνηλία.
Άλλα: πυρετός, μυαλγία.
Повышенная чувствительность к невирапину.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. Ιδρύθηκε, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. Η εγκυμοσύνη μπορεί μόνο, αν το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.
Невирапин выделяется с грудным молоком. Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας πρέπει να αποφασίσει το θέμα της καταγγελίας του θηλασμού.
Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 ώρα μετά τη γέννηση.
В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.
ΣΕ πειραματικές μελέτες не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.
Πρώτος 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (συμπ. Σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση), гепатита или почечной недостаточности.
Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, επιπεφυκίτιδα, πρήξιμο του προσώπου, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, eozinofilii, κοκκιοκυττοπενία, gepatite, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.
Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.
При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.
С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, διάλυση, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.
В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, ειδικά κατά την πρώτη 6 Μήνες. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.
Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 ώρα, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 mg / ημέρα, αυξάνοντας σε 400 mg / ημέρα. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.
Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.
При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.
Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.
Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.
При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης
В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.
При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.
При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и CΜέγιστη κετοκοναζόλη. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (ταυτόχρονη χρήση δεν συνιστάται).
При одновременном применении с циметидином минимальная Cσσ невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.
Η κετοκοναζόλη και η ερυθρομυκίνη μειώνουν σημαντικά το σχηματισμό υδροξυλιωμένων μεταβολιτών της νεβιραπίνης.
Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.
Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.
При одновременном применении невирапина и препаратов, που περιέχουν βαλσαμόχορτο, πιθανή μείωση της συγκέντρωσης της νεβιραπίνης κάτω από το θεραπευτικό επίπεδο, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (ταυτόχρονη χρήση δεν συνιστάται).
Λόγω των χαρακτηριστικών του μεταβολισμού της μεθαδόνης, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. Ασθενείς, получавших одновременно метадон и невирапин, υπήρξαν περιπτώσεις συνδρόμου απόσυρσης ναρκωτικών (Κατά τη χρήση αυτού του συνδυασμού, η κατάσταση του ασθενούς θα πρέπει να παρακολουθείται και η δόση της μεθαδόνης θα πρέπει να προσαρμόζεται).
Αυτός ο ιστότοπος χρησιμοποιεί cookies και υπηρεσίες για τη συλλογή τεχνικών δεδομένων από επισκέπτες για τη διασφάλιση της απόδοσης και τη βελτίωση της ποιότητας των υπηρεσιών.. Συνεχίζοντας να χρησιμοποιείτε τον ιστότοπό μας, συμφωνείτε αυτόματα με τη χρήση αυτών των τεχνολογιών.
Read More