VIRAMUN (Ανάρτηση)

Δραστικό υλικό: Η nevirapine
Όταν ATH: J05AG01
CCF: Ιοκτόνο, δραστικά έναντι του HIV
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Β24
Όταν ΚΠΣ: 09.01.04.01.02
Κατασκευαστής: BOEHRINGER INGELHEIM ΔΙΕΘΝΗ Υγ. (Γερμανία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Πόσιμο εναιώρημα λευκό ή σχεδόν λευκό, στολή; επιτρέπεται διαχωρισμός, η οποία είναι εύκολα επαναιωρήθηκε με ανακίνηση.

Έκδοχα: karʙomer, πολυσορβικό 80, σορβιτόλη 70%, σακχαρόζη, metilparagidroksiʙenzoat, propilparagidroksibenzoat, Υδροξείδιο του νατρίου, Καθαρισμένο νερό.

240 ml – πλαστικά μπουκάλια (1) πλήρης, με μια μετρημένη πλαστική σύριγγα και επιπλέον κάλυψη – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Ιοκτόνο. Η nevirapine είναι ένας μη-νουκλεοσιδικούς αναστολείς ανάστροφης μεταγραφάσης (ΝΝΚΤΙδ) HIV-1. Nevirapine συνδέεται άμεσα με αντίστροφη μεταγραφάση και αναστέλλει τη δραστηριότητα του RNA-εξαρτώμενη και εξαρτώμενη από ϋΝΑ πολυμεράση DNA, προκαλώντας την καταστροφή της καταλυτικής θέσης του ενζύμου. Η δραστηριότητα της nevirapine δεν ανταγωνίζονται ή τριφωσφορικά νουκλεοσιδίου μήτρα. Nevirapine αναστέλλει την ανάστροφη μεταγραφάση του HIV-2 και DNA πολυμεράσης των ευκαρυωτικών κυττάρων (όπως πολυμεράση DNA α, β, γ или δ).

Η σχέση μεταξύ της ευαισθησίας του HIV-1 σε Viramune^® in vitro και αναστολή της HIV-1 αναδιπλασιασμό σε ανθρώπους δεν έχει τεκμηριωθεί.

Αντι-ιική δράση του nevirapine in vitro αξιολογήθηκε επί μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος, μακροφάγα και μονοκυτταρικής προέλευσης λεμφοβλαστική κυτταρικές γραμμές. Περίπτωση Znaçenïya₅₀ (ανασταλτική συγκέντρωση) εργαστηριακά και κλινικά απομονωμένα στελέχη του HIV-1 κυμάνθηκε από 10 να 100 nmol. Στο κελί δείχνουν τον πολιτισμό, Η δραστικότητα κατά του HIV-1 NVP, που χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με ζιδοβουδίνη, didanozinom, lamivudinom, σταβουδίνη, sakvinavirom και indinavirom, έχει γίνει additivnoj ή sinergičnoj.

In vitro, η πιθανότητα εμφάνισης του ιού HIV με μειωμένη ευαισθησία (σε 100-250 ώρα) k nevirapinu. Η γονοτυπική ανάλυση αποκάλυψε μεταλλάξεις του ιού HIV RT 181 ή / και 106 θέση αμινοξέος, ανάλογα με το στέλεχος του ιού που χρησιμοποιείται και την κυτταρική γραμμή. Όταν χρησιμοποιείτε τη nevirapine σε συνδυασμό με διάφορους άλλους NNRTIs χρόνο εμφάνισης της nevirapine αντοχή in vitro, Δεν αλλάζουν.

Μελέτες Φάσης Ι / ΙΙ για από 1 για ≥12 εβδομάδες παρακολουθούνταν φαινοτυπική και γονοτυπική αλλαγές σε HIV-1 απομονώσεις, απομονώθηκαν από ασθενείς, που λαμβάνουν Viramune^® (n = 24) ή Viramune^® σε συνδυασμό με zidovudinom (n = 14).

Μετά Viramune μονοθεραπεία^® κατά την διάρκεια 1 εβδομάδων μειωμένη ευαισθησία στη nevirapine in vitro παρατηρήθηκε σε απομονώσεις, απομονώνεται από 3/3 ασθενείς. Μερικοί ασθενείς (το νωρίτερο – μέσω 2 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας) I ανιχνεύεται μία ή περισσότερες μεταλλάξεις σε RT, σε 103, 106, 108, 181, 188 και 190 θέσεις αμινοξέων. Με την όγδοη εβδομάδα Viramune μονοθεραπεία^® σε όλους τους ασθενείς (n = 24) Ταυτοποιήθηκαν προϊόντα απομονώσεως HIV, ευαισθησίας των οποίων να nevirapine in vitro μειώθηκε κατά περισσότερο από 100 φορές σε σύγκριση με την αρχική και ανιχνεύεται με μία ή περισσότερες μεταλλάξεις του γονιδίου RT, σχετίζονται με αντοχή στη nevirapine. Σε 80% ασθενείς απομονώθηκαν στελέχη με μεταλλάξεις σε θέσεις 181, ανεξαρτήτως της δόσης.

Η συνδυασμένη θεραπεία με Viramune^® + Η ζιδοβουδίνη δεν μετέβαλε τη συχνότητα εμφάνισης του ιού, ανθεκτικά και στα nevirapine, ή ο βαθμός της nevirapine αντοχή in vitro. Ωστόσο, σε αυτές τις περιπτώσεις, υπάρχει ένας διαφορετικός τύπος μετάλλαξης, κυρίως λόγω 103, 106, 188 και 190 θέσεις αμινοξέων. Ασθενείς (σε 6 από 14) με αρχική απομονώσεις, που είχαν άγριου τύπου γονιδίου RT, Η συνδυασμένη θεραπεία με Viramune^® + ζιδοβουδίνη καθυστερήσει η εμφάνιση του ζιδοβουδίνη δεν είναι ανθεκτική μεταλλάξεις RT.

Η μελέτη INCAS γονοτυπική και φαινοτυπική αντοχή αξιολογήθηκε σε ασθενείς, που λαμβάνουν Viramune^® αποτελείται από δίκλινα και τρίκλινα συνδυαστική θεραπεία, και στην ομάδα ελέγχου, δεν αντιμετωπίζονται με Viramune^®. Ασθενείς, που δεν έχουν λάβει αντιρετροϊκή θεραπεία (Αριθμό των κυττάρων CD4 σε αυτούς ήταν 200-600 / mm³), υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Viramune^® + ζιδοβουδίνη (n = 46), ζιδοβουδίνη + διδανοσίνη (n = 51) ή Viramune^® + ζιδοβουδίνη + διδανοσίνη (n = 51); παρατήρηση διεξήχθη για 52 εβδομάδες θεραπείας ή περισσότερο. Ιολογική εξέταση πραγματοποιήθηκε στην αρχική επίσκεψη, μέσω 6 και 12 μήνας. Μέθοδοι που χρησιμοποιούνται για την εκτίμηση της φαινοτυπικής αντοχής που απαιτείται για την ενίσχυση της παρουσίας ιού, Τουλάχιστον, 1000 αντίγραφα / mL του HIV RNA. ΣΕ 3 μελέτησε τις ομάδες των ασθενών θεωρούνταν βασική απομονώσεις, διατίθενται για την έρευνα. Αυτοί οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία για, τουλάχιστον, 24 εβδομάδα. Αρχικά σημείωσε πέντε περιπτώσεις φαινοτυπική αντίσταση στην nevirapine; Το IC₅₀ τρεις από αυτούς αυξήθηκαν σε 5-6.5 ώρα, και δύο – περισσότερο από 100 ώρα. Μέσα 24 Όλες οι απομονώσεις της εβδομάδας, οι οποίοι πέτυχαν την απομόνωση των ασθενών, που λαμβάνουν Viramune^®, Ήταν ανθεκτικά σε αυτό το φάρμακο. Μέσα 30-60 Εβδομάδες όπως απομονώσεις ήταν από 86% ασθενείς. Ιική καταστολή κάτω από το όριο ανίχνευσης επετεύχθη σε 16 ασθενείς (μείον 20 αντίγραφα / ml – σε 14, μείον 400 αντίγραφα / ml – σε 2). Όταν χρησιμοποιείτε την παραδοχή, ότι η καταστολή παρακάτω 20 αντίγραφα / mL δείχνει την ευαισθησία του ιού στο φάρμακο Viramune^®, Διαπιστώθηκε (με άμεση ή έμμεση εκτίμηση), ευαισθησία στο φάρμακο επέμενε στην 45% ασθενείς. Όλοι οι ασθενείς, που λαμβάνουν Viramune^® + ζιδοβουδίνη και testirovavshiesya παρουσία των αντιστάσεων fenotipicheskoy, μέσω 6 μήνες ήταν ανθεκτικά σε Viramune^®. Σε όλη την περίοδο της παρατήρησης που δημιουργείται μία περίπτωση αντίστασης στη διδανοσίνη. Αντοχή σε ζιδοβουδίνη εμφανίζεται πιο συχνά μέσω 30-60 εβδομάδα, ιδιαίτερα σε ασθενείς, λαμβάνουν διπλή θεραπεία συνδυασμού. Με βάση την αύξηση της IC₅₀, Διαπιστώθηκε, ότι η αντίσταση σε zidovudine συμβαίνει, προφανώς, Σπάνια ασθενείς, που λαμβάνουν Viramune^® + ζιδοβουδίνη + διδανοσίνη, από εκείνες των άλλων ομάδων αγωγής. Από την άποψη της αντίστασης σε Viramune^® Δείχθηκε, ότι ελήφθησαν όλα τα απομονωθέντα στελέχη, Τουλάχιστον, μία μετάλλαξη, σχετίζονται με την αντίσταση. Η πιο κοινή ενιαία αλλαγές Κ103Ν και Y181C εκτίθενται. Έτσι, η χρήση της υψηλής δραστικότητας τρόποι θεραπείας φαρμάκου συνοδεύεται από επιβράδυνση της ανάπτυξης της αντίστασης στην αντιρετροϊικών φαρμάκων. Henotypы, συσχετίζεται με φαινοτυπική αντοχή σε Viramune^®, προσδιορίζονται στο 12 απομονώσεις, απομονώθηκε από το πλάσμα των ασθενών, λαμβάνουν τριπλή θεραπεία. Μεταλλάξεις, σχετίζονται με αντοχή στο Viramune^®, τη διάρκεια της θεραπείας, φαίνονται στον Πίνακα:

Αυτά τα δεδομένα, που ελήφθη στο Ίνκας μελέτη, προβολή, ότι η χρήση της υψηλής δραστικότητας τρόποι θεραπείας φαρμάκου συνοδεύεται από επιβράδυνση της ανάπτυξης της αντίστασης στην αντιρετροϊικών φαρμάκων.

Η κλινική σημασία των φαινοτυπικών και γενοτυπικών αλλαγών, που σχετίζονται με τη θεραπεία με nevirapine, δεν έχει εγκατασταθεί.

Μεταλλάξεις, εξαρτάται από ανθεκτικά και στα nevirapine, Έχουν βρεθεί σε 19% για γυναίκες 6-8 εβδομάδες μετά από μία μόνο δόση του φαρμάκου (Μελέτη HIVNET 012). Μεταξύ των μεταλλάξεων, σχετίζονται με αντοχή στη nevirapine, Αυτές οι γυναίκες ανιχνεύεται συχνότερα μετάλλαξη Κ103Ν (57%), Περαιτέρω Κ103Ν μετάλλαξη και μείγμα Y181C (19%). Κατά τη διάρκεια της εκ νέου εξέταση από 12-24 μήνες μετά την παράδοση μεταλλάξεις, σχετίζονται με αντοχή στη nevirapine, Δεν ανιχνεύτηκε σε 11 Γυναίκες (όλους αυτούς τους ασθενείς μεταλλάξεις ανιχνεύθηκαν μέσω 6-8 εβδομάδα). Αντίσταση στη nevirapine βρέθηκε σε 46% μολυσμένα βρέφη (Μελέτη HIVNET 012). Η πιο συχνά ανιχνεύεται Y181C μετάλλαξη. Ανάμεσα σε όλα αυτά τα νεογνά (n = 7), των οποίων οι μεταλλάξεις βρέθηκαν στην ηλικία 6-8 εβδομάδα, η επανεξέταση στην ηλικία των 12 μεταλλάξεις μήνες, σχετίζονται με αντοχή στη nevirapine, Έχει εντοπιστεί. Η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων και των επιπτώσεών τους στην μετέπειτα επεξεργασία με NNRTIs δεν είναι σαφείς.

Σε in vitro μελέτες βρέθηκε ταχεία εμφάνιση στελεχών του HIV, εμφανίζουν διασταυρούμενη αντοχή σε ΝΝΡΤΙδ. Τα δεδομένα σχετικά με τη διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ της nevirapine ΝΝΚΤΙ και εκπρόσωπος νουκλεοσιδικούς αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης είναι πολύ περιορισμένες. Σε in vitro μελέτες δείχνουν, που απομονώνει ανθεκτικών στη ζιδοβουδίνη, που λαμβάνονται από τέσσερις ασθενείς, ήταν ευαίσθητα και στα nevirapine, και ότι στελέχη ανθεκτικά και στα nevirapine, λαμβάνεται από έξι ασθενείς, Θα ήταν ευαίσθητα στη ζιδοβουδίνη και διδανοσίνη. Η διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ της nevirapine και αναστολέων πρωτεάσης του HIV δεν είναι πιθανή λόγω των διαφορών που εμπλέκονται fermentov-“στόχοι”.

Η διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ του παρόντος είναι νηολογημένα στην κοινή ΝΝΚΤΙδ. Μερικά γονοτυπική μελέτη, ότι, σε περίπτωση βλάβης του ενός NNRTI στους περισσότερους από αυτούς τους ασθενείς απεκάλυψε στελέχη του ιού, που χαρακτηρίζονται από διασταυρούμενη αντοχή σε άλλα φάρμακα σε αυτήν την ομάδα. Επί του παρόντος, τα διαθέσιμα στοιχεία δείχνουν μια συνεπή εφαρμογή του παραλογισμού των διαφόρων ΝΝΚΤΙδ.

Φαρμακοκινητική

Ενήλικας

Απορρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση της nevirapine απορροφάται ταχέως (περισσότερο 90%). Μετά τη λήψη μια απλή δόση του φαρμάκου 200 mg C_{Μέγιστη} Τα επίπεδα της nevirapine στο πλάσμα επιτυγχάνονται μέσα 4 h και ήταν 2 ± 0,4 pg / ml (7.5 mmol). Σε εφαρμογή της ανταλλαγής του φαρμάκου σε ένα εύρος δόσεων 200-400 mg / ημέρα δεν υπήρξε μία γραμμική αύξηση στη C_{Μέγιστη} nevirapine στο πλάσμα.

Τρώει, αντιόξινα και άλλα φάρμακα, αλκαλικό ρυθμιστικό συστατικό που περιλαμβάνει (π.χ., διδανοσίνη), Δεν έχει καμία επίδραση στην απορρόφηση της nevirapine.

Διανομή

Σε συγκεντρώσεις στο πλάσμα 1-10 μg / ml πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 60%.

Γ_σσ^ελάχ επιτυγχάνεται λαμβάνοντας το φάρμακο σε δόση 400 mg / ημέρα ήταν 4.5 ± 1.9 pg / ml (17± 7mkmol); Αυτή η αναλογία αντιστοιχεί περίπου στο κλάσμα του φαρμάκου, δεν συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Η nevirapine είναι μια λιπόφιλη ουσία και ουσιαστικά δεν ιονίζονται σε φυσιολογικό ρΗ. Στους ανθρώπους, η συγκέντρωση της nevirapine στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι 45%(± 5%) συγκέντρωσης πλάσματος.

Οι μελέτες δείχνουν, κατά τη διάρκεια του τοκετού σε γυναίκες με HIV λοίμωξη Τ_1/2 nevirapine μετά από μια εφάπαξ από του στόματος δόση 200 mg έως udlynyaetsya 60-70 όχι, και η κάθαρση ποικίλλει σημαντικά (2.1± 1,5 l /), ότι εξαρτάται από τη φυσιολογική καταπόνηση κατά τη διάρκεια του τοκετού. Η nevirapine είναι γρήγορα διαπερνά τον φραγμό του πλακούντα. Οι συγκεντρώσεις της νεβιραπίνης στο αίμα του ομφαλίου λώρου, μετά τη λήψη της δόσης του φαρμάκου μητέρα 200 mg υπέρβαση 100 ng / ml, και η αναλογία των συγκεντρώσεων στο αίμα του ομφάλιου λώρου και στο μητρικό αίμα ήταν 0.84 ± 0.19 (n = 36; σειρά 0.37-1.22).

Τα αποτελέσματα των δύο φαρμακοκινητικών μελετών έδειξαν, ότι η nevirapine διέρχεται εύκολα τον φραγμό του πλακούντα και μπορεί να ανιχνευθεί στο μητρικό γάλα. Η μελέτη ACTG 250 διεξάγονται τα δείγματα της μελέτης του μητρικού γάλακτος, που λαμβάνεται από HIV-1 μολυσμένα έγκυος μετά από μια μονή δόση του Viramune μέσα^® δόση 100 mg ή 200 mg (ο μέσος χρόνος πριν από τη γέννηση ήταν 5.8 όχι). Ιδρύθηκε, η μέση αναλογία των συγκεντρώσεων της nevirapine στο μητρικό γάλα και στο μητρικό ορό ήταν 76% (54-104%). Η μελέτη HIVNET 006 παραστάσεις, μετά από μια εφάπαξ από του στόματος δόση του φαρμάκου 200 mg μέσος λόγος των συγκεντρώσεων στο μητρικό γάλα και το μητρικό πλάσμα ήταν 60.5% (25-122%).

Μεταβολισμός και απέκκριση

Η nevirapine biotransformiruetsya συμμετέχουν ενεργά στα ψημένα σε izofermentov sistemы κυτοχρώματος P450 (αντίδραση οξείδωσης) με τον σχηματισμό αρκετών υδροξυλιωμένους μεταβολίτες. Η διαδικασία οξειδώσεως διεξάγεται κυρίως nevirapine ισοενζύμου CYP3A, αν και άλλα ισοένζυμα μπορεί να παίζουν έναν πρόσθετο ρόλο στο μεταβολισμό του φαρμάκου.

Η κύρια οδός βιομετατροπής της nevirapine και αποβολή στους ανθρώπους είναι στο μεταβολισμό που περιλαμβάνει κυτοχρώματος P450, σύζευξη σε μεταβολίτες γλυκουρονιδίου και απέκκριση, συναφή γλυκουρονίδες, ούρο. Μόνο ένα μικρό ποσοστό του (<5%) ραδιενέργειας στα ούρα (αντιστοιχούσε <3% της συνολικής δόσης) Συνδέθηκε με το μη τροποποιημένο ένωση, δηλαδή, η νεφρική απέκκριση παίζει μικρό ρόλο στην απομάκρυνση της nevirapine.

Έχει αποδειχθεί, ότι nevirapine είναι ικανό να επάγει τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος Ρ450. Φαρμακοκινητικές επαγωγή χαρακτηρίζεται από περίπου 1,5-2 φορές αύξηση στη φαινόμενη κάθαρση της nevirapine ενώ λαμβάνουν το φάρμακο εσωτερικό 200 mg 2 φορές / ημέρα για 2-4 εβδομάδες σε σύγκριση με τη χορήγηση του φαρμάκου σε αυτή τη δόση μία φορά. Αυτεπαγωγή επίσης να οδηγήσει σε μία αντίστοιχη μείωση της τελικής T_1/2 γ 45 h ενώ η λήψη του φαρμάκου μία φορά πριν 25-30 h σε φυσικά τη λήψη του φαρμάκου σε δόση 200-400 mg / ημέρα.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του Viramune^® HIV-1 οροθετικούς ασθενείς, προφανώς, δεν ποικίλει ανάλογα με την ηλικία (σειρά 18-68 χρόνια) ή εθνοτική καταγωγή (Νεγροειδής, evropeoidnaya).

V_δ ελαφρώς υψηλότερη στις γυναίκες, από ό, τι οι άνδρες, αλλά κατά τη λήψη του φαρμάκου Επανεγγράψιμους καμία διαφορά σχετίζεται με το φύλο σε σημαντικές συγκεντρώσεις της nevirapine βρέθηκαν.

Μια σύγκριση των φαρμακοκινητικών παραμέτρων μετά από μία απλή δόση του φαρμάκου Viramune^® σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, ήπιο (CC 50-80 ml / min), μέτριος (CC 30-50 ml / min) και σοβαρή (CC λιγότερο από 30 ml / min), Σημειώνεται για νεφρική νόσο ή τελικού σταδίου νεφρική ανεπάρκεια, που χρειάζονται αιμοκάθαρση, και σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (QC περισσότερα 80 ml / min). Σε νεφρική ανεπάρκεια ποικίλης σοβαρότητας παρατηρήθηκαν σημαντικές μεταβολές στη φαρμακοκινητική του φαρμάκου Viramune^®. Ωστόσο, σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου, που χρειάζονται αιμοκάθαρση, κατά την περίοδο έκθεσης, συστατικό 1 εβδομάδα, υπήρξε μια μείωση στην AUC της nevirapine 43.5%. Ήταν επίσης η συσσώρευση υδροξυλιωμένων μεταβολιτών της nevirapine στο πλάσμα. Επικουρική θεραπεία με τη χρήση του nevirapine μετά από κάθε αιμοκάθαρση επιπλέον δόση, συστατικό 200 mg, θα αντισταθμίσουν τις επιπτώσεις της αιμοκάθαρσης στην κάθαρση του φαρμάκου. Από την άλλη, Ασθενείς, CC η οποία είναι πιο 20 ml / min, δεν απαιτούν την επιλογή δόσεων Viramune^®.

Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία δεν απαιτείται ατομική επιλογή των δόσεων. Ωστόσο, τα αποτελέσματα της μελέτης της φαρμακοκινητικής σε ασθενείς με μέτρια / σοβαρή ασκίτη υποδεικνύουν την πιθανότητα συσσώρευσης της nevirapine στην συστηματική κυκλοφορία σε ασθενείς με σημαντική ηπατική ανεπάρκεια.

Παιδιά

Νεογέννητα (γεννήθηκαν σε HIV-1 μολυνθέντα γυναίκες, μία δόση nevirapine 200 mg κατά τη διάρκεια της εργασίας), η οποία για 72 h μετά τη γέννηση έλαβαν Viramune^® υπό τη μορφή εναιωρημάτων για από του στόματος δόσης 2 mg / kg, Μέσος όρος T_1/2 Η nevirapine sostavlyal 47 όχι. Συγκεντρώσεις στο πλάσμα κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας της ζωής ήταν πιο 100 ng / ml. Η φαρμακοκινητική της nevirapine έχει μελετηθεί σε δύο ανοιχτές μελέτες σε παιδιά ηλικίας από 9 Μήνες πριν 14 s έναντι HIV-1 λοίμωξη, οι οποίοι έλαβαν εφάπαξ δόση nevirapine ανάρτησης (7.5 mg, 30 mg ή 120 mg / m²) πρωί, νηστεία. Величина AUC и C_{Μέγιστη} αυξήθηκαν αναλογικά με τη δόση nevirapine. Μετά την απορρόφηση της nevirapine συγκεντρώσεις στο πλάσμα (εκφράζονται λογαριθμικά) μειώθηκαν γραμμικά με το χρόνο. Η τελική φάση Τ_1/2 nevirapine μετά από μία εφάπαξ δόση ήταν 30,6 ± 10,2 ώρες.

Σε μια μελέτη με επαναλαμβανόμενη χρήση της nevirapine (υπό τη μορφή αιωρημάτων ή δισκίων σε μία δόση 240-400 mg / m²/δ) το φάρμακο χρησιμοποιήθηκε ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με ζιδοβουδίνη ή ΑΖΤ + didanozinom σε 37 HIV-1 μολυσμένα παιδιά ηλικίας 2 Μήνες πριν 15 χρόνια. Αυτοί οι ασθενείς έλαβαν μία δόση nevirapine 120 mg / m²/ημέρα για περίπου 4 εβδομάδα, και στη συνέχεια – δόση 120 mg / m² 2 φορές / ημέρα (Οι ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας 9 χρόνια) ή σε μία δόση 200 mg / m² 2 φορές / ημέρα (Ασθενείς μέχρι 9 χρόνια). Η κάθαρση της nevirapine με βάση το βάρος του σώματος φθάνει μια μέγιστη τιμή σε παιδιά μεταξύ των ηλικιών 1 Έτος για την 2 χρόνια, και στη συνέχεια μειώνεται με την αύξηση της ηλικίας. Η κάθαρση της nevirapine σε όρους του βάρους του σώματος σε παιδιά κάτω 8 έτη ήταν περίπου 2 φορές, από ό, τι στους ενήλικες. Τ_1/2 nevirapine για ολόκληρη την ομάδα των ασθενών σε γενικές γραμμές (μετά την επίτευξη κατάσταση ισορροπίας φαρμακοκινητική) ήταν 25,9 ± 9,6 ώρες. Με την αύξηση της διάρκειας χρήσης του φαρμάκου η μέση τελική φάση Τ_1/2 ΝνΡ ποικίλλει ανάλογα με την ηλικία ως εξής:: από 2 Μήνες πριν 1 έτος – 32 όχι, από 1 Έτος για την 4 χρόνια – 21 όχι, από 4 να 8 χρόνια – 18 όχι, αρχαιότερος 8 χρόνια – 28 όχι.

Μαρτυρία

- Η θεραπεία της HIV λοίμωξης σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά πράκτορες, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία HIV-1 λοίμωξη (μονοθεραπεία ναρκωτικών Viramune^® γρήγορα και σχεδόν πάντα υπάρχουν ανθεκτικά στελέχη του ιού, Ως εκ τούτου, Viramune^® Θα πρέπει πάντα να χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό, τουλάχιστον, με δύο άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα);

- Για την πρόληψη της μετάδοσης του HIV-1 από τη μητέρα στο παιδί, σε έγκυες γυναίκες, οι οποίοι δεν λαμβάνουν αντιρετροϊκή θεραπεία κατά τη διάρκεια του τοκετού. Vyramun^® Έχει αποδειχθεί και μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως η μητέρα μόνη της σε μία απλή δόση, Είναι εσωτερικό κατά τη διάρκεια του τοκετού, και το παιδί, επίσης ως μια μονή δόση, συνάπτονται μετά τη γέννηση. Για, να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος μετάδοσης του HIV-1 παιδί, Συνιστάται μια θεραπεία συνδυασμού της μητέρας πριν από τη γέννηση, που, όποτε αυτό είναι δυνατό.

Δοσολογικό σχήμα

Ενήλικες κατά την αρχική περίοδο του φαρμάκου συνταγογραφείται σε δόση 200 mg 1 φορές / ημέρα καθημερινά για την πρώτη 14 ημέρα (βρέθηκαν, ότι σε μια τέτοια δοσολογική αγωγή μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης του εξανθήματος), στη συνέχεια να αυξήσει τη δόση σε 200 mg 2 φορές / ημέρα κάθε μέρα (σε συνδυασμό με τουλάχιστον δύο επιπλέον αντιρετροϊικά). Στην περίπτωση της συνδυασμένης θεραπείας πρέπει να ακολουθεί τους κανόνες της διανομής και της παρακολούθησης, ο κατασκευαστής.

Παιδιά ηλικίας 2 Μήνες πριν 8 χρόνια το φάρμακο συνταγογραφείται σε δόση 4 mg / kg σωματικού βάρους 1 ώρα / ημέρα κατά την πρώτη 14 ημέρα, τότε 7 mg / kg σωματικού βάρους 2 φορές / ημέρα. Η συνιστώμενη δόση για παιδιά 8 και άνω είναι 4 mg / kg 1 ώρα / ημέρα κατά την πρώτη 14 ημέρα, τότε 4 mg / kg 2 φορές / ημέρα.

Η μέγιστη ημερήσια δόση για ασθενείς όλων των ηλικιών 400 mg.

Να την πρόληψη της μετάδοσης του HIV από τη μητέρα στο παιδί προτείνουμε μια μονή δόση του Viramune^® οι έγκυες γυναίκες κατά τη διάρκεια του τοκετού (όσο το δυνατόν συντομότερα μετά την έναρξη της εργασίας) δόση 200 mg ακολουθούμενη από μια εφάπαξ από του στόματος χορήγηση σε νεογέννητα διάρκεια 72 ώρα μετά τη γέννηση σε μια δόση 2 mg / kg σωματικού βάρους. Αν η μητέρα πήρε Viramune^® λιγότερο από 2 ώρες πριν από την παράδοση, το νεογέννητο πρέπει να εισάγετε την πρώτη δόση (2 mg / kg) αμέσως μετά τη γέννηση, και η δεύτερη δόση (2 mg / kg) – κατά την διάρκεια 24-72 ώρα μετά την πρώτη.

Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη να λάβουν Viramune^® καθημερινά συνεπώς, όπως έχει συνταγογραφηθεί. Στην περίπτωση της εισαγωγής του φαρμάκου, ο ασθενής δεν θα πρέπει να διπλασιάσετε την επόμενη δόση, θα πρέπει το ταχύτερο δυνατόν να πάρετε την επόμενη δόση. Πριν αρχίσετε να παίρνετε το Viramune^® και σε κατάλληλα χρονικά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να εκτελούνται βιοχημικές μελέτες, συμπ. δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας.

Ασθενείς, στην οποία κατά τη διάρκεια της αρχικής περιόδου 14-ημερών της καθημερινής χορήγησης του φαρμάκου σε δόση 200 mg / ημέρα γιορτάζεται εξάνθημα, Δεν θα πρέπει να αυξήσει τη δόση έως ότου, μέχρι να εξαφανιστεί το εξάνθημα.

Ασθενείς, διακόψει λαμβάνουν Viramune^® για περισσότερο από 7 ημέρα, κατά τη συνέχιση της θεραπείας θα πρέπει και πάλι να χρησιμοποιήσετε το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα: τη λήψη του φαρμάκου σε δόση 200 mg (σε παιδιά – 4 mg / kg / ημέρα) 1 ώρα / ημέρα (η αρχική περίοδος), και μετά 200 mg 2 φορές / ημέρα (σε παιδιά – 4 mg / kg ή 7 mg / kg 2 φορές / ημέρα, ανάλογα με την ηλικία).

Παρενέργεια

Σε Ενήλικας

Πλέον συχνά κατά τη διάρκεια των κλινικών μελετών ΑΕ, που σχετίζεται με θεραπεία με Viramune^®, ήταν ναυτία, fatiguability, πυρετός, πονοκέφαλος, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος, και μυαλγία; σπανίως – αναιμία και ουδετεροπενία.

ΣΕ Σπάνια περιπτώσεις ασθενών, που λαμβάνουν Viramune^® που αποτελείται σχήματα, αναφέρθηκε αρθραλγία, ως το μόνο ανεπιθύμητο συμβάν.

Η εμπειρία έχει δείξει τη χρήση του, Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σοβαρή ηπατίτιδα / ηπατική ανεπάρκεια και το σύνδρομο υπερευαισθησίας, που χαρακτηρίζεται από εξάνθημα, κοινά συμπτώματα (πυρετός, artralgii, μυαλγία και λεμφαδενοπάθεια) και τα συμπτώματα της συμμετοχής εσωτερικών οργάνων (ηπατίτιδα, eozinofilija, κοκκιοκυτταροπενία και νεφρική δυσλειτουργία). Η κρίσιμη περίοδος, κατά την οποία απαιτεί στενή παρακολούθηση, Αποτελούν το πρώτο 18 εβδομάδες θεραπείας.

Δερματολογικές αντιδράσεις

Τα πιο κοινά κλινικά συμπτώματα της τοξικότητας Viramune^® εξάνθημα.

Σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή δερματικές αντιδράσεις συμβαίνουν σε περίπου 2%. Αυτά περιλαμβάνουν το σύνδρομο Stevens-Johnson και, λιγότερο συχνά, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, που συμβαίνουν συχνότερα κατά τη διάρκεια του πρώτου 6 εβδομάδες θεραπείας. Η συνολική συχνότητα εμφάνισης του συνδρόμου Stevens-Johnson, σύμφωνα με, λαμβάνεται από 2861 ασθενείς, λάμβαναν nevirapine σε κλινικές δοκιμές, έκανε 0.3% (9/2861).

Το εξάνθημα εμφανίζεται μεμονωμένα ή ως μέρος συνδρόμου υπερευαισθησίας, χαρακτηρίζονται από κοινά συμπτώματα (πυρετός, artralgii, μυαλγία και λεμφαδενοπάθεια) και τα σημάδια της εμπλοκής εσωτερικών οργάνων (ηπατίτιδα, eozinofilija, κοκκιοκυτταροπενία και νεφρική δυσλειτουργία). Αναφερθεί θάνατοι σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο υπερευαισθησίας και.

Το εξάνθημα είναι συνήθως ήπιο έως μέτριο εκφράζεται, Είναι χαρακτηρίζεται από ερυθηματώδεις βλατιδώδης κηλιδοβλατιδώδες στοιχεία, που συνοδεύεται ή όχι από κνησμό, εντοπισμένο στον κορμό, προσώπου και των άκρων. Αλλεργικές αντιδράσεις έχουν αναφερθεί (συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας, αγγειοοίδημα και κνίδωση). Εξάνθημα (Κάθε βαρύτητας) συχνά αναπτύσσεται στο πρώτο 6 εβδομάδες θεραπείας.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του ήπατος

Μεταξύ των αλλαγών στις εργαστηριακές παραμέτρους παρατηρήθηκε πιο συχνά σε αύξηση δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης και της ALT, ΠΡΑΞΗ, GGT, ολική χολερυθρίνη και η αλκαλική φωσφατάση. Πιο συχνά παρατηρείται ασυμπτωματική αύξηση της GGT. Αναφέρθηκαν περιπτώσεις ίκτερου. Ασθενείς, poluchavshih nevirapine, αναφερθεί περιπτώσεις ηπατίτιδας, σημαντικές και απειλητικές για τη ζωή ηπατοτοξικότητας, και μοιραία κεραυνοβόλο ηπατίτιδα. Σύμφωνα με κλινικές μελέτες, ο κίνδυνος κλινικών αντιδράσεων του ήπατος σε ασθενείς, λαμβάνοντας Viramune^®, να 1 έτος της θεραπείας είναι περίπου 2 φορές υψηλότερος από τον κίνδυνο με το εικονικό φάρμακο. Ως ομάδα, όπου χρησιμοποιείται Viramune^®, και στην ομάδα ελέγχου, με τον υψηλότερο κίνδυνο αντιδράσεων στο ήπαρ που σχετίζεται αύξηση των ΕΤΚ ή ALT ή / και οροθετικότητα έναντι της ηπατίτιδας Β ή / και Γ. Ο κίνδυνος παράπλευρων αντιδράσεων με το ήπαρ σε ασθενείς χωρίς ενδείξεις της ηπατίτιδας Β ή / και C στην θεραπεία Viramune^® κατά την διάρκεια 1 Είναι ανήλθαν σε λιγότερο 2%.

Η κρίσιμη περίοδος, που απαιτεί στενή παρακολούθηση, Αποτελούν το πρώτο 18 εβδομάδες θεραπείας. Ο μεγαλύτερος κίνδυνος εμφάνισης ηπατικών αντιδράσεων από τις σημειώσεις στο πρώτο 6 εβδομάδες θεραπείας. Ωστόσο, ο κίνδυνος αυτός αποθηκεύεται και στη συνέχεια, Ως εκ τούτου, η συχνή παρακολούθηση πρέπει να συνεχιστούν καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας.

Συμπτωματική ηπατίτιδα μπορεί να είναι απομονωμένο ή να συνοδεύεται από εξάνθημα ή / και των γενικών συμπτωμάτων.

Σε παιδιά

Η ασφάλεια αξιολογήθηκε σε λοίμωξη HIV-1 από τα παιδιά 3 ημέρες πριν 19 χρόνια. Η πλειονότητα αυτών των ασθενών έλαβαν Viramune^® σε συνδυασμό με zidovudinom ή didanozinom, ή ζιδοβουδίνη + διδανοσίνη (2 έρευνα). Στην ανοιχτή μελέτη BI 882 (ACTG 180) οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για μέσο όρο 33.9 Μήνες (από 6.8 Μήνες πριν 5.3 χρόνια, συμπεριλαμβανομένης της μακροχρόνιας φάσης παρακολούθησης της μελέτης ΒΙ 892). Η μελέτη ACTG 245 (διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη) Ασθενείς, μέση ηλικία των 7 χρόνια (από 10 Μήνες πριν 19 χρόνια), θεραπεία συνδυασμού, συμπ. Vyramun^® κατά την διάρκεια, Τουλάχιστον, 48 δόσης εβδομάδα 120 mg / m² 1 ώρα / ημέρα για δύο εβδομάδες, και στη συνέχεια 120 mg / m² 2 φορές / ημέρα. Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες, που συνδέονται με το Viramune^®, ήταν παρόμοιες με τις ανεπιθύμητες ενέργειες, παρατηρείται στους ενήλικες, εκτός κοκκιοκυτταροπενία, οι οποίες ήταν πιο συχνές σε παιδιά. Δύο ασθενείς, αντιμετωπίζονται σε αυτές τις μελέτες, Viramune^®, ανεπτυγμένες σύνδρομο ή σύνδρομο Stevens-Johnson, η μετάβαση μεταξύ του συνδρόμου Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση. Μετά την ακύρωση του Viramune^®και αυτή η επιπλοκή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε τόσο.

Ασφάλεια Viramune^®, να εφαρμόσει μια μονή δόση 200 mg (Δύο δόσεις μία μελέτη) Λοίμωξη HIV εγκύων γυναικών στις αρχές του εργατικού δυναμικού, και νεογνά κατά την πρώτη 72 ώρες της ζωής (εισαγωγή του πολτού σε μία μόνο δόση 2 mg / kg (6 Μία μελέτη σε mg)), αξιολογήθηκαν περισσότερα από 950 ζευγάρι (Η μητέρα-παιδί) τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές. Νεογέννητα φροντίδα μετά την εφαρμογή μιας απλής δόσης της συνεχιζόμενης 6 εβδομάδα πριν 18 Μήνες. Αυτές οι μελέτες απέδειξαν παρόμοια χαμηλή συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στην ομάδα, όπου χρησιμοποιείται Viramune^®, και στις ομάδες ελέγχου. Σοβαρές δερματολογικές αντιδράσεις ή αντιδράσεις του ήπατος, ότι θα πρέπει να θεωρηθεί ότι συνδέεται με το Viramune^®, δεν παρατηρήθηκαν σε μητέρες, νεογνά ήχου. Έτσι, στη θεραπεία του φαρμάκου Viramune^® Μπορείτε να αναμένετε τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

-syp (συμπ. σοβαρές και απειλητικές για τη ζωή δερματικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων και θανατηφόρων περιπτώσεων συνδρόμου Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση);

-sindrom Υπερευαισθησία, που χαρακτηρίζεται από εξάνθημα, κοινά συμπτώματα (πυρετός, artralgii, μυαλγία και λεμφαδενοπάθεια), καθώς και ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα συμπτώματα (ηπατίτιδα, eozinofilija, κοκκιοκυτταροπενία, νεφρική δυσλειτουργία, ενημερώθηκε επίσης για άλλα σημεία των εσωτερικών οργάνων);

• Μεταβολές στις εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας (ΠΡΑΞΗ, GOLD, GGT, της ολικής χολερυθρίνης, shtelochnaya φωσφατάση);

-zheltuha, ηπατίτιδα (συμπ. σοβαρή και απειλητική για τη ζωή ηπατοτοξικότητα, και μοιραία κεραυνοβόλο ηπατίτιδα);

-toshnota, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος;

-Head Πόνου, fatiguability;

-lihoradka, mialgii, artralgii;

-granulotsitopeniya, αναιμία;

-allergicheskie Αντίδραση (αναφυλαξία, αγγειοοίδημα, κνίδωση).

Αντενδείξεις

- Κλινικά σημαντική αύξηση στην ευαισθησία σε nevirapine ή οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου.

Το φάρμακο δεν συνταγογραφείται για σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, ή, στην περίπτωση της αρχικής αύξησης του ACT ή της ALT περισσότερο από ό, τι 5 φορές του ULN, μέχρι, ενώ η αξία των επιπέδων AST / ALT δεν θα μειωθεί (σταθερώς) μέχρι το επίπεδο, το οποίο δεν υπερβαίνει το ULN στην 5 ώρα. Viramune δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς ξανά, ο οποίος νωρίτερα, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με nevirapine σημειώνεται αύξηση των ΕΤΚ ή ALT, μεγαλύτερη από το ULN πάνω 5 ώρα, ή ασθενείς, η οποία μετά από επανειλημμένη χρήση της nevirapine σημείωσε την επανάληψη της δυσλειτουργίας του ήπατος.

Δεν πρέπει να χορηγείται το φάρμακο σε ασθενείς που επανειλημμένα, που έλαβε ως αποτέλεσμα της κατάργησης του σοβαρού εξανθήματος (συμπ. συνοδεύεται από τα κοινά συμπτώματα), αντιδράσεις υπερευαισθησίας και την ανάπτυξη της συμπτωματικής ηπατίτιδας, vыzvannogo nevirapinom.

Κύηση και γαλουχία

Πλήρης-ελεγχόμενες μελέτες του Viramune^® HIV-1 μολυσμένα εγκύους δεν έχει διεξαχθεί. Vyramun^® Θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν, όταν το πιθανό όφελος υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Viramune^®, που χρησιμοποιείται για την πρόληψη της μετάδοσης του HIV-1 από τη μητέρα στο παιδί, Βρίσκεται στην περίπτωση του φαρμάκου στην αγωγή σύνθεση, η οποία περιελάμβανε μια εφάπαξ από του στόματος δόση 200 mg της μητέρας κατά την διάρκεια του τοκετού, και από του στόματος χορήγηση μιας απλής δόσης 2 mg / kg βάρους σώματος για το νεογέννητο 72 ώρα μετά τη γέννηση.

Σύμφωνα με τη σύσταση του, ότι οι μητέρες με λοίμωξη HIV δεν πρέπει να θηλάζουν τα νεογνά (να αποφευχθεί ο κίνδυνος της μεταγεννητικής μετάδοσης του HIV), μητέρα, που λαμβάνουν θεραπεία με Viramune^®, θα πρέπει να σταματήσετε το θηλασμό.

Προσοχή

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη, η πρώτη 18 εβδομάδες θεραπείας με Viramune^® Πρόκειται για ένα σημαντικό χρονικό διάστημα, απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών για την έγκαιρη ανίχνευση των πιθανών σοβαρών και απειλητικές για τη ζωή δερματικές αντιδράσεις (συμπ. Σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση), εξέφρασε την ηπατίτιδα ή ηπατική ανεπάρκεια. Ο μεγαλύτερος κίνδυνος ηπατοτοξικών και δερματολογικές αντιδράσεις υπάρχουν στην πρώτη 6 εβδομάδες θεραπείας. Ο κίνδυνος των δυσμενών επιπτώσεων από το ήπαρ αυξάνεται σε γυναίκες και ασθενείς με υψηλότερο αριθμό των κυττάρων CD4. Κατά την αρχική περίοδο 14 ημερών, θα πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στην προσεκτική τήρηση του δοσολογικού σχήματος.

Ασθενείς, που λαμβάνουν Viramune^®, υπήρξε μια σοβαρή και απειλητική για τη ζωή δερματολογικές αντιδράσεις, συμπ. Θανατηφόρος. Υπήρξαν περιπτώσεις συνδρόμου Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο υπερευαισθησίας και, η οποία χαρακτηρίζεται από ένα εξάνθημα, γενικές αντιδράσεις και σπλαχνικού. Συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών κατά τη διάρκεια του πρώτου 18 εβδομάδες θεραπείας. Παρακολούθηση απαιτείται στην περίπτωση ενός απομονωμένου εξάνθημα. Vyramun^® Πρέπει να ανακληθεί σε κάθε ασθενή σε περίπτωση σοβαρού εξανθήματος ή εξανθήματος, συνοδεύεται από τα κοινά συμπτώματα (πυρετός, φουσκάλες, αλλαγές στο στόμα, επιπεφυκίτιδα, πρήξιμο του προσώπου, πόνος στις αρθρώσεις και τους μυς, γενική κακουχία), στο σύνδρομο Stevens-Johnson ή τοξική επιδερμική νεκρόλυση. Vyramun^® Θα πρέπει να καταργηθεί σε κάθε ασθενή, σε περίπτωση αντιδράσεων υπερευαισθησίας, χαρακτηρίζεται από εξάνθημα και γενικά συμπτώματα, καθώς και αλλαγές στα εσωτερικά όργανα (συμπ. με ηπατίτιδα, eozinofilii, κοκκιοκυτταροπενία και νεφρική δυσλειτουργία) ή άλλα σημάδια βλάβης στα εσωτερικά όργανα.

Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται σχετικά, ότι η κύρια εκδήλωση της τοξικότητας στο Viramune^® εξάνθημα. Κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου, πρέπει να χρησιμοποιείται το δοσολογικό σχήμα, συνιστάται για την αρχική περίοδο θεραπείας, tk. βρέθηκαν, ότι μειώνει την εμφάνιση εξανθημάτων. Στις περισσότερες περιπτώσεις, ένα εξάνθημα, σχετίζεται με τη λήψη του Viramune^®, αναδύεται στην πρώτη 6 εβδομάδες θεραπείας. Επομένως, κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών σε σχέση με δερματολογικές αντιδράσεις.. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται ότι, ότι εάν εμφανιστεί εξάνθημα κατά την αρχική περίοδο της θεραπείας, η δόση του φαρμάκου δεν θα πρέπει να αυξηθεί μέχρι τότε, μέχρι να εξαφανιστεί το εξάνθημα.

Εμφάνιση, ότι η ταυτόχρονη χρήση πρεδνιζόνης (40 mg / ημέρα, κατά τη διάρκεια του πρώτου 14 ημέρες λήψης του Viramune^®) δεν μειώνει την εμφάνιση εξανθημάτων, και, απέναντι, μπορεί να αυξήσει τις δερματολογικές αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της πρώτης 6 εβδομάδες θεραπείας.

Μεταξύ των παραγόντων κινδύνου για την ανάπτυξη σοβαρών δερματικών αντιδράσεων είναι η παραβίαση της σύστασης για τη χρήση του φαρμάκου σε μια δόση 200 mg / ημέρα κατά την αρχική περίοδο θεραπείας. Ο κίνδυνος εμφάνισης πιο σοβαρών αποτελεσμάτων δερματολογικών αντιδράσεων αυξάνεται με την καθυστέρηση στην αναζήτηση ιατρικής συμβουλής μετά την έναρξη των συμπτωμάτων. Κίνδυνος εμφάνισης εξανθήματος στις γυναίκες, προφανώς, περισσότερο από τους άντρες, όπως στην περίπτωση χρήσης του Viramune^®, και θεραπεία, δεν περιέχει Viramune^®.

Ασθενής, που έχει σοβαρό εξάνθημα ή εξάνθημα, συνοδεύεται από γενικά συμπτώματα (πυρετός, φουσκάλες, αλλαγές στο στόμα, επιπεφυκίτιδα, πρήξιμο του προσώπου, πόνος στις αρθρώσεις και τους μυς, γενική κακουχία), πρέπει να σταματήσει να παίρνει το φάρμακο και να συμβουλευτεί έναν γιατρό. Επανάληψη εφαρμογής του Viramune^® αυτοί οι ασθενείς δεν επιτρέπονται.

Εάν ο ασθενής έχει εξάνθημα και υπάρχει υποψία σύνδεσης με τη λήψη του Viramune^®, Θα πρέπει να γίνουν δοκιμές ηπατικής λειτουργίας. Σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή δυσλειτουργία (Το ACT ή το ALT υπερβαίνει το ULN κατά περισσότερο από 5 ώρα), Vyramun^® θα πρέπει να καταργηθεί.

Σε περίπτωση αντιδράσεων υπερευαισθησίας, χαρακτηρίζεται από εξάνθημα, που συνοδεύεται από γενικά συμπτώματα (πυρετός, artralgii, μυαλγία και λεμφαδενοπάθεια) σε συνδυασμό με σημάδια βλάβης στα εσωτερικά όργανα, π.χ. ηπατίτιδα, ηωσινοφιλία, κοκκιοκυτταροπενία και νεφρική δυσλειτουργία, η νεβιραπίνη πρέπει να ακυρωθεί; Δεν επιτρέπεται η επαναχρησιμοποίηση της νεβιραπίνης.

Ασθενείς, έλαβε θεραπεία με νεβιραπίνη, υπήρξαν σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή ηπατοτοξικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της θανατηφόρου ηπατίτιδας. Ο πρώτος 18 εβδομάδες θεραπείας, κατά τη διάρκεια της οποίας απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση. Ο κίνδυνος ηπατικών αντιδράσεων είναι υψηλότερος στην πρώτη 6 εβδομάδες θεραπείας. Αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ηπατολογικών αντιδράσεων σε γυναίκες και ασθενείς με υψηλότερο αριθμό CD4 κυττάρων. Αυτός ο κίνδυνος παραμένει στο μέλλον., Επομένως, η συχνή παρακολούθηση πρέπει να συνεχιστεί καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας. Είναι απαραίτητο να ενημερώσετε τους ασθενείς σχετικά, ότι οι ηπατικές αντιδράσεις είναι η κύρια τοξικότητα του Viramune^® και την εμφάνιση σημείων, που δείχνει την ανάπτυξη της ηπατίτιδας, πρέπει να είναι λόγος για άμεση διαβούλευση με γιατρό.

Σχετικά με τη σοβαρή ηπατοτοξικότητα, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης ηπατικής ανεπάρκειας, απαιτούν μεταμόσχευση ήπατος, αναφέρθηκαν με πολλαπλές δόσεις Viramune^® για τους σκοπούς της προφύλαξης μετά την έκθεση των ατόμων, που δεν έχουν μολυνθεί με HIV, που δεν είναι εγκεκριμένη ένδειξη για αυτό το φάρμακο. Υψηλότερος κίνδυνος ηπατικών ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη διάρκεια οποιασδήποτε αντιρετροϊκής θεραπείας, συμπ. και κατά την εφαρμογή των τρόπων, συμπεριλαμβανομένου του Viramune^®, σημειώνεται με μια αρχική αύξηση στα επίπεδα ACT ή ALT περισσότερο από 2.5 φορές σε σύγκριση με το VHN και / ή παρουσία ηπατίτιδας Β και / ή C. Ο κίνδυνος εμφάνισης ηπατοτοξικών αντιδράσεων, σχετίζεται με εξάνθημα, θήλυ, προφανώς, σε 3 φορές υψηλότερη, από ό, τι οι άνδρες (4.6% σε σύγκριση με 1.5%). Ο κίνδυνος εμφάνισης ηπατοτοξικών αντιδράσεων, σχετίζεται με εξάνθημα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Viramune^®, μπορεί επίσης να είναι υψηλότερη σε ασθενείς με υψηλότερο αριθμό κυττάρων CD4. Σύμφωνα με μια αναδρομική ανάλυση, οι γυναίκες με αριθμό CD4 κυττάρων είναι μεγαλύτερες από 250 κύτταρα / mm³, κίνδυνος ηπατοτοξικών αντιδράσεων, σχετίζεται με εξάνθημα, ήμουν μέσα 9 φορές υψηλότερη, από τις γυναίκες με λιγότερα κύτταρα CD4 250 κύτταρα / mm³ (8.4% σε σύγκριση με 0.9%). Ο αυξημένος κίνδυνος παρατηρήθηκε επίσης σε άνδρες με αριθμό CD4 κυττάρων μεγαλύτερο από 400 κύτταρα / mm³ σε σύγκριση με τους άνδρες με λιγότερα κύτταρα CD4 400 κύτταρα / mm³ (4.5% σε σύγκριση με 0.7%).

Όταν χρησιμοποιείτε το Viramune^® Έχουν αναφερθεί αλλαγές στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας, μερικές φορές συμβαίνει ήδη τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας. Συχνά περιγράφεται μια ασυμπτωματική αύξηση του επιπέδου των ηπατικών ενζύμων και δεν αποτελεί απόλυτη αντένδειξη για τη χρήση του Viramune.^®. Η ασυμπτωματική αύξηση της GGT δεν αποτελεί αντένδειξη για τη συνέχιση της θεραπείας.. Συνιστάται να παρακολουθείτε αυστηρά τις παραμέτρους της ηπατικής λειτουργίας σε σύντομα χρονικά διαστήματα ανάλογα με την κλινική κατάσταση των ασθενών., ειδικά κατά την πρώτη 18 εβδομάδες θεραπείας. Ο κλινικός και εργαστηριακός έλεγχος θα πρέπει να συνεχιστεί καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας με Viramune^®. Οι γιατροί και οι ασθενείς θα πρέπει να είναι επιφυλακτικοί με προδρόμια συμπτώματα ηπατίτιδας, όπως ανορεξία, ναυτία, ίκτερος, bilirubinemija, αχολικό σκαμνί, ηπατομεγαλία ή ευαισθησία στο ήπαρ. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη να ζητήσουν ιατρική συμβουλή σε τέτοιες περιπτώσεις.

Σε περίπτωση αύξησης ACT ή ALT κατά περισσότερο από 2.5 φορές σε σύγκριση με το VGN πριν από την έναρξη ή κατά τη διάρκεια της θεραπείας, Οι εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας πρέπει να παρακολουθούνται συχνότερα σε τακτικές κλινικές επισκέψεις. Vyramun^® δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς, να έχετε ένα επίπεδο ACT ή ALT βάσης μεγαλύτερο από 5 φορές υψηλότερο από το VGN (μέχρι, μέχρι να μειωθεί σταθερά σε λιγότερο από 5 φορές του ULN).

Εάν το ACT ή το ALT υπερβούν περισσότερο από 5 UHN φορές κατά τη διάρκεια της θεραπείας, Vyramun^® θα πρέπει να ακυρωθεί αμέσως. Εάν τα επίπεδα ACT και ALT επιστρέψουν στις αρχικές τιμές και εάν ο ασθενής δεν εμφανίσει κλινικά σημεία ή συμπτώματα ηπατίτιδας, γενικά συμπτώματα ή άλλα φαινόμενα, που δείχνει τη δυσλειτουργία των εσωτερικών οργάνων, εφαρμογή του Viramune^® μπορεί να ανανεωθεί (εάν υπάρχει κλινική ανάγκη). Η απόφαση αυτή πρέπει να λαμβάνεται κατά περίπτωση., με βάση την κλινική κατάσταση. Επαναδιορισμός του Viramune^® πρέπει να πραγματοποιείται υπό συνθήκες αυξημένης κλινικής και εργαστηριακής εγρήγορσης, σε μια αρχική δόση 200 mg / ημέρα (κατά την διάρκεια 14 ημέρα), με την επακόλουθη αύξηση του σε 400 mg / ημέρα. Εάν επαναληφθεί η ηπατική δυσλειτουργία, Η νεβιραπίνη πρέπει να αποσυρθεί μόνιμα.

Εάν εμφανιστεί ηπατίτιδα, συνοδεύεται από τέτοιες κλινικές εκδηλώσεις, σαν ανορεξία, ναυτία, έμετος, ίκτερος, και εργαστηριακές διαταραχές (μέτριες ή σημαντικές αλλαγές στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας, εξαιρουμένου του GGT), η νεβιραπίνη πρέπει να διακοπεί. Vyramun^® δεν πρέπει να χορηγείται ξανά σε αυτούς τους ασθενείς, ο οποίος απαιτούσε την ακύρωσή του λόγω της ανάπτυξης κλινικά έντονης ηπατίτιδας, vыzvannogo nevirapinom.

Σε περίπτωση χρήσης του Viramune^® σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα, έχει επίσης αναφερθεί η ανάπτυξη τέτοιων ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως η παγκρεατίτιδα, περιφερική νευροπάθεια και θρομβοπενία. Αυτά τα συμβάντα συχνά σχετίζονται με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα. Αναμένεται να συμβούν όταν χρησιμοποιείτε το Viramune.^® σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα; Αυτές οι αντιδράσεις είναι απίθανο να σχετίζονται με τη χρήση της νεβιραπίνης.

Ασθενείς, λαμβάνοντας το Viramune^® ή οποιαδήποτε άλλη αντιρετροϊκή θεραπεία, ευκαιριακές λοιμώξεις και άλλες επιπλοκές της λοίμωξης HIV μπορεί να συνεχίσουν να αναπτύσσονται. Επομένως, αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παραμένουν υπό στενή κλινική επίβλεψη γιατρών., πεπειραμένος στη θεραπεία ασθενειών, σχετίζεται με μόλυνση από τον ιό HIV. Πληροφορίες για την ικανότητα του Viramune^® Μειώστε τον κίνδυνο οριζόντιας μετάδοσης του HIV-1 σε άλλους που δεν είναι διαθέσιμοι.

Παρά, ότι η ικανότητα του Viramune^® αποτρέψει τη μετάδοση του HIV-1 από μητέρα σε παιδί (θήλυ, δεν έχουν λάβει άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα), για να ελαχιστοποιηθεί η πιθανότητα μετάδοσης του HIV-1 στο παιδί, Συνιστάται πιο εντατική προγεννητική μητρική θεραπεία με συνδυασμούς αντιρετροϊκών φαρμάκων (όπου είναι δυνατόν,).

Vyramun^® μεταβολίζεται εκτεταμένα στο ήπαρ, και οι μεταβολίτες της νεβιραπίνης απεκκρίνονται κυρίως από τα νεφρά. Τα αποτελέσματα των φαρμακοκινητικών μελετών δείχνουν την ανάγκη για προσοχή κατά τη συνταγογράφηση του Viramune^® ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Vyramun^® δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με σημαντική ηπατική δυσλειτουργία.

Φαρμακοκινητικές μελέτες, σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, που ήταν σε αιμοκάθαρση, φαίνεται, ότι η συμπληρωματική θεραπεία Viramune^® με προστιθέμενη δόση, συστατικό 200 mg, μετά από κάθε συνεδρία αιμοκάθαρσης μπορεί να συμβάλει στην αντιστάθμιση της επίδρασης της αιμοκάθαρσης στην κάθαρση Viramune^®. Έτσι, σε ασθενείς με CC περισσότερα 20 ml / min αλλαγών στη δοσολογία του Viramune^® δεν απαιτείται.

Γυναίκες, φιλοξενεί το Viramune^®, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως η κύρια μέθοδος αντισύλληψης, από του στόματος αντισυλληπτικά και άλλες ορμονικές μεθόδους, επειδή η νεβιραπίνη μπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα.

Εκτός, εάν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Viramune^® από του στόματος αντισυλληπτικά για ορμονική ρύθμιση, Είναι απαραίτητο να ελεγχθεί το θεραπευτικό αποτέλεσμα της ορμονικής θεραπείας.

Τα υπάρχοντα δεδομένα από φαρμακοκινητικές μελέτες δείχνουν την ακατάλληλη χρήση της ταυτόχρονης χρήσης ριφαμπικίνης και νεβιραπίνης. Εάν είναι απαραίτητο, η θεραπεία της ταυτόχρονης φυματίωσης σε ασθενείς, λήψη θεραπείας με νεβιραπίνη, Το Ριφαμπουτίν μπορεί να εξεταστεί. Το ριφαμπουτίνη και η νεβιραπίνη μπορούν να χρησιμοποιηθούν μαζί χωρίς αλλαγές στη δοσολογία.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες σχετικά με την επίδραση του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτου και μηχανήματος.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: Υπάρχουν αναφορές για περιπτώσεις υπερδοσολογίας κατά τη χρήση του Viramune^® ημερήσια δόση 800-6000 mg με διάρκεια θεραπείας έως 15 ημέρα. Οι ασθενείς είχαν οίδημα, uzlovataya эritema, fatiguability, πυρετός, πονοκέφαλος, αϋπνία, ναυτία, πνευμονικές διηθήσεις, εξάνθημα, ζάλη, έμετος, αύξηση των επιπέδων τρανσαμινάσης και μείωση του σωματικού βάρους. Μετά τη διακοπή του φαρμάκου, παρατηρήθηκε αντίστροφη ανάπτυξη όλων των συμπτωμάτων..

Θεραπεία: απομάκρυνση του φαρμάκου. Αντίδοτο άγνωστο.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Εμφάνιση, τι Viramune^® ικανός να προκαλέσει ισοένζυμα CYP3A και CYP2B, Ως αποτέλεσμα, είναι δυνατόν να μειωθεί η συγκέντρωση φαρμάκων στο πλάσμα του αίματος, χρησιμοποιείται σε συνδυαστική θεραπεία, που μεταβολίζονται ενεργά με τη βοήθειά τους. Επομένως, όταν χορηγείται ταυτόχρονα με το Viramune^® παρασκευάσματα, μεταβολίζεται από CYP3A και CYP2B, μπορεί να απαιτούν προσαρμογές της δόσης.

Νουκλεοσιδικά ανάλογα

Δεν υπάρχει κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ του Viramune^® και νουκλεοσιδικά ανάλογα (ζιδοβουδίνη, διδανοσίνη, zalcitabine), Επομένως, δεν χρειάζεται να αλλάξετε το δοσολογικό σχήμα κατά τη χορήγηση του Viramune^® με αυτά τα φάρμακα. Κατά την ανάλυση των δεδομένων σχετικά με τη χρήση της ζιδοβουδίνης σε ασθενείς με λοίμωξη HIV-1 (ν = 11), poluchavshih nevirapine (400 mg / ημέρα) σε συνδυασμό με zidovudinom (100-200 mg 3 φορές / ημέρα), βρέθηκαν, ότι η νεβιραπίνη είχε ως αποτέλεσμα μια μη σημαντική μείωση (επί 28%) AUC της ζιδοβουδίνης και μη σημαντική μείωση (επί 30%) ΑΠΟ_{Μέγιστη} ζιδοβουδίνη, Ταυτόχρονα, υπήρξε σημαντική μεταβλητότητα και στις δύο παραμέτρους. Η μέθοδος σύγκρισης των δεδομένων έδειξε, ότι η ζιδοβουδίνη δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της νεβιραπίνης. Βρέθηκε μία μελέτη crossover, ότι η νεβιραπίνη δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική (σε κατάσταση ισορροπίας) didanozina (n = 18) ή ζαλσιταβίνη (n = 6). Αποτελέσματα από μια μελέτη 28 ημερών σε ασθενείς με HIV λοίμωξη (n = 22), που χρησιμοποίησε το Viramune^®, Η νελφιναβίρη (750 mg 3 φορές / ημέρα) και σταβουδίνη (30-40 mg 2 φορές / ημέρα), δεν έδειξαν στατιστικά σημαντικές αλλαγές στην AUC ή C_{Μέγιστη} σταβουντίνα. Εκτός, σε μια φαρμακοκινητική μελέτη πληθυσμού 90 ασθενείς, ποια λαμιβουδίνη συγχορηγήθηκε με το Viramune^® ή εικονικό φάρμακο, Δεν βρέθηκε καμία αλλαγή στην φαινομενική κάθαρση και τον όγκο κατανομής της λαμιβουδίνης, που δείχνει την έλλειψη επαγωγικής δράσης του Viramune^® κάθαρσης λαμιβουδίνης.

Μη νουκλεοσιδικά ανάλογα

Αποτελέσματα κλινικής μελέτης (n = 23) φαίνεται, ότι οι δείκτες της φαρμακοκινητικής (σε κατάσταση ισορροπίας) Η νεβιραπίνη δεν άλλαξε με την ταυτόχρονη χρήση του efavirenz. Ωστόσο, η συγκέντρωση του efavirenz παρουσία νεβιραπίνης μειώθηκε σημαντικά. Η AUC του efavirenz μειώθηκε κατά 28%, και C_ελάχ – επί 32%. Με την ταυτόχρονη χρήση του nevirapine και του efavirenz, μπορεί να χρειαστεί να αυξηθεί η δόση του τελευταίου σε 800 mg (1 ώρα / ημέρα).

Αναστολείς πρωτεάσης

Στις παρακάτω μελέτες, Viramune^® χρησιμοποιείται σε δόση 200 mg 1 μία φορά την ημέρα για δύο εβδομάδες, και σε μια δόση 200 mg 2 φορές / ημέρα – κατά την διάρκεια 14 ή περισσότερες επόμενες ημέρες.

Αποτελέσματα κλινικής μελέτης σε ασθενείς με λοίμωξη HIV (n = 23), λήψη νεβιραπίνης και σακουιναβίρης (600 mg 3 φορές / ημέρα), φαίνεται, ότι η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων οδήγησε σε μείωση της μέσης AUC της σακουιναβίρης κατά 38% και δεν επηρέασε σημαντικά τα επίπεδα νεβιραπίνης στο πλάσμα. Η κλινική σημασία αυτής της αλληλεπίδρασης είναι άγνωστη., αλλά δεν αποκλείεται, ότι μπορεί να απαιτείται αύξηση της δόσης της σακουιναβίρης. Σε μια άλλη μελέτη (n = 20) αξιολόγηση της χρήσης της σακουιναβίρης σε συνδυασμό με τη ριτοναβίρη (100 mg). Όλοι οι ασθενείς έλαβαν ταυτόχρονα νεβιραπίνη. Αυτή η μελέτη έδειξε, ότι ο συνδυασμός σακουιναβίρης και ριτοναβίρης σε μια δόση 100 Τα mg δεν είχαν σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της νεβιραπίνης. Επίδραση της νεβιραπίνης στη φαρμακοκινητική της σακουιναβίρης παρουσία ριτοναβίρης σε δόση 100 Το mg θεωρείται ασθενές και κλινικά ασήμαντο.

Σε περίπτωση από κοινού χρήσης του Viramune^® Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας με τη ριτοναβίρη. Αποτελέσματα κλινικής μελέτης σε ασθενείς με λοίμωξη HIV (η = 25), λήψη νεβιραπίνης και ριτοναβίρης (600 mg 2 φορές / ημέρα χρησιμοποιώντας ένα σχήμα σταδιακής κλιμάκωσης δόσης), δεν έδειξε σημαντική αλλαγή στις συγκεντρώσεις της ριτοναβίρης ή της νεβιραπίνης στο πλάσμα.

Κατά τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών, κατά τη διάρκεια των οποίων οι ασθενείς που είχαν μολυνθεί με HIV έλαβαν Viramune^® και ινδιναβίρη (800 mg κάθε 8 όχι), δείχνει μείωση της AUC της ινδιναβίρης κατά μέσο όρο κατά 31%; Η συγκέντρωση της νεβιραπίνης στο πλάσμα δεν άλλαξε σημαντικά. Δεν υπάρχουν συγκεκριμένα κλινικά συμπεράσματα σχετικά με την πιθανή αμοιβαία επίδραση της ταυτόχρονης χρήσης της νεβιραπίνης και της ινδιναβίρης.. Σε περίπτωση χρήσης ινδιναβίρης μαζί με νεβιραπίνη σε δόση 200 mg 2 φορές / ημέρα θα πρέπει να θεωρηθεί ότι αυξάνουν τη δόση του indinavir σε 1000 mg (κάθε 8 όχι). Ωστόσο, προς το παρόν δεν υπάρχει καθιερωμένη γνώμη σχετικά με το εάν, ότι η βραχυπρόθεσμη ή μακροπρόθεσμη αντιική δράση της ινδιναβίρης σε μια δόση 1000 mg (κάθε 8 όχι), χρησιμοποιείται μαζί με νεβιραπίνη σε δόση 200 mg 2 φορές / ημέρα, θα διαφέρει από την επίδραση της ινδιναβίρης σε δόση 800 mg (κάθε 8 όχι) και νεβιραπίνη σε δόση 200 mg 2 φορές / ημέρα.

Αποτελέσματα από μια μελέτη 28 ημερών σε ασθενείς με HIV λοίμωξη (n = 23), λαμβάνοντας Viramune^® και νελφιναβίρη (750 mg 3 φορές / ημέρα), δεν έδειξαν στατιστικά σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική της νελφιναβίρης μετά την προσθήκη του Viramune^®. Συγκέντρωση Viramun^®, προφανώς, επίσης δεν άλλαξε. Ωστόσο, όσον αφορά τον κύριο μεταβολίτη της νελφιναβίρης (Μ8), που έχει συγκρίσιμη δραστικότητα με την κύρια ένωση, Βρέθηκε μείωση των μέσων τιμών AUC κατά 62%, ΑΠΟ_{Μέγιστη} επί 59% και Γ_ελάχ επί 66%. Επαρκής (όσον αφορά την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα) η δόση της νελφιναβίρης που θα χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με νεβιραπίνη δεν έχει ακόμη καθοριστεί.

Η nevirapine, χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με λοπιναβίρη / ριτοναβίρη σε δόσεις 400/100 mg 2 φορές / ημέρα, οδήγησε σε μείωση των μέσων τιμών AUC του lopinavir κατά 27% και μείωση του C_{Μέγιστη} και Γ_ελάχ επί 22% και 55%, αντίστοιχα. Για χρήση σε συνδυασμό με nevirapine, συνιστάται η αύξηση της δόσης του lopinavir / ritonavir σε 533/133 mg 2 φορές / ημέρα (δεξίωση με γεύματα). Τα αποτελέσματα μιας φαρμακοκινητικής μελέτης σε παιδιά έδειξαν, ότι οι συγκεντρώσεις του lopinavir όταν χρησιμοποιούνται μαζί με nevirapine είναι μειωμένες. Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με nevirapine (που, όταν υπάρχει κλινική υποψία, με βάση προηγούμενα αποτελέσματα θεραπείας ή εργαστηριακά ευρήματα) Θα πρέπει να εξεταστεί η αύξηση της δόσης του lopinavir / ritonavir (σε παιδιά μεταξύ των ηλικιών 6 μήνες πριν 12 χρόνια) να 13/3.25 mg / kg σε παιδιά που ζυγίζουν από 7 να 15 κιλό, να 11/2.75 mg / kg σε παιδιά που ζυγίζουν από 15 να 45 έως και τη μέγιστη δόση, συστατικό 533/133 mg, σε παιδιά που ζυγίζουν περισσότερο από 45 κιλό; υποδοχή 2 φορές / ημέρα. Δεν υπήρχαν ιδιαίτερες ανησυχίες για την ασφάλεια κατά τη χρήση της νεβιραπίνης με οποιουσδήποτε αναστολείς πρωτεάσης.

Αντιμυκητιασικά

Χρήση νεβιραπίνης (200 mg 2 φορές / ημέρα) μαζί με κετοκοναζόλη (400 mg 1 ώρα / ημέρα) οδήγησε σε σημαντική μείωση της μέσης AUC της κετοκοναζόλης κατά 63% και μείωση στη διάμεση τιμή С_{Μέγιστη} κετοκοναζόλη του 40%. Βρέθηκε η ίδια μελέτη, ότι η κετοκοναζόλη οδήγησε σε αύξηση 15-28% συγκεντρώσεις nevirapine στο πλάσμα. Η κετοκοναζόλη και η νεβιραπίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται μαζί.

Η επίδραση της νεβιραπίνης στη φαρμακοκινητική της ιτρακοναζόλης είναι άγνωστη.

Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και νεβιραπίνης αύξησε την έκθεση στη νεβιραπίνη κατά περίπου 100% (σε σύγκριση με προηγούμενη έρευνα, όπου η νεβιραπίνη έχει χρησιμοποιηθεί ως μονοθεραπεία). Στην περίπτωση της ταυτόχρονης χρήσης αυτών των φαρμάκων, με κίνδυνο αυξημένης έκθεσης στη νεβιραπίνη, πρέπει να ληφθεί μέριμνα και οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Δεν υπήρχε κλινικά σημαντική επίδραση της νεβιραπίνης στη φλουκοναζόλη.

Antykoahulyantы

Η in vitro παρατηρούμενη αλληλεπίδραση μεταξύ της νεβιραπίνης και της βαρφαρίνης είναι πολύπλοκη. Ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης στην περίπτωση της συνδυασμένης χρήσης αυτών των φαρμάκων, η συγκέντρωση της βαρφαρίνης στο πλάσμα μπορεί να αλλάξει με αυτόν τον τρόπο, ότι ο κίνδυνος προκύπτει ως αύξηση, και μείωση του χρόνου πήξης. Το αποτέλεσμα αυτής της αλληλεπίδρασης μπορεί να αλλάξει κατά τις πρώτες εβδομάδες ταυτόχρονης χρήσης φαρμάκων ή μετά τη διακοπή της νεβιραπίνης. Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης βαρφαρίνης και νεβιραπίνης, απαιτείται συχνή παρακολούθηση του χρόνου προθρομβίνης.

Επαγωγείς ισοενζύμων CYP

Σε μια ανοιχτή μελέτη (n = 14) κατά τη μελέτη της επιρροής του Viramune^® στη φαρμακοκινητική (σε κατάσταση ισορροπίας) ριφαμπικίνη, καμία σημαντική αλλαγή στο C_{Μέγιστη} και ριφαμπικίνη AUC. Απέναντι, η ριφαμπικίνη μείωσε σημαντικά την AUC (επί 58%), ΑΠΟ_{Μέγιστη} (επί 50%) και Γ_ελάχ (επί 68%) nevirapine έναντι βασικής γραμμής. Επομένως, η ριφαμπικίνη και η νεβιραπίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα.. Εάν είναι απαραίτητη η θεραπεία μυκοβακτηριακών λοιμώξεων σε ασθενείς, λήψη νεβιραπίνης, Σκεφτείτε να χρησιμοποιήσετε τη ριφαμπουτίνη αντί της ριφαμπικίνης.

Με το ταυτόχρονο ραντεβού του Viramune^® δόση 200 mg 2 φορές / ημέρα και ριφαμπουτίνη σε δόση 300 mg 4 φορές / ημέρα (ή 150 mg 4 φορές / ημέρα μαζί με αναστολείς ζιδοβουδίνης ή πρωτεάσης) υπήρξε μια ασήμαντη αλλαγή στη συγκέντρωση του rifabutin (αύξηση της μέσης AUC της ριφαμπουτίνης κατά 12% και μείωση στη διάμεση τιμή С_ελάχ ρίφαβουτίνης 3%) και σε μια σημαντική αύξηση στη διάμεση τιμή С_{Μέγιστη} επί 20%. Σημαντικές αλλαγές στη συγκέντρωση του ενεργού μεταβολίτη, 25-Ο-δεακετυλο-ριφαμπουτίνη, δεν έχει εγκατασταθεί. Υπήρχε σημαντική διακύμανση μεταξύ των ατόμων στα αποτελέσματα. Μερικοί ασθενείς παρουσίασαν σημαντικές αυξήσεις στις συγκεντρώσεις της ριφαμπουτίνης, που μπορεί να τους θέσει σε υψηλότερο κίνδυνο τοξικότητας. Η ίδια μελέτη δείχνει, ότι η χρήση της ριφαμπουτίνης είχε ως αποτέλεσμα μια σαφή και σημαντική αύξηση της συστημικής κάθαρσης της νεβιραπίνης (επί 9% σε σύγκριση με το στοιχείο ελέγχου). Παρ 'όλα αυτά, καμία από αυτές τις αλλαγές στις μέσες τιμές δεν θεωρήθηκε κλινικά σημαντική.

Με το ταυτόχρονο ραντεβού του Viramune^® και παρασκευάσματα, που περιέχουν βαλσαμόχορτο, πιθανή μείωση της συγκέντρωσης της νεβιραπίνης κάτω από το θεραπευτικό επίπεδο, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια ιολογικής αποτελεσματικότητας και στην ανάπτυξη αντοχής του ιού στο Viramune^®. Επομένως, δεν συνιστάται η συνταγογράφηση αυτού του συνδυασμού ταυτόχρονα..

Αναστολείς ισοενζύμων CYP

Αποτελέσματα της μελέτης της αλληλεπίδρασης της νεβιραπίνης και της κλαριθρομυκίνης (n = 18) φαίνεται, ότι υπάρχει σημαντική μείωση της AUC (επί 30%), Γ_{Μέγιστη} (επί 21%) και Γ_ελάχ (επί 46%) κλαριθρομυκίνη, αλλά ταυτόχρονα μια σημαντική αύξηση της AUC (επί 58%) και Γ_{Μέγιστη} (επί 62%) ο ενεργός μεταβολίτης του, 14-ΟΗ κλαριθρομυκίνη. Υπήρξε σημαντική αύξηση του C_ελάχ (επί 28%) νεβιραπίνη και μια ασήμαντη αύξηση της AUC της (επί 26%) και Γ_{Μέγιστη} (επί 24%). Αυτά τα δεδομένα προτείνουν, ότι με την ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων, δεν απαιτούνται αλλαγές στη δοσολογία τους. Ωστόσο, κατά τη θεραπεία ενός ασθενούς με λοίμωξη, προκαλείται από το σύμπλεγμα Mycobacterium avium-intracellulare, θα πρέπει να εξεταστεί ένα εναλλακτικό φάρμακο, tk. Ο ενεργός μεταβολίτης της κλαριθρομυκίνης είναι αναποτελεσματικός σε αυτήν την περίπτωση.

Κατά την ανάλυση του υποπληθυσμού, διεξήχθη σε ασθενείς, που λαμβάνουν Viramune^® σε κλινικές μελέτες, παραστάσεις, ότι οι βασικές συγκεντρώσεις της νεβιραπίνης στο πλάσμα (σε κατάσταση ισορροπίας) αυξήθηκαν σε ασθενείς, λαμβάνοντας σιμετιδίνη.

Από του στόματος αντισυλληπτικά

Η nevirapine (200 mg 2 φορές / ημέρα) χρησιμοποιήθηκε ταυτόχρονα με το αντισυλληπτικό φάρμακο, που περιέχει αιθινυλοιστραδιόλη και νορεθυδρόνη. Σε σύγκριση με τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα, πριν από τη νεβιραπίνη, διάμεση AUC της 17α-αιθινυλοιστραδιόλης έως 28 ημέρες χρήσης nevirapine μειώθηκε σημαντικά (επί 29%). Υπήρξε επίσης μια σημαντική μείωση στις μέσες τιμές του χρόνου κυκλοφορίας και του Τ_1/2 αιθινυλοιστραδιόλης. Βρέθηκε σημαντική μείωση (επί 18%) διάμεση AUC νορεθιδρόνη (ελλείψει μεταβολών στις μέσες τιμές του χρόνου κυκλοφορίας ή του Τ_1/2). Ο βαθμός αυτών των αλλαγών μπορεί να υποδηλώνει την ανάγκη προσαρμογής της δόσης ενός από του στόματος αντισυλληπτικού εάν δεν χρησιμοποιείται για αντισύλληψη., αλλά σύμφωνα με άλλες ενδείξεις (π.χ., για τη θεραπεία της ενδομητρίωσης), εάν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με nevirapine. Ωστόσο, όταν χρησιμοποιείτε αντισυλληπτικά από του στόματος, που περιέχει οιστρογόνα / προγεστερόνη, υπάρχει επίσης κίνδυνος αναποτελεσματικής αντισύλληψης. Επομένως, συνιστάται η χρήση άλλων μεθόδων αντισύλληψης. (π.χ., εμπόδιο). Σε περίπτωση χρήσης σε ασθενείς, λήψη νεβιραπίνης, από του στόματος αντισυλληπτικά για άλλους ιατρικούς λόγους, είναι απαραίτητος ο έλεγχος της θεραπευτικής τους επίδρασης.

Άλλες αλληλεπιδράσεις

Έχει δείξει μια in vitro μελέτη με ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα, ότι ο σχηματισμός υδροξυλιωμένων μεταβολιτών της νεβιραπίνης δεν επηρεάζεται παρουσία της δαψόνης, ριφαμπουτίνη, ριφαμπικίνη και τριμεθοπρίμη / σουλφαμεθοξαζόλη. Η κετοκοναζόλη και η ερυθρομυκίνη μειώνουν σημαντικά το σχηματισμό υδροξυλιωμένων μεταβολιτών της νεβιραπίνης. Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες.

Θα πρέπει να σημειωθεί, ότι η συγκέντρωση ορισμένων άλλων ουσιών, που είναι υποστρώματα των CYP3A και CYP2B, όταν τους διορίζετε μαζί με το Viramune^®, μπορεί να μειωθεί.

Λόγω των χαρακτηριστικών του μεταβολισμού της μεθαδόνης, Η νεβιραπίνη μπορεί να μειώσει τη συγκέντρωσή της στο πλάσμα του αίματος αυξάνοντας τον μεταβολισμό της μεθαδόνης στο ήπαρ. Ασθενείς, λαμβάνοντας τόσο μεθαδόνη όσο και Viramune^®, υπήρξαν περιπτώσεις συνδρόμου απόσυρσης ναρκωτικών (Κατά τη χρήση αυτού του συνδυασμού, η κατάσταση του ασθενούς θα πρέπει να παρακολουθείται και η δόση της μεθαδόνης θα πρέπει να προσαρμόζεται).

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να αποθηκεύεται σε μία θερμοκρασία όχι υψηλότερη από 30 ° C. Διάρκεια ζωής – 3 έτος. Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται εντός 2 μήνες από τη στιγμή που ανοίγει το μπουκάλι.