VFEND (Χάπια)

Δραστικό υλικό: η βορικοναζόλη
Όταν ATH: J02AC03
CCF: Αντιμυκητιασικό αντιβιοτικό
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): B37.1, Β37.6, Β37.7, B37.8, Β44, (Β) 30.0, (Β) 48,7, Z29.8
Όταν ΚΠΣ: 08.01.01
Κατασκευαστής: HEINRICH MACK NACHF. Υγ. & Συνεργασία. ΚΙΛΌ (Γερμανία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Χάπια, με επικάλυψη λευκό ή σχεδόν λευκό, γύρος, φακοειδή, Χαραγμένο “Pfizer” στη μία πλευρά και “VOR50” – άλλος.

Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, προ-ζελατινοποιημένο άμυλο, croscarmellose νατρίου, ποβιδόνη, στεατικό μαγνήσιο.

Η σύνθεση του κελύφους: Λευκό opadraj OY-LS-28914 (gipromelloza, Το διοξείδιο του τιτανίου, μονοϋδρική λακτόζη, τριοξική γλυκερόλη).

2 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
7 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
7 PC. – φουσκάλες (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.
7 PC. – φουσκάλες (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.
7 PC. – φουσκάλες (8) – συσκευασίες από χαρτόνι.
10 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
10 PC. – φουσκάλες (3) – συσκευασίες από χαρτόνι.
10 PC. – φουσκάλες (5) – συσκευασίες από χαρτόνι.
10 PC. – φουσκάλες (10) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Χάπια, με επικάλυψη λευκό ή σχεδόν λευκό, επιμήκης, φακοειδή, Χαραγμένο “Pfizer” στη μία πλευρά και “VOR200” – άλλος.

Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, προ-ζελατινοποιημένο άμυλο, croscarmellose νατρίου, ποβιδόνη, στεατικό μαγνήσιο.

Η σύνθεση του κελύφους: Λευκό opadraj OY-LS-28914 (gipromelloza, Το διοξείδιο του τιτανίου, μονοϋδρική λακτόζη, τριοξική γλυκερόλη).

2 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
7 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
7 PC. – φουσκάλες (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.
7 PC. – φουσκάλες (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.
7 PC. – φουσκάλες (8) – συσκευασίες από χαρτόνι.
10 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
10 PC. – φουσκάλες (3) – συσκευασίες από χαρτόνι.
10 PC. – φουσκάλες (5) – συσκευασίες από χαρτόνι.
10 PC. – φουσκάλες (10) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Ευρέος φάσματος αντιμυκητιασικό φάρμακο από την ομάδα του Τριαζόλες. Ο μηχανισμός δράσης που σχετίζονται με την αναστολή της ν-αποµεθυλίωση 14α-sterola, με τη μεσολάβηση μυκητιακού κυτοχρώματος P450, Αυτή η αντίδραση αποτελεί σημαντικό βήμα στη βιοσύνθεση της εργοστερόλης.

In vitro βορικοναζόλη έχει ένα ευρύ φάσμα αντιμυκητιακή δράση, δραστική εναντίον Candida spp. (συμπεριλαμβανομένων των στελεχών της Candida krusei, Ανθεκτικό στην φλουκοναζόλη, και ανθεκτικά στελέχη των Candida glabrata και Candida albicans) και έχει αντιμυκητιακή δράση ενάντια σε όλα τα στελέχη του Aspergillus spp., καθώς και φυτοπαθογόνους μύκητες, γίνει σχετικές τον τελευταίο καιρό, συμπεριλαμβανομένων Fusarium ή Scedosporium, που, σε περιορισμένο βαθμό, ευπαθή σε αντιμυκητιασικά μέσα.

Κλινική αποτελεσματικότητα της vorikonazola έχει δείξει πότε λοιμώξεις, που προκαλείται από Aspergillus spp. (συμπεριλαμβανομένου του Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans), Candida spp. (συμπεριλαμβανομένων των στελεχών της Candida albicans, Candida του Δουβλίνου, Candida glabrata, Λευκό αόρατο, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida tropicalis και guillermondii των Candida), Είδη Scedosporium. (Scedosporium apiospermum ένεση συμπεριλαμβανομένων/Pseudoallescheria boydii /, Scedosporium prolifecans) και Fusarium spp..

Άλλες λοιμώξεις από μύκητες, όπου Cypermethrin (συχνά με πλήρη ή μερική ανταπόκριση), περιλαμβάνουν μεμονωμένες περιπτώσεις λοιμώξεων, που προκαλείται από Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Ανελέητοι Κοκκιδοΐδες, Το γένος conidiobolus coronatus, Neoformans cryptococcus, Exserohilus rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Από paecilomyces lilacinus, Penicillium spp.. (συμπεριλαμβανομένου του Penicillium marneffei), Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis και Trychosporon spp. (συμπεριλαμβανομένης της Trychosporon beigelii).

In vitro αποδεδειγμένη δραστικότητα των vorikonazola κατά της κλινικά στελέχη του Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Η ανάπτυξη της τα περισσότερα στελέχη είχαν διατηρηθεί σε συγκεντρώσεις του vorikonazola 0.05 να 2 ug / ml.

In vitro vorikonazola δραστηριότητα εντοπίζεται κατά Curvularia spp.. και Sporothrix spp., Ωστόσο, η κλινική σημασία της άγνωστης.

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές παραμέτρους vorikonazola χαρακτηρίζονται από σημαντική mežindividual′noj μεταβλητότητα.

Απορρόφηση και κατανομή

Φαρμακοκινητική vorikonazola είναι ένα μη-γραμμικό κορεσμού σε βάρος του μεταβολισμού. Εάν η δόση παρατηρείται δυσανάλογο (πιο έντονη) αύξηση της AUC. Αυξημένη στόματος δόσεις 200 mg 2 φορές / ημέρα για 300 mg 2 φορές την ημέρα οδηγεί σε μια αύξηση στη μέση AUC 2.5 φορές. Το on/στην εισαγωγή ή κατάποση δόσεων σοκ συγκεντρώσεις στο πλάσμα προσεγγίζουν ισορροπίας μέσα στο πρώτο 24 όχι. Αν το φάρμακο έχει συνταγογραφηθεί 2 φορές ημερησίως κατά μέσο όρο (δεν σε ντραμς) δόσεις, η συσσώρευση του φαρμάκου, και συγκεντρώσεων ισορροπίας επιτυγχάνεται με την 6η μέρα στους περισσότερους ασθενείς.

Η βορικοναζόλη γρήγορα και απορροφάται σχεδόν πλήρως μετά από χορήγηση ΕΙΣΕΡΧΟΜΕΝΑ; Γ_{Μέγιστη} τα επίπεδα στο πλάσμα επιτυγχάνονται μετά 1-2 h μετά από τη χορήγηση. Vorikonazola κατάποση βιοδιαθεσιμότητα είναι 96%, την επανεισδοχή με φαγητό με ένα μεγάλο λίπος C_{Μέγιστη} και AUC είναι κάτω 34% και 24% αντίστοιχα. Vorikonazola απορρόφησης δεν εξαρτάται από το pH του γαστρικού χυμού.

Το υπολογιζόμενο V_δ είναι vorikonazola σε ισορροπία 4.6 l / kg, που να οδηγεί στην κατανομή ενεργό φάρμακο στον ιστό. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 58%.

Η βορικοναζόλη διαπερνά μέσω GEB και ορίζεται στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό.

Μεταβολισμός και απέκκριση

Σύμφωνα με μελέτες in vitro βρέθηκαν, η βορικοναζόλη μεταβολίζεται υπό την επίδραση της ηπατικής ισοενζύμων CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, Όταν το 2s19 παίζει σημαντικό ρόλο στο μεταβολισμό των vorikonazola. Αυτό το ένζυμο παρουσιάζει μια έντονη συσχέτιση του γονιδιακού πολυμορφισμού, Ως εκ τούτου, είναι δυνατόν να vorikonazola μεταβολισμού στο cnižennyj 15-20% ασθενείς ασιατικής καταγωγής και 3-5% Λευκό και μαύρο ασθενείς. Μελέτες από τους εκπροσώπους του Ευρωπαϊκού αγώνα και οι Ιάπωνες έχουν δείξει, ασθενείς με μειωμένο μεταβολισμό vorikonazola AUC κατά μέσο όρο 4 φορές υψηλότερη, από ό, τι η ομοζυμία ασθενείς με υψηλό μεταβολισμό. Από ετερόζυγο ασθενείς με ενεργό μεταβολισμό AUC vorikonazola κατά μέσο όρο το 2 φορές υψηλότερη, από ό, τι η ομοζυμία.

Ο κύριος µεταβολίτης είναι το οξείδιο του N-vorikonazola (72% μεταξύ των κυκλοφορούντων στο πλάσμα του αίματος των μεταβολιτών, χαρακτηρισμένα με μια ραδιενεργό ετικέτα). Αυτός ο μεταβολίτης έχει ελάχιστη αντιμυκητιακή δράση.

Σε μια μη τροποποιημένη μορφή, με παραγωγή ούρων λιγότερο από 2% από που επιβάλλονται δοσολογία.

Μετά από επανειλημμένη κατάποση ή σε/με την εισαγωγή στα ούρα που ανιχνεύεται περίπου 83% και 80% δόση με ραδιενεργές ονομαστούν αναλόγως. Ένα μεγάλο μέρος από το (>94%) η συνολική δόση αποβάλλεται μέσα το πρώτο 96 h μετά από τη διοίκηση προς το εσωτερικό και / εισαγωγή.

Τ_1/2 vorikonazola στην τελική φάση εξαρτάται από τη δόση και ήταν περίπου 6 h ρεσεψιόν του φαρμάκου μέσα η δόση 200 mg. Σε σχέση με μη-γραμμική φαρμακοκινητική τιμή T_1/2 δεν επιτρέπει να προβλέψουμε σώρευση ή την έκκριση vorikonazola.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Φύλο και ηλικία. Την επανεισδοχή του φαρμάκου μέσα C_{Μέγιστη} και AUC σε υγιείς νεαρές γυναίκες που ήταν σε 83% και 113% Ως εκ τούτου, τα παραπάνω, από ό, τι σε υγιείς νέους άνδρες (18-45 χρόνια). Σημαντικές διαφορές (C)_{Μέγιστη} και AUC σε υγιείς ηλικιωμένους άνδρες και υγιείς ηλικιωμένες γυναίκες (≥ 65 χρόνια) όχι.

Η ανάγκη για προσαρμογή της δόσης ανάλογα με τον λόγο που δεν υποδεικνύεται. Συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος είναι παρόμοια για άνδρες και γυναίκες.

Την επανεισδοχή του φαρμάκου μέσα C_{Μέγιστη} και AUC σε υγιείς ηλικιωμένους άνδρες (≥ 65 χρόνια) επί 61% και 86% Ως εκ τούτου, τα παραπάνω, από ό, τι σε υγιείς νέους άνδρες (18-45 χρόνια). Σημαντικές διαφορές (C)_{Μέγιστη} και AUC σε υγιείς ηλικιωμένες γυναίκες (≥ 65 χρόνια) και υγιείς νέες γυναίκες (18-45 χρόνια) όχι.

Ασφάλεια vorikonazola σε νέους και ηλικιωμένους ασθενείς η ίδια, ως εκ τούτου, δεν είναι απαραίτητη η ανάγκη προσαρμογής της δόσης σε χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Ο μέσος όρος C_σσ φαρμάκου στο πλάσμα σε παιδιά, λαμβάνουν το φάρμακο σε μία δόση 4 mg / kg κάθε 12 όχι, συγκρίσιμα με εκείνα των ενηλίκων, λήψη βορικοναζόλη σε δόση 3 mg / kg κάθε 12 όχι. Η μέση συγκέντρωση ήταν 1186 ng/ml σε παιδιά και 1155 ng/ml στις ενήλικες. Στο πλαίσιο αυτό, η συνιστώμενη δόση συντήρησης σε παιδιά ηλικίας 2 να 12 s είναι 4 mg / kg κάθε 12 όχι.

Διαταραγμένη νεφρική λειτουργία. Η εφάπαξ εισαγωγή προς τη δόση του φαρμάκου μέσα 200 mg σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία και από το φως (CC 41-60 ml / min) σε βαρύ (CC λιγότερο από 20 ml / min) παραβιάσεις από το νεφρό φαρμακοκινητική vorikonazola δεν είναι σημαντικά εξαρτάται από το βαθμό της παραβίασης. Η σύνδεση πρωτεϊνών αίματος πλάσματος είναι παρόμοια σε ασθενείς με ποικίλους βαθμούς νεφρικής ανεπάρκειας.

Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Μετά από μια ενιαία πρόσληψη δόσης φαρμάκων 200 vorikonazola AUC mg σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια εκφράζεται βαθμούς βαρύτητας της κίρρωσης του ήπατος (κλάσεις μια και β κατά Child-Pugh κλίμακας) επί 233% υψηλότερη, από ό, τι σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Το συκώτι δεν επηρεάζει την vorikonazola σύνδεση με πρωτεΐνες του πλάσματος.

Την επανεισδοχή του φαρμάκου μέσα της AUC vorikonazola συγκρίσιμη σε ασθενείς με ήπια κίρρωση (Κατηγορία Β και για Child-Pugh), λαμβάνουν το φάρμακο για την υποστήριξη της δόσης 100 mg 2 φορές / ημέρα, και σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία, λήψη βορικοναζόλη σε δόση 200 mg 2 φορές / ημέρα. Πληροφορίες σχετικά με το vorikonazola η φαρμακοκινητική σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική κίρρωση (κατηγορίας C κατά Child-Pugh) όχι.

Μαρτυρία

-Διηθητική Ασπεργίλλωση;

— έντυπο επεμβατικές σοβαρές λοιμώξεις καντιντιασική (συμπεριλαμβανομένων των Candida krusei);

-Οισοφάγου Candidosis;

— σοβαρή μυκητιασικές λοιμώξεις, που προκαλείται από Scedosporium spp. και Fusarium spp.;

— σοβαρές μυκητιακές μολύνσεις με δυσανεξία ή προηγουμένως σε άλλα φάρμακα;

— Σημαντική ανακάλυψη Πρόληψη μυκητιασικών λοιμώξεων σε ασθενείς με πυρετό από ομάδες υψηλού κινδύνου (αποδέκτες των allogennogo μυελού των οστών, ασθενείς με υποτροπιάζουσες λευχαιμία).

Δοσολογικό σχήμα

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα για 1 h ή μέσω 1 ώρα μετά τα γεύματα.

Ενήλικες Vfend^® εκχώρηση μέσα, την πρώτη ημέρα, η συνιστώμενη δόση του κορεσμού, με την πρώτη ημέρα της θεραπείας για την επίτευξη vorikonazola συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος είναι ισοσκελισμένο.

Δεδομένης της υψηλής βιοδιαθεσιμότητας όταν χορηγείται (96%), Αν υπάρχει κλινική στοιχεία να κάνετε μετάβαση από παρεντερική για την στόματος.

Τιτλοποίηση

Με την έλλειψη της αποτελεσματικότητας της θεραπείας δικαιολογητικά δόση πρόσληψης μπορεί να αυξηθεί έως 300 mg κάθε 12 όχι, και ασθενείς που ζυγίζουν έως 40 kg δόση μπορεί να αυξηθεί σε 150 mg κάθε 12 όχι.

Απορρίπτοντας το φάρμακο σε μεγαλύτερη δόση αυτή μειώνει σε 50 mg έως δόσεις 200 mg κάθε 12 h μέσα (ή 100 mg κάθε 12 h για ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 40 κιλό).

Μαζί με την χρήση της φαινυτοΐνης δόση Vifenda^® για την υποδοχή στο εσωτερικό αυξάνονται με 200 να 400 mg κάθε 12 όχι (με 100 mg 200 mg κάθε 12 h σε ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 40 κιλό).

Μαζί με τη χρήση rifabutinom δόση του Vifenda^® για την υποδοχή στο εσωτερικό αυξάνονται με 200 να 350 mg κάθε 12 όχι (με 100 mg 200 mg κάθε 12 h σε ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 40 κιλό).

Διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από το κλινικό αποτέλεσμα και τα αποτελέσματα των μελετών mikologičeskogo.

Λειτουργία διόρθωσης σε ηλικιωμένους ασθενείς δεν απαιτείται.

Δεν υπάρχει ανάγκη για λειτουργία διόρθωσης Vifenda^® για την υποδοχή μέσα σε ασθενείς με το ανθρώπινο νεφρό.

Η βορικοναζόλη εμφανίζει gemodialise με το έδαφος 121 ml / min, 4-συνεδρία αιμοκάθαρσης ώρα δεν αφαιρεί σημαντική μερίδα του το vorikonazola και δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. SBECD εμφανίζεται κατά την αιμοκάθαρση με το έδαφος 55 ml / min.

Στο οξεία ηπατική βλάβη με αυξημένη δραστηριότητα transaminaz (GOLD, IS) διόρθωση δόση δεν απαιτείται, αλλά θα πρέπει να παρακολουθεί την κατάσταση του ήπατος με σκοπό τον εντοπισμό περαιτέρω αύξηση transaminaz.

Ασθενείς με κίρρωση, ήπια ή μέτρια (κλάση μια και β σε κλίμακα Child-Pugh) Συνιστάται από το διορίζει Vfend^® της δόσης πρότυπο σοκ, μείωση δόσης 2 φορές.

Ασθενείς με οξεία ανθρώπινα ηπατικά Vfend^® Μπορείτε να αντιστοιχίσετε μόνο σε περιπτώσεις, τα προβλεπόμενα οφέλη υπερβαίνει τον δυνητικό κίνδυνο, στην περίπτωση αυτή, θα πρέπει να παρακολουθεί συνεχώς τον ασθενή για να προσδιορίσει την τοξικότητα των φαρµάκων.

Εμπειρία στην εφαρμογή της Vfend^® σε παιδιά περιορισμένος, αυτό περιπλέκει την επιλογή βέλτιστη δοσολογία. Μια ανάλυση του φαρμάκου σε Παιδιά ηλικίας 2 να 12 χρόνια, χρησιμοποιούνται στις φαρμακοκινητικές μελέτες, παρουσιάζονται στον Πίνακα.

Εάν η ρεσεψιόν του φαρμάκου μέσα, η δόση είναι στρογγυλοποιείται στο πλησιέστερο πολλαπλάσιο των 50 mg, και να αντιστοιχίσετε ως ένα ολόκληρο χάπι. Φορητότητα του οι υψηλότερες δόσεις σε παιδιά δεν έχει μελετηθεί.

Να Παιδιά ηλικίας 12 χρόνια πριν 16 χρόνια η δοσολογία του φαρμάκου είναι το ίδιο, για ενήλικες.

Παρενέργεια

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες: προβλήματα όρασης, πυρετός, εξάνθημα, έμετος, ναυτία, διάρροια, πονοκέφαλος, περιφερικό οίδημα, κοιλιακό άλγος. Ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν συνήθως εύκολο ή μετρίως εκφράζεται. Κλινικά σημαντικές ναρκωτικών ασφαλείας εξαρτήσεις από την εποχή του, φυλή ή το φύλο δεν αποκαλύπτεται.

Παρακάτω είναι οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις, παρατηρήθηκαν κατά την εφαρμογή του φαρμάκου και, πιθανώς, που συνδέονται με τη θεραπεία..

Κριτήρια για την αξιολόγηση η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών: Συχνά – ≥10%; συχνά – με ≥1% σε <10%; σπάνια-≥ 0,1% για <1%; πολύ σπάνια-από 0.01% να <0.1%.

Από το σώμα ως σύνολο: πολύ συχνά-πυρετός, περιφερικό οίδημα; συχνά-θρύψαλα, εξασθένιση, πόνος στο στήθος, αντίδραση και τη φλεγμονή στο σημείο της ένεσης, γριππώδη συμπτώματα.

Καρδιαγγειακό σύστημα: συχνά, μια διαφήμιση της παρακμής, tromboflebit, φλεβίτιδα; αρρυθμίες σπάνια-predserdnye, βραδυκαρδία, ταχυκαρδία, κοιλιακές αρρυθμίες, Παράταση του διαστήματος QT, κοιλιακή μαρμαρυγή; πολύ σπάνια-κοιλιακή ταχυκαρδία (συμπεριλαμβανομένων κοιλιακή μαρμαρυγή), πλήρη AV-ο, Αποκλεισμός πόδια πλάτος Guisa, κομβικό αρρυθμία.

Από το πεπτικό σύστημα: πολύ συχνά-ναυτία, έμετος, διάρροια, στομαχόπονος; συχνά αυξημένη δραστηριότητα ALT, IS, ΑΛΚΑΛΙΚΗ φωσφαταση, LDH, GGT και cium στο πλάσμα, ίκτερος, χειλίτιδα, γαστρεντερίτιδα, χολόσταση; σπάνια-χολοκυστίτιδα, χολολιθίαση, δυσκοιλιότητα, δωδεκαδακτυλίτιδα, δυσπεψία, διόγκωση του ήπατος, ουλίτιδα, γλωσσίτιδα, ηπατίτιδα, ηπατική ανεπάρκεια, παγκρεατίτιδα, οίδημα της γλώσσας, περιτονίτιδα; πολύ σπάνια-ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα, pechenochnaya κώμα. Είναι η συνολική συχνότητα των κλινικά σημαντική αύξηση της transaminaz 13.4%. Το συκώτι μπορεί να συνδέεται με υψηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσμα ή δόσεων του φαρμάκου, και στις περισσότερες περιπτώσεις εξαφανίζονται με συνεχιζόμενη θεραπεία (χωρίς να αλλάξει η δόση, ή μετά τη διόρθωση) ή όταν η κατάργησή. Σε ασθενείς με σοβαρή σοβαρών ασθενειών (κακοήθεις, αιματολογικές παθήσεις) ενάντια στο σκηνικό των vorikonazola σπάνιες περιπτώσεις σοβαρών ηπατοτοξικότητας (περιπτώσεις ίκτερου, ηπατίτιδα, ηπατοκυτταρική ανεπάρκεια, που οδηγούν στο θάνατο).

Από την πλευρά του ενδοκρινικού συστήματος: σπάνια-επινεφριδίων ανεπάρκειας; πολύ σπάνια-υπερθυρεοειδισμός, gipotireoz.

Αλλεργικές αντιδράσεις: σπανίως – αλλεργικές και αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, Σύνδρομο Stevens-Johnson, κνίδωση; πολύ σπάνια-αγγειονευρωτικό οίδημα, δισκοειδής ερυθηματώδης λύκος, πολύμορφο ερύθημα.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: συχνά θρομβοπενία, αναιμία (συμπ. μακροκυτταρικής, microcitarnaya, normocytic, megaloblastnaya, απλαστική), λευκοπενία, πανκυτταροπενία; σπάνια-λεμφαδενοπάθεια, ακοκκιοκυτταραιμία, eozinofilija, σύνδρομο διάχυτη ενδαγγειακή πήξη, καταστολή του μυελού των οστών αιμοποίηση; πολύ σπάνια-Lymphangitis.

Μεταβολισμός: συχνά-υποκαλιαιμία, gipoglikemiâ; σπάνιες-gipoholesterinemia.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: συχνά – οσφυαλγία; σπάνια-αρθρίτιδα.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: πολύ συχνά - πονοκέφαλος; συχνά - ζάλη, ψευδαισθήσεις, σύγχυση, κατάθλιψη, συναγερμού, τρόμος, ažitaciâ, παραισθησία; είναι σπάνια - αταξία, cephaledema, ενδοκρανιακή υπέρταση, gipesteziya, nistagmo, λιποθυμία; πολύ σπάνια-Gijenna-Barre σύνδρομο, okulomotornыy κρίση, εξωπυραμιδικό σύνδρομο, αϋπνία, εγκεφαλοπάθεια, υπνηλία κατά τη διάρκεια της έγχυσης.

Το αναπνευστικό σύστημα: συχνά σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας, πνευμονικό οίδημα, ιγμορίτιδα.

Δερματολογικές αντιδράσεις: πολύ συχνά, το εξάνθημα; συχνά φαγούρα, κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα, φωτοευαισθησία, αλωπεκίαση, απολεπιστική δερματίτιδα, πρήξιμο του προσώπου, πορφύρα; σπάνια είναι έκζεμα, ψωρίαση. Δερματολογικές αντιδράσεις στις περισσότερες περιπτώσεις εύκολο ή μετρίως εκφράζεται. Ωστόσο, με την εμφάνιση του εξανθήματος ο ασθενής πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά, και με την εξέλιξη του δέρματος θα πρέπει να αρθούν οι αλλαγές φαρμάκων. Φωτοευαισθησία που αναπτύσσεται με την παρατεταμένη χρήση του φαρμάκου.

Από τις αισθήσεις: συχνά – προβλήματα όρασης (συμπεριλαμβανομένης της παραβίασης των / βελτίωση της οπτικής αντίληψης, ομίχλη, αλλάζει την αντίληψη των χρωμάτων, φωτοφοβία); σπάνια-βλεφαρίτιδα, οπτική νευρίτιδα, papilledema, σκληρίτιδας, παραβίαση της αντίληψη της γεύσης, διπλωπία; πολύ σπάνια-αιμορραγία στον αμφιβληστροειδή, Aglia, οπτική ατροφία, gipoakuziя, εμβοές. Συχνά παρατηρείται όρασης (περίπου 30% θολή όραση, αλλαγές στην όραση χρώμα, φωτοφοβία), στις περισσότερες περιπτώσεις, είναι παροδικές και πλήρως αναστρέψιμες, εξαφανίζονται αυθόρμητα μέσα 60 m, εύκολα εξέφρασε, σπάνια απαιτούν διακοπή της θεραπείας και δεν οδηγούν σε οποιεσδήποτε συνέπειες μακροπρόθεσμα. Στην επανεξέταση της εφαρμογής αναφέρεται η αποδυνάμωση των συμπτωμάτων τους. Μηχανισμός ανάπτυξης που δεν είναι γνωστή, Γίνεται δεκτό το άμεσο αντίκτυπο της το vorikonazola στον αμφιβληστροειδή, όπως αποδεικνύεται από τη μείωση στο εύρος των κυμάτων στην èlektroretinogramme κατά την εξέταση την επιρροή των vorikonazola στον αμφιβληστροειδή σε υγιείς εθελοντές. Αυτές οι αλλαγές δεν είναι αυξήθηκε με συνέχισης της θεραπείας για 29 ημέρες και εξαφανίστηκε εντελώς μετά την κατάργηση της βορικοναζόλης. Το αποτέλεσμα μιας πιο (περισσότερο 29 ημέρα) η χρήση του φαρμάκου στην οπτική λειτουργία δεν είναι εγκατεστημένο.

Από το ουροποιητικό σύστημα: συχνά, αύξηση κρεατινίνης στον ορό, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, αιματουρία; σπάνια και μεγαλύτερη υπολειμματική ουρίας αζώτου, λευκωματουρία, νεφρίτης; πολύ σπάνια-νεφρική σωληναριακή νέκρωση.

Αντενδείξεις

-ταυτόχρονη λήψη υποστρώματα του CYP3A4-φάρμακα-terfenadina, astemizola, σισαπρίδη, pimozida και hinidina;

-ταυτόχρονη λήψη sirolimusa;

-ταυτόχρονη λήψη ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη και μακράς δράσης βαρβιτουρικά;

-ταυτόχρονη λήψη με ritonavir;

-ταυτόχρονη λήψη èfavirenzom;

-ταυτόχρονη λήψη με αλκαλοειδή ερυσιβώδους (ergotaminom, digidroergotaminom);

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

ΑΠΟ προσοχή συνταγογραφήσει το φάρμακο σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, σε περίπτωση υπερευαισθησία σε άλλες αζόλες φάρμακα που προέρχονται. Ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε παιδιά κάτω 2 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Κύηση και γαλουχία

Επαρκείς πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια των φαρμάκων κατά την εγκυμοσύνη δεν είναι. Vfend^® Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την κύηση, εκτός, Όταν τα αναμενόμενα οφέλη για μια μητέρα από ό, τι ο πιθανός κίνδυνος για το έμβρυο.

ΣΕ πειραματικές μελέτες ζώων που βρέθηκαν, ότι η βορικοναζόλη σε υψηλές δόσεις έχει τοξικές επιδράσεις στην αναπαραγωγική λειτουργία. Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο δεν είναι γνωστή.

Δεν ερευνήθηκε απέκκριση Vorikonazola στο μητρικό γάλα. Το φάρμακο δεν θα πρέπει να διορίζονται κατά τη γαλουχία (θηλασμός), εκτός, Όταν το αναμενόμενο όφελος υπερβαίνει τον κίνδυνο.

Οι γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας πρέπει να χρησιμοποιήσετε αξιόπιστων μεθόδων αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας Vifendom^®.

Προσοχή

Πριν από τη θεραπεία, πρέπει να προσαρμόσετε τις διαταραχές ηλεκτρολυτών, όπως υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία και υπασβεστιαιμία.

Δειγματοληψία για πολιτιστικές και άλλες εργαστηριακές μελέτες (ορολογική, ιστοπαθολογικές) να απομονώσουν και να προσδιορίσει τους παράγοντες θα πρέπει να εκτελεστεί πριν από τη θεραπεία. Θεραπεία να αρχίσει εν αναμονή των αποτελεσμάτων εργαστηριακών ερευνών, και τότε, εάν είναι απαραίτητο, προσαρμόσει. Επισήμανση κλινικών στελεχών, κατέχοντας μια μειωμένη ευαισθησία σε vorikonazolu. Ωστόσο, αυξημένα στην ΕΑΠ δεν είναι πάντα δυνατόν να προβλεφθεί κλινική αναποτελεσματικότητας: γνωστές περιπτώσεις, Όταν η βορικοναζόλη ήταν αποτελεσματική σε λοιμώξεις, που προκαλούνται από μικροοργανισμούς, ανθεκτικούς στις άλλες αζόλες. Να εκτιμήσει την αντιστοιχία μεταξύ της δραστηριότητας σε in vitro και κλινικά αποτελέσματα της θεραπείας της δύσκολο, δεδομένης της πολυπλοκότητας των ασθενών, που περιλαμβάνονται σε μια κλινική μελέτη; Συνόρων τιμές συγκεντρώσεις βορικοναζόλης, επιτρέποντας να αξιολογηθεί η ευαισθησία σε αυτό το φάρμακο, δεν ρυθμίστηκε.

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος

Εφαρμογή του vorikonazola μπορεί να οδηγήσει σε μεγαλύτερο χρονικό διάστημα QT στο ΗΚΓ το, συνοδεύεται από σπάνιες περιπτώσεις της flicker-κολπικής μαρμαρυγής σε ασθενείς με πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου (kardiotoksičeskaâ χημειοθεραπείας, μυοκαρδιοπάθεια, υποκαλιαιμία και ταυτόχρονη θεραπεία, που θα μπορούσε να συμβάλει στην ανάπτυξη των ανεπιθύμητων ενεργειών με το κυκλοφορικό σύστημα). Ασθενείς με δεδομένα δυνητικά proaritmičeskimi συνθήκες, η βορικοναζόλη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή.

Gepatotoksichnostь

Ανεπιθύμητα αποτελέσματα από το ήπαρ, παρατηρηθεί στη θεραπεία της vorikonazolom, εμφανίζεται κυρίως σε ασθενείς με σοβαρές ασθένειες (κυρίως κακοήθεις όγκους του αίματος). Σε ασθενείς χωρίς παράγοντες κινδύνου που παρατηρήθηκε παροδική απόκριση του ήπατος, συμπεριλαμβανομένης της ηπατίτιδας και του ίκτερου. Φυσιολογική λειτουργία του ήπατος είναι συνήθως αναστρέψιμες και εξαφανίζονται μετά τη διακοπή της θεραπείας. Κατά τη διάρκεια επεξεργασίας vorikonazolom θα πρέπει να παρακολουθεί τακτικά την ηπατική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένων των εργαστηριακών εξετάσεων ηπατικής λειτουργίας και τα επίπεδα της χολερυθρίνης). Με την εμφάνιση των κλινικών συμπτωμάτων της νόσου του ήπατος, θα πρέπει να συζητήσετε αν η διακοπή της θεραπείας.

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις από την πλευρά των νεφρών

Σε ασθενείς σε κρίσιμη κατάσταση, αντιμετωπίζονται με βορικοναζόλη και άλλα nefrotoksicskie φάρμακα και έχουν συν-νοσηρότητας, παρατηρούμενες περιπτώσεις οξείας νεφρικής ανεπάρκειας. Κατά την περίοδο της χρήσης του φαρμάκου θα πρέπει να παρακολουθείται η νεφρική λειτουργία (συμπ. το επίπεδο κρεατινίνης στον ορό).

Δερματολογικές αντιδράσεις

Με την εξέλιξη του Δερματολογικές αντιδράσεις φαρμάκων θα πρέπει να αρθεί. Ασθενείς, εφαρμογή Vfend^®, θα πρέπει να αποφεύγουν την έκθεση στο ηλιακό φως και η Υπεριώδης ακτινοβολία.

Φαινυτοΐνη

Εάν είναι απαραίτητο, χρησιμοποιήστε Vifenda^® και fenitoina πρέπει να αξιολογήσουμε προσεκτικά το αναμενόμενο όφελος και τον δυνητικό κίνδυνο από τη συνδυασμένη θεραπεία και συνεχής παρακολούθηση της fenitoina συγκέντρωσης στο πλάσμα του αίματος.

Η ριφαμπουτίνη

Εάν είναι απαραίτητο, χρησιμοποιήστε Vifenda^® και ριφαμπουτίνη προσεκτικά θα πρέπει να αξιολογήσει το αναμενόμενο όφελος και τον δυνητικό κίνδυνο από την συνδυασμένη θεραπεία και να την κρατήσει υπό έλεγχο εικόνα περιφερικού αίματος, καθώς και άλλες πιθανές ανεπιθύμητες συνέπειες της ριφαμπουτίνη.

Χρήση στην Παιδιατρική

Ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της Vifenda^® σε παιδιά κάτω των 2 χρόνια δεν ρυθμίστηκε.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Επειδή το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει προσωρινή όρασης, συμπεριλαμβανομένων ομίχλη μπροστά στα μάτια μου, παραβίαση / βελτίωση της οπτικής αντίληψης ή / και φωτοφοβία, στη συνέχεια, όταν βλέπετε τέτοιες αντιδράσεις, ασθενείς θα πρέπει να προβείτε σε δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες, όπως, π.χ., οδήγηση ή τη χρήση πολύπλοκων εξοπλισμού. Στο πλαίσιο της Vifenda^® ασθενείς δεν πρέπει να οδηγήσει το αυτοκίνητο στο σκοτάδι.

Υπερβολική δόση

Θεραπεία: δεν είναι γνωστό το αντίδοτο, εάν είναι αναγκαίο, συμπτωματική θεραπεία, πλύση στομάχου μπορεί να είναι. Η βορικοναζόλη εμφανίζει gemodialise με το έδαφος 121 ml / min. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας δείχνει μια dialysis.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Η βορικοναζόλη μεταβολίζεται υπό την επίδραση των ισοενζύμων CYP2C19, CYP2C9 και CYP3A4. Αναστολείς ή επαγωγείς αυτών των ισοενζύμων μπορεί συνεπώς να προκαλέσει αύξηση ή μείωση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα της βορικοναζόλης.

Συνδυασμοί, Εάν έχει υπάρξει σημαντική μείωση των συγκεντρώσεων του πλάσματος vorikonazola

Σε μια εφαρμογή με ριφαμπικίνη (Επαγωγέας του CYP450) δόση 600 mg / C_{Μέγιστη} και την AUC του vorikonazola 93% και 96% αντίστοιχα (Αυτός ο συνδυασμός που αντενδείκνυται).

Το ritonavir (Επαγωγέας του CYP450, αναστολέας και υπόστρωμα του CYP3A4) δόση 400 mg κάθε 12 h μειωμένη C_{Μέγιστη} στην ισορροπία και την AUC vorikonazola, καταπόσιμο, κατά μέσο όρο 66% και 82% αντίστοιχα. Επίδραση της ritonavir σε χαμηλότερες δόσεις για τη συγκέντρωση των vorikonazola δεν είναι ακόμα γνωστό. Ιδρύθηκε, η εκ νέου χρήση vorikonazola μέσα έχει καμία έντονη επίδραση στην C_{Μέγιστη} στην ισορροπία και την AUC της ριτοναβίρη, Επίσης, έλαβε εκ νέου (η ταυτόχρονη χρήση της vorikonazola και της ριτοναβίρης δόση 400 mg κάθε 12 h αντενδείκνυται).

Όταν συνδυάζεται με τη χρήση ισχυρών επαγωγέων του CYP450 καρβαμαζεπίνη ή μακράς δράσης βαρβιτουρικά (fenoʙarʙitalom) ενδεχομένως σημαντική μείωση της C_{Μέγιστη} vorikonazola πλάσματος, αν και η αλληλεπίδρασή τους δεν έχει μελετηθεί (Τέτοιοι συνδυασμοί αντενδείκνυται).

Συνδυασμοί, οποία δεν απαιτούν vorikonazola προσαρμογή της δόσης

Όταν συνδυάζεται με τη χρήση σιμετιδίνης (ένας μη ειδικός αναστολέας της CYP450) δόση 400 mg 2 φορές / ημέρα C_{Μέγιστη} και AUC αυξήθηκαν κατά vorikonazola 18% και 23% αντίστοιχα.

Ρανιτιδίνης δόση 150 mg 2 φορές την ημέρα όταν υπάρχει μια σημαντική επίπτωση στην C_{Μέγιστη} και AUC vorikonazola.

Ερυθρομυκίνη (αναστολέας του CYP3A4) σε ένα ρυθμό εφαρμογής 1 ζ 2 φορές / ημέρα και δόση του αζιθρομυκίνης 500 mg 1 φορές / ημέρα δεν έχουν σημαντικές επιπτώσεις στο C_{Μέγιστη} και AUC vorikonazola.

Η βορικοναζόλη αναστέλλει την δραστηριότητα των ισοενζύμων CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, έτσι μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα των φαρμάκων, οποία μεταβολίζονται από αυτά τα izofermentami.

Αντενδείκνυται συνδυασμούς

Αν κάνετε αίτηση για να vorikonazola με τερφεναδίνη, astemizolom, cizapridom, pimozidom και hinidine δυνατή σημαντική αύξηση της συγκέντρωσή τους στο πλάσμα, που θα μπορούσε να οδηγήσει σε μεγαλύτερο χρονικό διάστημα QT και σε σπάνιες περιπτώσεις να αναπτύξουν τρεμούλιασμα/κολπική μαρμαρυγή.

Όταν η βορικοναζόλη βελτιώνει C_{Μέγιστη} και AUC sirolimusa (2 mg δόση) επί 556% και 1014% αντίστοιχα.

Κατά την εφαρμογή βορικοναζόλη μπορεί να προκαλέσει αύξηση των συγκεντρώσεων της lpv αλκαλοειδή (εργοταμίνη και διϋδροεργοταμίνη) εργοτισμός πλάσμα και ανάπτυξη.

Συνδυασμοί, στην εφαρμογή που απαιτεί μόνιμη κλινική εποπτεία και διόρθωση δόσεις φαρμάκων

Σε μια κοινή εφαρμογή σε ασθενείς, μεταμόσχευση νεφρού και είναι σε σταθερή κατάσταση, η βορικοναζόλη βελτιώνει C_{Μέγιστη} και AUC της κυκλοσπορίνης, τουλάχιστον, επί 13% και 70% αντίστοιχα, που συνοδεύεται από αυξημένο κίνδυνο nefrotoksicskih αντιδράσεις. Στο διορισμό των ασθενών που έλαβαν βορικοναζόλη, λαμβάνουν κυκλοσπορίνη, Συνιστάται να μειώσει τη δόση της κυκλοσπορίνης κατά το ήμισυ και τον έλεγχο της συγκέντρωσης στο πλάσμα του αίματος. Μετά την κατάργηση του vorikonazola πρέπει να ελέγχουν τη συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης και, εάν είναι απαραίτητο, να αυξήσει τη δόση.

Όταν η βορικοναζόλη βελτιώνει C_{Μέγιστη} και AUC Tacrolimus (χρησιμοποιείται σε δόση 0.1 mg / kg μια φορά) επί 117% και 221% αντίστοιχα, που θα μπορούσε να συνοδεύεται από nefrotoksičeskimi αντιδράσεις. Στο διορισμό των ασθενών που έλαβαν βορικοναζόλη, λαμβάνουν tacrolimus, συνιστάται να μειώσει τη δόση με την τελευταία 1/3 και έλεγχο των επιπέδων στο πλάσμα του. Μετά την κατάργηση του vorikonazola πρέπει να ελέγχουν τη συγκέντρωση του Tacrolimus και, εάν είναι απαραίτητο, να αυξήσει τη δόση.

Ταυτόχρονη εφαρμογή vorikonazola (δόση 300 mg 2 φορές / ημέρα) και η βαρφαρίνη (30 mg 1 ώρα / ημέρα) συνοδεύεται από μια αύξηση στο μέγιστο protrombinovogo χρόνο να 93%. Ταυτόχρονα με το διορισμό της βαρφαρίνης και vorikonazola για την παρακολούθηση του χρόνου προθρομβίνης.

Η βορικοναζόλη στην κοινή αίτηση μπορεί να προκαλέσει αύξηση των συγκεντρώσεων της fenprokumona, atsenokumarola (υπόστρωμα CYP2C9, CYP3A4) και χρόνος προθρομβίνης αυξημένη. Εάν οι ασθενείς, λαμβάνουν σκευάσματα κουμαρίνης, naznachayut βορικοναζόλη, Υπάρχει ανάγκη να παρακολουθεί χρόνος προθρομβίνης με μικρά χρονικά διαστήματα και να επιλέξετε κατάλληλα δόσεις των αντιπηκτικών.

Όταν η βορικοναζόλη μπορεί να προκαλέσει αυξημένες συγκεντρώσεις που προέρχονται σουλφονυλουρίες (υπόστρωμα CYP2C9) – tolbutamida, γλιπιζίδη και gliburida στο πλάσμα και να προκαλέσει υπογλυκαιμία. Με την ταυτόχρονη εφαρμογή τους πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.

In vitro βορικοναζόλη αναστέλλει το μεταβολισμό lovastatina (ένα υπόστρωμα CYP3A4). Σε μια κοινή εφαρμογή μπορεί να αυξήσει την συγκέντρωση στο πλάσμα των στατινών, μεταβολίζονται από το CYP3A4, που μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο rabdomioliza. Ενώ η εφαρμογή τους είναι συνιστάται να αποτιμήσουν τη σκοπιμότητα προσαρμογής statina δόση. Αύξηση της συγκέντρωσης των στατίνες στο πλάσμα του αίματος είναι μερικές φορές συνοδεύεται από την ανάπτυξη της ραβδομυόλυση.

In vitro βορικοναζόλη αναστέλλει το μεταβολισμό της μιδαζολάμης (ένα υπόστρωμα CYP3A4). Σε μια κοινή εφαρμογή μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα της metaboliziruthan υπό την επίδραση των βενζοδιαζεπινών CYP3A4 (midazolama, triazolama, alprazolama) και η ανάπτυξη της παρατεταμένη καταστολή. Με την ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων, συνιστάται να συζητήσουν τη σκοπιμότητα της διόρθωσης βενζοδιαζεπίνες δόσης.

Σε μια κοινή εφαρμογή μπορεί να αυξήσει την περιεκτικότητα του αλκαλοειδή της Βίνκα βορικοναζόλη (υπόστρωμα CYP3A4) – vinchristina, Βινβλαστίνη στο πλάσμα και οδηγεί στην ανάπτυξη των αντιδράσεων neirotoksicskih. Συνιστάται να συζητήσουν τη σκοπιμότητα προσαρμογής της δόσης των αλκαλοειδών της βίνκα.

Συνδυασμοί, στην εφαρμογή που δεν απαιτούν διόρθωση δόσεις φαρμάκων

Η βορικοναζόλη βελτιώνει C_{Μέγιστη} και AUC της πρεδνιζόνης (ένα υπόστρωμα CYP3A4), χρησιμοποιείται σε δόση 60 mg δόση, επί 11% και 34% αντίστοιχα.

Κατά την εφαρμογή βορικοναζόλη έχει καμία σημαντική επίδραση στην C_{Μέγιστη} και AUC της διγοξίνης, ανατεθεί δόση 0.25 mg 1 ώρα / ημέρα.

Όταν η βορικοναζόλη έχει καμία επίδραση στην C_{Μέγιστη} και AUC του mikofenolovoj οξέος, Εφαρμόστε τη δόση 1 ζ.

Αμφίδρομη επικοινωνία

Μαζί με την αίτηση Vifendom^® εφαβιρένζη (Επαγωγέας του CYP450, αναστολέας και υπόστρωμα του CYP3A4), χρησιμοποιούνται για τη δόση 400 mg 1 φορές / ημέρα ισορροπία μειώνει C_{Μέγιστη} και AUC vorikonazola κατά μέσο όρο 61% και 77% αντίστοιχα. Η βορικοναζόλη σε κατάσταση ισορροπίας (400 mg από το στόμα κάθε 12 h για την πρώτη ημέρα, τότε 200 mg από το στόμα κάθε 12 h για 8 ημέρα) αυξάνει την ισορροπία (C)_{Μέγιστη} και AUC èfavirenza κατά μέσο όρο 38% και 44% αντίστοιχα (dannaya συνδυασμός αντενδείκνυται).

Όταν η κοινή εφαρμογή των φαινυτοΐνη (υπόστρωμα CYP2S9 και ισχυρό επαγωγέα του CYP450), χρησιμοποιούνται για τη δόση 300 mg 1 ώρα / ημέρα, μειώνει την C_{Μέγιστη} και AUC vorikonazola για 49% και 69% αντίστοιχα; και η βορικοναζόλη (400 mg 2 φορές / ημέρα) αυξάνει C_{Μέγιστη} και AUC fenitoina σε 67% και 81% αντίστοιχα (Εάν είναι απαραίτητο, κοινή αίτηση θα πρέπει να σταθμίζουν προσεκτικά τα προσδοκώμενα οφέλη και των πιθανών κινδύνων της συνδυασμένης θεραπείας, συγκέντρωση fenitoina παρακολουθείται καθώς και όσο προσεκτικά στο πλάσμα του αίματος).

Όταν ριφαμπουτίνη (Επαγωγέας του CYP450), χρησιμοποιούνται για τη δόση 300 mg 1 φορές / ημέρα μειώνει C_{Μέγιστη} και AUC vorikonazola (200 mg 1 ώρα / ημέρα) επί 69% και 78% αντίστοιχα. Όταν συνδυάζεται με τη χρήση του rifabutinom (C)_{Μέγιστη} και AUC vorikonazola (350 mg 2 φορές / ημέρα) είναι αναλόγως 96% και 68% από στοιχεία μόνο vorikonazolom (200 mg 2 φορές / ημέρα). Όταν εφαρμόζεται σε μία δόση της βορικοναζόλης 400 mg 2 φορές / ημέρα_{Μέγιστη} και AUC, αντίστοιχα, στο 104% και 87% υψηλότερη, από μονοθεραπεία σε δόση βορικοναζόλης 200 mg 2 φορές / ημέρα. Η βορικοναζόλη λαγοκοιμάμαι 400 mg 2 φορές ανά ημέρα αυξήσεις (C)_{Μέγιστη} και AUC ριφαμπουτίνη στο 195% και 331% αντίστοιχα. Ενώ θεραπεία rifabutinom και vorikonazolom, συνιστάται να διεξάγει μια λεπτομερή ανάλυση του περιφερικού αίματος εικόνα τακτικά και να ελέγξει ανεπιθύμητα αποτελέσματα της ριφαμπουτίνη (π.χ., ραγοειδίτιδα).

Όταν της δόσης 40 mg 1 φορές / ημέρα ομεπραζόλη (Αναστολέα του CYP2C19; υπόστρωμα των CYP2C19 και CYP3A4) αυξάνει C_{Μέγιστη} και AUC vorikonazola για 15% και 41% αντίστοιχα, Ενώ η βορικοναζόλη βελτιώνει C_{Μέγιστη} και AUC της ομεπραζόλης επί 116% και 280% αντίστοιχα (Συνεπώς, προσαρμογή της δόσης δεν είναι απαιτούμενη vorikonazola, μια δόση της ομεπραζόλης πρέπει να μειωθεί κατά το ήμισυ). Θα πρέπει να εξετάσει τη δυνατότητα των ναρκωτικών vorikonazola αλληλεπίδραση με άλλους αναστολείς της h⁺-Κ⁺-ΑΤΡ, που είναι υποστρώματα του CYP2C19.

Ινδιναβίρη (αναστολέας και υπόστρωμα του CYP3A4), χρησιμοποιούνται για τη δόση 800 mg 3 φορές την ημέρα δεν επηρεάζει σημαντικά την αξία του C_{Μέγιστη} και AUC vorikonazola, Ενώ η βορικοναζόλη έχει καμία επίδραση στην C_{Μέγιστη} και AUC του ινδιναβίρη.

Μαζί με άλλους αναστολείς της HIV πρωτεάσης (Υποστρώματα και αναστολείς του CYP3A4) ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά με στόχο τις πιθανές τοξικές επιδράσεις, tk. in vitro μελέτες έχουν δείξει, ότι η βορικοναζόλη και το HIV αναστολείς πρωτεάσης (σακουιναβίρη, αμπρεναβίρη, Η νελφιναβίρη) αμοιβαία να αναστέλλουν το μεταβολισμό του άλλου.

Όταν συνδυάζεται με vorikonazola μη νουκλεοσιδικούς αναστολείς ανάστροφης μεταγραφάσης (υπόστρωμα CYP3A4, αναστολείς ή επαγωγείς του CYP450 της) θα πρέπει να θεωρείται, delaverdin ότι μπορεί να αναστείλει τον μεταβολισμό της βορικοναζόλης. Nevirapine μπορεί να προκαλέσει το μεταβολισμό των vorikonazola, Αν και αυτή η επίδραση δεν είναι κατανοητή. Η βορικοναζόλη, με τη σειρά τους, να αναστέλλουν το μεταβολισμό των αναστολέων της ανάστροφης μεταγραφάσης. Με την ταυτόχρονη χρήση της βορικοναζόλης με μη νουκλεοσιδικούς αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για να εντοπιστούν πιθανές τοξικές επιδράσεις.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά σε ή πάνω από 30 ° C. Διάρκεια ζωής – 3 έτος.