Η βαρενικλίνη

Όταν ATH:
N07BA03

Φαρμακολογική δράση

Снижающее никотиновую зависимость.

Φαρμακοκινητική

Варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами мозга, σε σχέση με которых он является частичным агонистом, δηλαδή. одновременно проявляет агонизм (αλλά λιγότερο, чем никотин) и антагонизм в присутствии никотина.

Электрофизиологические исследования in vitro и нейробиохимические исследования in vivo показали, что варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и стимулирует их, αλλά σε πολύ μικρότερο βαθμό, чем никотин. Никотин взаимодействует с теми же рецепторами, к которым варениклин обладает более высоким сродством. В связи с этим варениклин блокирует полную активацию α4β2 рецепторов под действием никотина, которая лежит в основе развития эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости. Варениклин обладает высокой селективностью и связывается с α4β2 рецепторами более активно (Ki=0.15 нМ), чем с другими никотиновыми рецепторами (α3β4 Ki=84 nM, α7 Ki= 620 nM, α1βγδ Ki= 3,400 nM) или другими рецепторами и транспортерами (Ki > 1 MKM, за исключением to 5-HT3 рецепторов: Ki=350 нМ).

Эффективность варениклина в лечении никотиновой зависимости связана с частичным агонизмом варениклина в отношении α4β2 никотиновых рецепторов. Связывание препарата с этими рецепторами позволяет уменьшить тягу к курению и синдром отмены (агонистическая активность) и одновременно приводит к уменьшению эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости путем блокады взаимодействия никотина с α4β2 рецепторами (антагонистическая активность).

Μαρτυρία

Никотиновая зависимость у взрослых.

Δοσολογικό σχήμα

Варениклин применяют внутрь. Рекомендуемая доза варениклина составляет 1 mg δύο φορές την ημέρα. Ее титруют в течение первой недели следующим образом:

1 – 3дни – 0,5 mg μία φορά την ημέρα 4 – 7дни – 0,5 mg δύο φορές την ημέρα 8 день – конец лечения – 1 мг два раза день

Пациент должен выбрать дату прекращения курения. Лечение варениклином следует начать за 1-2 недели до этой даты.

Если больной не переносит нежелательные эффекты варениклина, то дозу можно на время или постоянно снизить до 0,5 mg δύο φορές την ημέρα.

Таблетки варениклина следует проглатывать целиком и запивать водой. Варениклин можно принимать с пищей или без пищи.

Лечение варениклином продолжают в течение 12 εβδομάδα.

Ασθενείς, прекративших курение в течение 12 εβδομάδα, возможен дополнительный 12-недельный курс лечения варениклином в дозе 1 mg δύο φορές την ημέρα.

Сведений об эффективности дополнительного 12-недельного курса лечения у больных, которым не удалось бросить курить во время первого курса, και οι ασθενείς, которые возобновили курение после завершения терапии, όχι.

При использовании средств против табакокурения риск возобновления курения повышен непосредственно после завершения лечения. Если этот риск высокий, возможно постепенное снижение дозы.

Παρενέργεια

Αντίδραση, связанные с прекращением курения (синдром отмены никотина), на фоне или без терапии варениклином: снижение настроения и дисфория, αϋπνία, ευερεθιστότητα, чувство неудовольствия и гнева, συναγερμού, ελάττωση της ικανότητας συγκέντρωσης, ανησυχία, уменьшение ЧСС, усиление аппетита или увеличение массы тела, возможно обострение сопутствующих психических расстройств.

Ни при разработке схем клинических исследований варениклина, ни в ходе анализа их результатов не предпринимались попытки разграничить нежелательные явления, связанные с применением исследуемого препарата, и нежелательные реакции, ίσως, связанные собственно с синдромом отмены никотина.

По результатам клинических исследований нежелательные реакции обычно появлялись в первую неделю после начала лечения, Ήμασταν, συνήθως, слабо или умеренно выраженными и их частота не зависела от возраста, расы или пола пациента. Ασθενείς, получавших варениклин в рекомендуемой дозе 1 mg 2 раза/сут после периода титрования, самым частым из зарегистрированных побочных реакций была тошнота (28.6%). В большинстве случаев тошнота возникала на ранних этапах терапии, была выражена слабо или умеренно, прекращение приема препарата требовалось редко.

Частота прерывания терапии из-за нежелательных явлений составила 11.4% στην Ομάδα, получавшей варениклин и 9.7% для группы плацебо. Частота прекращения терапии из-за основных побочных реакций в группе, получавшей варениклин и в группе плацебо соответственно: тошнота – 2.7% και 0.6%; головная боль – 0.6% και 1.0%; бессонница – 1.3% και 1.2%; необычные сновидения – 0.2% και 0.2%.

Προσδιορισμός της συχνότητας των ανεπιθύμητων αντιδράσεων: Συχνά (≥ 1/10); συχνά (≥ 1/100 αλλά < 1/10); σπανίως (≥ 1/1000, αλλά < 1/100).

Μόλυνση: σπανίως – βρογχίτιδα, nazofaringit, ιγμορίτιδα, μυκητιασικές λοιμώξεις, ιογενείς λοιμώξεις.

Μεταβολισμός: συχνά – αυξημένη όρεξη; σπανίως – ανορεξία, μειωμένη όρεξη, πολυδιψία, αύξηση βάρους, снижение содержания кальция в крови.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: Συχνά – ασυνήθιστα όνειρα, αϋπνία, πονοκέφαλος; συχνά – υπνηλία, ζάλη, disgevziya; σπανίως – паническая реакция, брадифрения, aphronia, εναλλαγές της διάθεσης, τρόμος, έλλειψη συντονισμού, δυσαρθρία, ανησυχία, disforija, gipesteziya, απάθεια.

Καρδιαγγειακό σύστημα: σπανίως – αυξημένη αρτηριακή πίεση, депрессия сегмента ST на ЭКГ, уменьшение амплитуды зубца Т на ЭКГ, αύξηση του ΚΑΡΔΙΑΚΟΎ ΡΥΘΜΟΎ, Κολπική μαρμαρυγή, ΧΤΥΠΟΣ καρδιας.

Από τις αισθήσεις: σπανίως – σκότωμα, изменение цвета склеры, πόνος στο βολβό του ματιού, μυδρίαση, φωτοφοβία, μυωπία, αυξημένη δακρύρροια, θορύβου στα αυτιά, уменьшение вкусовых ощущений.

Το αναπνευστικό σύστημα: σπανίως – δύσπνοια, βήχας, βραχνάδα, πόνος στον φάρυγγα και λάρυγγα, ερεθισμός του λαιμού, застойные явления в дыхательных путях, застой в придаточных пазухах носа, экссудация в носоглотке, ρινόρροια, ρόγχος.

Από το πεπτικό σύστημα: πολύ συχνά-ναυτία; συχνά – έμετος, δυσκοιλιότητα, διάρροια, κοιλιακή διάταση, δυσφορία του στομάχου, δυσπεψία, φούσκωμα, ξηροστομία; σπανίως – εμετό αίμα, αίμα στα κόπρανα, γαστρίτιδα, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, στομαχόπονος, εντερικές διαταραχές, παραβίαση της καρέκλας, ρέψιμο, τσίχλα, ερεθισμένων ούλων, επικαλυμμένη γλώσσα, μεταβολές στις εξετάσεις της ηπατικής λειτουργίας.

Δερματολογικές αντιδράσεις: σπανίως – γενικευμένο εξάνθημα, эritema, prurit, ακμή, υπεριδρωσία, повышение потоотделения ночью.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: σπανίως – δυσκαμψία των αρθρώσεων, μυϊκοί σπασμοί, боли в грудной стенке, костохондрит.

Από το ουροποιητικό σύστημα: σπανίως – γλυκοζουρία, νυκτουρία, πολυουρία.

Αναπαραγωγικού συστήματος: σπανίως – menorragija, κολπικό έκκριμα, σεξουαλική δυσλειτουργία, αυξημένη λίμπιντο, μειωμένη λίμπιντο, изменение спермы.

Άλλα: συχνά – κούραση; σπανίως – δυσφορία στο στήθος, πόνος στο στήθος, πυρετός, rhigosis, εξασθένιση, παραβίαση του κιρκαδιανού ρυθμού του ύπνου, αδιαθεσία, κύστη, уменьшение числа тромбоцитов, αυξάνοντας το επίπεδο της Ο-δραστικής πρωτεΐνης.

Прекращение курения на фоне терапии или без нее сопровождается развитием синдрома отмены никотина и обострением сопутствующих психических расстройств.

В ходе пострегистрационных исследований у пациентов, пробующих отказаться от курения с помощью варениклина, регистрировались случаи депрессивного настроения, ažitacii, συμπεριφορικές διαταραχές, суицидальной настроенности и суицидальных попыток. Поскольку указанные явления фиксируются по результатам добровольного сообщения популяцией неопределенного размера, не всегда возможно точно установить их частоту или причинно-следственную связь с действием препарата. Не у всех пациентов, описанных в этих сообщениях, имелись в анамнезе психические расстройства и не все они прекратили курить. Роль варениклина в развитии реакций, описанных в этих сообщениях, άγνωστος. Зарегистрированы также случаи аллергических реакций – ангионевротический отек и отек лица.

Αντενδείξεις

терминальная стадия почечной недостаточности;

Ηλικία έως 18 χρόνια (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе);

εγκυμοσύνη;

γαλουχία (θηλασμός);

υπερευαισθησία στο φάρμακο.

Κύηση και γαλουχία

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения варениклина при беременности не проводилось, поэтому назначение препарата противопоказано.

Άγνωστος, выделяется ли варениклин с грудным молоком у человека. Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας πρέπει να σταματήσετε το θηλασμό.

Προσοχή

Φυσιολογικές αλλαγές, которые возникают после отказа от курения на фоне или без лечения препаратом варениклин, могут изменять фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных препаратов, для которых может потребоваться коррекция дозы (π.χ., для теофиллина, варфарина и инсулина).

Завершение лечения варениклином у 3% пациентов сопровождалось повышением раздражительности, тягой к курению, депрессией и/или бессонницей.

В ходе пострегистрационного применения препарата поступали сообщения о появлении психоневрологических нарушений, включая нарушение поведения, ažitaciû, καταθλιπτική διάθεση, суицидальную настроенность и суицидальное поведение у пациентов, получавших варениклин с целью отказа от курения. Врач должен разъяснять пациентам, λαμβάνουν το φάρμακο, возможность развития психоневрологических симптомов и необходимость постепенного снижения дозы. Ασθενείς, членов их семей или ухаживающих за ними лиц следует информировать о необходимости прекращения приема варениклина и немедленного обращения к врачу при появлении нарушений поведения, ажитации или депрессивного настроения, которые ранее не были свойственны данному пациенту, а также при возникновении суицидальной настроенности или поведения. До начала лечения следует выяснить, имелись ли у пациента ранее какие-либо психические расстройства.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Варениклин может вызвать головокружение и сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем, пользоваться сложной техникой или выполнять другие потенциально опасные задачи до оценки индивидуальной реакции на лекарственный препарат.

Υπερβολική δόση

Случаев передозировки варениклина не зарегистрировано.

Θεραπεία: η εκμετάλλευση της συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία. Варениклин выводится при гемодиализе у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, однако опыта применения гемодиализа при передозировке нет.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Клинически значимого взаимодействия варениклина с другими препаратами не выявлено. Коррекции дозы варениклина или перечисленных ниже препаратов при одновременном применении не требуется.

In vitro μελέτες δείχνουν ότι, что варениклин не изменяет фармакокинетику препаратов, которые метаболизируются под действием изоферментов системы цитохрома Р450. Поскольку клиренс варениклина менее чем на 10% осуществляется за счет метаболизма, απίθανος, την ουσία αυτή, влияющие на активность данной ферментной системы, могут повлиять на фармакокинетику варениклина, в связи с чем коррекция дозы варениклина не требуется.

Варениклин в терапевтических концентрациях не подавляет почечный транспорт белков у человека. Ως εκ τούτου,, варениклин не должен влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые выводятся за счет почечной секреции (συγκεκριμένα, μετφορμίνη).

При одновременном применении не требуется коррекции доз препарата варениклин и перечисленных ниже лекарственных средств.

Η μετφορμίνη. Варениклин не влияет на фармакокинетику метформина. Метформин не вызывает изменение фармакокинетики варениклина.

Η σιμετιδίνη. Циметидин вызывает увеличение AUC варениклина на 29% за счет снижения его почечного клиренса.

Διγοξίνη. Варениклин не вызывал изменение фармакокинетики дигоксина в равновесном состоянии.

Βαρφαρίνη. Варениклин не изменял фармакокинетику варфарина и не влиял на протромбиновое время (MHO). Прекращение курения само по себе может привести к изменению фармакокинетики варфарина.

Применение в сочетании с другими средствами против курения

Η βουπροπιόνη. Варениклин не вызывал изменения фармакокинетики бупропиона в равновесном состоянии.

Никотинзаместительная терапия (НЗТ). При одновременном применении варениклина и пластырей, содержащих никотин, κατά την διάρκεια 12 дней у курильщиков было выявлено статистически значимое снижение среднего систолического АД (επί 2.6 mm Hg. Art.) в последний день исследования. При этом частота возникновения тошноты, πονοκέφαλος, έμετος, ζάλη, диспепсии и усталости на фоне комбинированной терапии была выше, чем на фоне одной НЗТ.

Безопасность и эффективность варениклин в сочетании с другими средствами против табакокурения не изучались.