Ustekinumab

Όταν ATH:
L04AC05

Φαρμακολογική δράση

Φαρμακολογική δράση – ανοσοκατασταλτικά.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση. TMAX μια φορά το p/με την εισαγωγή 90 mg ustekinumaba υγιείς εθελοντές ήταν 8,5 ημέρα. Στην ψωρίαση, η ποσότητα του φαρμάκου σε δόσεις 45 ή 90 mg ήταν συγκρίσιμη με αυτή των υγιών εθελοντών.

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του ustekinumab έπειτα από μια ενιαία s / c χορήγηση σε ασθενείς με ψωρίαση ήταν 57,2%.

Διανομή. Среднее значение объема распределения устекинумаба в терминальной фазе выведения после однократного в/в введения больным псориазом колебалось от 57 να 83 ml / kg.

Μεταβολισμός. Διαδρομή ustekinumab είναι άγνωστη.

Αφαίρεση. Средняя величина системного клиренса устекинумаба после однократного в/в введения больным псориазом колебалась от 1,99 να 2,34 ml / ημέρα / kg.

Т1/2 устекинумаба у больных псориазом составлял примерно 3 Ήλιος, и в разных исследованиях варьировал от 15 να 32 ημέρα.

Γραμμικότητα. Η συστηματική έκθεση ustekinumab (Сmax и AUC) σε ασθενείς με ψωρίαση αυξάνει αναλογικά εισέλθει δόσης μετά από μία μόνο on / σε μία δόση στην περιοχή από 0,09 να 4,5 mg / kg, και μετά από μία μόνο s / c έγχυση δόσεις κυμαινόμενες από 24 να 240 mg.

Αλλαγή του πλάσματος ουστεκινουμάμπη συγκέντρωση την πάροδο του χρόνου μετά από εφάπαξ ή επαναλαμβανόμενες ενέσεις πολλαπλών ναρκωτικών ήταν σημαντικά προβλέψιμη. Равновесная концентрация устекинумаба в плазме крови достигается к 28-й нед при предложенном режиме терапии (δεύτερη ένεση 4 нед спустя после первого применения, τότε κάθε 12 Ήλιος). Μέσος όρος, равновесная концентрация препарата составляет 0,21–0,26 мкг/мл для дозы 45 мг и 0,47–0,49 мкг/мл — для дозы 90 mg. Кумуляции препарата в сыворотке крови не наблюдалось на протяжении лечения длительностью 12 Ήλιος.

Влияние массы тела пациента на фармакокинетику препарата. Η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα, εξαρτάται από το βάρος σώματος του ασθενούς. При введении одинаковых доз (45 ή 90 mg) για ασθενείς που ζυγίζουν περισσότερο από ό, τι 100 kg μέση συγκέντρωση του ustekinumab στο πλάσμα ήταν χαμηλότερες, από ό, τι σε ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 100 κιλό. Αλλά, средняя минимальная концентрация устекинумаба в плазме крови пациентов с массой тела более 100 κιλό, χορηγείται 90 mg, ήταν συγκρίσιμη με εκείνη σε ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 100 κιλό, χορηγείται 45 mg.

Φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού. Кажущийся клиренс (CL / F) и объем распределения (V/F) ήταν 0,465 л/ч сут и 15,7 l, αντίστοιχα. Т1/2 препарата составлял примерно 3 Ήλιος. Παύλος, возраст и принадлежность к той или иной расе не влияли на CL/F устекинумаба. На CL/F препарата влияла масса тела пациентов, при этом у пациентов с большей массой тела величина CL/F была больше. Средний CL/F у пациентов с массой тела более 100 kg ήταν κατά προσέγγιση 55% υψηλότερες από εκείνες σε ασθενείς με χαμηλότερο σωματικό βάρος. V/F у пациентов с массой тела более 100 kg ήταν κατά προσέγγιση 37% υψηλότερες από εκείνες σε ασθενείς με χαμηλότερο σωματικό βάρος.

Η ανάλυση εξέτασε τον αντίκτυπο των υφιστάμενων ασθενειών (διαβήτη στο παρόν ή στο ιστορικό, αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ, υπερλιπιδαιμία) στη φαρμακοκινητική του φαρμάκου. У пациентов с сахарным диабетом величина CL/F была в среднем на 29% υψηλότερη, ό, τι σε υγιείς ασθενείς.

Στοιχεία σχετικά με τη φαρμακοκινητική του φαρμάκου σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία δεν είναι.

Η πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση σε ασθενείς ηλικίας 65 лет не выявил влияния возраста на величины CL/F и V/F.

Употребление алкоголя и табака не влияло на фармакокинетику устекинумаба.

Μαρτυρία

Для лечения пациентов старше 18 ετών με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας.

Δοσολογικό σχήμα

Π /, ηλικιωμένους ασθενείς 18 χρόνια.

Рекомендованная доза — 45 mg. Μια δεύτερη ένεση καθιστά 4 нед спустя после первого применения, τότε κάθε 12 Ήλιος.

Σε ασθενείς που ζυγίζουν περισσότερο από ό, τι 100 кг препарат рекомендуется использовать в дозе 90 mg.

Με την αναποτελεσματικότητα της θεραπείας για 28 нед рекомендуется рассмотреть целесообразность применения препарата.

Προσαρμογή της δόσης. Ασθενείς, στην οποία η κλινική αποτελεσματικότητα του φαρμάκου όταν χρησιμοποιείται κάθε 12 нед выражена недостаточно, следует увеличивать дозу препарата до 90 mg κάθε 12 Ήλιος. Αν μια τέτοια δοσολογικό καθεστώς δεν είναι αποτελεσματική, δόση 90 mg θα πρέπει να χορηγείται κάθε 8 Ήλιος.

Η επανάληψη της θεραπείας. Возобновление лечения по предложенной схеме — вторая инъекция через 4 нед спустя после первого применения, και στη συνέχεια κάθε 12 нед — было так же эффективно, καθώς για πρώτη φορά διεξάγεται η θεραπεία.

Указания по введению препарата

Перед введением препарата внимательно осмотрите содержимое флакона. Η λύση πρέπει να είναι ιριδίζον άχρωμο έως υποκίτρινο, Μπορεί να περιλαμβάνει ένα μόνο διαφανές πρωτεΐνη σωματίδια. Αυτή η εμφάνιση είναι φυσιολογική για πρωτεϊνικών διαλυμάτων. Εάν αλλάξετε το χρώμα, θολότητα ή την παρουσία στερεών σωματιδίων λύση δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί. Ustekinumab δεν περιέχει συντηρητικά, έτσι ώστε κάθε αχρησιμοποίητο υπόλοιπο του φιαλιδίου με το φάρμακο και τη σύριγγα δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί.

Το φάρμακο δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα υγρά για ένεση. Εάν η δόση 90 mg που χρησιμοποιήθηκε 2 φιαλίδια 45 mg, θα πρέπει να 2 διαδοχική έγχυση. При этом вторая инъекция должна быть сделана сразу же после первой. Οι ενέσεις θα πρέπει να γίνει σε διαφορετικές περιοχές. Не встряхивайте препарат. Η παρατεταμένη έντονη ανακίνηση μπορεί να προκαλέσει ζημιά στο φάρμακο. Не используйте препарат, αν ανακινηθεί.

Рекомендованными местами для инъекции являются верхняя часть бедра или область живота (σχετικά με 5 cm από τον ομφαλό). Μπορείτε επίσης να χρησιμοποιήσετε τους γλουτούς ή τον ώμο. Αποφύγετε ενέσεις στην περιοχή, ψωριασική.

Применение у пожилых больных (αρχαιότερος 65 χρόνια). В ходе клинических исследований не было выявлено влияния возраста на клиренс или объем распределения препарата. В ходе исследований препарата не было выявлено различий в безопасности и эффективности препарата для пожилых пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами.

Χρήση σε παιδιά. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του ustekinumab σε παιδιά δεν έχει μελετηθεί.

Применение при почечной и печеночной недостаточности. Изучения препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось.

Παρενέργεια

Наиболее тяжелыми побочными явлениями были злокачественные новообразования и серьезные инфекции.

Наиболее частыми неблагоприятными явлениями (>10%) σε ελεγχόμενες και μη ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές του φαρμάκου στην ψωρίαση ήταν η ρινοφαρυγγίτιδα και η λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος. Τα περισσότερα από αυτά τα γεγονότα ήταν μετρίως σοβαρή και δεν απαιτούν τη διακοπή της θεραπείας.

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: Συχνά (≥1 / 10); συχνά (≥1 / 100, <1/10); σπάνια (≥1 / 1000, <1/100); σπανίως (≥1/10000, <1/1000); σπανίως (<1/10000), συμπεριλαμβανομένων και των μεμονωμένων περιπτώσεων.

Μόλυνση: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей, nazofaringit; часто — вирусные инфекции верхних дыхательных путей, φλεγμονή του υποδόριου λίπους.

В контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота инфекции, συμπ. тяжелой инфекции при применении препарата Устекинумаб и плацебо была одинакова (частота инфекций — соответственно 1,39 και 1,21 случая на человек/год лечения, частота тяжелых инфекций — соответственно 0,01 (5/407) και 0,02 (3/177) случая на человек/год лечения).

В ходе контролируемых и неконтролируемых клинических исследований частота инфекций при применении препарата Устекинумаб составляла 1,24 (24/2251) случая на человек/год лечения. Случаи возникновения тяжелой инфекции включали воспаление подкожной жировой клетчатки, εκκολπωματίτιδα, οστεομυελίτιδα, ιογενείς λοιμώξεις, γαστρεντερίτιδα, πνευμονία και λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.

CNS: часто — головокружение, πονοκέφαλος, κατάθλιψη.

Το αναπνευστικό σύστημα: часто — боль в горле и гортани, ρινική συμφόρηση.

Στο τμήμα του πεπτικού σωλήνα: συχνά - διάρροια.

Διαταραχές του δέρματος και υποδόριου ιστού: συχνά φαγούρα, κνίδωση.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: часто — миалгия, οσφυαλγία.

Γενικές διαταραχές και αντιδράσεις στο σημείο χορήγησης: часто — усталость, ερύθημα στο σημείο της ένεσης; нечасто — реакции в месте введения (πόνος, πρήξιμο, φαγούρα, συσκευασία, αιμορραγία, αιμορραγία, ερεθισμός).

Οι κακοήθεις όγκοι. Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με ψωρίαση, η επίπτωση των κακοήθων όγκων (εξαιρουμένων μορφή μη-μελάνωμα καρκίνος του δέρματος) ασθενείς, λήψη ustekinumab και εικονικό φάρμακο, είναι, αντίστοιχα, 0,25 (1/406) και 0,57 (1/177) περίπτωση 100 άτομο / έτος. Η συχνότητα εμφάνισης άλλων, από το μελάνωμα, форм рака при применении препарата Устекинумаб и плацебо составляла соответственно 0,74 (3/406) και 1,13 (2/176) περίπτωση 100 άτομο / έτος. Εγγεγραμμένοι ανάπτυξη του καρκίνου του μαστού, έντερο, Κεφαλής και Τραχήλου, νεφρό, του προστάτη και του θυρεοειδούς.

Η συχνότητα των κακοήθων όγκων σε ασθενείς, получавших препарат Устекинумаб, Ήταν συγκρίσιμη με την συχνότητα των όγκων στον γενικό πληθυσμό.

Η συχνότητα των ασθενών με καρκίνο του δέρματος που δεν είναι μελάνωμα, получавших препарат Устекинумаб, ήταν 0,8 (18/2245) περίπτωση 100 άτομο / έτος.

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας: в клинических исследованиях сыпь и крапивница наблюдалась менее чем у 2% ασθενείς.

Иммуногенность: περίπου 5% ασθενείς, получавших препарат Устекинумаб, σχηματίζονται αντισώματα στο ustekinumab, που συνήθως έχουν χαμηλό τίτλο. Η φαινομενική συσχέτιση μεταξύ του σχηματισμού των αντισωμάτων και την παρουσία αντιδράσεων της θέσης ένεσης έχει ανιχνευθεί. Με την παρουσία των αντισωμάτων σε ασθενείς ustekinumab είναι πιο πιθανό να έχουν χαμηλότερη αποτελεσματικότητα του φαρμάκου, αν και η παρουσία αντισωμάτων δεν εμποδίζει την επίτευξη του κλινικού αποτελέσματος.

Αντενδείξεις

• гиперчувствительность к устекинумабу или любому вспомогательному веществу препарата;
• παιδική ηλικία (να 18 χρόνια);
• серьезные инфекционные заболевания в острой фазе, συμπ. φυματίωση;
• κακοήθη νεοπλάσματα (εκατοστά. «Ειδικές οδηγίες»);
• εγκυμοσύνη;
• γαλουχία.

Προσεκτικά:

• хронические или рецидивирующие паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, μυκητιακής ή βακτηριακής προέλευσης;
• злокачественные опухоли в анамнезе;
• προχωρημένη ηλικία.

Κύηση και γαλουχία

В ходе изучения препарата животным вводили дозу, σε 45 раз превышающую рекомендованную клиническую дозу для человека, ενώ δεν υπήρχε καμία απόδειξη των επιπτώσεων τερατογένεσης, врожденных аномалий или отставания в развитии. Ωστόσο, μελέτες σε ζώα δεν ισχύουν πάντα για τον άνθρωπο.

Άγνωστος, αν η εφαρμογή του ustekinumab σε έγκυες γυναίκες να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες στο έμβρυο ή να επηρεάσει την αναπαραγωγική λειτουργία. Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες δεν έχει.

Рекомендуется избегать применения препарата при беременности и использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение 15 нед после лечения препаратом.

Μελέτες σε πιθήκους έδειξαν, ότι το ustekinumab εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Άγνωστος, абсорбируется ли препарат системно после попадания в организм новорожденного. Поскольку многие препараты и иммуноглобулины выделяются с грудным молоком у кормящих женщин и поскольку препарат Устекинумаб может вызывать неблагоприятные реакции у грудных детей, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания в период приема препарата или об отмене терапии устекинумабом.

Προσοχή

Μόλυνση. Ustekinumab είναι ένας εκλεκτικός ανοσοκατασταλτικό και μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο λοιμώξεων και την επανενεργοποίηση της λοίμωξης, που βρίσκεται στη λανθάνουσα φάση.

В клинических исследованиях при применении препарата Устекинумаб у больных наблюдались серьезные бактериальные, μυκητιασικές και ιογενείς λοιμώξεις. Устекинумаб не следует применять у больных с клинически значимыми, ενεργή λοίμωξη. Следует проявлять осторожность при применении препарата у больных с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе.

Перед началом применения препарата следует провести тестирование больного на наличие туберкулеза. Не следует применять устекинумаб у больных с активным туберкулезом. Με την παρουσία της λανθάνουσας ή ενεργού φυματίωσης (συμπ. ιστορία) следует начать его лечение до начала применения препарата Устекинумаб. Также следует начать лечение туберкулеза у больных, у которых достаточный эффект от его предыдущего лечения не подтвержден. В период лечения устекинумабом и после этого следует тщательно наблюдать за больными для выявления признаков и симптомов активного туберкулеза.

Больных следует предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении признаков и симптомов, που να υποδηλώνουν λοίμωξη. При развитии тяжелой инфекции применение препарата Устекинумаб необходимо отменить, ο ασθενής πρέπει να είναι κάτω από την επίβλεψη του ιατρικού προσωπικού. Μην εφαρμόζετε μέχρι το τέλος του ustekinumab θεραπεία της λοίμωξης.

Κακοήθη νεοπλάσματα. Препарат Устекинумаб является селективным иммунодепрессантом. Ανοσοκατασταλτικά φάρμακα μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο των κακοήθων όγκων. Σε ορισμένους ασθενείς,, λήψη ustekinumab σε κλινικές δοκιμές, παρατήρησε την εμφάνιση των κακοηθειών (Δέρμα και nekozhnyh μορφές).

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας. Με την ανάπτυξη των αναφυλακτικών ή άλλες σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις χρησιμοποιούν ουστεκινουμάμπη θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και η κατάλληλη θεραπεία.

Εμβολιασμός. В период лечения препаратом Устекинумаб не рекомендуется применять вакцины, που περιέχουν αποδυναμωθεί παθογόνων μολυσματικών (ιογενείς ή βακτηριακές) Ασθένειες. Применение препарата не рекомендуется в период 15 нед до вакцинации (после приема последней дозы препарата Устекинумаб) και για 2 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό.

Μαζί με το ustekinumab μπορεί να χρησιμοποιηθεί το εμβόλιο, αδρανοποιημένο μικροοργανισμών.

Сопутствующая иммуносупрессивная терапия. Безопасность и эффективность применения препарата Устекинумаб в комбинации с иммунодепрессивными препаратами и фототерапией не изучалась. Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν εξετάζεται η παράλληλη χρήση άλλων ανοσοκατασταλτικών και του ustekinumab, καθώς και η μετάβαση από την άλλη θεραπεία θεραπεία της ψωρίασης βιολογική ustekinumab.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών. Έρευνα διεξήχθη.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Специальные исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Μην χρησιμοποιείτε το εμβόλιο, που περιέχουν αποδυναμωθεί παθογόνων μολυσματικών ασθενειών, ταυτόχρονα με το ustekinumab.

При совместном применении препарата Устекинумаб и таких препаратов, πώς παρακεταμόλη (ακεταμινοφαίνη), Η ιβουπροφαίνη, ακετυλοσαλικυλικό οξύ, μετφορμίνη, ατορβαστατίνη, ναπροξένη, λεβοθυροξίνης και αλληλεπιδράσεις της υδροχλωροθειαζίδης δεν έχουν εντοπιστεί.

Безопасность и эффективность совместного применения препарата Устекинумаб с другими иммунодепрессантами (μεθοτρεξάτη, κυκλοσπορίνη) или биологическими препаратами для лечения псориаза не была оценена.