UFT

Δραστικό υλικό: ουρακίλη, Tegafur
Όταν ATH: L01BC53
CCF: Αντικαρκινικό φάρμακο
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Γ16, C18, C19, C20, C22, Γ23, C25, C49.0, C50, C53, C67
Όταν ΚΠΣ: 22.02.03.01
Κατασκευαστής: Merck KGaA (Γερμανία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Κάψουλες σκληρής ζελατίνης, λευκό, αδιαφανής; на крышечке и корпусе – маркировка “ТС 434”, ανοιχτό καφέ.

Έκδοχα: λαυρικό νάτριο, hydroksypropyltsellyuloza.

28 PC. – πλαστικές σακούλες (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – κουτιά από χαρτόνι.
120 PC. – πλαστικές σακούλες (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – κουτιά από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Αντικαρκινικό φάρμακο, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1:4.

В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-FU), обладающий противоопухолевым действием. Урацил является конкурентным ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD), препятствующий разрушению 5-ФУ.

Клинические эффекты 5-фторурацила проявляются действием его двух активных метаболитов: 5-фтордиоксиуридин монофосфата (FdUMF), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5-фторуридин-трифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию.

Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5-ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

После приема внутрь активные вещества быстро всасываются. Γ_{Μέγιστη} тегафура, урацила и 5-ФУ достигаются через 1-2 όχι. Концентрация урацила после достижения C_{Μέγιστη} быстро снижается.

В присутствии пищи с высоким содержанием жиров показатель AUC для урацила и 5-ФУ в плазме снижаются на 66% και 37% соответственно по сравнению с приемом УФТ натощак. Концентрации тегафура в плазме изменяются незначительно. Значения C_{Μέγιστη} тегафура, урацила и 5-ФУ уменьшаются и время их достижения увеличивается.

Γ_{Μέγιστη} 5-ФУ составляет 200 ng / ml, επιτυγχάνεται μέσω της 30-60 мин и остается определяемой в концентрации более 1 ng / ml για 8 ч до приема следующей дозы препарата.

Γ_{Μέγιστη} и AUC тегафура в плазме крови возрастают пропорционально увеличению принятой внутрь дозы (από 100 mg 400 mg). Концентрации урацила и 5-ФУ в плазме крови возрастают более чем пропорционально дозе.

После приема внутрь всасывание и выведение тегафура и урацила следуют моноэкспоненциальной кинетике.

Διανομή

Связывание тегафура с белками крови составляет 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало.

Μεταβολισμός

Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет С-5’окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2’(ферменты цитозоля). Микросомальное окисление тегафура происходит частично цитохромом CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина – урацила.

Αφαίρεση

Μείον 20% το φάρμακο απεκκρίνεται στα ούρα σαν αμετάβλητο. Τ_1/2 тегафура и урацила после приема препарата внутрь составляют 11 και h 20-40 min αντίστοιχα. Три гидроксиметаболита тегафура выводятся с мочой. Τ_1/2 S-тегафура (10.3 όχι) σε 4 раза превышает T_1/2 R-тегафура (2.4 όχι).

Заметной кумуляции тегафура и урацила в течение 28 дневного курса лечения препаратом не наблюдалось.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику препарата УФТ.

Μαρτυρία

— лечение метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве препарата первой линии в сочетании с кальция фолинатом;

— лечение опухолей молочной железы, στομάχι, Κεφαλής και Τραχήλου, συκώτι, χοληδόχος κύστις, Χολικός, πάγκρεας, мочевого пузыря и шейки матки.

Δοσολογικό σχήμα

Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 καλύμματα.), διαιρούμενο με 2-3 είσοδος. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами коррекции дозы УФТ не требуется. Доза УФТ может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости препарата больным. Суточная доза тегафура не должна превышать 600 mg.

При комбинировании с кальция фолинатом дозы препарата УФТ рассчитывают исходя из площади поверхности тела. Исходная доза тегафура 300 mg / m²/сут и урацила 672 mg / m²/δ. Рекомендованная доза кальция фолината 90 mg / ημέρα. УФТ принимают одновременно с кальция фолинатом 3 раза/сут каждые 8 ч по крайней мере за 1 ώρες πριν ή μετά από 1 ώρα μετά τα γεύματα. Препараты принимают 28 ημέρα, затем следует перерыв – 7 ημέρα. Общая продолжительность одного курса – 35 ημέρα.

Режим приема и суточные дозы препарата УФТ представлены в таблице:

Παρενέργεια

Από το αιμοποιητικό σύστημα: mielosuprescia (αναιμία, λευκοπενία, θρομβοπενία); Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, – πανκυτταροπενίας και ακοκκιοκυτταραιμία.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: υπνηλία, διαταραχή της συνείδησης, αϋπνία, κατάθλιψη, παραισθησία, εξωπυραμιδική διαταραχή, ακράτεια ούρων, παράλυση των άκρων, διαταραχή της ομιλίας, διαταραχή στο βάδισμα, ζάλη, εξασθένηση της μνήμης, λευκοεγκεφαλοπάθεια.

Από το πεπτικό σύστημα: ναυτία, στοματίτις, ξηροστομία, ανορεξία, καούρα, έμετος, πόνος στην κοιλιά, δυσκοιλιότητα, φούσκωμα, отсутствие обоняния, διαταραχές της γεύσης, γαστρίτιδα, изъязвления слизистой желудка и/или двенадцатиперстной кишки; наиболее тяжелыми являются диарея, αιμορροών, ишемический или некротический энтерит, οξεία παγκρεατίτιδα, σοβαρή ηπατική, включая фульминантный гепатит, κίρρωση του ήπατος.

Το αναπνευστικό σύστημα: διάμεση πνευμονία, βήχας.

Καρδιαγγειακό σύστημα: κυνάγχη, αρρυθμία, ишемия и инфаркт миокарда.

Από το ουροποιητικό σύστημα: οξεία νεφρική ανεπάρκεια, νεφρωσικό σύνδρομο, anurija, αιματουρία.

Δερματολογικές αντιδράσεις: αλωπεκίαση, образование волдырей и дерматит (особенно чувствительны ладони и ступни ног), παραβίαση της μελάγχρωσης του δέρματος, εξάνθημα, φαγούρα, κνίδωση, αυξημένη φωτοευαισθησία, дискоидные высыпания, μοιάζουν με ΣΕΛ, αλλαγές στη δομή των νυχιών.

Αντενδείξεις

- Βαρειά ηπατική;

— угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии;

— подтвержденный дефицит изофермент CYP2A6;

- Γαστρικό έλκος και δωδεκαδακτυλικό έλκος;

- Εγκυμοσύνη;

- Γαλουχία (θηλασμός);

- Παιδικής και εφηβικής ηλικίας μέχρι 18 χρόνια;

— повышенная чувствительность к тегафуру, урацилу или любому другому ингредиенту, μέρος του φαρμάκου.

Κύηση και γαλουχία

Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации.

Προσοχή

Применение препарата УФТ следует осуществлять под наблюдением врача. Необходимо периодически проводить анализ крови и функции печени.

При проявлении негематологической токсичности препарата рекомендуется уменьшение суточной дозы препарата на 1 капсулу на протяжении всего оставшегося курса лечения.

При проявлении гематологической токсичности препарата курс лечения препаратами УФТ и кальция фолинатом прерывают до восстановления гранулоцитов до уровня не менее 1500/мкл и тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл. Доза препарата УФТ в повторном курсе должна быть уменьшена на 1 κάψουλα.

При изменении дозы препарата УФТ доза кальция фолината не меняется.

При дефиците ДПД риск токсичности препарата возрастает.

Боли в животе и/или диарея могут служить первыми признаками развития тяжелого энтерита. При их появлении лечение препаратом следует прекратить.

Симптомами нарушения функции печени являются потеря аппетита, желтое окрашивание склер глаз (ίκτερος). При появлении симптомов нарушения функции печени необходимо прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.

При появлении симптомов нарушений со стороны ЦНС следует прекратить лечение препаратом УФТ.

Σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 лет несколько чаще наблюдаются такие побочные эффекты, как анемия, диарея и воспаление слизистых оболочек ЖКТ.

Υπερβολική δόση

Θεραπεία: если пациент находится в сознании, следует вызвать рвоту или произвести промывание желудка; следует установить врачебное наблюдение за пациентом и проводить контроль функции кроветворения и функциональных проб печени. Θεραπεία της συμπτωματικής. Специфический антидот к УФТ неизвестен.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Το φολλινικό ασβέστιο, как биомодулятор, способен усиливать противоопухолевое действие 5-ФУ путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и ФдУМФ за счет образования внутриклеточного метаболита 5,10-метилентетрагидрофолата. Кальция фолинат при одновременном приеме с препаратом УФТ не оказывает заметного влияния на фармакокинетику тегафура, урацила и 5-фторурацила.

Не следует принимать УФТ одновременно с лекарственными препаратами (π.χ., галоидсодержащими), подавляющими фермент ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназу), ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов. При этом риск токсичности УФТ значительно возрастает.

Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6. Поэтому УФТ следует применять с осторожностью в комбинации с субстратами или ингибиторами этого фермента: кумарином, метоксипсораленом, клотримазолом, κετοκοναζόλη, φενφλουραμίνη.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Препарат следует хранить в в защищенном от света, απρόσιτες για παιδιά σε θερμοκρασία από 15 ° έως 30 ° C. Διάρκεια ζωής – 42 Μήνες.