Tacrolimus (Κωδικός ATC D11AX14)

Όταν ATH:
D11AX14

Φαρμακολογική δράση

Tacrolimus συνδέεται με την πρωτεΐνη citozol′nym (FKBP12), υπεύθυνος για τις ναρκωτικών ενδοκυτταρική συσσώρευση. Συγκρότημα FKVR12-Tacrolimus συγκεκριμένα και ανταγωνιστική αλληλεπιδρά με kal′cinevrinom αναστέλλει την, που οδηγεί στην αναστολή του ασβεστίου που εξαρτώνται σηματοδοτικών οδών τ-κυττάρων και την πρόληψη της μεταγραφής του ομίλου διακριτά γονίδια limfokinnyh. Καταστέλλει τη δημιουργία κυτταροτοξικών λεμφοκυττάρων, ότι, πρωτίστως, υπεύθυνος για απόρριψη μοσχεύματος, μειώνει την ενεργοποίηση Τ-κυττάρων, εξαρτάται από την t-helper πολλαπλασιασμό κυττάρων σε κύτταρα, καθώς και το σχηματισμό των λεμφοκινών (όπως η ιντερλευκίνη-2, και 3 και γ-ιντερφερόνης), έκφραση του υποδοχέα IL-2.

Φαρμακοκινητική

Απορροφάται κυρίως από το ανώτερο τμήμα του ΠΕΠΤΙΚΟΎ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ. Τρώγοντας με μια διατροφή μέτρια σε λιπαρά μειώνει το ρυθμό και την έκταση της απορρόφησης, μειώνει την AUC του 27% και Cmax 50%, αυξάνει την TSmax για 173%. Χολή δεν επηρεάζει την απορρόφηση. Tcmax — 1-3 h. Σε ορισμένους ασθενείς, το φάρμακο απορροφάται συνεχώς επί μακρό χρονικό διάστημα, φτάνοντας ένα σχετικά επίπεδο προφίλ απορρόφησης. TCSS- 3 ημέρες μετά την από του στόματος χορήγηση 0,3 mg/kg/ημέρα ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος. Υπήρξε μια έντονη συσχέτιση μεταξύ της AUC και Cmin αίμα φθάνει το CSS. Διανομή μετά το on/στην εισαγωγή του φαρμάκου έχει δύο φάσεων φύση. Σε μεγάλο βαθμό, που συνδέονται με κελί. Η αναλογία του επιμερισμού στις συγκεντρώσεις πλάσματος του ολικού αίματος — 20:1. Πρωτεΐνες Επικοινωνία - 98,8% (κυρίως για την αλβουμίνη ορού και άλφα1-οξύ glikoproteinom). Ευρέως κατανεμημένα στο σώμα. Ο όγκος κατανομής στο πλάσμα είναι 1300 l, σε όλο το αίμα είναι 47,6 l. Η ολική κάθαρση (Βάσει συγκεντρώσεις σε ολικό αίμα) -των μέσων 2,25 l /; σε ενήλικες ασθενείς με ηπατική και νεφρική μεταμόσχευση — 4,1 l / h 6,7 l / hr, αντίστοιχα. Σε παιδιά με ήπατος μεταμόσχευση συνολική κάθαρση στο το 2 φορές υψηλότερη, από ό, τι σε ενήλικες ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος. Βαριά μεταβολίζεται στο ήπαρ, με τη συμμετοχή της εκπαίδευσης του CYP3A4 8 μεταβολίτες, μία από τις οποίες έχει ουσιαστική δραστηριότητα ανοσοκατασταλτικά. Τ1/2 του ολικού αίματος είναι περίπου 43 όχι; σε ενήλικες ασθενείς και παιδιά με ήπαρ μεταμόσχευση — 11,7 και h 12,4 h, αντίστοιχα, σε ενήλικες ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού- 15,6 όχι. Μετά από χορήγηση στο/στη και από του στόματος εμφανίζεται ως επί το πλείστον με τα κόπρανα, 2% απεκκρίνονται στα ούρα. Μείον 1% απεκκρίνεται αναλλοίωτο.

Μαρτυρία

Πρόληψη και θεραπεία των ηπατικών αντιδράσεων απόρριψης αλλομοσχεύματος, νεφρού και καρδιάς, συμπ. ανθεκτικό σε το πρότυπο τρόπους ανοσοκατασταλτική θεραπεία.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία (συμπ. polioksiètilirovannomu kastorovomu gidrogenizirovannomu και makrolidam πετρελαίου (ΕΤ-60)).

Δοσολογικό σχήμα

Στο εσωτερικό και /. Δόση πήρε μεμονωμένα, Ανάλογα με τα αποτελέσματα της παρακολούθησης της συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα.

Μέσα: η ημερήσια δόση διαιρείται σε 2 είσοδος (το πρωί και το βράδυ). Τα καψάκια πρέπει να λαμβάνονται αμέσως μετά την αφαίρεση από τη συσκευασία κυψέλης, με άδειο στομάχι ή 1 ώρα πριν από ή εντός 2-3 ώρες μετά τα γεύματα, καταπίνονται ολόκληρα, με κάποιο υγρό (κατά προτίμηση νερό) ή εάν χρειάζεστε τα περιεχόμενα του κάψουλες μπορεί να διαλύεται στο νερό και να εισαγάγετε μέσω της διαδρομής ρινογαστρικού επειδή.

Δεν συνιστάται να εισαγάγει Jet! Χρησιμοποιήστε μόνο διαυγή και άχρωμα διαλύματα. Β / στάζει (5 mg/ml αραιωμένου 5% ή δεξτρόζη 0,9% διάλυμα NaCl). Συγκέντρωση infuzing λύση πρέπει να ποικίλει εντός 0,004-0.1 mg/ml. Ο συνολικός όγκος των εγχύσεων για 24 h = 20-500 ml.

Μεταμόσχευση Ψητά

Πρωτογενή ανοσοκαταστολή σε ενήλικες: προφορική-0.1-0.2 mg/kg/ημέρα. Η χρήση του φαρμάκου θα πρέπει να ξεκινήσει μέσω 12 ώρα μετά την επέμβαση. Εάν ο ασθενής δεν είναι σε θέση να λάβουν το φάρμακο μέσα, στον/στην infuzionno-0,01-0,05 mg/kg/ημέρα για 24 όχι. Πρωτογενή ανοσοκαταστολή σε παιδιά: προφορική- 0,3 mg / kg / ημέρα. Εάν ο ασθενής δεν είναι σε θέση να λάβουν το φάρμακο μέσα, στον/στην infuzionno- 0,05 mg / kg / ημέρα για 24 όχι.

Υποστηρικτική θεραπεία σε ενήλικες και παιδιά: δόση είναι συνήθως μικρότερη; σε ορισμένες περιπτώσεις, η Tacrolimus μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μόνη βάση για την (Αναίρεση των συνοδευτικών ανοσοκατασταλτικά HP). Βελτίωση της κατάστασης του ασθενούς μετά την μεταμόσχευση μπορεί να μεταβάλλει farmakokinetiku Tacrolimus, που μπορεί να απαιτήσει προσαρμογή της δόσης. Τα παιδιά συνήθως απαιτούν την δόση του 1,5 - 2 φορές υψηλότερη δόση για ενήλικες.

Θεραπεία απόρριψης αντιδράσεις σε ενήλικες και παιδιά: θα πρέπει να χρησιμοποιούν υψηλότερες δόσεις της Tacrolimus σε συνδυασμό με ΚΟΡΤΙΚΟΣΤΕΡΟΕΙΔΉ και σύντομες σειρές μαθημάτων του Mono/Polyclonal αντισώματα. Σε περίπτωση συμπτώματα τοξικότητας, Ίσως χρειαστεί να μειώσει τη δόση της Tacrolimus.

Μεταμόσχευση νεφρού

Πρωτογενή ανοσοκαταστολή σε ενήλικες: ασθενείς, οποίο καμία βασική θεραπεία (με στόχο την τόνωση της παραγωγής αντισωμάτων) προφορική- 0,3 mg / kg / ημέρα. Θεραπεία πρέπει να αρχίσει μετά από περίπου 24 ώρα μετά την επέμβαση.

Ασθενείς, λαμβάνουν βασική θεραπεία μέσα — 0,2 mg / kg / ημέρα. Εάν ο ασθενής δεν είναι σε θέση να λάβουν το φάρμακο μέσα, στην/στην στάγδην-0.05-0.1 mg/kg/ημέρα για 24 όχι.

Πρωτογενή ανοσοκαταστολή σε παιδιά: πριν από την εκτέλεση μιας λειτουργίας — στο εσωτερικό 0,15 mg / kg. Μετά την επέμβαση είναι σε / στάγδην σε 0,075-0.1 mg/kg/ημέρα για 24 h με τη μετάβαση σε προφορική 0,3 mg / kg / ημέρα.

Υποστηρικτική θεραπεία σε ενήλικες και παιδιά: δόση είναι συνήθως μικρότερη; σε ορισμένες περιπτώσεις, η Tacrolimus μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μόνη βάση για την (Αναίρεση των συνοδευτικών ανοσοκατασταλτικά HP). Βελτίωση της κατάστασης του ασθενούς μετά την μεταμόσχευση μπορεί να μεταβάλλει farmakokinetiku Tacrolimus, που μπορεί να απαιτήσει προσαρμογή της δόσης. Δόση πήρε μεμονωμένα, σύμφωνα με τα αποτελέσματα της αξιολόγησης των κλινικών του αποκλεισμού και την αποδοχή του φαρμάκου. Εάν εμφανισθούν κλινικά σημεία απόρριψης είναι εμφανή, θα πρέπει να εξετάσει την αλλαγή του τρόπου της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας.

Θεραπεία απόρριψης αντιδράσεις σε ενήλικες και παιδιά: θα πρέπει να χρησιμοποιούν υψηλότερες δόσεις της Tacrolimus σε συνδυασμό με ΚΟΡΤΙΚΟΣΤΕΡΟΕΙΔΉ και σύντομες σειρές μαθημάτων του Mono/Polyclonal αντισώματα. Σε περίπτωση συμπτώματα τοξικότητας, Ίσως χρειαστεί να μειώσει τη δόση της Tacrolimus.

Η αντίδραση από την απόρριψη μοσχεύματος καρδιάς

Αρχική θεραπεία αντιδράσεις απόρριψης: προφορική- 0,3 mg / kg / ημέρα. Αν ο ασθενής είναι κλινική κατάσταση δεν επιτρέπει να πάρει το φάρμακο μέσα, στον/στην infuzionno- 0,05 mg / kg / ημέρα για 24 όχι.

Ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια ενδέχεται να απαιτούν χαμηλότερες δόσεις; Όταν ένα ESRD δεν απαιτείται διόρθωση δόσεις, Ωστόσο, όσον αφορά την Tacrolimus nefrotoksicski δράση, συνιστάται να παρακολουθείτε προσεκτικά τη νεφρική λειτουργία (συμπ. συγκέντρωση κρεατινίνης στον ορό, QC και διούρηση).

Μεταφράστηκε από ziklosporinom θεραπεία: θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει μετά από τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα του αίματος και την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Η χρήση του φαρμάκου θα πρέπει να αναβληθεί αν υπάρχει υψηλή συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης. Στην πράξη, η θεραπεία ξεκίνησε σε 12-24 ώρες μετά τη διακοπή της κυκλοσπορίνης. Έναρξη θεραπείας με το αρχικό του στόματος δόση, συνιστάται για πρωτογενή ανοσοκαταστολή, ιδίως allotransplantate (σε ενήλικες και παιδιά).

Παρενέργεια

Συχνά (περισσότερο 1/10); συχνά (περισσότερο 1/100 μείον 1/10); όχι συχνά (περισσότερο 1/1000 μείον 1/100); σπανίως (περισσότερο 1/10000 μείον 1/1000); σπανίως (μείον 1/10000, συμπ. μεμονωμένες περιπτώσεις).

Από την ΚΤΚ: πολύ συχνά η διαφήμιση, συχνά, μια διαφήμιση της παρακμής, ταχυκαρδία, Αρρυθμία, Διαταραχές αγωγιμότητας, θρομβοεμβολή, išemiâ, κυνάγχη, αγγειακής νόσου; δεν είναι συχνά — αλλαγές στο ΗΚΓ, εμφράγματος, SN, σοκ, υπερτροφία του μυοκαρδίου, καρδιακό επεισόδιο.

Από το πεπτικό σύστημα: πολύ συχνά, διάρροια, ναυτία, έμετος; συχνά, οι λειτουργίες του ΠΕΠΤΙΚΟΎ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ (συμπ. δυσπεψία), αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων»», κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα, μεταβολή του σωματικού βάρους, διαταραχές της όρεξης, φλεγμονή και έλκη των βλεννογόνων του ΠΕΠΤΙΚΟΎ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ, ίκτερος, Οι λειτουργίες της χοληδόχο κύστη και των χοληφόρων οδών; δεν είναι συχνά ασκίτη, ειλεός, gepatotoksichnostь, παγκρεατίτιδα; σπάνια, ηπατική ανεπάρκεια.

Από την πλευρά της αιμοποίησης: συχνά-αναιμία, λευκοπενία, θρομβοπενία, gemorragija, λευκοκυττάρωση, διαταραχές της πήξης του αίματος; δεν είναι συχνά — gemopoaiza καταπίεση, συμπ. πανκυτταροπενία, θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια.

Ουροποιητικού λειτουργίες: πολύ συχνά η παραβίαση της λειτουργίας των νεφρών (συμπ. giperkreatininemiя); συχνά ήττα νεφρικό ιστό, ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ; συχνά δεν είναι η πρωτεϊνουρία.

Μεταβολισμός: πολύ συχνά υπεργλυκαιμία, υπερκαλιαιμία, giperglikemiâ; συχνά, gipomagniemia, υπερλιπιδαιμία, gipofosfatemiя, καλιοπενία, υπερουριχαιμία, υπασβεστιαιμία, Οξέωση, giponatriemiya, gipovolemiя, degidratatsiya; συχνά δεν είναι ένα gipoproteinuriâ, giperfosfatemiя, Αυξημένη αμυλάση, gipoglikemiâ.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: συχνά κράμπες; συχνά δεν είναι ένα αρσενικό, αρθρίτιδα.

Από το νευρικό σύστημα και των αισθητηρίων οργάνων: πολύ συχνά, τρόμος, πονοκέφαλος, αϋπνία; συχνά, dizestesia (συμπ. παραισθησία), προβλήματα όρασης, σύγχυση, κατάθλιψη, ζάλη, διέγερση, νευροπάθεια, σπασμοί, αταξία, ψύχωση, ανησυχία, νευρικότητα, διαταραχή του ύπνου, διαταραχή της συνείδησης, συναισθηματική αστάθεια, ψευδαισθήσεις, απώλεια ακοής, aphronia, εγκεφαλοπάθεια; συχνά δεν είναι η αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση, παθήσεις των ματιών, αμνησία, Καταρράκτης, διαταραχές του λόγου, παράλυση, κώμα, κώφωση; πολύ σπάνια, τύφλωση.

Το αναπνευστικό σύστημα: συχνά προβλήματα αναπνοής (συμπ. δύσπνοια), υπεζωκοτική συλλογή; συχνά δεν είναι μια ατελεκτασία πνεύμονα, βρογχόσπασμος.

Για το δέρμα: συχνά φαγούρα, αλωπεκίαση, εξάνθημα, Εφίδρωση, ακμή, φωτοευαισθησία; συχνά δεν είναι ΔΑΣΥΤΡΙΧΙΣΜΌΣ; σπανίως – σύνδρομο Lyell; σπάνια σύνδρομο Stevens-Johnson.

Άλλα: πολύ συχνά, εντοπισμένο πόνο (συμπ. αρθραλγία); συχνά η θερμότητα, περιφερικό οίδημα, εξασθένιση, παραβίαση της ούρησης; συχνά δεν είναι μια διόγκωση των γεννητικών οργάνων και κολπίτιδες στις γυναίκες.

Νεοπλάσματα: στην ανάπτυξη των καλοήθων και κακοήθων όγκων, συμπ. που σχετίζονται με τον ιό Epstein - Barr, Λεμφοϋπερπλαστικές διαταραχές και καρκίνου του δέρματος.

Αλλεργικές και αναφυλακτικές αντιδράσεις

Ανάπτυξη της ιογενούς, βακτηριακός, μύκητες, πρωτόζωα ασθένειες; επιδεινούμενη πορεία προηγουμένως διαγνωστεί λοιμωδών νοσημάτων.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, υπήρξε η ανάπτυξη της κοιλιακής υπερτροφίας ή υπερτροφία του μεσοκοιλιακό διάφραγμα της καρδιάς, εγγεγραμμένοι, ως μυοκαρδιοπάθεια, πρωτίστως, παιδιά. Παράγοντες κινδύνου είναι προ-υπάρχουσα καρδιακή νόσο, η χρήση του GCS, αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ, νεφρική ανεπάρκεια ή ηπατική, μόλυνση, gipergidratatsiya, πρήξιμο.

Σε περίπτωση τυχαίας / και ή perivaskulârnom μπορεί να προκύψει στο χώρο του ερεθισμού.

Συχνότητα ανεπιθύμητες ενέργειες παρακάτω προφορική αίτηση, από ό, τι στο / στη.

Υπερβολική δόση. Συμπτώματα: τρόμος, πονοκέφαλος, ναυτία, έμετος, μόλυνση, κνίδωση, λήθαργος, αυξημένες συγκεντρώσεις αζώτου ουρίας του αίματος και gipercreatininemia, αυξημένη ALT.

Θεραπεία: συμπτωματικός; μετά από προφορική αποδοχή — πλύση στομάχου ή/και λήψης υλικά πληρώσεως (Ενεργός άνθρακας). Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο. Σε συνδυασμό με το υψηλό μοριακό βάρος, κακή υδατοδιαλυτότητα και υψηλή συσχέτιση με ερυθροκύτταρα και πρωτεΐνες του πλάσματος, Είναι αναμενόμενο, ότι η αιμοκάθαρση δεν είναι αποτελεσματική. Μεμονωμένων ασθενών (με μια πολύ υψηλή συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα) Αιμοδιαδιήθηση και diafil′traciâ έχουν αποδειχθεί να είναι αποτελεσματική, τη μείωση των τοξικών συγκεντρώσεων φαρμάκων. Η κλινική εμπειρία είναι περιορισμένη για την αντιμετώπιση της υπερδοσολογίας.

Προσοχή

Συστάσεις για να επιτευχθεί η απαραίτητη συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα όλη την: στις αρχές της μετεγχειρητικής περιόδου θα πρέπει να παρακολουθούν μίνιμουμ Tacrolimus στο ολικό αίμα. Προφορική αίτηση για τον καθορισμό Cmin δείγματα αίματος πρέπει να λαμβάνονται μέσω της 12 h μετά τη χορήγηση της Tacrolimus, άμεσα πριν την εφαρμογή της επόμενης δόσης. Συχνότητα ελέγχου μίνιμουμ εξαρτάται από την κλινική ανάγκη. Δεδομένου ότι η Tacrolimus έχει μια χαμηλή κάθαρση, διόρθωση δοσολογικού σχήματος μπορεί να διαρκέσει αρκετές ημέρες πριν από την ημερομηνία, Όταν οι αλλαγές στη συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα γίνονται εμφανή. Θα πρέπει να παρακολουθεί το μίνιμουμ 2 δύο φορές την εβδομάδα κατά την πρώιμη περίοδο μετά τη μεταμόσχευση και έπειτα περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης. Είναι επίσης αναγκαίο για την παρακολούθηση μετά την αλλαγή της δόσης Cmin, ανοσοποιητικού θεραπεία ή μετά από μια κοινή εφαρμογή με HP, που μπορούν να επηρεάσουν τη συγκέντρωση της tacrolimus στο ολικό αίμα. Τα αποτελέσματα της ανάλυσης των κλινικών μελετών υποδεικνύουν, η επιτυχής θεραπεία επιτυγχάνεται στο μίνιμουμ παρακάτω 20 ng / ml.

Στην κλινική πρακτική κατά την πρώιμη posttransplantacionnogo περίοδο του Min. σε ολικό αίμα ήταν 5-20 ng/ml στους λήπτες Μεταμόσχευσης ήπατος και 10-20 ng/ml — σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού. Ως εκ τούτου,, κατά τη διάρκεια συντήρησης θεραπεία της συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα θα πρέπει να είναι 5-15 ng/ml στους λήπτες ήπατος και νεφρών μοσχεύματος.

Σημειωθεί ανάπτυξη που συνδέεται με τον ιό Epstein - Barr (EBV) Λεμφοϋπερπλαστικές διαταραχές, που μπορεί να προκληθεί από υπερβολική καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος, πριν να εφαρμόσετε αυτό το φάρμακο. Όταν μεταφράζονται σε θεραπεία αντενδείκνυται takrolimusom σύντροφος antilimfocitarnaâ θεραπεία. Από EBV-ceponegativnyh τα παιδιά να 2 χρόνια χαρακτηρίζεται από αυξημένο κίνδυνο λεμφοϋπερπλαστικών νόσων (πριν από την έναρξη της θεραπείας για την ορολογική ταυτοποίηση του EBV).

Διεισδύει μέσω του πλακούντα και απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Ασφάλεια της χρήσης σε έγκυες γυναίκες δεν είναι εγκατεστημένο, Επομένως, δεν σας θα πρέπει να συνταγογραφήσει φάρμακα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός, όταν η προβλεπόμενη οφέλη για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστάται να ακυρώσετε το θηλασμό.

Κατά την αρχική περίοδο των Posttransplant πρέπει να ελέγχου κόλαση, ΗΚΓ, κατάσταση νευρολογικές και οφθαλμολογικές, η συγκέντρωση της γλυκόζης στο αίμα γευματική, πρωτεΐνες στο πλάσμα του αίματος, ηλεκτρολύτες (ιδιαίτερα K +), ηπατική και νεφρική λειτουργία, γενική εξέταση αίματος, δείκτες της πήξης του αίματος.

Λόγω του δυνητικού κινδύνου κακοήθη νοσήματα του δέρματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να περιορίσει την έκθεση στην ηλιακή ακτινοβολία και ακτινοβολία UV, προστατεύοντας τα ρούχα του δέρματος σας και να χρησιμοποιούν κρέμες με υψηλό δείκτη προστασίας.

Πυκνό διάλυμα για για το επί/εντός της polioksiètilirovannoe εισαγωγή υδρογονωμένο κικέλαιο, ο οποίος, μπορούν να προκαλέσουν αναφυλακτικές αντιδράσεις. Ο κίνδυνος αναφυλακτική αντίδραση μπορεί να μειωθεί μέσω της εισαγωγής της μειωμένης συμπύκνωμα με χαμηλή ταχύτητα ή προηγούμενη εισαγωγή αντιισταμινικό HP.

Αχρησιμοποίητα πυκνό για την εισαγωγή σε μια ανοιχτή φύσιγγα ή αχρησιμοποίητα ανασυσταθέντος διαλύματος στην/στις πρέπει να απορρίπτονται αμέσως της για την αποφυγή βακτηριακής μόλυνσης.

Τακρόλιμους δεν είναι συμβατό με PVC (Πλαστικά απορροφάται από πολυβινυλοχλωρίδιο) -tube, σύριγγες, ρινογαστρικού καθετήρες κλπ. συσκευές, χρησιμοποιείται για την προετοιμασία και εισαγωγή πυκνού για τις εγχύσεις ή περιεχομένου κάψουλες, ο καθετήρας δεν πρέπει να περιέχουν PVC.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστάται να απέχουν από δραστηριότητες δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες, απαιτούν υψηλή συγκέντρωση και την ταχύτητα των αντιδράσεων ψυχοκινητικής (συμπ. οδήγηση).

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Ταυτόχρονη πρόσληψη ουσιών, ανασταλτικές ή επαγωγής του CYP3A4, μπορεί να επηρεάσει το μεταβολισμό της Tacrolimus, και κατά συνέπεια μειώνουν ή αυξάνουν Tacrolimus συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος.

Μπορεί να επηρεάσει το μεταβολισμό της HP, метаболизирующихся CYP3A4 (συμπ. kortizon, Η τεστοστερόνη).

Λόγω του υψηλού βαθμού πρωτεϊνικής σύνδεσης Tacrolimus αλληλεπίδρασης με τους άλλους. PP με υψηλή συγγένεια με τις πρωτεΐνες αίματος (συμπ. ΜΣΑΦ, στόματος αντιπηκτικά και προφορικές gipoglikemicakie μέσα).

Ταυτόχρονη νευρο- και nefrotiksičeskih HP (συμπ. aminoglikozidy, αναστολείς της γυράσης, βανκομυκίνη, κοτριμοξαζόλη.Το, ΜΣΑΦ, γανκικλοβίρης, ακυκλοβίρη) αυξάνει τον κίνδυνο της νευρο- και νεφροτοξικότητα.

Αυξημένο κίνδυνο giperkaliemii μαζί με την χρήση των φαρμάκων για την K + και kalisberegatmi dioretikami (συμπ. amilorid, τριαμτερένιο, σπιρονολακτόνη).

Αποφύγετε τα takrolimusom θεραπεία ζωντανού εξασθενημένου εμβολίου (μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα των εμβολίων).

Αύξηση της συγκέντρωσης της Tacrolimus στο πλάσμα (μπορεί να απαιτούν προσαρμογές της δόσης): κετοκοναζόλη, η φλουκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, κλοτριμαζόλη, βορικοναζόλη, νιφεδιπίνη, nikardipin, Ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, dzhozamitsin, Αναστολείς της HIV πρωτεάσης, δαναζόλη, ethinylestradiol, ομεπραζόλη, BMKK (συμπ. διλτιαζέμη), nefazodon, χυμός γκρέιπφρουτ.

Μείωση της συγκέντρωσης του Tacrolimus στο πλάσμα (μπορεί να απαιτούν προσαρμογές της δόσης): ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, Βαλσαμόχορτο.

Tacrolimus αυξάνει την συγκέντρωση πλάσματος fenitoina.

Μεθυλπρεδνιζολόνη ενδέχεται να αυξηθεί ή να μειωθεί η συγκέντρωση της Tacrolimus.

Αμφοτερικίνη Β, η ιβουπροφαίνη αυξάνουν τον κίνδυνο της nefrotoksicnosti Tacrolimus.

Αυξάνει την κυκλοσπορίνη Τ1/2, Ενώ αυτό μπορεί να αυξήσει την τοξικότητα. Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη πρόσληψη του κυκλοσπορίνη και Tacrolimus σε ασθενείς, νωρίς θεραπεία με κυκλοσπορίνη σε. Σας συνιστούμε προσοχή κατά τη μεταφορά ασθενών με κυκλοσπορίνη θεραπεία takrolimusom (χρειάζεται να παρακολουθούνται συγκεντρώσεις της κυκλοσπορίνης).

Αναστέλλει το μεταβολισμό της Tacrolimus: βρωμοκριπτίνη, kortizon, dapsone, εργοταμίνης, γεστοδένη, lidokain, μεφαινυτοΐνη, mikonazol, μιδαζολάμη, νιλβαδιπίνη, poretidron, κινιδίνη, Tamoxifen, oleandomiцin, βεραπαμίλη.

Προκαλέσει το μεταβολισμό της Tacrolimus: Η καρβαμαζεπίνη, metamizol, Η ισονιαζίδη.

Μπορεί να επηρεάσει το μεταβολισμό του στόματος αντισυλληπτικά (Πρέπει να χρησιμοποιήσετε εναλλακτικές μεθόδους αντισύλληψης).

Θα πρέπει να αποφεύγετε την ανταλλαγή ανακαινισμένο πυκνό για τις εγχύσεις με άλλους. PM, μεταβολή του pH του διαλύματος (συμπ. γκανσικλοβίρη και ακυκλοβίρη), tk. σε αλκαλικό Τετάρτη Tacrolimus δεν είναι σταθερή.