Το sunitinib

Όταν ATH:
L01XE04

Φαρμακολογική δράση

Ингибирует рецепторы различных тирозинкиназ (περισσότερο 80), που εμπλέκονται στις διαδικασίες της αύξησης των όγκων, παθολογική αγγειογένεση και μετάσταση. Мощный ингибитор рецепторов тромбоцитарного фактора роста (альфа и бета), υποδοχείς αυξητικού παράγοντα αγγειακού ενδοθηλιακού (1, 2 και 3), υποδοχέα του παράγοντα αρχέγονων κυττάρων, рецептора Fms-подобной тирозинкиназы-3, рецептора колониестимулирующего фактора 1R и рецептора нейротрофического глиального фактора.

Φαρμακοκινητική

Хорошо всасывается при приеме внутрь. TCmax — 6–12 ч. Ο όγκος κατανομής 2230 l. Метаболизируется при участии CYP3A4, в результате чего образуется основной активный метаболит, который далее метаболизируется CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23–37% от величины AUC. Css сунитиниба и его активного метаболита достигаются через 10–14 дней. Κ 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его активного метаболита в плазме составляет 62,9–101 нг/мл. Связь сунитиниба и его метаболита с белками плазмы — 95 και 90% αντίστοιχα, без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 να 4000 ng / ml. T1/2 сунитиниба и его активного метаболита — 40–60 и 80–110 ч соответственно. При повторном ежедневном применении происходит 3–4-кратное накопление сунитиниба и 7–10-кратное накопление его основного метаболита. Общий клиренс при приеме внутрь — 34–62 л/ч. Επιστροφή με περιττώματα (61%), ούρο (16% — в виде неизмененного препарата и метаболитов).

Μαρτυρία

Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости. Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения или при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία, εγκυμοσύνη, γαλουχία, παιδική ηλικία (эффективность и безопасность не установлена).

Προσεκτικά. Удлинение интервала QT в анамнезе, одновременный прием антиаритмических ЛС или мощных ингибиторов CYP3A4 (могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме), αρρυθμία, βραδυκαρδία, ηλεκτρολυτικές διαταραχές, νεφρική / ηπατική ανεπάρκεια.

Δοσολογικό σχήμα

Μέσα, συνήθως 50 мг в день в течение 4 нед с последующим перерывом в 2 Ήλιος (τρόπος 4/2). Суточная доза — 25–87,5 мг. Полный цикл терапии — 6 Ήλιος.

Αν το φάρμακο παραλείφθηκε, восполнять пропущенную дозу не следует. Необходимо принять обычную назначенную дозу препарата на следующий день.

Παρενέργεια

Πνευμονική εμβολή (1%), θρομβοπενία (1%), αιμορραγία όγκου (0,9%), εμπύρετη ουδετεροπενία (0,4%), αυξημένη αρτηριακή πίεση (0,4%).

Венозная тромбоэмболия у пациентов с метастатическим почечноклеточным раком (πνευμονική εμβολή (4 Art.) и тромбоз глубоких вен (3 Art.)) - 2%, у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями — 3%.

ΣΕ 20% случаях: κούραση, διάρροια, ναυτία, στοματίτις, δυσπεψία (συμπ. έμετος), αποχρωματισμός του δέρματος, διαταραχή γεύσης, ανορεξία.

Συχνότητα: Συχνά (περισσότερο 1/10), συχνά (περισσότερο 1/100 μείον 1/10), σπάνια (περισσότερο 1/1000 μείον 1/100), σπανίως (περισσότερο 1/10000 μείον 1/1000), σπανίως (μείον 1/10000).

Από την πλευρά της αιμοποίησης: очень часто и часто — анемия, ουδετεροπενία, θρομβοπενία; часто — лейкопения.

Από το πεπτικό σύστημα: очень часто — извращение вкуса, διάρροια, ναυτία, έμετος, στοματίτις, mukozit, δυσπεψία, γαστραλγία; очень часто или часто — анорексия, δυσκοιλιότητα, glossodiniya (νευραλγία jazika), φούσκωμα, ξηρότητα του βλεννογόνου του στόματος; часто — боль во рту, гастро-эзофагеальный рефлюкс; нечасто — панкреатит; редко — желудочно-кишечная перфорация.

Για το δέρμα: очень часто — изменение окраски кожи, Το σύνδρομο χειρός-ποδιού (эritrodizesteziya), εξάνθημα (эritematoznaya, Γαϊδουράγκαθο, βλατιδώδης, otrubevidnom, γενικευμένη, psoriazopodobnye), Κυψέλες; очень часто или часто — изменение цвета волос, ξηροδερμίας, эritema; Μέρη - αλωπεκία, ξεφλούδισμα του δέρματος, κνησμός, απολεπιστική δερματίτιδα.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: часто — боль в конечностях, αρθραλγία, μυαλγία.

Από το νευρικό σύστημα: очень часто — головная боль; часто — головокружение, παραισθησία, αϋπνία ή υπερυπνία, κατάθλιψη.

Από την ΚΤΚ: πολύ συχνά η διαφήμιση; часто — снижение фракции выброса ЛЖ, φλεβική θρομβοεμβολή (πνευμονική εμβολή, τω βάθει φλεβική θρόμβωση); нечасто — ХСН, συμπ. застойная, нарушение функции ЛЖ, редко — удлинение интервала QT, мерцание и трепетание желудочков по типу «пируэт».

Από το ουροποιητικό σύστημα: часто — изменение окраски мочи.

Το αναπνευστικό σύστημα: очень часто или часто — носовое кровотечение; часто — одышка, боль в гортани, Λαιμός.

Από την πλευρά του ενδοκρινικού συστήματος: часто — гипотиреоз, повышение концентрацию ТТГ.

Άλλα: очень часто — астения; очень часто или часто — повышение активности липазы; часто — слезотечение, απώλεια βάρους, πυρετός, ρίγη, περιφερικό οίδημα, περικογχικό οίδημα, αφυδάτωση, повышение КФК и амилазы; нечасто — кровотечения из опухолей, γριππώδη συμπτώματα. У больных с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

Υπερβολική δόση

Θεραπεία: συμπτωματικός, πρόκλησης εμέτου, πλύση στομάχου, Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Η κετοκοναζόλη (αναστολέας του CYP3A4) повышает Cmax и AUC сунитиниба и его активного метаболита на 49% και 51% αντίστοιχα. Др. ингибиторы CYP3A4 (συμπ. ritonavir, ιτρακοναζόλη, Ερυθρομυκίνη, кларитромицин или грейпфрутовый сок) повышают концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с ингибиторами CYP3A4 или выбирать препарат с минимальной ингибирующей активностью в отношении CYP3A4.

Ριφαμπικίνη (индуктор CYP3A4) снижает Cmax и AUC на 23% και 46% αντίστοιχα. Др. индукторы CYP3A4 (συμπ. Δεξαμεθαζόνη, φαινυτοΐνη, карбмазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя) могут снижать концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с индукторами CYP3A4 или выбирать альтернативный препарат с минимальной индуцирующей активностью в отношении CYP3A4.

Προσοχή

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми ЛС.

В начале каждого цикла терапии следует проводить полный анализ гематологических показателей, tk. возможно кровотечение из опухоли.

Во время терапии пациентов следует периодически наблюдать с целью выявления симптомов ХСН; фракцию выброса ЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии и периодически во время лечения. При проявлении клинических признаков ХСН лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков ХСН, но с показателями фракции выброса ЛЖ менее 50% или уменьшении этого показателя более 20% από την αρχική τιμή (до начала терапии), η δόση του sunitinib, συνιστάται να μειώσουν ή να σταματήσουν τη λήψη του φαρμάκου.

Σε συγκεντρώσεις, σχετικά με 2 φορές υψηλότερες από θεραπευτική, сунитиниб способствует удлинению интервала QT, поэтому до начала терапии и в процессе лечения рекомендуется ЭКГ-контроль.

Во время лечения необходим контроль АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, Δεν θεραπεύσιμη, рекомендуется временное прекращение терапии. Терапию возобновляют, как только удается нормализовать АД.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо контролировать функцию щитовидной железы.

Во время лечения может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (κίτρινος), также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Во время лечения необходимо контролировать активность липазы и амилазы в сыворотке крови.

Пациентам с метастазами в головной мозг, ιστορικό επιληπτικών κρίσεων ή / και συμπτώματα αναστρέψιμη οπίσθια λευκοεγκεφαλοπάθεια (ενδοκρανιακή υπέρταση, πονοκέφαλος, λήθαργος, παραβίασης των δικαιωμάτων πνευματικής δραστηριότητας, απώλεια της όρασης, συμπεριλαμβανομένης της φλοιώδους τύφλωσης), απαιτεί παρακολούθηση, включая АД. В случае появления судорог или симптомов обратимой задней лейкоэнцефалопатии на фоне терапии рекомендуется временно прекратить прием препарата.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения и в течение, τουλάχιστον, 3 мес после его прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να απέχουν από την οδήγηση οχημάτων και δραστηριότητες δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες, απαιτούν υψηλή συγκέντρωση και την ταχύτητα των αντιδράσεων ψυχοκινητικής.