Σολιφενακίνη

Όταν ATH:
G04BD08

M-holinoretseptorov ανταγωνιστής. Ηλεκτρικό Solifenacin είναι κρύσταλλοι ή κρυσταλλική σκόνη από λευκό με απαλό κιτρινωπό-λευκό. Εύκολα διαλυτό στο νερό θερμοκρασία δωματίου, το οξικό οξύ παγόμορφο, demetilsulfoxide και η μεθανόλη.

Φαρμακολογική δράση.
Holinoliticheskoe, αντισπασμωδικό.

Εφαρμογή.

Επείγουσα θεραπεία (προστακτική) ακράτεια ούρων, γρήγορη και επιτακτική ούρηση (αυταρχικό) την ανάγκη να ουρήσει σε ασθενείς µε σύνδροµο υπερδραστήριας ουροδόχου κύστης.

Υπερευαισθησία, οξεία και χρόνια κατακράτηση ούρων, σοβαρή γαστρεντερική νόσος (συμπεριλαμβανομένων των τοξικών μεγάκολο), βαρεία μυασθένεια, zakrыtougolynaya γλαύκωμα, σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, νεφρική ανεπάρκεια, σοβαρή ή μέτρια ηπατική ανεπάρκεια, ενώ τη θεραπεία αναστολείς του CYP3A4 (για παράδειγμα, κετοκοναζόλη), αιμοκάθαρση.

Απόφραξη κλινικά σημαντική infravezikal'naja, εγκυμονούν τον κίνδυνο για οξεία κατακράτηση ούρων; αποφρακτικές παθήσεις του πεπτικού σωλήνα, κίνδυνο της ΓΑΣΤΡΕΝΤΕΡΙΚΉΣ κινητικότητας, σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης <30 ml / min) και μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (δόσεων του φαρμάκου σε αυτούς τους ασθενείς δεν πρέπει να υπερβαίνει 5 mg), ταυτόχρονη λήψη ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (για παράδειγμα, κετοκοναζόλη), διαφραγματοκήλη, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση και ταυτόχρονη παρασκευάσματα (για παράδειγμα, τα διφωσφονικά), που μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη ή να αυξάνουν τα συμπτώματα της οισοφαγίτιδα, Αυτόνομη νευροπάθεια, παιδική ηλικία (την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα σε παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί). Ασθενείς με σπάνιες κληρονομικές διαταραχές της γαλακτόζης φορητότητας, λακτάσης ανεπάρκεια της Lapps (ο Σάμι), γλυκόζη-galaktoznoj malabsorbziei δεν πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο.

Πειραματικές μελέτες, διεξαχθεί σε ζώα (ποντίκι, αρουραίους, Κουνέλια), φαίνεται, ότι solifenacin διαπερνά τον φραγμό του πλακούντα σε ποντίκια. Όταν solifenacin ποντικούς σε δόσεις 30 mg / kg / ημέρα (1,2 έκθεση όταν MRDC) Δεν υπήρχε καμία εμβρυοτοξικότητα και οι τερατογόνες επιδράσεις. Εισαγωγή στις δόσεις έγκυος ποντίκια 100 mg/kg/ημέρα και άνω (σε 3,6 φορές υψηλότερο από ό, τι MRDC έκθεσης) κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης και της γαλουχίας οδήγησε σε μείωση του σωματικού βάρους φρούτων, μείωση της μεταγεννητικής βιωσιμότητα, καθυστερημένη σωματική ανάπτυξη (συμπ. αποκάλυψη του ματιού); εισαγωγή των δόσεων 250 mg/kg/ημέρα και άνω (σε 7,9 φορές υψηλότερο από ό, τι MRDC έκθεσης) οδήγησε σε αύξηση της επίπτωσης του λυκόστομα. Αποκάλυψε καμία solifenacin εμβρυοτοξικότητα σε αρουραίους με δόσεις έως 50 /mg / kg / ημέρα (<1 έκθεση όταν MRDC) κουνέλια σε δόσεις έως 50 /mg / kg / ημέρα (1,8 φορές υψηλότερο από ό, τι MRDC έκθεσης).

Αντιστοιχίσετε με προσοχή στην εγκυμοσύνη (Οι επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες έχουν διεξαχθεί).

Κατηγορία ενέργειες έχουν ως αποτέλεσμα FDA - C. (Η μελέτη της αναπαραγωγής σε ζώα έχει αποκαλύψει δυσμενείς επιπτώσεις στο έμβρυο, και επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες δεν έχουν διεξαχθεί, Ωστόσο, τα πιθανά οφέλη, που συνδέονται με τα ναρκωτικά σε έγκυες, μπορεί να δικαιολογήσει τη χρήση του, παρά του πιθανού κινδύνου.)

Δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια του θηλασμού (διεισδύει στο μητρικό γάλα ποντίκια, δεδομένα σχετικά με τη διείσδυση του μητρικού γάλακτος σε ανθρώπους απουσιάζουν).

Οι πιο πιθανές παρενέργειες, που σχετίζονται με την antiholinergicakim δράση του solifenacin είναι ξηροστομία, δυσκοιλιότητα, θολή όραση (ccomodation), κατακράτηση ούρων, ξηροφθαλμία. Ανεπιθύμητες επιδράσεις συχνά αδύναμα ή μέτρια συμπτώματα, συχνότητά τους εξαρτάται από τη δόση. Τέσσερις 12-εβδομάδων διπλή-τυφλή κλινικές δοκιμές διαπιστώθηκε 3 σοβαρές εντερικές περιπτώσεις παρενεργειών σε ασθενείς, λαμβάνουν το φάρμακο σε μία δόση 10 mg: ειλεός, εντερική απόφραξη (απόφραξη των εντέρων), koprostaz. Συνολική συχνότητα σοβαρών παρενεργειών σε διπλά-τυφλές μελέτες ήταν 2%. Αγγειονευρωτικό οίδημα παρατηρήθηκε σε έναν ασθενή στο φόντο 5 mg. Η συχνότητα και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόµοιο σε ασθενείς, που λαμβάνουν θεραπεία 12 Ήλιος, και οι ασθενείς, αντιμετωπίζονται με 12 Μήνες. Το πιο συχνό αίτιο για διακοπή της solifenacin ήταν ξηρό στόμα (1,5%).

Ο παρακάτω πίνακας εμφανίζει παρενέργειες, ανεξάρτητα από τις αιτίες τους, εγγεγραμμένη στην τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε ασθενείς, λαμβάνοντας μια ημερήσια δόση του solifenacin 5 ή 10 mg για 12 Ήλιος (είναι τα αποτελέσματα, ≥ 1% και μεγαλύτερη από placebo συχνότητα).

Παρενέργειες, παρατηρήθηκαν κατά τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών του solifenacin

Σε μελέτες μετά την κυκλοφορία του Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν καταγραφεί, που σχετίζονται με την απόκτηση του solifenacin:

Γενικός: αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος, εξάνθημα, φαγούρα, κνίδωση.

Με ταυτόχρονη θεραπεία της HP με αντιχολινεργικές ιδιότητες μπορεί να αυξήσει τις θεραπευτικές ενέργειες και παρενέργειες (μετά τη διακοπή της solifenacin πρέπει να λάβει ένα διάλειμμα 1 εβδομάδες πριν από την έναρξη της θεραπείας με άλλο ναρκωτικών antiholinergicakim). Θεραπευτικό αποτέλεσμα μπορεί να μειωθεί, ενώ λαμβάνουν αγωνιστές υποδοχείς holinergicakih. Solifenacin μπορεί να μειώσει την επίδραση των ναρκωτικών, Ενεργοποίηση αίματος motoriku, για παράδειγμα η μετοκλοπραμίδη και η σισαπρίδη. Έρευνα in vitro φαίνεται, ότι solifenacin σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις δεν ingibiruet ανθρώπινο ήπαρ κυτοχρώματος CYP1A1/2, CYP2С9, CYP2C19, CYP2D6, ΤΟΥ CYP3A4. Μαζί με τη χρήση του ketoconazole της δόσης 200 mg / ημέρα (αναστολέας του CYP3A4) αύξηση της AUC solifenacin σε 2 φορές, δόση 400 mg/περικοπή-σε 3 φορές; η μέγιστη δόση του solifenacin δεν υπερβαίνει 5 mg, Εάν ο ασθενής είναι ταυτόχρονα λαμβάνοντας κετοκοναζόλη ή θεραπευτικές δόσεις άλλων αναστολέων του CYP3A4 (όπως η ριτοναβίρη, Η νελφιναβίρη, ιτρακοναζόλη). Η ταυτόχρονη πρόσληψη του αναστολέα του CYP3A4 και solifenacin αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια ή μέτρια ηπατική ανεπάρκεια. Όπως solifenacin είναι μεταβολίζονται από το CYP3A4, δυνατόν φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση με άλλα υποστρώματα του CYP3A4 με υψηλότερη συγγένεια (βεραπαμίλη, διλτιαζέμη) και με επαγωγείς του CYP3A4 (ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, Η καρβαμαζεπίνη). Βρήκαμε καμία φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση του solifenacin και συνδυασμένα από του στόματος αντισυλληπτικά (αιθυνυλοιστραδιόλης / λεβονοργεστρέλης). Ταυτόχρονη λήψη solifenacin δεν παράγει μεταβολές στη φαρμακοκινητική της R-βαρφαρίνη ή S-βαρφαρίνη ή την επιρροή τους στον POE. Ταυτόχρονη λήψη solifenacin δεν επηρεάζει farmakokinetiku διγοξίνη.

Υπερβολική δόση.

Συμπτώματα (Όταν χορηγείται solifenacin δόση εθελοντές 100 mg δόση): πονοκέφαλος, ξηροστομία, ζάλη, υπνηλία, θολή όραση. Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οξείας υπερδοσολογίας.

Θεραπεία: θα πρέπει να διορίσει τον ενεργοποιημένο άνθρακα, πλύση στομάχου, αλλά μην προκαλέσετε εµετό. Εάν είναι απαραίτητο δαπάνες συμπτωματική θεραπεία: με το βαρύ κεντρική αντιχολινεργικές επιδράσεις (ψευδαισθήσεις, hypererethism) — Φυσοστιγμίνη ή carbachol; κράμπες ή εκφράζεται ενθουσιασμένοι — βενζοδιαζεπίνες; Όταν αναπνευστική ανεπάρκεια-IVL; Αν η ταχυκαρδία είναι βήτα-adrenoblokatora; οξεία καθυστερημένη ούρων-κύστη καθετηριασμό; Όταν midriaze-ενστάλαξη σε pilocarpina το μάτι ή/και την τοποθέτηση του ασθενούς σε ένα σκοτεινό δωμάτιο.

Όπως και στην περίπτωση υπερδοσολογίας από άλλα αντιχολινεργικά φάρμακα, Ιδιαίτερη προσοχή θα πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με καθιερωμένες κίνδυνο κατάγματος διάστημα QT (δηλαδή. με υποκαλιαιμία, βραδυκαρδία και ενώ οι προετοιμασίες, προκαλώντας επιμήκυνση του διαστήματος QT) και σε ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο (μυοκαρδιακή ισχαιμία, αρρυθμία, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια).

Μέσα (πίνοντας άφθονα υγρά, ανεξάρτητα από το γεύμα) με 5 mg 1 ώρα / ημέρα. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 10 mg 1 ώρα / ημέρα.

Πριν τη θεραπεία θα πρέπει να αποφανθεί από άλλες αιτίες της ούρησης. Σε περίπτωση ανίχνευσης του ουροποιητικού συστήματος η λοίμωξη θα πρέπει να αρχίσει κατάλληλη αντιμικροβιακή θεραπεία.

Σολιφενακίνη, όπως και άλλα antiholinergicakim φάρμακα, μπορεί να προκαλέσει θολή όραση, καθώς και υπνηλία και κόπωση, οπότε να είστε προσεκτικοί κατά την οδήγηση και εργάζονται με μηχανήματα.