Η σιταγλιπτίνη

Όταν ATH:
A10BH01

Φαρμακολογική δράση

Επιλεκτική ένζυμο αναστολέα dipeptidilpeptidazy 4 (DPP-4). Χημική δομή και φαρμακολογική δράση διαφέρει από τους άλλους. υπογλυκαιμικών PM. Αναστέλλοντας το DPP-4, σιταγλιπτίνη αυξάνει τη συγκέντρωση της οικογένειας inkretinov ορμόνες: UPF 1 και γλυκόζη-εξαρτημένος πεπτίδιο insulinotropnogo (Το ISU), ως μέρος του εσωτερικού συστήματος του κανονισμού της ομοιόστασης της γλυκόζης. Inkretiny sekretiruûtsâ στο έντερο, συγκέντρωσή τους είναι αυξάνεται ως απάντηση στην πρόσληψη τροφής. Συγκεντρώσεις γλυκόζης στο αίμα φυσιολογικά ή αυξημένα αύξηση της ινσουλίνη σύνθεση inkretiny, και την έκκριση της από τα βήτα κύτταρα του παγκρέατος λόγω μηχανισμούς ενδοκυτταρικής σηματοδότησης, που σχετίζονται με το κυκλικό AMP. GLP-1 καταστέλλει την έκκριση γλυκαγόνης αυξημένη άλφα κύτταρα του παγκρέατος. Μείωση γλυκαγόνη συνοδεύεται από αυξημένη συγκέντρωση ινσουλίνης μειώνει την ηπατική παραγωγή γλυκόζης, η οποία τελικά οδηγεί σε μείωση του γλυκαιμικού. Ινκρετίνες δεν επηρεάζει τη σύνθεση της ινσουλίνης και γλυκαγόνης έκκριση σε απόκριση στην υπογλυκαιμία. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, το ένζυμο DPP-4 υδρολύει τις ινκρετίνες σε αδρανή προϊόντα. Η σιταγλιπτίνη, ingibiruya ζυμώσεις GMP-4, καταστέλλει την υδρόλυση των ινκρετινών, αύξηση της συγκέντρωσης της δραστικής μορφής του GLP-1 και GIP, αυξάνει την απελευθέρωση της ινσουλίνης και μειώνει την έκκριση της γλυκαγόνης. Στο διαβήτη 2 Τύπος υπεργλυκαιμία, οι αλλαγές αυτές οδηγούν σε μια μείωση της συγκέντρωσης της γλυκοζυλιωμένης Hb και να μειώσει τη συγκέντρωση της γλυκόζης στο πλάσμα, καθορίζεται με άδειο στομάχι και μετά από τεστ κοπώσεως. Μια εφάπαξ δόση αναστέλλει ένζυμο DPP-4 για 24 όχι, αυξάνει την συγκέντρωση του κυκλοφορούντος ινκρετινών 2-3.

Φαρμακοκινητική

Απορροφάται γρήγορα, ανεξάρτητα από το γεύμα (λιπαρών τροφίμων δεν έχει καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της). Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα - 87%. Cmax - 950 nmol, TCmax - 1-4. AUC дозозависима - 8,52 mmol × h (σε μία δόση 100 mg), Έχει χαμηλή μεταβλητότητα μεταξύ των ασθενών. Μετά την επίτευξη της δόσης επανεισδοχής ισορροπίας 100 mg αυξάνει την AUC κατά 14%. Ο όγκος κατανομής - 198 l (μετά από μια μονή δόση 100 mg). Πρωτεΐνες Επικοινωνία - 38%. Ένα μικρό μέρος του φαρμάκου μεταβολίζεται; η διαδικασία περιλαμβάνει τα ένζυμα CYP3A4 και CYP2C8. Βρέθηκαν 6 μεταβολίτες, που δε διαθέτουν το DPP-4-παρεμπόδιση της δραστηριότητας. Νεφρών, klirens- 350 ml / min. Σιταγλιπτίνη είναι υπόστρωμα για βιολογικά ανιόντων μεταφορέα άνθρωπος και ο τρίτος τύπος p-γλυκοπρωτεΐνης, που μπορούν να συμμετέχουν στη διαδικασία την απέκκριση του φαρμάκου νεφρό. T1 / 2 - 12,4 όχι. Εμφανίζεται μέσα 1 εβδομάδες μετά τη λήψη του φαρμάκου: kishechnika (13%), τα νεφρά kanalzeva εκκρίσεις (79% -αμετάβλητο, 16% — με τη μορφή των μεταβολιτών). Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια σε QA - 50-80 ml / min, η συγκέντρωση της σιταγλιπτίνης στο πλάσμα αμετάβλητη. Όταν QA - 30-50 ml / min έδειξε ένα 2-φορές αύξηση στην AUC σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Τουλάχιστον QC 30 ml / min, καθώς και οι ασθενείς με τελικού σταδίου νεφρική ανεπάρκεια γιορτάζεται 4-πλάσια αύξηση στην AUC. Σε ασθενείς με CC - 30-50 ml / min και λιγότερο QC 30 ml / min για να επιτευχθεί μια θεραπευτική συγκέντρωση της προσαρμογής της δόσης του φαρμάκου απαιτείται. Όταν ηπατική ανεπάρκεια 7-9 βαθμούς της κλίμακας των παιδιών-Pyuga, AUC και Cmax αυξήθηκαν κατά 21% και 13% αντίστοιχα (κατά την παραλαβή 100 mg). Όταν ηπατική ανεπάρκεια περισσότερα 9 βαθμούς της κλίμακας των παιδιών-Pyuga σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική δεν πρόκειται, tk. το φάρμακο απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά. Οι ασθενείς 65-80 ετών η συγκέντρωση της σιταγλιπτίνης μέχρι 19% (όχι κλινικά σημαντικές).

Μαρτυρία

Διαβήτης 2 τύπος: ως μονοθεραπεία (ως επιπρόσθετο στη δίαιτα και την άσκηση) ή σε μία θεραπεία συνδυασμού με μετφορμίνη ή θειαζολιδινεδιόνη αγωνιστή, ένα πολλαπλασιαστή περοξυσώματος.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία, διαβήτης 1 τύπος, διαβητική κετοξέωση, εγκυμοσύνη, γαλουχία, την παιδική ηλικία και την εφηβεία (να 18 χρόνια).

ΑΠΟ προσοχή. CRF (μέτριος, βαρύς, τελικό στάδιο στην ανάγκη για αιμοκάθαρση).

Δοσολογικό σχήμα

Μέσα, ανεξάρτητα από το γεύμα, με 100 mg 1 μία φορά ημερησίως σε μονοθεραπεία, σε συνδυασμό με μετφορμίνη ή θειαζολιδινεδιόνη. Αν χάσατε τη λήψη του φαρμάκου, πρέπει να πάρετε αμέσως φαρμακευτική αγωγή, μόλις ο ασθενής θυμάται. Μην υποθέσετε έλαβαν διπλή δόση.

Όταν QA - 30-50 ml / min, κρεατινίνη του πλάσματος 1,7 έως 3 mg / dL (αρσενικά), 1,52,5 mg / dl (θήλυ) η δόση μειώνεται σε 50 mg 1 μια φορά την ημέρα.

Τουλάχιστον QC 30 ml / min, κρεατινίνης του πλάσματος περισσότερα 3 mg / dL (αρσενικά) και αλλα πολλα 2,5 mg / dL (θήλυ), καθώς επίσης και για τους ασθενείς τελικού σταδίου χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας, απαιτεί αιμοκάθαρση, δόση 25 mg 1 μια φορά την ημέρα (ανεξάρτητα από το χρόνο για αιμοκάθαρση).

Παρενέργεια

Από το πεπτικό σύστημα: κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετος, διάρροια.

Εργαστηριακά ευρήματα: υπερουριχαιμία, η συνολική μείωση της δραστηριότητας και κάποια οστική αλκαλική φωσφατάση, λευκοκυττάρωση, λόγω της αύξησης του αριθμού των ουδετεροφίλων.

Άλλα (αιτιολογική σχέση με τη λήψη του φαρμάκου δεν έχει εγκατασταθεί): λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, nazofaringit, πονοκέφαλος, αρθραλγία. Η συχνότητα εμφάνισης υπογλυκαιμίας ήταν παρόμοια με εκείνη του εικονικού φαρμάκου.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: μικρές αλλαγές του QTc.

Θεραπεία: απομάκρυνση του μη απορροφημένου φαρμάκου από την γαστρεντερική οδό, παρακολούθηση των ζωτικών σημείων (συμπεριλαμβανομένου ενός ηλεκτροκαρδιογραφήματος), θεραπείας simptomaticheskaya, εάν είναι απαραίτητο - η παρατεταμένη αιμοκάθαρση (μέσα σε 3-4 ώρες από τη σύνοδο αφαιρέθηκε 13,5% δόση).

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Υπήρξε μια μικρή αύξηση του AUC (επί 11%), και η μέση Cmax (επί 18%) διγοξίνη, όταν χρησιμοποιείται με σιταγλιπτίνη, ότι δεν απαιτεί διόρθωση της δόσης τους.

Η κυκλοσπορίνη (ισχυρός αναστολέας της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης) αύξηση των AUC και Cmax της σιταγλιπτίνης σε 29% και 68% αντίστοιχα, στη συνδυασμένη χρήση 100 mg σιταγλιπτίνης και 600 mg κυκλοσπορίνης (προφορικά), ότι δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (συμπ. όταν χρησιμοποιείται με άλλα. Αναστολέας της P-γλυκοπρωτεΐνης κετοκοναζόλη).