Ροσουβαστατίνη

Όταν ATH:
C10AA07

Φαρμακολογική δράση

Παράγοντες μείωσης λιπιδίου της στατίνης, HMG-CoA. Σύμφωνα με την αρχή της ανταγωνιστικής ανταγωνισμού, ένα μόριο που προσδένεται σε μία στατίνη μέρος του συνενζύμου Α υποδοχέα, όπου το ένζυμο είναι συνδεδεμένο. Ένα άλλο μέρος του μορίου στατίνης αναστέλλει τη διαδικασία μετατροπής σε μεβαλονικής gidroksimetilglutarata, ενδιάμεσο στη σύνθεση των μορίων χοληστερόλης. Η αναστολή της αναγωγάσης HMG-CoA οδηγεί σε μια σειρά διαδοχικών αντιδράσεων, με αποτέλεσμα τη μειωμένη ενδοκυτταρικής χοληστερόλης και παίρνει μια αντισταθμιστική αύξηση στη δραστηριότητα των υποδοχέων LDL και κατά συνέπεια να επιταχύνει τον καταβολισμό της χοληστερόλης (Xc) LDL.

Υπολιπιδαιμική δράση των στατινών συνδέεται με μια μείωση της ολικής χοληστερόλης από LDL-C. Μείωση της χοληστερόλης LDL είναι δοσοεξαρτώμενη και δεν είναι γραμμική, και η εκθετική φύση.

Οι στατίνες δεν επηρεάζουν τη δραστικότητα της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης και της ηπατικής, καμία σημαντική επίδραση επί της σύνθεσης και τον καταβολισμό των ελεύθερων λιπαρών οξέων, έτσι ώστε οι επιπτώσεις τους στο επίπεδο της δεύτερης Tg και έμμεσα, μέσω σημαντικές επιπτώσεις τους στη μείωση της LDL-C. Μια μέτρια μείωση των τριγλυκεριδίων στη θεραπεία των στατινών, προφανώς, που σχετίζονται με την έκφραση remnantnyh (apo E) υποδοχείς στην επιφάνεια των ηπατοκυττάρων, που εμπλέκονται στον καταβολισμό των LPPP, μια σύνθεση η οποία περίπου 30% TG.

Εκτός από την υπολιπιδαιμική δράση, Οι στατίνες έχει θετικό αντίκτυπο στην ενδοθηλιακή δυσλειτουργία (προκλινικά συμπτώματα της πρώιμη αθηρωμάτωση), στο αγγειακό τοίχωμα, κατάσταση του αθηρώματος, τη βελτίωση της ρεολογίας του αίματος, έχουν αντιοξειδωτική, ιδιότητες ανασταλτικές του πολλαπλασιασμού.

Το θεραπευτικό αποτέλεσμα για 1 Ήλιος. μετά την έναρξη της θεραπείας και 2 εβδομάδες θεραπείας 90% του μέγιστου δυνατού αποτελέσματος, ότι τυπικά επιτυγχάνεται με 4 εβδομάδες και στη συνέχεια παραμένει σταθερή.

Φαρμακοκινητική

Μετά την από του στόματος χορήγηση, C_{Μέγιστη} ροσουβαστατίνη επίπεδα στο πλάσμα επιτυγχάνονται περίπου 5 όχι. Η βιοδιαθεσιμότητα – σχετικά με 20%.

Ροσουβαστατίνη συσσωρεύεται στο ήπαρ. V_δ – σχετικά με 134 l. Η δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος (κυρίως με την λευκωματίνη) περίπου 90%.

Biotransformiroetsa σε μικρό βαθμό (σχετικά με 10%), Πρόκειται για ένα μη-core υπόστρωμα για τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P₄₅₀. Το βασικό ισοένζυμο, συμμετέχουν στο μεταβολισμό της rosuvastatin, είναι το CYP2C9. Ισοένζυμα του CYP2C19, CYP3A4 και CYP2D6 εμπλέκονται στο μεταβολισμό λιγότερο.

Οι κύριοι μεταβολίτες που προσδιορίζονται είναι ο Ν-ροσουβαστατίνη dismetil και λακτόνη μεταβολίτες. Ν-dismetil περίπου 50% λιγότερο ενεργό, από ροσουβαστατίνη, μεταβολίτες λακτόνη είναι φαρμακολογικά ανενεργό.

Σχετικά με 90% δόσης της rosuvastatin απεκκρίνεται αμετάβλητη στα κόπρανα. Το υπόλοιπο ποσοστό αποβάλλεται στα ούρα. Πλάσμα Τ_1/2 – σχετικά με 19 όχι. Τ_1/2 Δεν αλλάζει με την αυξανόμενη δόση. Η μέση τιμή της κάθαρσης στο πλάσμα είναι περίπου 50 l / (συντελεστής διακύμανσης 21.7%).

Όπως και στην περίπτωση της HMG-CoA άλλα redukazy, κατά τη διαδικασία της ηπατικής σύλληψη μεμβράνης ροσουβαστατίνη μεταφορείς που συμμετέχουν XC, διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην ηπατική αποβολή του rosuvastatin.

Η συστηματική έκθεση στη rosuvastatin αυξάνει αναλογικά με τη δόση.

Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC<30 ml / min) rosuvastatin συγκεντρώσεις στο πλάσμα του αίματος 3 φορές υψηλότερη, και η συγκέντρωση της Ν-dismetila σε 9 φορές υψηλότερη, ό, τι σε υγιείς εθελοντές. Η συγκέντρωση στο πλάσμα του αίματος του rosuvastatin σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση ήταν περίπου 50% υψηλότερη, ό, τι σε υγιείς εθελοντές.

Σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, ο βαθμός της οποίας ήταν 8 και 9 σε μια κλίμακα από Τσάιλντ-Pugh ήταν μια αύξηση στην Τ_1/2 τουλάχιστον 2 φορές.

Μαρτυρία

Η υπερχοληστερολαιμία (тип ΙΙα, συμπεριλαμβανομένων ετερόζυγο οικογενή υπερχοληστερολαιμία) υπερχοληστερολαιμίας ή της μικτής (тип Πο) ως επιπρόσθετο στη δίαιτα, όταν η δίαιτα και άλλες μη φαρμακολογικές θεραπείες (π.χ., φυσική άσκηση, απώλεια βάρους) είναι ανεπαρκείς.

Η οικογενής υπερχοληστερολαιμία ομόζυγο ως συμπλήρωμα της δίαιτας και άλλων holesterinsnizhayuschey θεραπεία ή σε περιπτώσεις, όταν τέτοια θεραπεία δεν είναι κατάλληλη για τον ασθενή.

Δοσολογικό σχήμα

Είναι το εσωτερικό. Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 10 mg 1 ώρα / ημέρα. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 20 mg μετά 4 της εβδομάδας. Αύξηση της δόσης σε 40 mg είναι δυνατή μόνο σε ασθενείς με σοβαρή υπερχοληστερολαιμία και υψηλό κίνδυνο για καρδιαγγειακές επιπλοκές (ιδιαίτερα σε ασθενείς με οικογενή υπερχοληστερολαιμία) η έλλειψη αποτελεσματικότητας σε μία δόση 20 ιατρική επίβλεψη mg και με την προϋπόθεση.

Παρενέργεια

CNS: συχνά – πονοκέφαλος, ζάλη, ασθενικές σύνδρομο; ίσως - το άγχος, κατάθλιψη, αϋπνία, νευραλγία, παραισθησία.

Από το πεπτικό σύστημα:: συχνά – δυσκοιλιότητα, ναυτία, κοιλιακό άλγος; είναι δυνατόν - αναστρέψιμο παροδικό δοσοεξαρτώμενες αυξήσεις των ηπατικών τρανσαμινασών, δυσπεψία (συμπ. διάρροια, φούσκωμα, έμετος), γαστρίτιδα, γαστρεντερίτιδα.

Το αναπνευστικό σύστημα: συχνά - φαρυγγίτιδα; είναι δυνατόν - ρινίτιδα, ιγμορίτιδα, βρογχικό άσθμα, βρογχίτιδα, βήχας, δύσπνοια, πνευμονία.

Καρδιαγγειακό σύστημα: είναι δυνατόν - στηθάγχη, αυξημένη αρτηριακή πίεση, ΧΤΥΠΟΣ καρδιας, αγγειοδιαστολή.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: Προσωπικά - μυαλγία; vozmozhnы - αρθραλγία, αρθρίτιδα, Μύες υπερτονικότητα, οσφυαλγία, ανώμαλη μαργαριτάρι σκέλος (καμία ζημία); μια σπάνια - μυοπάθεια, raʙdomioliz (ταυτόχρονα με μειωμένη νεφρική λειτουργία, ενώ η λήψη του φαρμάκου σε δόση 40 mg).

Από το ουροποιητικό σύστημα: kanalytsevaya πρωτεϊνουρία (μείον 1% περιπτώσεις - για δόσεις 10 και 20 mg, 3% περιπτώσεις - για τη δόση 40 mg); είναι δυνατόν - περιφερικό οίδημα (τα χέρια, Πόδι, αστραγάλους, goleneй), χαμηλότερο κοιλιακό άλγος, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.

Αλλεργικές αντιδράσεις: είναι δυνατόν - δερματικό εξάνθημα, κνησμός; Σπάνια - αγγειοοίδημα.

Από τις εργαστηριακές παραμέτρους: prehodyaschee dozozavysymoe δράση ΟΡΚ Αύξηση (μια αύξηση της δραστικότητας CPK σε περισσότερες από 5 φορές σε σύγκριση με την θεραπεία ULN πρέπει να ανασταλεί προσωρινά).

Άλλα: Μέρη - σύνδρομο astenicheskiy; ίσως – τυχαίου τραυματισμού, αναιμία, πόνος στο στήθος, διαβήτης, εκχύμωση, γριππώδη συμπτώματα, περιοδοντικό απόστημα.

Αντενδείξεις

Της ηπατικής νόσου σε ενεργό φάση (συμπεριλαμβανομένων επίμονη αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών, ή οποιαδήποτε αύξηση των τρανσαμινασών άνω 3 φορές σε σύγκριση με CAH), που εκφράζεται από το ανθρώπινο νεφρό (CC<30 ml / min), μυοπάθεια, ταυτόχρονη χρήση της κυκλοσπορίνης, εγκυμοσύνη, γαλουχία (θηλασμός), των γυναικών της αναπαραγωγικής ηλικίας, δεν χρησιμοποιούν κατάλληλες μεθόδους αντισύλληψης, την παιδική ηλικία και την εφηβεία μέχρι 18 χρόνια (tk. αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν τεκμηριωθεί), υπερευαισθησία στη rosuvastatin.

Κύηση και γαλουχία

Αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία.

Να μην χρησιμοποιείται σε γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας, δεν χρησιμοποιούν αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης.

Προσοχή

Να είστε επιφυλακτικοί με την παρουσία παραγόντων κινδύνου για ραβδομυόλυση (συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής ανεπάρκειας, gipotireoz, ατομικό ή οικογενειακό ιστορικό κληρονομικών μυϊκών ασθενειών και προηγούμενο ιστορικό μυϊκής τοξικότητας με άλλους αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης ή φιμπράτη), χρόνιο αλκοολισμό, ασθενείς ηλικίας άνω των 65 χρόνια, με ιστορικό ηπατικής νόσου, σήψη, υπόταση, σε μείζονες χειρουργικές επεμβάσεις, τραυματισμοί, σοβαρές μεταβολικές και ενδοκρινικές διαταραχές ηλεκτρολυτών, από την ανεξέλεγκτη επιληψία, σε άτομα ασιατικής καταγωγής (Κινέζικα, Ιαπωνικά).

Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται, Εάν τα επίπεδα της CK αυξήθηκε σημαντικά (περισσότερο από 5 φορές σε σύγκριση με FHG) ή εάν τα μυϊκά συμπτώματα είναι έντονη και προκαλούν καθημερινά δυσφορία (ακόμη και αν το επίπεδο του CK 5 φορές μικρότερο από το ULN).

Όταν εφαρμόζεται σε μία δόση rosuvastatin 40 mg συνιστάται η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, η πρωτεϊνουρία ελαττώνεται ή εξαφανίζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας και σημαίνει οξεία ή πρόοδο των υπαρχουσών νεφροπάθειας.

Έχει αναφερθεί ότι αυξάνει τη συχνότητα εμφάνισης των μυοσίτιδα και μυοπάθεια ασθενείς, λαμβάνοντας άλλους αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης σε συνδυασμό με ένα ινικού οξέος (συμπεριλαμβανομένης της γεμφιβροζίλης), κυκλοσπορίνη, νικοτινικό οξύ, αντιμυκητιασικά αζόλης, αναστολείς πρωτεάσης και μακρολιδικά αντιβιοτικά. Η γεμφιβροζίλη αυξάνει τον κίνδυνο μυοπάθειας όταν συνδυάζεται με το διορισμό κάποιου HMG-CoA. Έτσι, Δεν συνιστάται για συγχορήγηση της ροσουβαστατίνης και γκεμφιμπροζίλ. Θα πρέπει να εξετάσει προσεκτικά την ισορροπία των κινδύνων και τα πιθανά οφέλη της συνδυασμένης χρήσης της ροσουβαστατίνης και φιμπράτες ή νιασίνη.

Συνιστάται ο ορισμός των δοκιμών ηπατικής λειτουργίας πριν και μετά την θεραπεία 3 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας με. Η χρήση των ροσουβαστατίνη θα πρέπει να διακόπτεται ή να μειώνεται η δόση, αν το επίπεδο της ενεργότητας τρανσαμινάσης στον ορό 3 φορές το ULN.

Σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία που οφείλεται σε υποθυρεοειδισμό ή νεφρωσικό σύνδρομο θεραπεία σοβαρών ασθενειών θα πρέπει να γίνεται πριν από τη θεραπεία με rosuvastatin.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Όταν του μαθήματος δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη τις, ότι κατά τη διάρκεια της θεραπείας μπορεί να παρουσιαστεί ζάλη.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Με ταυτόχρονη χρήση ροσουβαστατίνη και κυκλοσπορίνη AUC της ροσουβαστατίνης ήταν κατά μέσο όρο 7 φορές υψηλότερη από ό, τι ο, που παρατηρήθηκε σε υγιείς εθελοντές, συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα δεν έχει αλλάξει.

Την έναρξη της θεραπείας με rosuvastatin ή την αύξηση της δόσης του φαρμάκου σε ασθενείς, λαμβάνουν ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ ταυτόχρονη (π.χ., βαρφαρίνη), Μπορεί να οδηγήσει σε μια αύξηση του χρόνου προθρομβίνης και INR, και η ακύρωση ή η μείωση της δόσης της ροσουβαστατίνη μπορεί να οδηγήσει σε μείωση των τιμών INR (Σε τέτοιες περιπτώσεις, η παρακολούθηση του INR).

Η συνδυασμένη χρήση γεμφιβροζίλης και rosuvastatin αυξήσεις στην 2 φορές C_{Μέγιστη} ροσουβαστατίνη πλάσμα και η AUC.

Η ταυτόχρονη χρήση της ροσουβαστατίνης και τα αντιόξινα, που περιέχουν αργίλιο και υδροξείδιο του μαγνησίου, Οδηγεί σε μείωση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα περίπου rosuvastatin 50%. Αυτό το φαινόμενο είναι λιγότερο έντονο, Εάν αντιόξινα χρησιμοποιούνται από 2 ώρα μετά τη λήψη rosuvastatin (η κλινική σημασία είναι άγνωστη).

Η ταυτόχρονη χρήση της ροσουβαστατίνης και ερυθρομυκίνη μειώνει την AUC ροσουβαστατίνη σε 20% και Γ_{Μέγιστη} της ροσουβαστατίνη 30% (πιθανώς, με την ενίσχυση της κινητικότητος του εντέρου, που προκαλείται από τη λήψη ερυθρομυκίνη).

Η ταυτόχρονη χρήση της ροσουβαστατίνης και από του στόματος αντισυλληπτικών αυξάνει την AUC της αιθινυλοιστραδιόλης και Norgestrel AUC για 26% και 34% αντίστοιχα. Δεν μπορούμε να αποκλείσουμε τέτοια αλληλεπίδραση, ενώ η χρήση της ροσουβαστατίνης και θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης.

Gemfiʙrozil, άλλες φιβράτες και υπολιπιδαιμικές δόσεις νιασίνης (≥1 / ημέρες) αυξημένος κίνδυνος για μυοπάθεια με την ταυτόχρονη χρήση άλλων αναστολέων των αναστολέων της HMG-CoA είναι δυνατόν, λόγω του γεγονότος, μπορούν να προκαλέσουν μυοπάθεια και όταν χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία.

Η συνδυασμένη χρήση ροσουβαστατίνης και ιτρακοναζόλης (αναστολέας του CYP3A4) AUC αυξάνει ροσουβαστατίνη σε 28% (κλινικά ασήμαντη).