ROGLIT

Δραστικό υλικό: Η ροσιγλιταζόνη
Όταν ATH: A10bg02
CCF: Υπογλυκαιμικών παραγόντων
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Ε11
Όταν ΚΠΣ: 15.02.03
Κατασκευαστής: Gedeon Richter Ltd. (Ουγγαρία)

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΝΤΥΠΟ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Χάπια, με επικάλυψη λευκό ή σχεδόν λευκό, γύρος, φακοειδή, με μια επιγραφή “А 03” απο τη μια ΠΛΕΥΡΑ.

Έκδοχα: στεατικό μαγνήσιο, ποβιδόνη, καρβοξυμεθυλ νατρίου, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, μονοϋδρική λακτόζη.

Η σύνθεση του κελύφους: Opadry II 85F28751 белый, τάλκης, титана диоксид C.I.77891 (E171), μακρογκόλη 3000, πολυβινυλαλκοόλη.

10 PC. – φουσκάλες (6) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Χάπια, με επικάλυψη λευκό ή σχεδόν λευκό, γύρος, φακοειδή, με μια επιγραφή “А 04” απο τη μια ΠΛΕΥΡΑ.

Έκδοχα: στεατικό μαγνήσιο, ποβιδόνη, καρβοξυμεθυλ νατρίου, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, μονοϋδρική λακτόζη.

Η σύνθεση του κελύφους: Opadry II 85F28751 белый, τάλκης, титана диоксид C.I.77891 (E171), μακρογκόλη 3000, πολυβινυλαλκοόλη.

10 PC. – φουσκάλες (3) – συσκευασίες από χαρτόνι.
10 PC. – φουσκάλες (6) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Χάπια, με επικάλυψη λευκό ή σχεδόν λευκό, γύρος, φακοειδή, με μια επιγραφή “А 05” απο τη μια ΠΛΕΥΡΑ.

Έκδοχα: στεατικό μαγνήσιο, ποβιδόνη, καρβοξυμεθυλ νατρίου, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, μονοϋδρική λακτόζη.

Η σύνθεση του κελύφους: Opadry II 85F28751 белый, τάλκης, титана диоксид C.I.77891 (E171), μακρογκόλη 3000, πολυβινυλαλκοόλη.

10 PC. – φουσκάλες (3) – συσκευασίες από χαρτόνι.

* διεθνή μη κατοχυρωμένη ονομασία, συνιστάται από τον ΠΟΥ – Η ροσιγλιταζόνη.

Φαρμακολογική δράση

Από του στόματος υπογλυκαιμικό φάρμακο από την ομάδα των θειαζολιδινεδιονών. Είναι ένας εκλεκτικός αγωνιστής του πυρηνικού υποδοχέα PPARγ. (peroxisomal πολλαπλασιαστή ενεργοποιημένος γάμμα). Cнижает содержание глюкозы в крови за счет уменьшения резистентности к инсулину жировой ткани, σκελετικών μυών και ηπατικού ιστού.

Оказывает защитное действие на функцию β-клеток поджелудочной железы: возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина. Предупреждает развитие выраженной гипергликемии. Δεν διεγείρει την παγκρεατική έκκριση ινσουλίνης και δεν προκαλεί υπογλυκαιμία.

Ο κύριος μεταβολίτης (пара-гидрокси-сульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARγ человека, однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови натощак наблюдается через 8 εβδομάδες θεραπείας. Лечение сопровождается увеличением массы тела.

Η ροσιγλιταζόνη, применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином, снижает резистентность к инсулину и улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, но вместе с тем дополняющих друг друга механизмов действия комбинированное лечение росиглитазоном с производным сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и гликозилированного гемоглобина (HbA1c). У пациентов с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен.

Данные о последствиях благоприятного гипогликемического эффекта и возможных кардиоваскулярных эффектах в результате длительного комбинированного лечения отсутствуют.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση του φαρμάκου σε δόσεις 4 mg ή 8 мг биодоступность росиглитазона составляет около 99%. Γ_{Μέγιστη} ροσιγλιταζόνη στο πλάσμα επιτυγχάνεται εντός 1 όχι. В пределах диапазона терапевтических доз концентрация в плазме находится в пропорциональной зависимости от дозы. Прием препарата с пищей не вызывает изменений значений AUC, хотя наблюдается небольшое снижение C_{Μέγιστη} (περίπου 20-28%) και αυξήστε το χρόνο για να το φτάσετε 1.75 h σε σύγκριση με τη νηστεία. Αυτές οι μικρές αλλαγές δεν είναι κλινικά σημαντικές.. Η απορρόφηση της ροσιγλιταζόνης δεν επηρεάζεται από την αύξηση του pH των γαστρικών εκκρίσεων..

Διανομή

Υψηλή δέσμευση πρωτεϊνών αίματος (σχετικά με 99.8%) και δεν εξαρτάται από τη συγκέντρωση της ροσιγλιταζόνης στο πλάσμα του αίματος ή την ηλικία του ασθενούς. Степень связывания с белками основного метаболита (пара-гидроксисульфата) очень высокая (>99.99%).

V_δ περίπου 14 l.

Μεταβολισμός

Η ροσιγλιταζόνη μεταβολίζεται εκτενώς κυρίως με Ν-απομεθυλίωση και υδροξυλίωση που ακολουθείται από σύζευξη με θειικό και γλυκουρονικό οξύ. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия не полностью изучена, и не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью.

Σε in vitro μελέτες δείχνουν, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и, в небольшой степени, με τη συμμετοχή του CYP2C9.

Не оказывает существенного ингибирования изоферментов CYP1A2, 2Α6, 2C19, 2D6, 2Ε1, 3Α ή 4Α. Умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (IC₅₀ 18 mmol) и почти не влияет на CYP2C9 (IC₅₀ 50 mmol). Не взаимодействует с субстратами CYP2C9.

Αφαίρεση

Το τελικό Τ_1/2 είναι περίπου 3-4 όχι. Ολική κάθαρση πλάσματος – σχετικά με 3 l /. Μετά τη λήψη του φαρμάκου 1-2 φορές/ημέρα η ροσιγλιταζόνη δεν συσσωρεύεται. Η συσσώρευση μεταβολιτών στον ορό αναμένεται με επαναλαμβανόμενες δόσεις του φαρμάκου, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 8-кратное увеличение концентрации.

Απεκκρίνεται ως μεταβολίτες, главным образом с мочой – σχετικά με 2/3 η δόση, με περιττώματα – σχετικά με 25%.

Элиминация метаболитов очень медленная: τερματικό Τ_1/2 είναι περίπου 130 όχι.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Половые различия и возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику росиглитазона.

Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Κατηγορία Β και για Child-Pugh) ΑΠΟ_{Μέγιστη} το φάρμακο στο πλάσμα και η AUC αυξήθηκαν σε 2-3 φορές. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.

Κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική του φαρμάκου σε ασθενείς με νεφρική νόσο ή νεφρική ανεπάρκεια στο τελικό στάδιο, αιμοκάθαρση, όχι.

Μαρτυρία

Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2:

— в качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;

— в комбинации с метформином у пациентов с избыточной массой тела;

— в комбинации с производными сульфонилмочевины исключительно у пациентов, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;

- Σε συνδυασμό με ινσουλίνη.

Δοσολογικό σχήμα

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα, во время еды либо независимо от приемов пищи, 1-2 φορές / ημέρα.

Η αρχική δόση είναι 4 mg.

В комбинации с метформином: η αρχική δόση 4 mg / ημέρα, в случае необходимости через 8 εβδομάδες θεραπείας, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 8 mg / ημέρα.

В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, υπερβαίνει 4 mg / ημέρα, λείπει.

В комбинации с инсулином: η αρχική δόση 4 mg / ημέρα, εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να αυξηθεί σε 8 mg / ημέρα.

Να ηλικιωμένους ασθενείς Δεν απαιτείται δόση διόρθωση.

Στο ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени Роглит не применяют.

Παρενέργεια

Опреление частоты побочных реакций: συχνά (≥1%, <10%), σπανίως (≥0,1%, < 1%), σπανίως (≥0,01%, <0.1%), σε μερικές περιπτώσεις (<0.01%).

При применении в комбинации с метформином:

Από το αιμοποιητικό σύστημα: συχνά – αναιμία.

Μεταβολισμός: συχνά – gipoglikemiâ, μερικές φορές – υπερλιπιδαιμία, ухудшение течения сахарного диабета, υπερχοληστερολαιμία (2.1%), αύξηση βάρους (3.7%); σε μερικές περιπτώσεις – быстрое и значительное увеличение массы тела.

CNS: συχνά – πονοκέφαλος.

Καρδιαγγειακό σύστημα: σπανίως – сердечная недостаточность и отек легких, περιφερικό οίδημα.

Από το πεπτικό σύστημα: συχνά – φούσκωμα, ναυτία, στομαχόπονος, δυσπεψία; μερικές φορές – έμετος, ανορεξία, δυσκοιλιότητα; σπανίως – αύξηση των ηπατικών ενζύμων (σε μερικές περιπτώσεις – Θανατηφόρος, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

Αλλεργικές αντιδράσεις: σε μερικές περιπτώσεις – κνίδωση, αγγειοοίδημα.

При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины:

Από το αιμοποιητικό σύστημα: μερικές φορές – αναιμία.

Μεταβολισμός: συχνά – gipoglikemiâ, αύξηση βάρους (6.3%); μερικές φορές – υπερλιπιδαιμία, υπερχοληστερολαιμία (3.6%), υπερτριγλυκεριδαιμία; σε μερικές περιπτώσεις – быстрое и значительное увеличение массы тела.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: μερικές φορές – υπερυπνία, ζάλη, παραισθησία.

Καρδιαγγειακό σύστημα: σπανίως – сердечная недостаточность и отек легких.

Το αναπνευστικό σύστημα: σπάνια – δύσπνοια.

Από το πεπτικό σύστημα: σπάνια – φούσκωμα, ναυτία, στομαχόπονος, αυξημένη όρεξη; σπανίως – αύξηση των ηπατικών ενζύμων (σε μερικές περιπτώσεις – Θανατηφόρος, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

Δερματολογικές αντιδράσεις: μερικές φορές – αλωπεκίαση, εξάνθημα.

Αλλεργικές αντιδράσεις: σε μερικές περιπτώσεις – κνίδωση, αγγειοοίδημα.

Άλλα: μερικές φορές – αυξημένη κόπωση, εξασθένιση.

Периферические отеки чаще возникают при приеме росиглитазона в комбинации с метформином (4.4%). Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий характер или бывают средней степени тяжести и, συνήθως, не требует прекращения лечения.

Αντενδείξεις

— сердечная недостаточность I-IV функциональных классов по классификации NYHA (συμπ. ιστορία);

- Ηπατική νόσος;

- Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια;

- Εγκυμοσύνη;

- Γαλουχία (θηλασμός);

- υπερευαισθησία στη ροσιγλιταζόνη και σε άλλα συστατικά του φαρμάκου.

Κύηση και γαλουχία

Данные о применении препарата Роглит при беременности и в период лактации отсутствуют, έτσι ώστε η χρήση του αντενδείκνυται.

С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких пациенток о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить.

Προσοχή

Прием препарата Роглит может вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию сердечной недостаточности или ухудшить течение уже имеющейся сердечной недостаточности. В период лечения Роглитом необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, σπάνιος. Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение Роглитом следует прекратить.

Во время применения препарата Роглит следует контролировать функцию печени. До начала лечения следует определить исходную активность печеночных ферментов. При повышении их активности (активность АЛТ в 2.5 φορές το ULN) или развитии других признаков нарушения функции печени проводить лечение Роглитомнельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 Μήνες, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения активности АЛТ в ходе лечения в 3 φορές το ULN, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома лечение Роглитом следует прекратить.

В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени (συμπ. тошноты неизвестной этиологии, έμετος, στομαχόπονος, κούραση, анорексии и/или темного окрашивания мочи) следует повторно определить уровень активности печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.

Лечение Роглитом может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.

Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.

В случае непереносимости лактозы следует учесть, δισκία 2 mg, 4 mg 8 мг росиглитазона содержат соответственно 54.403 mg, 108.806 mg 217.612 Λακτόζη mg.

Χρήση στην Παιδιατρική

Эффективность и безопасность применения препарата у παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 χρόνια δεν ρυθμίστηκε, поэтому применение Роглита у данной категории пациентов не рекомендуется.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Применение Роглита не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Υπερβολική δόση

Τα δεδομένα για υπερδοσολογία φαρμάκων είναι περιορισμένα.. Εφάπαξ δόση 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.

Θεραπεία: σε περίπτωση υπερδοσολογίας, πραγματοποιείται συμπτωματική θεραπεία. Η ροσιγλιταζόνη δεσμεύεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες και επομένως δεν αποβάλλεται με αιμοκάθαρση..

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, и взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеет клинического значения.

Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.

Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.

Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами (μετφορμίνη, γλιβενκλαμίδης, Acarbose) καμία κλινική σημασία.

Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.

Клинически значимое взаимодействие с дигоксином, βαρφαρίνη (υπόστρωμα CYP2C9), νιφεδιπίνη (субстрат CYP3 А4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдалось.

НПВС способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά σε θερμοκρασία από 15 ° C έως 30 ° C. Διάρκεια ζωής – 2 έτος.