ROACCUTANE

Δραστικό υλικό: Η ισοτρετινοΐνη
Όταν ATH: D10BA01
CCF: Φάρμακο για τη θεραπεία της ακμής. Ρετινοειδές
Όταν ΚΠΣ: 29.12.02
Κατασκευαστής: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Ελβετία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Κάψουλες κοκκινωπό μωβ (ανοιχτό λιλά) χρώματα, αδιαφανής, Ωοειδής, τυπωμένο στην επιφάνεια με μαύρο μελάνι “ΜΗΚΟΣ 10”; περιεχόμενα των καψουλών – ομοιογενές εναιώρημα από κίτρινο έως σκούρο κίτρινο.

Έκδοχα: σογιέλαιο, κερί μέλισσας κίτρινο, σογιέλαιο υδρογονωμένο, σογιέλαιο μερικώς υδρογονωμένο.

Η σύνθεση του κελύφους: ζελατίνη, γλυκερόλη, Carion 83 (άμυλο πατάτας πέψη, μαννιτόλη, σορβιτόλη), κανθαξανθίνη, Το διοξείδιο του τιτανίου.

Δομή μελάνι: γομμαλάκα, βάψει μαύρο οξείδιο του σιδήρου.

10 PC. – φουσκάλες (3) – συσκευασίες από χαρτόνι.
10 PC. – φουσκάλες (10) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Κάψουλες ένα μισό κοκκινωπό μωβ (πασχαλιά) χρώματα, το άλλο μισό είναι λευκό, αδιαφανής, Ωοειδής, τυπωμένο στην επιφάνεια με μαύρο μελάνι “LONG 20”; περιεχόμενα των καψουλών – ομοιογενές εναιώρημα από κίτρινο έως σκούρο κίτρινο.

Έκδοχα: σογιέλαιο, κερί μέλισσας κίτρινο, σογιέλαιο υδρογονωμένο, σογιέλαιο μερικώς υδρογονωμένο.

Η σύνθεση του κελύφους: ζελατίνη, γλυκερόλη, Carion 83 (άμυλο πατάτας πέψη, μαννιτόλη, σορβιτόλη), κανθαξανθίνη, Το διοξείδιο του τιτανίου.

Δομή μελάνι: γομμαλάκα, βάψει μαύρο οξείδιο του σιδήρου.

10 PC. – φουσκάλες (3) – συσκευασίες από χαρτόνι.
10 PC. – φουσκάλες (10) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Η ισοτρετινοΐνη, δραστικό συστατικό Roaccutane, – στερεοϊσομερές του all-trans ρετινοϊκού οξέος (τρετινοΐνη).

Ο ακριβής μηχανισμός δράσης του Roaccutane δεν έχει ακόμη διευκρινιστεί., ωστόσο, ότι η βελτίωση της κλινικής εικόνας των σοβαρών μορφών ακμής σχετίζεται με δοσοεξαρτώμενη καταστολή της δραστηριότητας των σμηγματογόνων αδένων και μια ιστολογικά επιβεβαιωμένη μείωση του μεγέθους τους. Εκτός, αποδεδειγμένη αντιφλεγμονώδη δράση της ισοτρετινοΐνης στο δέρμα.

Φαρμακοκινητική

Η δυναμική των συγκεντρώσεων του φαρμάκου στο αίμα μπορεί να προβλεφθεί με βάση το μοντέλο της γραμμικής φαρμακοκινητικής.

Απορρόφηση

Σε υγιείς εθελοντές και σε ασθενείς με κυστική ακμή, μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) μετά τη χορήγηση 80-100 mg ισοτρετινοΐνης ήταν περίπου 250 ng/ml και έφθασε μέσω 1-4 ώρα.

Η διαιτητική πρόσληψη ισοτρετινοΐνης αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα σε 2 φορές σε σύγκριση με τη νηστεία, πιθανώς, με αποτέλεσμα βελτιωμένη απορρόφηση αυτής της ένωσης, υψηλό λιπόφιλο. Επί πλέον, λήψη ισοτρετινοΐνης με τα γεύματα, γενικά, μείωση των διακυμάνσεων της συστηματικής βιοδιαθεσιμότητας.

Διανομή

Η ισοτρετινοΐνη συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (99.9%), ώστε σε ένα ευρύ φάσμα θεραπευτικών συγκεντρώσεων, η περιεκτικότητα σε ελεύθερο (φαρμακολογικά δραστική) κλάσμα του φαρμάκου είναι μικρότερο από 0.1% το σύνολο του. Η κύρια δεσμευτική πρωτεΐνη είναι, προφανώς, λευκωματίνη.

Ο όγκος κατανομής της ισοτρετινοΐνης στους ανθρώπους είναι άγνωστος., δεδομένου ότι δεν υπάρχει μορφή δοσολογίας για ενδοφλέβια χορήγηση.

Η ισοτρετινοΐνη διαπερνά τον φραγμό του πλακούντα σε ποσότητες, που προκαλούν συγγενείς δυσπλασίες του εμβρύου. Η λιποφιλικότητα της ισοτρετινοΐνης καθιστά πιο πιθανό ότι, ότι περνά στο μητρικό γάλα.

Μεταβολισμός

Ο κύριος μεταβολίτης της ισοτρετινοΐνης είναι η 4-οξο-ισοτρετινοΐνη, που σχηματίζεται ταχέως μετά την από του στόματος χορήγηση του φαρμάκου. Εκτός, in vivo, η ισοτρετινοΐνη μεταβολίζεται επίσης μέσω μιας εναλλακτικής οδού με το σχηματισμό τρετινοΐνης (all-trans ρετινοϊκό οξύ). Δεν υπάρχουν πειστικά στοιχεία για τη γλυκουρονιδίωση των μεταβολιτών στον άνθρωπο., Ωστόσο, είναι πολύ πιθανό να προταθεί από μελέτες σε ζώα. Έρευνα, που διεξάγεται σε ανθρώπους και σκύλους, υποδηλώνουν εντεροηπατική κυκλοφορία ισοτρετινοΐνης, το οποίο μπορεί να παίζει ρόλο στις μεμονωμένες διαφορές στις συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα.

Αφαίρεση

Προφανώς, Η ισοτρετινοΐνη αποβάλλεται σχεδόν αποκλειστικά με ηπατικό μεταβολισμό και απέκκριση από τη χολή.. Σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς με κυστική ακμή, ο χρόνος ημίσειας ζωής της αμετάβλητης μορφής του φαρμάκου μετά τη χορήγηση από το στόμα είναι, μέσος όρος, 20 ώρα (7 – 39 ώρα).

Ο μέσος χρόνος ημιζωής της 4-οξοϊσοτρετινοΐνης σε ασθενείς με κυστική ακμή είναι κάπως μεγαλύτερος. – μέσος όρος, 25 ώρα (από 17 να 50 ώρα).

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Δεδομένου ότι η ισοτρετινοΐνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής ή νεφρικής λειτουργίας, δεδομένα σχετικά με τη φαρμακοκινητική του φαρμάκου σε αυτή την ομάδα ασθενών δεν είναι διαθέσιμα.

Μαρτυρία

• σοβαρή οζώδης κυστική ακμή;
• ακμή, δεν ανταποκρίνεται σε προηγούμενη θεραπεία, συγκεκριμένα, κυστική και σφαιρική ακμή, ειδικά στο σώμα.

Δοσολογικό σχήμα

Η αρχική δόση – 0.5 mg / kg ανά ημέρα. Συχνά στην αρχή της θεραπείας υπάρχει μια βραχυπρόθεσμη έξαρση της ακμής. Η αποτελεσματικότητα και οι παρενέργειες της ισοτρετινοΐνης διαφέρουν από ασθενή σε ασθενή., έτσι μετά από περίπου 4 εβδομάδα θεραπείας, είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί ατομική διόρθωση της δόσης συντήρησης στο εύρος από 0.1 να 1.0 mg / kg ανά ημέρα. Η υψηλότερη ημερήσια δόση (1 mg / kg) πρέπει να χορηγείται μόνο για περιορισμένο χρονικό διάστημα. Η θεραπεία συνήθως συνεχίζεται 16 εβδομάδα. Αξιολογώντας τα αποτελέσματά του, δεν πρέπει να λησμονείται, ότι η βελτίωση συχνά συνεχίζεται μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Επομένως, πριν συνταγογραφήσετε ένα δεύτερο μάθημα, θα πρέπει να κάνετε ένα διάλειμμα τουλάχιστον 8 εβδομάδα. Μια δεύτερη πορεία θεραπείας πραγματοποιείται σύμφωνα με τις παραπάνω συστάσεις..

Οι κάψουλες λαμβάνονται με τα γεύματα, μικρές δόσεις- μια φορά την ημέρα, υψηλότερες δόσεις – σε μία ή περισσότερες δόσεις την ημέρα.

Ταυτόχρονη εξωτερική θεραπεία

Ταυτόχρονη χρήση άλλων φαρμάκων για την αντιμετώπιση της ακμής, με κερατολυτική ή απολεπιστική δράση, καθώς και θεραπεία με υπεριώδη ακτινοβολία, δεν φαίνεται. Οι ασθενείς πρέπει να αποφεύγουν την έκθεση στον ήλιο. Εάν είναι απαραίτητο, μπορείτε να συνταγογραφήσετε εξωτερικά φάρμακα κατά της ακμής ήπιας δράσης..

Παρενέργεια

Οι περισσότερες από τις παρενέργειες του Roaccutane είναι δοσοεξαρτώμενες.. Συνήθως, όταν συνταγογραφούνται οι συνιστώμενες δόσεις, η αναλογία οφέλους-κινδύνου, λαμβάνοντας υπόψη τη σοβαρότητα της νόσου, αποδεκτό από τον ασθενή.

Συμπτώματα, σχετίζεται με υπερβιταμίνωση Α: συχνά – ξηροδερμίας, βλεννογόνους των χειλιών, ρινικός (αιμορραγία), λαρυγγοφάρυγγα (βραχνάδα), μάτι (επιπεφυκίτιδα, αναστρέψιμη θόλωση του κερατοειδούς και δυσανεξία στους φακούς επαφής).

Το δέρμα και τα εξαρτήματά του: εξάνθημα, φαγούρα, δερματίτιδα προσώπου, Εφίδρωση, πυογόνο κοκκίωμα, παρωνυχία, ονυχοδυστροφία, αυξημένη ανάπτυξη του κοκκιώδους ιστού, επίμονη αραίωση μαλλιών, αναστρέψιμη απώλεια μαλλιών, κεραυνοβόλος μορφές ακμής, girsutizm, giperpigmentatsiya, φωτοευαισθησία.

Μυο-σκελετικό σύστημα: μυϊκοί πόνοι, πόνος στις αρθρώσεις, υπερόστωση και άλλες αλλαγές στα οστά, tendinitы. Ένας ασθενής περιέγραψε την ανάπτυξη υπερόστωσης της σπονδυλικής στήλης και ασβεστοποίηση των σπονδυλικών συνδέσμων, ακολουθούμενη από συμπίεση του νωτιαίου μυελού κατά τη διάρκεια παρατεταμένης (κατά τη διάρκεια αρκετών ετών) θεραπεία με άλλο φάρμακο της ομάδας των ρετινοειδών – Tigason (etretinate). Το Roaccutane δεν προορίζεται για μακροχρόνια χρήση.; Ωστόσο, θα πρέπει να γνωρίζετε την πιθανότητα αυτής της παρενέργειας εάν η (πολύ μακρύ) χρήση ναρκωτικών.

Κεντρικό νευρικό σύστημα και νοητική σφαίρα: συμπεριφορικές διαταραχές, κατάθλιψη, πονοκέφαλος, ενδοκρανιακή υπέρταση, επιληπτικές κρίσεις.

Αισθήσεις: μεμονωμένες περιπτώσεις βλάβης της οπτικής οξύτητας, μειωμένη ακουστική οξύτητα σε ένα συγκεκριμένο εύρος ηχητικών κυμάτων, φωτοφοβία, σκοτεινή διαταραχή προσαρμογής (μειωμένη οπτική οξύτητα), Καταρράκτης, keratit.

Γαστρεντερικός σωλήνας: ναυτία, φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (κολίτιδα, ειλεΐτις), αιμορραγία; παροδική και αναστρέψιμη αύξηση της δραστηριότητας των τρανσαμινασών, μεμονωμένες περιπτώσεις ηπατίτιδας. Σε πολλές από αυτές τις περιπτώσεις, οι αλλαγές δεν ξεπέρασαν το φυσιολογικό εύρος και επέστρεψαν στην αρχική τιμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας., Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις ήταν απαραίτητο να μειωθεί η δόση ή να ακυρωθεί το Roaccutane.

Αναπνευστικός: βρογχόσπασμος.

Σύστημα αίματος: μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων και των ερυθροκυττάρων, αύξηση ή μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων, επιτάχυνση της ΚΑΘΊΖΗΣΗΣ.

Αλλαγές εργαστηρίου: υπερτριγλυκεριδαιμία, υπερχοληστερολαιμία, υπερουριχαιμία; μεμονωμένες περιπτώσεις μειωμένων επιπέδων HDL, ειδικά όταν συνταγογραφείται το φάρμακο σε μεγάλη δόση σε ασθενείς με προδιάθεση (με οικογενειακό ιστορικό, επιβαρύνεται από παραβίαση του μεταβολισμού του λίπους, Διαβήτης, παχυσαρκία ή αλκοολισμός). Αυτές οι αλλαγές είναι επίσης δοσοεξαρτώμενες και ομαλοποιούνται μετά τη μείωση της δόσης ή τη διακοπή του φαρμάκου..

Το ανοσοποιητικό σύστημα: τοπικές ή συστηματικές λοιμώξεις, προκαλείται από θετικά κατά Gram παθογόνα (Η ασθένεια του σταφυλοκοκου).

Άλλα: λεμφαδενοπάθεια, αιματουρία, πρωτεϊνουρία, παγκρεατίτιδα (ιδιαίτερα υψηλού κινδύνου σε ασθενείς με υπερτριγλυκεριδαιμία > 800 mg), αγγειίτιδα (granulematoz Wegener).

Αντενδείξεις

• εγκυμοσύνη (εκατοστά. περαιτέρω),
• ανεπάρκεια του ήπατος και των νεφρών,
• υπερβιταμίνωση Α,
• σοβαρή υπερλιπιδαιμία και υπερευαισθησία στο φάρμακο.

Κύηση και γαλουχία

Το φάρμακο αντενδείκνυται.

Προσοχή

Το Roaccutane πρέπει να συνταγογραφείται μόνο από γιατρούς, κατά προτίμηση δερματολόγους, εμπειρία στη χρήση συστηματικών ρετινοειδών και επίγνωση του κινδύνου τερατογένεσης κατά τη χρήση του Roaccutane κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Συνιστάται η παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας πριν από τη θεραπεία, μέσω 1 μήνα μετά την έναρξη, και στη συνέχεια κάθε 3 του μήνα. Θα πρέπει επίσης να μετρώνται τα επίπεδα λιπιδίων στον ορό νηστείας. (πριν από τη θεραπεία, μέσω 1 μήνα μετά την έναρξη και στο τέλος της 3-4μηνης πορείας θεραπείας).

Σε σπάνιες περιπτώσεις, ασθενείς, θεραπεία με Roaccutane, περιέγραψε την κατάθλιψη, ψυχωτικά συμπτώματα και απόπειρες αυτοκτονίας. Αν και η αιτιολογική τους σχέση με τη χρήση του φαρμάκου δεν έχει τεκμηριωθεί, θα πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό κατάθλιψης και όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για την εμφάνιση κατάθλιψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο, παραπέμποντάς τα στον κατάλληλο ειδικό εάν χρειάζεται.

Λόγω της πιθανότητας αλλαγών στα οστά, το Roaccutane θα πρέπει να συνταγογραφείται μόνο για σοβαρές μορφές της νόσου., προσεκτική αξιολόγηση της ισορροπίας των πιθανών οφελών και κινδύνων και περιορισμός της χρήσης του φαρμάκου μόνο σε σοβαρές περιπτώσεις της νόσου.

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, μπορεί να εμφανιστούν σημεία υπερβιταμίνωσης Α.. Τις πρώτες ώρες μετά από υπερδοσολογία, μπορεί να χρειαστεί πλύση στομάχου..

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Λόγω της πιθανής αύξησης των συμπτωμάτων της υπερβιταμίνωσης Α, θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χορήγηση Roaccutane και βιταμίνης Α.. Επειδή οι τετρακυκλίνες μπορούν επίσης να προκαλέσουν αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση, Η χρήση τους σε συνδυασμό με Roaccutane αντενδείκνυται.

Η ισοτρετινοΐνη μπορεί να βλάψει την αποτελεσματικότητα του micropili με προγεστερόνη, επομένως, μη χρησιμοποιείτε αντισυλληπτικά, που περιέχει χαμηλές δόσεις προγεστερόνης

Όροι και προϋποθέσεις

Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά σε θερμοκρασίες έως 25°C. Διάρκεια συντήρησης – 5 χρόνια.