Revlimid

Δραστικό υλικό: Λεναλιδομίδη
Όταν ATH: L04AX04
CCF: Ανοσοδιαμορφωτή με αντι-αγγειογενετικές ιδιότητες
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): C90.0
Όταν ΚΠΣ: 14.02
Κατασκευαστής: Celgene ΔΙΕΘΝΗΣ Sarl. (Ελβετία)

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΝΤΥΠΟ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Κάψουλες σκληρής ζελατίνης, №2, κυλινδρικό σχήμα, αδιαφανής, και το καπάκι του κελύφους λευκό ή σχεδόν λευκό, σημειώνονται με μαύρο “5 mg” (στο σώμα) και “ΣΤΡΟΦΗ ΜΗΧΑΝΗΣ” (της krыshechke); περιεχόμενα των καψουλών – σκόνη από ουσιαστικά λευκό έως απαλό κίτρινο.

Έκδοχα: λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, Διακαρμελλοζικό νατρίου, στεατικό μαγνήσιο, Το διοξείδιο του τιτανίου, ζελατίνη, Μαύρο μελάνι (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – γομμαλάκα, αιθανόλη, ισοπροπανόλη, Βουτανόλη, προπυλενογλυκόλη, νερό, Αμμωνία νερού, υδροξείδιο του καλίου, βάψει μαύρο οξείδιο του σιδήρου.

7 PC. – φουσκάλες (3) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Κάψουλες σκληρής ζελατίνης, №0, κυλινδρικό σχήμα, αδιαφανής, το περίβλημα ενός ωχροκίτρινου χρώματος και ένα καπάκι μπλε-πράσινο, σημειώνονται με μαύρο “10 mg” (στο σώμα) και “ΣΤΡΟΦΗ ΜΗΧΑΝΗΣ” (της krыshechke); περιεχόμενα των καψουλών – σκόνη από ουσιαστικά λευκό έως απαλό κίτρινο.

Έκδοχα: λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, Διακαρμελλοζικό νατρίου, στεατικό μαγνήσιο, λουλακί χρωστική FD&γ Μπλε 2, χρωστική ουσία οξείδιο του σιδήρου κίτρινο, Το διοξείδιο του τιτανίου, ζελατίνη, Μαύρο μελάνι (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – γομμαλάκα, αιθανόλη, ισοπροπανόλη, Βουτανόλη, προπυλενογλυκόλη, νερό, Αμμωνία νερού, υδροξείδιο του καλίου, βάψει μαύρο οξείδιο του σιδήρου.

7 PC. – φουσκάλες (3) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Κάψουλες σκληρής ζελατίνης, №0, κυλινδρικό σχήμα, αδιαφανής, με το σώμα σε λευκό ή σχεδόν λευκό και το μπλε καπάκι, σημειώνονται με μαύρο “15 mg” (στο σώμα) και “ΣΤΡΟΦΗ ΜΗΧΑΝΗΣ” (της krыshechke); περιεχόμενα των καψουλών – σκόνη από ουσιαστικά λευκό έως απαλό κίτρινο.

Έκδοχα: λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, Διακαρμελλοζικό νατρίου, στεατικό μαγνήσιο, λουλακί χρωστική FD&γ Μπλε 2, Το διοξείδιο του τιτανίου, ζελατίνη, Μαύρο μελάνι (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – γομμαλάκα, αιθανόλη, ισοπροπανόλη, Βουτανόλη, προπυλενογλυκόλη, νερό, Αμμωνία νερού, υδροξείδιο του καλίου, βάψει μαύρο οξείδιο του σιδήρου.

7 PC. – φουσκάλες (3) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Κάψουλες σκληρής ζελατίνης, №0, κυλινδρικό σχήμα, αδιαφανής, και το καπάκι του κελύφους λευκό ή σχεδόν λευκό, σημειώνονται με μαύρο “25 mg” (στο σώμα) και “ΣΤΡΟΦΗ ΜΗΧΑΝΗΣ” (της krыshechke); περιεχόμενα των καψουλών – σκόνη από ουσιαστικά λευκό έως απαλό κίτρινο.

Έκδοχα: λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, Διακαρμελλοζικό νατρίου, στεατικό μαγνήσιο, Το διοξείδιο του τιτανίου, ζελατίνη, Μαύρο μελάνι (TekPrint SW-9008 / SW-9009) – γομμαλάκα, αιθανόλη, ισοπροπανόλη, Βουτανόλη, προπυλενογλυκόλη, νερό, Αμμωνία νερού, υδροξείδιο του καλίου, βάψει μαύρο οξείδιο του σιδήρου.

7 PC. – φουσκάλες (3) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Revlimid (λεναλιδομίδη) είναι μια νέα κατηγορία ανοσορυθμιστών (IMiDsSM), η οποία κατέχει ανοσοτροποποιητικά, και αντιαγγειογενετικές ιδιότητες.

Η λεναλιδομίδη αναστέλλει την έκκριση προφλεγμονωδών κυτοκινών, συμπεριλαμβανομένων παράγοντα νέκρωσης όγκου-άλφα (TNF-α), ιντερλευκίνη-1β (IL-1β), IL-6 και IL-12, του λιποπολυσακχαρίτης (ΜΑΠ)-διεγερμένα κύτταρα μονοπύρηνα περιφερικού αίματος (PMKK).

Λεναλιδομίδη αυξάνει την παραγωγή του αντι-φλεγμονώδους κυτοκίνης IL-10 σε LPS διεγερμένα PMKK, έτσι ώστε να υπάρχει αναστολή της έκφρασης, αλλά όχι η ενζυματική δράση της COX-2.

Λεναλιδομίδη επάγει τον πολλαπλασιασμό των Τ-κυττάρων και αυξάνει την σύνθεση της ιντερλευκίνης-2 και ιντερφερόνης-1γ, και επίσης αυξάνει την κυτταροτοξική δραστικότητα των ΝΚ κυττάρων ιδιοκτήτης.

Λεναλιδομίδη ανέστειλε τον πολλαπλασιασμό διαφόρων κυτταρικών σειρών αιμοποιητικών όγκων, κυρίως εκείνων, που έχουν κυτταρογενετική ελαττώματα του χρωμοσώματος 5.

Στο μοντέλο της διαφοροποίησης ερυθροειδών προγονικών κυττάρων λεναλιδομίδη επάγει την έκφραση της εμβρυϊκής αιμοσφαιρίνης, Κρίνοντας από τη διαφοροποίηση CD34⁺ αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα.

Λεναλιδομίδη ingibiruet αγγειογένεση, μπλοκάροντας τον σχηματισμό μικροαγγείων και ενδοθηλιακών καναλιών, και τη μετανάστευση των ενδοθηλιακών κυττάρων in vitro μοντέλο αγγειογένεσης. Εκτός, λεναλιδομίδη προ-αγγειογόνος αναστέλλει αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγοντα από το PC-3 κύτταρα όγκου του προστάτη.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του Revlimid επιβεβαιώθηκε από τα αποτελέσματα των δύο πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ, κατά την οποία ελήφθησαν οι ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα Revlimid σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη ή δεξαμεθαζόνη μόνο μία θεραπεία ως δεύτερης γραμμής. Για όλα τα κριτήρια επιδόσεων, συμπεριλαμβανομένου του ποσοστού του πλήρη και μερική ανταπόκριση, Η συνδυασμένη θεραπεία Revlimid και δεξαμεθαζόνη ήταν ανώτερη της μονοθεραπείας με δεξαμεθαζόνη.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση και κατανομή

Λεναλιδομίδη είναι ένα ρακεμικό μίγμα δύο οπτικώς ενεργών μορφών: μικρό(-) και Ρ(+) με τη συνολική οπτική περιστροφή, μηδέν.

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η λεναλιδομίδη απορροφάται γρήγορα. Έτσι C_{Μέγιστη} επιτυγχάνεται μέσω της 0.625-1.5 h μετά από μία δόση. Διατροφή δεν επηρεάζει το βαθμό απορρόφησης. Φαρμακοκινητικές διανομής είναι γραμμική. Γ_{Μέγιστη} και η AUC αυξήθηκαν αναλογικά με τη δόση. Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση του φαρμάκου δεν οδηγεί σε συσσώρευση του.

Σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα, η λεναλιδομίδη απορροφάται γρήγορα, όπου το C_{Μέγιστη} επιτυγχάνεται μέσω της 0.5-4 h μετά από τη χορήγηση, στην 1η ημέρα, και στις 28 ημέρες. Γ_{Μέγιστη} και AUC αυξάνονται αναλογικά με δύο μονά, και όταν εκ νέου τη λήψη του φαρμάκου. Σύμφωνα C_makh και την έκθεση AUC του λεναλιδομίδη σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα παραπάνω, ό, τι σε υγιείς εθελοντές, λόγω της μικρότερης κάθαρσης λόγος για φιλτράρισμα (CL / F) ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές, αντίστοιχα 300 και 200 ml / min.

Σύνδεση in vitro (¹⁴ΑΠΟ)-Πρωτεΐνες του πλάσματος λεναλιδομίδη σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα και υγιείς εθελοντές ήταν 22.7% και 29.2% αντίστοιχα.

Αφαίρεση

Σχετικά με 60% Η λεναλιδομίδη παράγεται νεφρά αμετάβλητη. Αυτό υπερβαίνει το ρυθμό σπειραματικής διήθησης και, έτσι, διεργασία είναι μια παθητική, και ενεργό χαρακτήρα. Τ_1/2 αυξάνεται με την αύξηση της δόσης, περίπου 3 ώρες σε δόση ρεσεψιόν 5 mg έως περίπου 9 ώρες σε δόση ρεσεψιόν 400 mg. Η κατάσταση ισορροπίας επιτυγχάνεται την 4η ημέρα. Τα δεδομένα για την απόσυρση των λεναλιδομίδη με μητρικό γάλα δεν είναι.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της λεναλιδομίδης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί.

Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία δεν αλλάζει την απορρόφηση της λεναλιδομίδης.

Γ_{Μέγιστη} Δεν είναι διαφορετική σε ασθενείς με φυσιολογική ή μειωμένη νεφρική λειτουργία. Αυτό επιβραδύνει την αποβολή της αναλογίας λεναλιδομίδη με το βαθμό της νεφρικής ανεπάρκειας. Μειωμένη CC λιγότερο από 50 ml / min συνοδεύεται από αύξηση AUC κατά 56%. Τ_1/2 λεναλιδομίδη αυξήθηκε από περίπου 3.5 όχι (σε ασθενείς με CC περισσότερα 50 ml / min) περίπου 9 όχι (σε ασθενείς με CC λιγότερο 50 ml / min).

Μαρτυρία

- Σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη για τη θεραπεία ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα, που έλαβαν, τουλάχιστον, θεραπείας μία γραμμή.

Δοσολογικό σχήμα

Revlimid προορίζεται για κατάποση.

Καψάκια Revlimid δεν μπορεί να σπάτε ή μασάτε. Να λάβουν φαρμακευτική αγωγή κάθε μέρα την ίδια ώρα, πριν ή μετά από ένα γεύμα, πόσιμο νερό.

Η συνιστώμενη δόση έναρξης του Revlimid 25 mg 1 ώρα / ημέρα 1-21 ημέρα επαναλαμβανόμενους κύκλους των 28 ημερών.

Δεξαμεθαζόνη λαγοκοιμάμαι 40 mg χορηγούμενη 1 ώρα / ημέρα 1-4, 9-12 και 17-20 ημέρες κάθε κύκλου 28 ημερών στο πρώτο 4 κύκλους θεραπείας, και μετά – με 40 mg 1 ώρα / ημέρα 1-4 ημέρες του κάθε μεταγενέστερου κύκλου 28 ημερών.

Τροποποίηση της δόσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή την επανάληψη

Παρακάτω είναι πιθανή τροποποίηση της δόσης για την ανάπτυξη της ουδετεροπενίας, θρομβοκυτταροπενία ή άλλες μορφές τοξικότητας 3 και 4 δριμύτητα, σύνδεση της οποίας με τη χρήση του Revlimid δεν μπορεί να αποκλειστεί.

Θρομβοπενία

Ουδετεροπενία

Φαρμακοκινητική σε λεναλιδομίδη ηλικιωμένους ασθενείς Δεν έχουν μελετηθεί. Σε κλινικές μελέτες χορηγήθηκε λεναλιδομίδη ασθενείς ηλικίας 95 χρόνια. Δεν υπήρχαν διαφορές στην αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της λεναλιδομίδης ανάλογα με την ηλικία, αν και δεν μπορούμε να αποκλείσουμε μια μεγαλύτερη ευαισθησία στο φάρμακο ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας. Επειδή οι ηλικιωμένοι ασθενείς πιθανότητα νεφρικής δυσλειτουργίας πάνω, η δόση πρέπει να επιλεγεί πολύ προσεκτικά, όπου, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστάται η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας.

Η φαρμακοκινητική δεν Λεναλιδομίδη σε izuchalasy ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, Ως εκ τούτου, δεν είναι δυνατόν να παρέχει συμβουλές σχετικά με προσαρμογή της δόσης σε αυτούς τους ασθενείς.

Λεναλιδομίδη vыdelyaetsya, κυρίως, νεφρό. Σε αυτό το πλαίσιο, ο κίνδυνος τοξικών αντιδράσεων μπορεί να αυξηθεί με επηρεασμένη νεφρική λειτουργία. Στο διορισμό του Revlimid Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ενθαρρύνονται να ακολουθούν αυτές τις οδηγίες.

Η δόση έναρξης του λεναλιδομίδη, ανάλογα με το βαθμό της νεφρικής δυσλειτουργίας

* Η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 15 mg 1 ώρα / ημέρα μετά 2 κύκλοι θεραπείας με την απουσία της ανταπόκρισης στη θεραπεία, αλλά καλή ανεκτικότητα του.

Παρενέργεια

Ασθενείς, poluchayushtih Revlimid / δεξαμεθαζόνη, Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες μετά από: ουδετεροπενία (39.4%), μυϊκή αδυναμία (27.2%), εξασθένιση (17.6%), δυσκοιλιότητα (23.5%), μυϊκές κράμπες (20.1%), θρομβοπενία (18.4%), αναιμία (17%), διάρροια (14.2%), εξάνθημα (10.2%).

Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες αντιδράσεις πρέπει να αντιμετωπίζονται:

- Φλεβική θρομβοεμβολή (τω βάθει φλεβική θρόμβωση, πνευμονική εμβολή);

- Ουδετεροπενία 4 δριμύτητα.

Ουδετεροπενία και θρομβοκυτταροπενία έδειξε τη μεγαλύτερη εξάρτηση από τη δόση, που τους επιτρέπει να ελέγχουν επιτυχώς με μείωση της δόσης του Revlimid (deksametazona).

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών, παρακάτω, καθορίζεται αντίστοιχα μετά την αποφοίτηση: Συχνά: (≥1 / 10), συχνά (≥ 1/100, <1/10), σπάνια (≥1 / 1000, <1/100), σπανίως (≥ 1/10 000, <1/1000), σπανίως (<1/10 000, συμπεριλαμβανομένων και των μεμονωμένων περιπτώσεων).

Για την πλειοψηφία των ανεπιθύμητων συμβαμάτων ήταν καθόλου διαφορές στη συχνότητα της ανάπτυξης, ανάλογα με το είδος της θεραπείας (Revlimid / δεξαμεθαζόνης και εικονικού φαρμάκου / δεξαμεθαζόνης). Μόνο μια σήμανση (*) Οι παρενέργειες είναι πολύ πιο συχνή σε ασθενείς, που έλαβαν θεραπεία με Revlimid / δεξαμεθαζόνη.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: Συχνά – Ουδετεροπενία *, θρομβοπενία *, αναιμία *; συχνά – εμπύρετη ουδετεροπενία, πανκυτταροπενία, λευκοπενία *, λεμφοπενία *; σπάνια – κοκκιοκυτταροπενία, gemoliticheskaya αναιμία, autoimmunnaya gemoliticheskaya αναιμία, gemoliz, monotsitopeniya, λευκοκυττάρωση, λεμφαδενοπάθεια.

Καρδιαγγειακό σύστημα: συχνά – Κολπική μαρμαρυγή, ΧΤΥΠΟΣ καρδιας, τω βάθει φλεβική θρόμβωση *, μείωση της αρτηριακής πίεσης *, αυξημένη αρτηριακή πίεση, ορθοστατική υπόταση, έξαψη; σπάνια – συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, πνευμονικό οίδημα, ανεπάρκεια της καρδιακής βαλβίδας, ωτική πτερυγισμό, τριδυμία, βραδυκαρδία, ταχυκαρδία, Παράταση του διαστήματος QT στο ΗΚΓ, αγγειακή κατάρρευση, θρόμβωση και / ή θρομβοφλεβίτιδα επιπολής ή βαθιές φλέβες των άκρων, πετέχειες, αιμάτωμα, postflebitichesky σύνδρομο, περιφερικής αγγειακής ισχαιμίας.

Από την πλευρά του ενδοκρινικού συστήματος: συχνά – Συνδρόμου Cushing; σπάνια – φλοιού των επινεφριδίων, gipotireoz, girsutizm.

Από την πλευρά του οργάνου της ακοής: συχνά – ζάλη; σπάνια – κώφωση, απώλεια ακοής, εμβοές, πόνο ή φαγούρα στα αυτιά.

Από την πλευρά του οργάνου της όρασης: συχνά – θολή όραση, Καταρράκτης, μειωμένη οπτική οξύτητα, αύξηση δακρύρροια; σπάνια – τύφλωση, αθηροσκλήρωση του αμφιβληστροειδούς, θρόμβωση αμφιβληστροειδικής φλέβας, keratit, πρήξιμο του αιώνα, επιπεφυκίτιδα, φαγούρα στα μάτια, κόκκινα μάτια, φλεγμονή του οφθαλμού, σύνδρομο “ξηροφθαλμία”.

Co του πεπτικού συστήματος: Συχνά – δυσκοιλιότητα, διάρροια, ναυτία; συχνά – έμετος, δυσπεψία, επιγάστριο άλγος, γαστρίτιδα, στομαχόπονος, στοματίτις, ξηροστομία, φούσκωμα; σπάνια – γαστρεντερική αιμορραγία, οισοφαγίτιδα, hastroэzofahealnыy παλινδρόμηση, κολίτιδα, gastroduodenit, έλλειψη σιελόρροια, γαστρεντερίτιδα, πόνος στο οισοφάγου, δυσφαγία, τσίχλα, επικαλυμμένη γλώσσα, μούδιασμα του στοματικού βλεννογόνου, πόνους στη γλώσσα, και άλλα όργανα του στόματος, επιγαστρική δυσφορία, krovotochivosty δεξιά, ουλίτιδα, πρωκτίτιδα, αιμορροΐδες.

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις: συχνά – Πνευμονία *, λοιμώξεις του ανώτερου και κατώτερου αναπνευστικού συστήματος, λοιμώξεις του έρπητα, λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, ιγμορίτιδα, καντιντίαση και άλλες μυκητιακές λοιμώξεις του βλεννογόνου του στόματος; σπάνια – σηπτικό σοκ, μηνιγγίτιδα, σήψη (συμπ. στο πλαίσιο της ουδετεροπενίας), υποξεία ενδοκαρδίτιδα, βρογχοπνευμονία, Πνευμονία, SARS, ιογενής λοίμωξη (έρπης) οπτικό νεύρο, πόδι από μύκητες, ʙursit, ωτίτιδα, φλυκταινώδες εξάνθημα, γένος Enterobacter βακτηριαιμία, ερυσίπελας, καντιντίασης των γεννητικών οργάνων, οισοφάγος; προστατίτιδα, κυτταρίτιδα, ʙursit, ιγμορίτιδα, δοθηίνωση, ιικό αλλοιώσεις της πρωκτικής περιοχής.

Εργαστηριακά ευρήματα: συχνά – giperglikemiâ, καλιοπενία, υπασβεστιαιμία; σπάνια – υπερουριχαιμία, giperfosfatemiя, υπολευκωματαιμία, giponatriemiya, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, παρατεταμένο χρόνο προθρομβίνης, αύξηση του MHO, επιμήκυνση του χρόνου ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (ΑΡΤΤ), μείωση της ουρίας του ορού, αύξηση της δραστικότητας της αλκαλικής φωσφατάσης του ορού, LDH, GOLD, C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, ουρίας και κρεατινίνης, αύξηση ή μείωση της δραστικότητας του θυρεοειδούς ορμόνης διέγερσης, θετική ανταπόκριση σε κυτταρομεγαλοϊό, απέκτησε σφαιριναιμίας, ανωμαλίες hromosomnыe.

Διαταραχές του μεταβολισμού και της διατροφής: Συχνά – αύξηση και μείωση του σωματικού βάρους; συχνά – ανορεξία, degidratatsiya, κατακρατηση υγρων; σπάνια – μεταβολική οξέωση, ο διαβήτης ή η πρόοδος, degidratatsiya, kaxeksija, ποδάγρα, αυξημένη όρεξη.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: Συχνά – μυϊκές κράμπες *, μυϊκή αδυναμία; συχνά – μυοπάθεια (συμπ. steroidnaya μυοπάθεια), μυαλγία, αρθραλγία, πόνος στα άκρα, οσφυαλγία, πόνος στα οστά, πόνος στο στήθος; σπάνια – Οστεονέκρωση, μυατροφία, μυϊκοί σπασμοί, amiotrofija, πρήξιμο των αρθρώσεων, ακαμψία στις αρθρώσεις, νύχτα κράμπες, παραμόρφωση του μεγάλου δακτύλου του ποδιού, πόνος στα οστά και τους μυς.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: συχνά – κτύπημα, απώλεια συνείδησης, perifericheskaya νευροπάθεια (συμπ. αφή), ζάλη, δυσγευσία, απώλεια ευαισθησίας γεύση, παραισθησία, πονοκέφαλος, τρόμος *, gipesteziya *, υπνηλία, εξασθένηση της μνήμης; σπάνια – ενδοκρανιακή αιμορραγία, φλεβική θρόμβωση κόλπων, θρομβωτική εγκεφαλικό επεισόδιο, εγκεφαλική ισχαιμία, παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο, λευκοεγκεφαλοπάθεια, αγγειοπνευμονογαστρικές επιθέσεις, νευροτοξικότητα, περιφερική κινητική νευροπάθεια, δυσαισθησίας, afonija, disfonija, διαταραχή ελλειμματικής προσοχής, αταξία, ανισορροπία, afonija, ορθοστατική ζάλη, ακούσιες μυϊκές συσπάσεις, δυσκινησία, giperesteziya, κινητική δυσλειτουργία, σύνδρομο μυασθένειας, παραισθησία στοματικού βλεννογόνου, ψυχοκινητική υπερδραστηριότητα, ανοσμία.

Οι ψυχικές διαταραχές: Συχνά – αϋπνία; συχνά – αποπροσανατολισμός, ψευδαισθήσεις, κατάθλιψη, επίθεση, διέγερση, νευρικότητα, ευερεθιστότητα, αλλαγές διάθεσης; σπάνια – ψύχωση, παραλήρημα, μεταβολές της νοητικής κατάστασης, επιδείνωση της κατάθλιψης, διαταραχές του ύπνου, ζωντανά όνειρα, κατήφεια, συναισθηματική αστάθεια, απάθεια, απώλεια της λίμπιντο, εφιάλτες, αλλαγές της προσωπικότητας, κρίσεις πανικού, ανησυχία.

Από το ουροποιητικό σύστημα: συχνά – ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ; σπάνια – οξεία νεφρική ανεπάρκεια, αυξημένη ούρηση, νεφρική σωληναριακή νέκρωση, κυστίτιδα, αιματουρία, κατακράτηση ούρων, dizurija, Επίκτητο σύνδρομο Fanconi, ακράτεια ούρων, πολυουρία, νυκτουρία.

Αναπαραγωγικού συστήματος: συχνά – στυτική δυσλειτουργία, γυναικομαστία, metrorragija, ερεθισμένες θηλές.

Το αναπνευστικό σύστημα: συχνά – πνευμονική εμβολή, δυσκολία στην αναπνοή * (συμπ. κατά τη διάρκεια άσκησης), βήχας, βρογχίτιδα, βραχνάδα, Ikotech, φαρυγγίτιδα, nazofaringit; σπάνια – bronhopnevmopatiya, βρογχικό άσθμα, υπεζωκότα πόνο, αναπνευστική δυσχέρεια, ρινική συμφόρηση, ρινικούς κόλπους και πόνο σε αυτούς, αυξήσει την απαλλαγή από το λαιμό, laringit, ρινόρροια, αίσθημα ξηρότητας στο λαιμό.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου λίπους: Συχνά – εξάνθημα *; συχνά – πρήξιμο του προσώπου, ξηροδερμίας, φαγούρα στο δέρμα *, эritema, θυλακίτιδα, dermatomelasma, εξάνθημα, αυξημένη εφίδρωση, νυχτερινές εφιδρώσεις, αλωπεκίαση; σπάνια – uzlovataya эritema, εξάνθημα, συμπ. ερυθηματώδες εξάνθημα και κνησμώδες εξάνθημα, μελάγχρωση gub, έκζεμα, erythroderma, επιφανειακές ρωγμές του δέρματος, υπερκεράτωση, επιδείνωση της ακμής, κατακλίσεις, ροδόχρου ακμής, σμηγματορροϊκή δερματίτιδα, κνήφης, αίσθημα καύσου του δέρματος, απολέπιση του δέρματος, πετέχειες, Φωτοευαίσθητες αντιδράσεις, αποχρωματισμός του δέρματος.

Νεοπλάσματα: σπάνια – ʙazalioma, πολύμορφο γλοιοβλάστωμα.

Οι συστηματικές αντιδράσεις: Συχνά – αδυναμία *, εξασθένιση *, περιφερικό οίδημα; συχνά – πυρετός, ρίγη, βλεννογονίτιδα, υπνηλία, συναίσθημα της ανησυχίας; σπάνια – αύξηση της θερμοκρασίας, πόνος στο στήθος, συναίσθημα “ευθιξία” στήθος, αστάθεια βάδισης, δίψα, γριππώδη συμπτώματα, μειωμένη απόδοση, καθυστερημένη επούλωση τραυμάτων.

Αντενδείξεις

- Εγκυμοσύνη;

- Γαλουχία (θηλασμός);

- Τα αποθηκευμένα σε αναπαραγωγική ηλικία, εκτός, όταν αυτό είναι δυνατόν η συμμόρφωση με όλες τις αναγκαίες προϋποθέσεις προγράμματα αντισύλληψης;

- Η αδυναμία ή η μη συμμόρφωση με τα απαιτούμενα μέτρα αντισύλληψης, ορίζεται στο σημείο Κύηση και γαλουχία;

- Η ηλικία των παιδιών (ανεπαρκής κλινική εμπειρία με);

- Κληρονομική δυσανεξία στη λακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση της γλυκόζης-γαλακτόζης, tk. Revlimid κάψουλες περιέχουν λακτόζη;

- Υπερευαισθησία λεναλιδομίδη ή οποιαδήποτε άλλα συστατικά του φαρμάκου.

Κύηση και γαλουχία

Το φάρμακο αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία (θηλασμός).

Λεναλιδομίδη – δομικό ανάλογο της θαλιδομίδης, η οποία έχει μια ισχυρή τερατογόνος. Γνωστός, ότι η θαλιδομίδη από έγκυες γυναίκες προκαλεί σοβαρές απειλητικές για τη ζωή διαταραχές και τα εσωτερικά όργανα του εμβρύου (σε ποσοστό μέχρι και 30%). Πειραματικές μελέτες σε πιθήκους έδειξαν τα αποτελέσματα, Παρόμοια αποτελέσματα με εκείνα που περιγράφονται προηγουμένως για τη θαλιδομίδη. Ο κίνδυνος συγγενών ανωμαλιών είναι πολύ υψηλό, αν Revlimid λαμβάνεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Η αυστηρή τήρηση όλων των απαιτήσεων των προγραμμάτων αντισύλληψης, Θα πρέπει να επεκταθεί σε γυναίκες, και οι άνδρες.

Για γυναίκες, Δεν αναπαραγωγική ηλικία

Μια γυναίκα ασθενής ή μια γυναίκα, σεξουαλικούς συντρόφους αρρένων ασθενών, δεν θεωρούνται σε θέση να φέρουν τα παιδιά, αν τουλάχιστον ένας από αυτούς τους παράγοντες:

- Ηλικία ≥ 50 χρόνος και η διάρκεια της αμηνόρροιας φυσικών ≥ 1 Έτος *;

- Πρόωρη ωοθηκική ανεπάρκεια, γυναικολόγος επιβεβαίωσε;

- Διμερείς ή υστερεκτομή ιστορία salpingooforektomiya;

- Γονότυπο XY, Σύνδρομο Ternera, ανατομική ανωμαλία της μήτρας.

*- αμηνόρροια λόγω της θεραπείας του καρκίνου δεν αποκλείει την παρουσία της με δυνατότητα τεκνοποίησης.

Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να:

- Μάθετε για την τερατογένεση Revlimid για το αγέννητο παιδί;

- Να κατανοήσουν την αναγκαιότητα για συνεχή χρήση αποτελεσματικών μεθόδων αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της 4 εβδομάδες πριν από τη θεραπεία, τη διάρκεια της θεραπείας, και 4 εβδομάδων μετά τη θεραπεία Revlimid;

- Ακόμη και στην περίπτωση της αμηνόρροιας τηρούν όλους τους κανόνες της αποτελεσματικής αντισύλληψης;

- Να είναι σε θέση να συμμορφωθούν με όλους τους κανόνες της αποτελεσματικής αντισύλληψης;

- Γνωρίζουν και να κατανοούν τις πιθανές συνέπειες της εγκυμοσύνης, και η ανάγκη για ταχεία συμβουλές αντιμετώπισης για ύποπτες μια εγκυμοσύνη;

- Να κατανοήσουν την αναγκαιότητα για άμεση παραδοχή Revlimid μετά τα αρνητικά αποτελέσματα του τεστ εγκυμοσύνης;

- Έχοντας επίγνωση της ανάγκης και τεστ εγκυμοσύνης κάθε 4 της εβδομάδας;

- Επιβεβαιώστε την κατανόηση όλων των πιθανών ακούσιων συνεπειών και την πρόληψη ενάντια Revlimid θεραπεία.

Για τους άνδρες:

Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με, ότι η λεναλιδομίδη βρίσκεται στο σπερματικό υγρό, τόσο οι άνδρες, λαμβάνουν Revlimid, πρέπει:

- Κατανοήστε τον κίνδυνο τερατογένεσης Revlimid σεξουαλική επαφή με μία έγκυο γυναίκα;

- Χρησιμοποιήστε ένα προφυλακτικό κατά τη σεξουαλική επαφή με τις έγκυες γυναίκες ή γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, δεν χρησιμοποιούν αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης.

Γιατρός, συνταγογραφήσουν το Revlimid, πρέπει:

- Να είσαι σίγουρος, ότι ο ασθενής πληροί όλες τις προϋποθέσεις του Προγράμματος της αντισύλληψης;

- Για να λάβει τη συγκατάθεση της συμμόρφωσης του ασθενούς με την / τον όλες οι προϋποθέσεις των ανωτέρω προγραμμάτων.

Όροι αντισύλληψης

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν μία από τις άκρως αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της 4 εβδομάδες πριν από τη θεραπεία, κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για Revlimid 4 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας, ακόμη και σε περίπτωση διακοπής της θεραπείας. Οι μόνες εξαιρέσεις είναι οι ασθενείς, που απέχουν από τις ετεροφυλόφιλες σχέσεις διάρκεια αυτής της περιόδου, που έχει τεκμηριωθεί σε μηνιαία βάση. Εάν είναι απαραίτητο, οι ασθενείς θα πρέπει να παραπεμφθεί σε ειδικό για την επιλογή της μεθόδου αποτελεσματικής αντισύλληψης.

Για μια ιδιαίτερα αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης περιλαμβάνουν:

- Υποδερμικά ορμονικά εμφυτεύματα;

- Σπιράλ, απελευθερώνοντας λεβονοργεστρέλη;

- Depot σκευάσματα οξικής μεδροξυπρογεστερόνης;

- Σαλπιγγική απολίνωση;

- Συνεργάτης Αγγειεκτομή (επιβεβαιωθεί με δύο αρνητικές αναλύσεις σπέρματος);

- Τα χάπια που περιέχουν προγεστερόνη, την αναστολή της ωορρηξίας (π.χ., δεσογεστρέλης).

Η αποδοχή των συνδυασμένων από του στόματος αντισυλληπτικών δεν ενδείκνυται για ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα, λόγω του αυξημένου κινδύνου θρομβοεμβολικών επιπλοκών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Revlimid και δεξαμεθαζόνη. Για την αποτελεσματική αντισύλληψη, συνιστάται οι ασθενείς να χρησιμοποιούν μία από τις μεθόδους που αναφέρονται παραπάνω. Ο αυξημένος κίνδυνος θρομβοεμβολής επιμένει για 4-6 εβδομάδες μετά τη διακοπή των συνδυασμένων αντισυλληπτικών. Η αποτελεσματικότητα των ορμονικών αντισυλληπτικών μπορεί να μειωθεί με ταυτόχρονη χορήγηση δεξαμεθαζόνης.

Οι ασθενείς με ουδετεροπενία, χρησιμοποιώντας ως αντισυλληπτικό υποδερμικά ορμονικά εμφυτεύματα ή ενδομητρικά συστήματα, απελευθερώνοντας λεβονοργεστρέλη, Πρέπει να συνταγογραφήσει αντιβιοτικά προφυλακτικώς σε σχέση με αυξημένο κίνδυνο λοίμωξης κατά τη στιγμή της εγκατάστασης αυτών των θεραπευτικών συστημάτων.

Η χρήση της ενδομήτριας συστημάτων, έκκριση χαλκού, συνήθως, Δεν συνιστάται λόγω του υψηλού κινδύνου μόλυνσης κατά τη στιγμή της εμφύτευσης και αυξημένη απώλεια αίματος κατά την έμμηνο ρύση, η οποία μπορεί να ενισχύσει τη σοβαρότητα της ουδετεροπενίας ή θρομβοπενίας σε ασθενή.

Τεστ εγκυμοσύνης (ευαισθησία τουλάχιστον 25 mIU / ml) Θα πρέπει να διεξάγεται με την παρουσία ενός γιατρού για όλες τις γυναίκες σε ηλικία τεκνοποίησης, συμπεριλαμβανομένων εκείνων, που απέχουν από τις ετεροφυλόφιλες σχέσεις. Οι δοκιμές αυτές πραγματοποιούνται κατά την ημέρα του διορισμού ή της θεραπείας 3 η ημέρα πριν από την επίσκεψη στον φαρμακοποιό, και στη συνέχεια κάθε 4 της εβδομάδας, συμπ. και μετά τη λήψη Revlimid. Τα αποτελέσματα των δοκιμών θα πρέπει να επιβεβαιωθεί η απουσία της εγκυμοσύνης σε έναν ασθενή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Revlimid.

Οι άνδρες ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν προφυλακτικά καθ 'όλη τη θεραπεία και για το Revlimid 1 εβδομάδες μετά τη διακοπή ή τον τερματισμό της θεραπείας στην περίπτωση της, αν το σεξουαλικό σύντροφο – Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, δεν χρησιμοποιούν ιδιαίτερα αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης.

Πρόσθετες προφυλάξεις

Οι ασθενείς δεν πρέπει να μεταφέρουν το Revlimid άλλους. Όσο φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να επιστραφεί στην υπηρεσία υγείας.

Οι ασθενείς δεν επιτρέπεται να δώσουν αίμα ή σπέρμα ως χορηγός τη διάρκεια της θεραπείας Revlimid και για μία εβδομάδα μετά το τέλος της.

Εκπαιδευτικό Υλικό

Για να ενισχυθεί η ασφάλεια της θεραπείας με Revlimid και να μειώσει τον κίνδυνο των τερατογόνο δράση στη φροντίδα των ασθενών παρέχεται εκπαιδευτικό υλικό, το οποίο περιλαμβάνει όλες τις αναγκαίες πληροφορίες σχετικά με το φάρμακο, καθώς και το πρόγραμμα ελέγχου των γεννήσεων. Ο κάτοχος του πιστοποιητικού εγγραφής παρέχει γιατρούς τα απαραίτητα υλικά για τους ασθενείς τους. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τον κίνδυνο τερατογένεσης του Revlimid και μέτρων για την πρόληψη της εγκυμοσύνης, ο γιατρός στέλνει ασθενείς, σε αναπαραγωγική ηλικία και σεξουαλικά ενεργοί άνδρες.

Προσοχή

Επεξεργασία Revlimid θα πρέπει να διεξάγονται υπό την επίβλεψη ενός αιματολόγος ή chemotherapist.

Φλεβική θρομβοεμβολή

Συνδυασμένη θεραπεία Revlimid και δεξαμεθαζόνη σημαντική αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης της εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση και πνευμονική εμβολή σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα. Η μεγαλύτερη προγνωστική σημασία στην ιστορία της θρομβοεμβολικών επιπλοκών, soputstvuyushtaya θεραπεία эritropoэtinom, θεραπείας zamestitelynaya gormonalynaya. Συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης άνω 13 g% σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα, λαμβάνουν θεραπεία Revlimid και τη δεξαμεθαζόνη, Περιλαμβάνει τη διακοπή της θεραπείας με ερυθροποιητίνη. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη άμεσης θεραπείας στο γιατρό σε περίπτωση συμπτωμάτων όπως δύσπνοια, πόνος στο στήθος, διόγκωση των άνω ή κάτω άκρων.

Για την πρόληψη της φλεβικής θρομβοεμβολής, ιδιαίτερα σε ασθενείς, με πρόσθετους παράγοντες κινδύνου, συνιστάται να χρησιμοποιήσετε ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους ή βαρφαρίνη. Η απόφαση για το διορισμό της αντιθρομβωτικής θεραπείας θα πρέπει να λαμβάνεται μετά από προσεκτική αξιολόγηση των επιμέρους παραγόντων κινδύνου.

Neytropeniya και θρομβοπενία

Ο κίνδυνος της ουδετεροπενίας 4 βαρύτητα σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα, ενώ ο διορισμός του Revlimid και δεξαμεθαζόνη είναι πολύ υψηλό (5.1% σε ασθενείς, poluchavshih Revlimid / δεξαμεθαζόνη, και 0.6% σε ασθενείς, poluchavshih εικονικό φάρμακο / δεξαμεθαζόνη). Επεισόδια εμπύρετης ουδετεροπενίας καταγράφονται σπάνια (0.6% σε ασθενείς, poluchavshih Revlimid / δεξαμεθαζόνη, και 0.0% σε ασθενείς, poluchavshih εικονικό φάρμακο / δεξαμεθαζόνη). Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη να ενημερώσει αμέσως το γιατρό σας για οποιαδήποτε θερμοκρασία ανεβαίνει πάνω από τους 38 ° C. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση μπορεί να μειωθεί. Σε σοβαρή ουδετεροπενία σκόπιμο συνταγές αυξητικού παράγοντα.

Η υψηλή συχνότητα εμφάνισης της θρομβοπενίας 3 και 4 τη σοβαρότητα που παρατηρείται σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα, ενώ για το διορισμό Revlimid και τη δεξαμεθαζόνη (9.9% και 1.4%, αντίστοιχα, σε ασθενείς κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Revlimid / δεξαμεθαζόνης, και 2.3% και 0.0% – κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το εικονικό φάρμακο / δεξαμεθαζόνη). Συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση από γιατρό και, και τα συμπτώματα του ασθενούς αυξημένης αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένων πετεχειών και αιμόπτυση. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση μπορεί να μειωθεί.

Κατά τους πρώτους δύο μήνες της θεραπείας με Revlimid συνιστάται κάθε εβδομάδα να προβεί σε λεπτομερή ανάλυση του αίματος, συμπεριλαμβανομένου του προσδιορισμού του αριθμού των λευκοκυττάρων, τύπο αίματος, του αριθμού των αιμοπεταλίων, Αιμοσφαιρίνη, gematokrita. Στη συνέχεια, εξετάσεις αίματος θα πρέπει να πραγματοποιείται σε μηνιαία βάση. Η μείωση του αριθμού των κυττάρων του αίματος μπορεί να απαιτούν μείωση της δόσης Revlimid.

Στην τοξικότητα του Revlimid, είναι πιο συχνά περιορίζει την εφαρμογή του, otnosyatsya neytropeniya και θρομβοπενία. Σχετικά με, μια απόφαση για ένα κοινό ραντεβού Revlimid και άλλα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα θα πρέπει να αιτιολογείται κλινικά.

ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ

Δεδομένου ότι το προτιμησιακό κατανομή των Revlimid νεφρών, σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια θα πρέπει να παρακολουθούν προσεκτικά την κατάσταση της νεφρικής λειτουργίας και τη δόση του Revlimid.

Λειτουργία του θυρεοειδούς

Απαιτεί τακτική παρακολούθηση της λειτουργίας του θυρεοειδούς σε σχέση με τη δυνατότητα του Revlimid αιτία υποθυρεοειδισμού.

Perifericheskaya νευροπάθεια

Εμείς δεν μπορούμε να αποκλείσουμε την πιθανότητα νευροτοξικές επιδράσεις του Revlimid για παρατεταμένη λήψη του, λόγω της δομικής ομοιότητας των μορίων Revlimid και θαλιδομίδης, η οποία είναι γνωστή για σοβαρές νευροτοξικές παρενέργειες του.

Σύνδρομο λύσης όγκου

Σε σχέση με την εκφρασμένη αντινεοπλασματική δράση Revlimid μπορεί να αναπτυχθεί σύνδρομο λύσης όγκου, ιδιαίτερα σε ασθενείς, που έχει μια μεγάλη μάζα του όγκου. Για τους ασθενείς αυτούς θα πρέπει να οργανωθεί σε κατάλληλη παρακολούθηση, και η χρήση των κοινών προληπτικών μέτρων.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες του Revlimid, όπως ζάλη, αδυναμία, υπνηλία, θολή όραση και μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την ικανότητα οδήγησης και την εκτέλεση δυνητικά επικίνδυνων δραστηριοτήτων, απαιτούν υψηλή συγκέντρωση και την ταχύτητα των αντιδράσεων ψυχοκινητικής. Σε αυτό το πλαίσιο, κατά την οδήγηση και τον χειρισμό μηχανημάτων θα πρέπει να λάβει ειδική μέριμνα.

Υπερβολική δόση

Προς το παρόν, δεν έλαβε πληροφορίες σχετικά με τις περιπτώσεις υπερδοσολογίας.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Αμοιβαία επίδραση στο μεταβολισμό της λεναλιδομίδης και άλλα φάρμακα είναι απίθανο οφείλονται στο γεγονός, ότι η λεναλιδομίδη δεν μεταβολίζεται μέσω του κυτοχρώματος P450.

Συγχορήγηση λεναλιδομίδης με διγοξίνη συνοδεύεται από μια αύξηση στη συγκέντρωση της διγοξίνης στο πλάσμα (Γ_{Μέγιστη} Διγοξίνης.Σημειώθηκε 114%, AUC – 108%). Έτσι, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λεναλιδομίδη Συνιστάται η παρακολούθηση της συγκέντρωσης της διγοξίνης.

Δεξαμεθαζόνη, η οποία είναι ένα υποχρεωτικό συστατικό της θεραπευτικής αγωγής με Revlimid, μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα των από του στόματος αντισυλληπτικών. Για την αποτελεσματική πρόληψη της εγκυμοσύνης θα πρέπει να χρησιμοποιήσει τα κεφάλαια, που ορίζονται στο πρόγραμμα της αντισύλληψης.

Δεν υπήρχε αμοιβαία επίδραση στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της λεναλιδομίδης και της βαρφαρίνης. Δεδομένης της χρήσης των λεναλιδομίδη σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη, δεν μπορούμε να αποκλείσουμε την επίδραση του τελευταίου σχετικά με τις επιδράσεις της βαρφαρίνης. Έτσι, σε συνδυασμένη θεραπεία με λεναλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση της συγκέντρωσης βαρφαρίνης.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά, ξηρό μέρος σε θερμοκρασία όχι μεγαλύτερη από 25 ° C. Διάρκεια ζωής – 3 έτος.