REMINIL

Δραστικό υλικό: Galantamin
Όταν ATH: N06DA04
CCF: Εκλεκτικός αναστολέας ακετυλοχολινεστεράσης του εγκεφάλου. Препарат для лечения болезни Альцгеймера
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): F00, G30
Όταν ΚΠΣ: 02.13.01
Κατασκευαστής: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V. (Βέλγιο)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Κάψουλες της παρατεταμένης δράσης σκληρής ζελατίνης, μέγεθος №4, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета с напечатанным символом “G8”; περιεχόμενα των καψουλών – κόκκοι λευκοί ή σχεδόν λευκοί.

Έκδοχα: сахарные сферы (σακχαρόζη, καλαμποκάλευρο), gipromelloza 2910 5 mPa χ s, μακρογκόλη 400, αιθυλική κυτταρίνη 20 mPa χ s, dietilftalat.

Συστατικά του κελύφους του καψακίου: ζελατίνη, Το διοξείδιο του τιτανίου.

7 PC. – φουσκάλες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
7 PC. – φουσκάλες (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.
300 PC. – πλαστικά μπουκάλια (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Κάψουλες της παρατεταμένης δράσης σκληρής ζελατίνης, μέγεθος №2, с непрозрачными корпусом и крышечкой светло-розового цвета с напечатанным символом “G16”; περιεχόμενα των καψουλών – κόκκοι λευκοί ή σχεδόν λευκοί.

Έκδοχα: сахарные сферы (σακχαρόζη, καλαμποκάλευρο), gipromelloza 2910 5 mPa χ s, μακρογκόλη 400, αιθυλική κυτταρίνη 20 mPa χ s, dietilftalat.

Συστατικά του κελύφους του καψακίου: ζελατίνη, Το διοξείδιο του τιτανίου, ερυθρό οξείδιο του σιδήρου.

7 PC. – φουσκάλες (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.
7 PC. – φουσκάλες (8) – συσκευασίες από χαρτόνι.
7 PC. – φουσκάλες (12) – συσκευασίες από χαρτόνι.
300 PC. – πλαστικά μπουκάλια (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Κάψουλες της παρατεταμένης δράσης σκληρής ζελατίνης, μέγεθος №1, с непрозрачными корпусом и крышечкой розовато-коричневого цвета с напечатанным символом “G24”; περιεχόμενα των καψουλών – κόκκοι λευκοί ή σχεδόν λευκοί.

Έκδοχα: сахарные сферы (σακχαρόζη, καλαμποκάλευρο), gipromelloza 2910 5 mPa χ s, μακρογκόλη 400, αιθυλική κυτταρίνη 20 mPa χ s, dietilftalat.

Συστατικά του κελύφους του καψακίου: ζελατίνη, Το διοξείδιο του τιτανίου, ερυθρό οξείδιο του σιδήρου, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου.

7 PC. – φουσκάλες (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.
7 PC. – φουσκάλες (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.
7 PC. – φουσκάλες (8) – συσκευασίες από χαρτόνι.
7 PC. – φουσκάλες (12) – συσκευασίες από χαρτόνι.
300 PC. – πλαστικά μπουκάλια (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Селективный конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, является третичным алкалоидом. Усиливает действие ацетилхолина на н-холинорецепторы, προφανώς, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора.

Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшать когнитивную функцию у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μόλις μέσα η δόση του 8 мг быстро всасывается из ЖКТ. Γ_{Μέγιστη} επιτυγχάνεται μέσω της 1.2 ч и составляет 43±13 нг/мл, μέση AUC – 427±102 нг х ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при приеме внутрь составляет 88.5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (Γ_{Μέγιστη} μειώνεται κατά 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (AUC).

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_{Μέγιστη} в плазме варьировали от 30 ng/ml έως 90 ng / ml.

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4-16 mg 2 φορές / ημέρα.

В сравнительном исследовании биодоступности Реминила в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества при приеме в дозе 24 mg 1 раз/сут и в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества при приеме по 12 mg 2 раза/сут показана биоэквивалентность этих лекарственных форм по значениям AUC в течение 24 ч и минимальной концентрации в равновесном состоянии в плазме крови. Γ_{Μέγιστη}, достигаемая через 4.4 ч после приема капсул в дозе 12 mg 1 ώρα / ημέρα, ήταν περίπου 24% μείον, чем после приема таблеток в дозе 12 mg 2 φορές / ημέρα. Прием пищи не влиял на биодоступность Реминила^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества в равновесном состоянии.

Διανομή

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_{Μέγιστη} в плазме варьировали от 30 ng/ml έως 90 ng / ml.

Στην κατάσταση ισορροπίας V_δ μέσοι όροι 175 l.

Связывание галантамина с белками плазмы низкое – 17.7±0.8%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52.7%) στο πλάσμα (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8.4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1.17.

Μεταβολισμός

Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, О-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является О-деметилирование. Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. Μελέτες in vitro έχουν δείξει, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4.

В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О- дезметилгалантамина.

После однократного приема галантамина ни один из его активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в плазме “γρήγορα” και “αργός” метаболизаторов в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.

Αφαίρεση

Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер. Το τελικό Τ_1/2 είναι περίπου 7-8 όχι.

Клиренс из плазмы составляет около 300 ml / min.

Κατά την διάρκεια 7 дней после однократного приема внутрь 4 mg ³Н-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2.2-6.3% – με περιττώματα. Μόλις στο εσωτερικό 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 όχι, почечный клиренс был около 65 ml / min, τι είναι 20-25% общего клиренса из плазмы.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% υψηλότερη, чем у молодых здоровых лиц.

Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 επισημαίνει στην Child-Pugh) были сходны с таковыми у здоровых лиц. Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (7-9 επισημαίνει στην Child-Pugh) И AUC Τ_1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.

Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина уменьшалось по мере снижения КК. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (CC 52-104 ml / min) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, у пациентов с тяжелыми нарушением функции почек (CC 9-51 ml / min) – повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и массы тела (CC >121 ml / min). Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не требуется, если КК у них не менее 9 ml / min, tk. клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.

В исследовании дозозависимости фармакокинетики препарата Реминил^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей C_σσ в плазме крови в обеих возрастных группах достигалась в течение 6 сут при всех дозах (8 mg, 16 mg ή 24 mg). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8-24 mg).

Μαρτυρία

- Τύπου Alzheimer άνοια, ήπια ή μέτρια, συμπ. с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

Δοσολογικό σχήμα

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα 1 ώρα / ημέρα το πρωί, предпочтительно во время приема пищи. Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.

Рекомендуемая η αρχική δόση είναι 8 mg / ημέρα.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия назначают вечером последнюю дозу препарата Реминил^® в форме таблеток и на следующее утро назначают Реминил^® υπό τη μορφή καψουλών 1 ώρα / ημέρα.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 φορές / ημέρα, на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 ώρα / ημέρα, общая суточная доза должна остаться неизменной.

Начальная поддерживающая доза είναι 16 mg / ημέρα, διάρκεια της αγωγής – όχι λιγότερο 4 εβδομάδα. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой – 24 mg / ημέρα – следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого терапевтического эффекта и переносимости.

После резкой отмены препарата Реминил^® (π.χ., σε προετοιμασία για χειρουργική) обострения симптомов не возникает.

При перерыве в лечении в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил^® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Реминил^® не рекомендуется применять для лечения παιδιά. Данные об эффективности и безопасности применения препарата в педиатрической практике отсутствуют.

Σε пациентов с умеренными и тяжелыми заболеваниями печени концентрация галантамина в плазме может быть выше, από пациентов с нормальной функцией печени. Να пациентов с умеренным нарушением функции печени η αρχική δόση (исходя из фармакокинетических данных) είναι 8 mg 1 ώρα / ημέρα το πρωί, σε μια μέρα; эту дозу следует принимать в течение не менее одной недели. После этого можно назначить 8 mg 1 раз/сут в течение не менее 4 εβδομάδα. Η μέγιστη ημερήσια δόση – 16 mg. Ασθενείς με σοβαρή διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας (περισσότερο 9 επισημαίνει στην Child-Pugh) Реминил^® αντενδείκνυται.

Στο σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC λιγότερο από 9 ml / min) Реминил^® противопоказан в связи с отсутствием данных о применении. Να пациентов с КК более 9 ml / min коррекция дозы препарата Реминил^® δεν απαιτείται.

При сопутствующей терапии сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Реминил^®.

Παρενέργεια

Προσδιορισμός της συχνότητας των ανεπιθύμητων αντιδράσεων: Συχνά (≥1 / 10), συχνά (≥1 / 100, <1/10), μερικές φορές (≥1 / 1000, <1/100), σπανίως (≥1 / 10 000, <1/1000) και πολύ σπάνια (< 1/10 000).

Από το πεπτικό σύστημα: Συχνά – ναυτία, έμετος (наблюдались в клинических исследованиях и при подборе дозы в большинстве случаев в течение менее одной недели и в основном были эпизодическими; для купирования наиболее эффективны назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости); συχνά – διάρροια, στομαχόπονος, δυσπεψία, γαστρεντερικές ενοχλήσεις; σπανίως – αύξηση των ηπατικών ενζύμων, ηπατίτιδα.

Μεταβολισμός: συχνά – μειωμένη όρεξη, ανορεξία, απώλεια βάρους; μερικές φορές – αφυδάτωση (συμπεριλαμβανομένου, σπανίως, μια σοβαρή, приводящее к почечной недостаточности).

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: συχνά – ζάλη, πονοκέφαλος, τρόμος, συγκοπή, λήθαργος, υπνηλία, κατάθλιψη (πολύ σπάνια με την αυτοκτονία); μερικές φορές – δυσγευσία; υπερυπνία, παραισθησία; σπανίως – οπτικές και ακουστικές ψευδαισθήσεις.

Από τις αισθήσεις: μερικές φορές – θολή όραση; σπανίως – θορύβου στα αυτιά.

Καρδιαγγειακό σύστημα: συχνά – βραδυκαρδία; μερικές φορές – AV-блокада Ι степени, ταχυκαρδία, αρρυθµία supraventrikuliarnaya, παλίρροιες, μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Δερματολογικές αντιδράσεις: συχνά – desudation.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: συχνά – μυϊκοί σπασμοί; μερικές φορές – μυϊκή αδυναμία.

Άλλα: συχνά – fatiguability, αδυναμία.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Реминил^® очень редко наблюдались гематурия, λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, ρινίτιδα, αναιμία, αυξημένη αρτηριακή πίεση. Частота возникновения данных явлений в группе, εικονικό φάρμακο, сравнима с частотой возникновения в группе, получавшей Реминил^®, και, έτσι, связь данных явлений с применением препарата не обоснована.

Αντενδείξεις

- Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC<9 ml / min);

- Βαρειά ηπατική;

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

ΑΠΟ προσοχή следует применять препарат при общей анестезии, σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα, ΧΑΠ, με βραδυκαρδία, AV-αποκλεισμός, SSS, ασταθή στηθάγχη; при сопутствующей терапии препаратами, замедляющими ЧСС (Διγοξίνη, βήτα-αποκλειστές), γαστρικό έλκος και έλκος του δωδεκαδακτύλου, обструкции ЖКТ, период после перенесенной операции на органах ЖКТ, επιληψία, απόφραξη ουροφόρων οδών οδού, в периоде после перенесенной операции на мочевом пузыре.

Κύηση και γαλουχία

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата Реминил^® при беременности в период лактации не проводилось.

Реминил^® можно назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превосходит возможный риск для плода.

Άγνωστος, выводится ли галантамин с грудным молоком у человека. Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας πρέπει να σταματήσετε το θηλασμό.

Προσοχή

Положительные эффекты применения препарата Реминил^® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Реминил^® не предназначен для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением, δηλαδή. для пациентов с изолированным нарушением памяти, υπερβαίνει το αναμενόμενο επίπεδο για την ηλικία και την εκπαίδευσή τους, αλλά δεν πληρούν τα κριτήρια για τη νόσο Alzheimer.

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

Όπως και οι άλλες χολινομιμητικές, Реминил^® следует применять с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, tk. вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (π.χ., ʙradikardiju). Εκτός, во время лечения препаратом Реминил^® может наблюдаться обморок и редко – vыrazhennaya βραδυκαρδία. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с СССУ и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости; ασθενείς, που λαμβάνουν ταυτόχρονα ναρκωτικά, уменьшающие ЧСС, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также при нестабильной стенокардии.

У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе, необходимо контролировать состояние пациента с целью раннего выявления соответствующих симптомов. Θα πρέπει να σημειωθεί, что при проведении клинических испытаний у пациентов, получавших Реминил^®, не выявлено повышения частоты встречаемости пептических язв и кровотечений из ЖКТ по сравнению с пациентами, εικονικό φάρμακο, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, και σε ασθενείς, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

Πιστεύεται, что холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил^®, σε σύγκριση με τους ασθενείς, εικονικό φάρμακο.

С осторожностью назначают Реминил^® пациентам с тяжелой бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за холиномиметической активности препарата.

Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, και σε άτομα, недавно перенесших операцию на мочевом пузыре.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Болезнь Альцгеймера может ухудшать способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Εκτός, на фоне применения препарата Реминил^®, особенно в первые недели его применения, могут возникнуть сонливость и головокружение, которые также нарушают способность к концентрации внимания и негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: возможны мышечная слабость, γοητεία, некоторые или все симптомы холинергического криза (σοβαρή ναυτία, έμετος, κοιλιακές κράμπες, αυξημένη σιελόρροια, δακρύρροια, недержание мочи и кала, сильная потливость, βραδυκαρδία, gipotenziya, κατάρρευση, σπασμοί). Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальному исходу.

Εκθέσεις, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие желудочковой тахикардии типа пируэт, удлинения интервала QT , желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме препарата Реминил^® δόση 32 mg / ημέρα.

Θεραπεία: εάν είναι απαραίτητο, συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία. В тяжелых случаях в качестве антидота в/в вводят атропин (η αρχική δόση 0.5-1 mg; частота введения и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента).

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие других холиномиметиков, поэтому данная комбинация не рекомендуется.

Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов.

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие препаратов, уменьшающих ЧСС (π.χ., дигоксин и бета-адреноблокаторы).

Будучи холиномиметиком, Реминил^® может усиливать нервно-мышечную блокаду, вызванную действием периферических миорелаксантов деполяризующего типа (π.χ., суксаметоний бромид) во время проведения наркоза.

Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις

В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. Μελέτες in vitro έχουν δείξει, что главную роль в метаболизме галантамина играют изоферменты CYP2D6 и CYP3A4.

Προετοιμασίες, являющиеся сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30% και 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором изофермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает примерно лишь на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами изофермента CYP2D6, как амитриптилин, φλουοξετίνη, φλουβοξαμίνη, пароксетин или хинидин.

Έτσι, в начале лечения сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота нежелательных реакций, связанных с холиномиметическим действием, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, ανάλογα με το συγκεκριμένο ασθενή ανεκτικότητα, может понадобиться снижение поддерживающей дозы препарата Реминил^®.

Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.

Антагонист NMDA-рецепторов мемантин в дозе 10 mg / ημέρα για 2 ημέρα, τότε 10 mg 2 φορές / ημέρα για 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 mg / ημέρα.

Галантамин в терапевтических дозах (12 mg 2 φορές / ημέρα) не влиял на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.

Μελέτες in vitro έχουν δείξει, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать изоферменты цитохрома Р450 у человека.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά σε θερμοκρασία από 15 ° C έως 30 ° C. Διάρκεια ζωής - 2 έτος.