PROHRAF

Δραστικό υλικό: Tacrolimus
Όταν ATH: L04AD02
CCF: Ανοσοκατασταλτικά φάρμακα
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Ζ94
Όταν ΚΠΣ: 14.02
Κατασκευαστής: Astellas Pharma ΕΥΡΩΠΗ B.V. (Ολλανδία)

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΝΤΥΠΟ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Κάψουλες σκληρής ζελατίνης, μέγεθος №5, σώματος και κάψουλες αδιαφανές κάλυμμα, ανοικτό κίτρινο με κόκκινο επιτύπωση “0,5 mg” – στο καπάκι και “[στ]607” – στο σώμα; περιεχόμενα των καψουλών – λευκή σκόνη.

Έκδοχα: υδροξυπροπυλ, croscarmellose νατρίου, λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο.

Κάψουλα: Το διοξείδιο του τιτανίου, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου, Καθαρισμένο νερό, ζελατίνη.

10 PC. – φουσκάλες (5) – σακούλες από φύλλο αλουμινίου (1), περιέχουν 1 g σίλικα – συσκευασίες από χαρτόνι.

Κάψουλες σκληρής ζελατίνης, μέγεθος №5, σώματος και κάψουλες αδιαφανές κάλυμμα, λευκό με κόκκινο επιτύπωση “1 mg” – στο καπάκι και “[στ]617” – στο σώμα; περιεχόμενα των καψουλών – λευκή σκόνη.

Έκδοχα: υδροξυπροπυλ, croscarmellose νατρίου, λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο.

Κάψουλα: Το διοξείδιο του τιτανίου, Καθαρισμένο νερό, ζελατίνη.

10 PC. – φουσκάλες (5) – σακούλες από φύλλο αλουμινίου (1), περιέχουν 1 g σίλικα – συσκευασίες από χαρτόνι.

Κάψουλες σκληρής ζελατίνης, μέγεθος №4, σώματος και κάψουλες αδιαφανές κάλυμμα, γκριζωπό-κόκκινο χρώμα με λευκή επιτύπωση “5 mg” – στο καπάκι και “[στ]657” – στο σώμα; περιεχόμενα των καψουλών – λευκή σκόνη.

Έκδοχα: υδροξυπροπυλ, croscarmellose νατρίου, λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο.

Κάψουλα: Το διοξείδιο του τιτανίου, ερυθρό οξείδιο του σιδήρου, Καθαρισμένο νερό, ζελατίνη.

10 PC. – φουσκάλες (5) – σακούλες από φύλλο αλουμινίου (1), περιέχουν 1 g σίλικα – συσκευασίες από χαρτόνι.

Πυκνό διάλυμα για i / v διοίκηση ως ένα διαυγές, άχρωμο διάλυμα.

Έκδοχα: πολυοξυαιθυλενο υδρογονωμένο καστορέλαιο (ΕΤ-60) – 200 mg, Άνυδρη αλκοόλη – 638 mg.

1 ml – αμπούλες γυάλινων δοχείων 2 ml (10) – συσκευασίες Valium πλαστικό (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Ανοσοκατασταλτικά. Σε μοριακό επίπεδο, οι επιδράσεις της tacrolimus μεσολάβηση μέσω σύνδεσης με μία κυτοσολική πρωτεΐνη (FKBP 12), ο οποίος είναι υπεύθυνος για την ενδοκυτταρική συσσώρευση του φαρμάκου. Συγκρότημα 12 FKVR tacrolimus συνδέεται εξειδικευμένα και ανταγωνιστικά προς καλσινευρίνης και αναστέλλει τους, πράγμα που οδηγεί σε μια αναστολή ασβεστιο-εξαρτώμενη του σήματος Τ-κυττάρων μονοπάτια μεταγωγής, πρόληψη, έτσι, μεταγραφή των γονιδίων ενός διακριτή ομάδα λεμφοκίνης.

Καταστέλλει τη δημιουργία κυτταροτοξικών λεμφοκυττάρων, οι οποίες είναι υπεύθυνες για την απόρριψη μοσχεύματος, μειώνει την ενεργοποίηση Τ-κυττάρων, Τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων Β, zavisimuyu T-helperov, καθώς και το σχηματισμό των λεμφοκινών (όπως η ιντερλευκίνη-2, -3 και γ-ιντερφερόνη), έκφραση του υποδοχέα IL-2.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μετά από του στόματος χορήγηση, η τακρόλιμους απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα; κυρίως – στο ανώτερο.

Γ_{Μέγιστη} tacrolimus στο αίμα είναι περίπου 1-3 όχι. Σε ορισμένους ασθενείς, το φάρμακο απορροφάται συνεχώς επί μακρό χρονικό διάστημα, φτάνοντας ένα σχετικά επίπεδο προφίλ απορρόφησης. Οι μέσες τιμές απορρόφησης παρουσιάζονται στον Πίνακα.

Μετά από του στόματος χορήγηση σε ένα ρυθμό δόσης 0.30 mg / kg / ημέρα για τους περισσότερους ασθενείς με κατάσταση ισορροπίας μεταμόσχευση ήπατος είναι εγκατεστημένος εντός 3 ημέρα.

Μεταγευματική μέτριο σε λιπαρά σε ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος σε σταθερή κατάσταση βιοδιαθεσιμότητα μειώθηκε, ενώ η λήψη του φαρμάκου, Σημείωσε επίσης ότι μια μείωση της AUC (27%), Γ_{Μέγιστη} (50%) και αύξηση σε Τ_{Μέγιστη} (173%) ολικού αίματος. Με την ταυτόχρονη χρήση του φαρμάκου με τροφή μείωσε το ρυθμό και την έκταση της απορρόφησης. Χολή δεν επηρεάζει την απορρόφηση.

Υπάρχει ισχυρή συσχέτιση μεταξύ της AUC και της αξίας των C_σσ^ελάχ σε ολικό αίμα φτάνοντας ισορροπίας, για την παρακολούθηση των C_ελάχ σε ολικό αίμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να εκτιμήσει επαρκώς τη συστηματική έκθεση του φαρμάκου.

Διανομή

Η κατανομή της tacrolimus μετά από i / v διοίκηση είναι διφασική.

Στη συστηματική κυκλοφορία τακρόλιμους σε μεγάλο βαθμό συνδέεται με ερυθροκύτταρα. Η αναλογία των τιμών συγκέντρωσης στο πλήρες αίμα και της συγκέντρωσης στο πλάσμα είναι περίπου 20:1. Το φάρμακο στο πλάσμα του αίματος σε μεγάλο βαθμό (>98.8%) Θα συνδέεται με τις πρωτεΐνες, πρωτίστως, με λευκωματίνη ορού και α₁-οξύ γλυκοπρωτεΐνη.

Η tacrolimus κατανέμεται ευρέως στο σώμα. Σε Равновесный_δ (με βάση την συγκέντρωση στο πλάσμα) είναι περίπου 1300 l (υγιείς εθελοντές). Το αντίστοιχο ποσοστό με βάση το ολικό αίμα κατά μέσο όρο 47.6 l.

Μεταβολισμός

Κατά τη χρήση in vitro μοντέλα αποκάλυψαν 8 μεταβολίτες, μεταξύ των οποίων μόνο ένα ουσιώδες μεταβολίτης έχει ανοσοκατασταλτική δραστηριότητα.

Η tacrolimus είναι σε μεγάλο βαθμό μεταβολίζεται από το CYP3A4 ισοένζυμο.

Αφαίρεση

Η tacrolimus είναι ένα φάρμακο με χαμηλή κάθαρση. Σε υγιείς εθελοντές, η μέση τιμή της συνολικής κάθαρσης, όπως μετράται από τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα ολόκληρο, έκανε 2.25 l /. Σε ενήλικες ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού και ήπατος αυτή η τιμή ανέρχεται σε 4.1 l / h 6.7 l / hr, αντίστοιχα. Τα παιδιά με αξία μεταμόσχευση ήπατος της συνολικής κάθαρσης γύρω από 2 φορές υψηλότερη, από ό, τι σε ενήλικες ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος.

Τ_1/2 Tacrolimus συνεχή και ακανόνιστη. Σε υγιείς εθελοντές, η μέση τιμή του Τ_1/2 του ολικού αίματος είναι περίπου 43 όχι. Ενήλικες και παιδιατρικοί μεταμόσχευση ήπατος Τ_1/2 μέσοι όροι 11.7 και h 12.4 h, αντίστοιχα, σε σχέση με 15.6 ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού ενήλικα h.

Γράψτε κυρίως στη χολή. Μετά το on / στην εισαγωγή και την από του στόματος tacrolimus, -επισημασμένο ¹⁴ΑΠΟ, πιο ραδιενεργά σημασμένο φάρμακο απεκκρίνεται στα κόπρανα; σχετικά με 2% – ούρο; με αμετάβλητη απόδοση μικρότερη 1%, γεγονός που δείχνει, ότι η tacrolimus μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως στο σώμα.

Μαρτυρία

- Πρόληψη και θεραπεία ηπατικών απόρριψης αλλομοσχεύματος, νεφρού και καρδιάς, συμπ. ανθεκτική στην κλασική θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά σχήματα.

Δοσολογικό σχήμα

Το παρασκεύασμα μπορεί να εφαρμοστεί τόσο προφορικά, και / σε.

Εαν είναι απαραίτητο, περιεχόμενα των καψουλών μπορεί να διαλύεται σε νερό και χορηγήθηκε μέσω ενός ρινογαστρικού σωλήνα.

Η δοσολογία του φαρμάκου θα πρέπει να ρυθμίζεται σύμφωνα με τις ατομικές ανάγκες του ασθενούς, λαμβάνοντας υπόψη τα αποτελέσματα της παρακολούθησης των επιπέδων του φαρμάκου στο αίμα του ασθενούς.

Στο από του στόματος χορήγηση συνιστάται να διαιρέσει την ημερήσια από του στόματος δόση σε δύο δόσεις (π.χ., το πρωί και το βράδυ). Τα καψάκια πρέπει να λαμβάνονται αμέσως μετά την αφαίρεση από τη συσκευασία κυψέλης, με κάποιο υγρό (κατά προτίμηση νερό). Για να επιτευχθεί η μέγιστη απορρόφηση της κάψουλας θα πρέπει να λαμβάνεται με άδειο στομάχι (νηστεία) ή τουλάχιστον 1 ώρα πριν ή 2-3 Η μεταγευματική. Δεν υπήρχε σημαντική επίδραση της τροφής στην απορρόφηση του φαρμάκου σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού.

Στο ON / στη Συμπυκνώνουμε υπό / έγχυση θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί μόνο μετά από αραίωση με κατάλληλο διαλύτη. Το συμπύκνωμα δεν πρέπει να χορηγείται χωρίς αραίωση: θα πρέπει να αραιωθεί 5% δεξτρόζη ή αλατούχο διάλυμα σε γυάλινο, πολυαιθυλένιο ή πολυπροπυλένιο φιαλίδια. Μην χρησιμοποιείτε φιαλίδια και συστήματα έγχυσης, soderzhashtie πολυβινυλοχλωρίδιο. Χρησιμοποιήστε μόνο διαυγή και άχρωμα διαλύματα.

Δεν συνιστάται εφόδου των ναρκωτικών.

Η συγκέντρωση του τελικού διαλύματος για έγχυση θα πρέπει να μεταβάλλεται εντός 0.004-0.100 mg / ml; και συνολική λύση infuziionnogo, εισόδου για 24 όχι, θα πρέπει να μεταβάλλεται 20-500 ml.

Αχρησιμοποίητα συμπύκνωμα για έγχυση στο ανοικτό αμπούλα ή μη χρησιμοποιημένο ανασυσταθέν διάλυμα θα πρέπει να ρίξει αμέσως, για να αποφευχθεί η μόλυνση (μόλυνση).

Μεταμόσχευση Ψητά

Να του πρωτογενή ανοσοκαταστολή σε Ενήλικας από του στόματος θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει σε ένα ρυθμό δόσης 0,10-0,20 mg / kg / ημέρα, διαίρεση αυτή τη δόση σε δύο δόσεις (π.χ., το πρωί και το βράδυ). Η χρήση του φαρμάκου θα πρέπει να αρχίσει σε περίπου 12 ώρα μετά την επέμβαση.

Εάν ο ασθενής δεν είναι σε θέση να λάβουν το φάρμακο μέσα, I / θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει με ένα ρυθμό δόσης 0.01-0.05 mg / kg / ημέρα, με τη μορφή / 24-ώρες έγχυση I.

Να του πρωτογενή ανοσοκαταστολή σε παιδιά αρχική δόση από του στόματος θεραπείας είναι 0.30 mg / kg / ημέρα 2 είσοδος (π.χ., το πρωί και το βράδυ). Εάν η κλινική κατάσταση του ασθενούς δεν του επιτρέπει να λαμβάνουν από του στόματος φαρμακευτική αγωγή, θα πρέπει να ξεκινήσει στο / δόση θεραπείας 0.05 mg / kg / ημέρα, με τη μορφή / 24-ώρες έγχυση I.

Στο θεραπεία συντήρησης σε Ενήλικες και παιδιά δόση Prograf^® συνήθως μειώνεται. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορείτε να ακυρώσετε την άλλη φάρμακα ταυτόχρονη ανοσοκατασταλτική θεραπεία, αφήνοντας Prograf^® ως μονοθεραπεία βάση. Η βελτίωση της κατάστασης του ασθενή μετά τη μεταμόσχευση μπορεί να αλλάξει τη φαρμακοκινητική της tacrolimus και απαιτούν δόσης διόρθωσης.

Για να επιτευχθούν παρόμοια επίπεδα του φαρμάκου στο αίμα των παιδιών είναι συνήθως απαιτούμενη δόση (με βάση το βάρος του σώματος) σε 1.5-2 φορές υψηλότερη, από τη δόση για τους ενήλικες.

Να Θεραπεία της απόρριψης σε Ενήλικες και παιδιά θα πρέπει να χρησιμοποιήσετε το φάρμακο Prograf^® σε υψηλότερες δόσεις σε συνδυασμό με την πρόσθετη θεραπεία Valium και σύντομα μαθήματα εισαγωγής μονο / πολυκλωνικά αντισώματα. Αν τα σημάδια της τοξικότητας μπορεί να απαιτούν μείωση της δόσης του φαρμάκου Prograf^®.

Μεταμόσχευση νεφρού

Να του πρωτογενή ανοσοκαταστολή σε Ενήλικας αρχική δόση από του στόματος θεραπείας είναι 0.30 mg / kg / ημέρα για 2 είσοδος (π.χ., το πρωί και το βράδυ). Η φαρμακευτική θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει μέσα σε περίπου 24 ώρα μετά την επέμβαση.

Ασθενείς, που λαμβάνουν θεραπεία με επαγωγή με αντισώματα, συνιστάται να ξεκινήσει με την από του στόματος χορήγηση της δόσης του φαρμάκου 0.20 mg / kg / ημέρα, razdelennoy της 2 είσοδος (π.χ., το πρωί και το βράδυ).

Εάν ο ασθενής δεν είναι σε θέση να λάβουν το φάρμακο μέσα, I / θεραπεία πρέπει να αρχίσει με μία δόση 0.05-0.10 mg / kg / ημέρα, εισάγοντας ένα φάρμακο σε 24-ωρη έγχυση /.

Να του πρωτογενή ανοσοκαταστολή σε παιδιά πριν από την επέμβαση του φαρμάκου μέσα χορηγήσει τη δόση 0.15 mg / kg / ημέρα. Μετά την λειτουργία θα πρέπει να πραγματοποιηθεί σε / σε θεραπεία με δόση 0,075 - 0,100 mg / kg / ημέρα με έγχυση για 24 όχι, έως ότου ο ασθενής δεν μπορεί να μετακινηθεί για να λαμβάνουν από του στόματος φαρμακευτική αγωγή. Μετά από αυτό, η φαρμακευτική θεραπεία που χορηγείται από το στόμα σε αρχική δόση 0.30 mg / kg / ημέρα, διαιρώντας με 2 είσοδος.

Στο θεραπεία συντήρησης σε Ενήλικες και παιδιά δόση Prograf^® συνήθως μειώνεται. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορείτε να ακυρώσετε την ταυτόχρονη ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, αφήνοντας Prograf^® ως μονοθεραπεία βάση. Η βελτίωση της κατάστασης του ασθενή μετά τη μεταμόσχευση μπορεί να αλλάξει τη φαρμακοκινητική της tacrolimus και απαιτούν δόσης διόρθωσης.

Η αρχή της δόσης του φαρμάκου θα πρέπει να βασίζονται στα αποτελέσματα της κλινικής αξιολόγησης της πιθανότητας απόρριψης και ανοχής του κάθε ασθενή ξεχωριστά. Εάν εμφανισθούν κλινικά σημεία απόρριψης είναι εμφανή, θα πρέπει να εξετάσει την αλλαγή του τρόπου της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας.

Για να επιτευχθούν παρόμοια επίπεδα του φαρμάκου στο αίμα των παιδιών είναι συνήθως απαιτούμενη δόση (με βάση το βάρος του σώματος) σε 1.5-2 φορές υψηλότερη, από ό, τι για τους ενήλικες.

Να θεραπεία των αντιδράσεων απόρριψης ενήλικες και παιδιά ψηλά δόσεις Prograf^®, επιπρόσθετη θεραπεία χορηγήθηκε κορτικοστεροειδή και βραχυχρόνιες θεραπείες με την εισαγωγή μονο / πολυκλωνικά αντισώματα. Αν τα σημάδια της τοξικότητας μπορεί να απαιτούν μείωση της δόσης του Prograf^®.

Μεταμόσχευση καρδιάς

Στο διεξαγωγή αρχική θεραπεία της απόρριψης δόση για χορήγηση από το στόμα είναι 0.30 mg / kg / ημέρα, razdelennaya της 2 είσοδος (π.χ., το πρωί και το βράδυ). Εάν η κλινική κατάσταση του ασθενούς δεν του επιτρέπει να λαμβάνουν από του στόματος φαρμακευτική αγωγή, θα πρέπει να ξεκινήσει στο / δόση θεραπείας 0.05 mg / kg / ημέρα σε μια έγχυση 24 ωρών.

Ρύθμιση της δόσης σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια μείωση της δόσης μπορεί να είναι απαραίτητη προκειμένου, να διατηρήσει ένα ελάχιστο επίπεδο του φαρμάκου εντός του συνιστώμενου εύρους.

Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια Δεν απαιτεί δόσης διόρθωσης, tk. Η tacrolimus φαρμακοκινητικές παράμετροι δεν μεταβάλλονται ανάλογα με τη νεφρική λειτουργία. Ωστόσο, λόγω της παρουσίας της tacrolimus νεφροτοξικότητας θα πρέπει να παρακολουθούν προσεκτικά τη νεφρική λειτουργία (συμπ. συγκέντρωση κρεατινίνης στον ορό, κάθαρση κρεατινίνης και της παραγωγής ούρων).

Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν στοιχεία σχετικά με την ανάγκη για προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου σε οι ηλικιωμένοι.

Στο τη μεταφορά του ασθενή με τη θεραπεία με κυκλοσπορίνη Προσοχή θα πρέπει να ληφθούν υπόψη και να, Η ταυτόχρονη χρήση της κυκλοσπορίνης και του Prograf ναρκωτικών^® μπορεί να αυξήσει το χρόνο ημιζωής της κυκλοσπορίνης και την αύξηση της τοξικές επιδράσεις. Η θεραπεία με Prograf^® θα πρέπει να αρχίσει μετά την εκτίμηση των συγκεντρώσεων της κυκλοσπορίνης στο αίμα του ασθενούς και την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Η χρήση του φαρμάκου θα πρέπει να καθυστερήσει την παρουσία αυξημένων επιπέδων της κυκλοσπορίνης στο αίμα του ασθενούς. Πρακτικά αυτό σημαίνει, ότι η θεραπεία με Prograf^® αρχίζει 12-24 h μετά τη διακοπή της κυκλοσπορίνης. Η θεραπεία πρέπει να αρχίζει με δόση από του στόματος, Συνιστάται για πρωτογενή ανοσοκαταστολή σε σχέση με τον τύπο του αλλομοσχεύματος (σε ενήλικες, και τα παιδιά).

Μετά τη μεταφορά του ασθενούς θα πρέπει να συνεχίσει να παρακολουθεί τα επίπεδα της κυκλοσπορίνης στο αίμα του ασθενούς σε σχέση με τη δυνατότητα των παραβιάσεων της εκκαθάρισης των κυκλοσπορίνης.

Συστάσεις για την επίτευξη του απαιτούμενου επιπέδου της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο ολικό αίμα

Στην πρώτη μετεγχειρητική περίοδο θα πρέπει να παρακολουθούν τα ελάχιστα επίπεδα της tacrolimus στο ολικό αίμα. Όταν χορηγείται από το στόμα σε ένα ορισμένο ελάχιστο επίπεδο της tacrolimus στο αίμα πρέπει να λάβει δείγματα αίματος μέσω 12 h μετά τη χορήγηση, άμεσα πριν την εφαρμογή της επόμενης δόσης. Ο έλεγχος συχνότητας των επιπέδων του φαρμάκου στο αίμα πρέπει να εξαρτάται από την κλινική ανάγκη. Ανώφελα. Prohraf^® Είναι ένα φάρμακο με χαμηλή κάθαρση, διόρθωση δοσολογικού σχήματος μπορεί να διαρκέσει αρκετές ημέρες πριν από την ημερομηνία, όταν οι αλλαγές στα επίπεδα του φαρμάκου στο αίμα θα γίνουν εμφανή. Ελάχιστα επίπεδα του φαρμάκου στο αίμα θα πρέπει να ελέγχονται περίπου 2 δύο φορές την εβδομάδα κατά την πρώιμη περίοδο μετά τη μεταμόσχευση και έπειτα περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης. Είναι επίσης αναγκαίο να ελέγχουν τα ελάχιστα επίπεδα της tacrolimus στο αίμα μετά από τις αλλαγές στη δοσολογία, αλλάξετε την ανοσοκατασταλτική θεραπεία, μετά από μια κοινή χρήση με τα ναρκωτικά, που μπορούν να επηρεάσουν τη συγκέντρωση της tacrolimus στο ολικό αίμα.

Τα αποτελέσματα της ανάλυσης των κλινικών μελετών υποδεικνύουν, είναι δυνατόν να αντιμετωπιστεί επιτυχώς η πλειοψηφία των ασθενών, εάν τα ελάχιστα επίπεδα της tacrolimus στο αίμα διατηρηθούν κάτω 20 ng / ml.

Στην κλινική πρακτική, κατά την πρώιμη περίοδο μετά τη μεταμόσχευση, τα ελάχιστα επίπεδα του φαρμάκου στο ολικό αίμα συνήθως κυμάνθηκε 5-20 ng / ml σε λήπτες μεταμόσχευσης ήπατος, και 10-20 ng / ml σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού. Ως εκ τούτου,, κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα θα πρέπει να είναι 5-15 ng / ml σε λήπτες ηπατικού μοσχεύματος, και μεταμόσχευση νεφρού.

Παρενέργεια

Περιγράφοντας τις παρενέργειες, τα ακόλουθα κριτήρια για την αξιολόγηση της συχνότητας εμφάνισης: Συχνά (> 1/10); συχνά (> 1/100, < 1/10); μερικές φορές (>1/1000, <1/100); σπανίως (> 1/10 000, < 1/1000); σπανίως (< 1/10 000, συμπ. σε μερικές περιπτώσεις).

Καρδιαγγειακό σύστημα: Συχνά – αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ; Συχνά - υπόταση, ταχυκαρδία, αρρυθμίες και διαταραχές της αγωγιμότητας, θρομβοεμβολή, ισχαιμικά επεισόδια, κυνάγχη, αγγειακής νόσου; μερικές φορές – Μεταβολές στο ΗΚΓ, εμφράγματος, καρδιακή ανεπάρκεια, σοκ, υπερτροφία του μυοκαρδίου, καρδιακό επεισόδιο.

Από το πεπτικό σύστημα: Συχνά – διάρροια, ναυτία και / ή έμετος; συχνά – γαστρεντερική δυσλειτουργία (συμπ. δυσπεψία), αλλαγές στα ηπατικά ένζυμα, κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα, αλλαγές στο σωματικό βάρος και την όρεξη, φλεγμονή και έλκη στο γαστρεντερικό σωλήνα, ίκτερος, ασθένειες του χοληφόρου οδού και της χοληδόχου κύστης; μερικές φορές – ασκίτη, ειλεός (ειλεός), ηπατική βλάβη των ιστών, παγκρεατίτιδα; σπανίως – ηπατική ανεπάρκεια.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: συχνά – αναιμία, λευκοπενία, θρομβοπενία, gemorragija, λευκοκυττάρωση, θρόμβωση; μερικές φορές - παραβίαση της αιμοποίησης (συμπ. πανκυτταροπενία), θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια.

Από το ουροποιητικό σύστημα: Συχνά – έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας (π.χ., αύξηση της κρεατινίνης ορού); συχνά – νεφρική βλάβη των ιστών, ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ; μερικές φορές – πρωτεϊνουρία.

Μεταβολισμός: Συχνά – giperglikemiâ, υπερκαλιαιμία, διαβήτης; συχνά – gipomagniemiya, υπερλιπιδαιμία, gipofosfatemiя, καλιοπενία, υπερουριχαιμία, υπασβεστιαιμία, Οξέωση, giponatriemiya, gipovolemiя, άλλες παραβιάσεις της ισορροπίας νερού-ηλεκτρολυτών, degidratatsiya; μερικές φορές – gipoproteinuriya, giperfosfatemiя, αυξημένη δραστηριότητα αμυλάσης, gipoglikemiâ.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: Συχνά - επιληπτικές κρίσεις; μερικές φορές – μυασθένεια, αρθροπάθεια.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: Συχνά – τρόμος, πονοκέφαλος, αϋπνία; Συχνά - αισθητικές διαταραχές (π.χ., παραισθησία), προβλήματα όρασης, σύγχυση, κατάθλιψη, ζάλη, διέγερση, Νευροπάθεια, σπασμοί, dystaxia, ψύχωση, ανησυχία, νευρικότητα, διαταραχή του ύπνου, διαταραχή της συνείδησης, συναισθηματική αστάθεια, ψευδαισθήσεις, απώλεια ακοής, aphronia, εγκεφαλοπάθεια; μερικές φορές – υπερτονικότητα, παθήσεις των ματιών, αμνησία, Καταρράκτης, διαταραχές του λόγου, παράλυση, κώμα, κώφωση; σπανίως – τύφλωση.

Το αναπνευστικό σύστημα: Συχνά - αναπνευστικές διαταραχές (π.χ., δύσπνοια), υπεζωκοτική συλλογή; μερικές φορές – ατελεκτασία, βρογχόσπασμος.

Δερματολογικές αντιδράσεις: συχνά – φαγούρα, αλωπεκίαση, εξάνθημα, Εφίδρωση, ακμή, φωτοευαισθησία; μερικές φορές - υπερτρίχωση; σπανίως – Το σύνδρομο του Lyell; σπανίως – σύνδρομο Stevens-Jones.

Αλλεργικές αντιδράσεις: Είναι σημαδεύτηκε από μια ποικιλία των αλλεργικών και αναφυλακτικών αντιδράσεων.

Άλλα: Συχνά – εντοπισμένος πόνος (π.χ., αρθραλγία); Συχνά - πυρετός, περιφερικό οίδημα, εξασθένιση, παραβίαση της ούρησης; μερικές φορές – διόγκωση των εξωτερικών γεννητικών οργάνων και άλλες διαταραχές των γεννητικών οργάνων των γυναικών.

Νεοπλάσματα: Ασθενείς, που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτική θεραπεία, διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης κακοήθων όγκων. Κατά τη χρήση tacrolimus σημείωσε την ανάπτυξη τόσο της καλοήθους, και κακοήθεις όγκους, συμπ. ανάπτυξη του ιού Epstein-Barr (EBV)-λεμφοβλαστικές ανωμαλίες και καρκίνο του δέρματος. Ασθενείς, η οποία μεταφράζεται σε θεραπεία με Prograf^®, Αυτή η επιπλοκή μπορεί να προκαλείται από την υπερβολική ανοσοκαταστολή πριν από τη χρήση του φαρμάκου. Ασθενείς, η οποία μεταφράζεται σε θεραπεία με Prograf^®, Θα απαγορεύεται η χρήση της ταυτόχρονης θεραπείας αντιλεμφοκυτταρικά. Σε πολύ μικρά παιδιά EBV-ceponegativnyh (ηλικιωμένος 2 χρόνια) που χαρακτηρίζεται από αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης λεμφοϋπερπλαστικές διαταραχές (σε αυτή την ομάδα ασθενών, πριν φαρμάκου Prograf^® πρέπει να ορίσετε ορολογική EBV).

Μόλυνση: ασθενείς, λαμβάνουν tacrolimus (Όπως και με άλλα ανοσοκατασταλτικά), αυξημένο κίνδυνο των λοιμωδών νοσημάτων (Viral, βακτηριακός, μυκητιασική, πρωτοζωϊκές) και την πιθανή επιδείνωση των ήδη διαγνωστεί λοιμώξεων.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, υπήρξε η ανάπτυξη της κοιλιακής υπερτροφίας ή υπερτροφία του μεσοκοιλιακό διάφραγμα της καρδιάς, καταχωρηθεί ως μυοκαρδιοπάθεια. Στις περισσότερες περιπτώσεις τα συμπτώματα αυτά είναι αναστρέψιμα και αναπτύχθηκε κυρίως στα παιδιά, κατά την οποία η ελάχιστη συγκέντρωση του tacrolimus στο αίμα είναι πολύ υψηλότερα από τα συνιστώμενα ανώτατα όρια. Άλλοι παράγοντες, που αυξάνουν τον κίνδυνο εμφάνισης αυτών των κλινικών καταστάσεων, Ήταν προϋπάρχουσα καρδιακή νόσο, η χρήση του GCS, αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ, νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία, μόλυνση, περίσσεια υγρών του σώματος και πρήξιμο.

Πολλές από τις ανεπιθύμητες παρενέργειες είναι αναστρέψιμες ή / και μειωμένη σε χαμηλότερες δόσεις. Για από του στόματος εφαρμογή η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου παρακάτω, από ό, τι στο / στη.

Αντενδείξεις

- Ιδρύθηκε Υπερευαισθησία στην tacrolimus ή σε άλλες μακρολίδες;

- Ιδρύθηκε υπερευαισθησία στο πολυοξυαιθυλιωμένο υδρογονωμένο καστορέλαιο (ΕΤ-60) ή σχετίζονται δομικά συστατικά.

Κύηση και γαλουχία

Prohraf^® δεν θα πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, tk. ασφάλειας δεν έχουν τεκμηριωθεί, εκτός, Όταν τα προκύπτοντα οφέλη της θεραπείας δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Τα αποτελέσματα των προκλινικών μελετών και κλινικές δοκιμές δείχνουν, φάρμακο που μπορεί να διασχίσει τον πλακούντα.

Εάν είναι αναγκαίο, ο διορισμός κατά τη διάρκεια του θηλασμού θα πρέπει να σταματήσει το θηλασμό, tk. δεν μπορούμε να αποκλείσουμε αρνητικές συνέπειες για το παιδί. Τα αποτελέσματα των προκλινικών μελετών και κλινικές δοκιμές δείχνουν, ότι η tacrolimus αποβάλλεται στο μητρικό γάλα.

Προσοχή

Σημειώνεται, ότι ο χυμός γκρέιπφρουτ αυξάνει το επίπεδο του τακρόλιμους στο αίμα αναστέλλοντας τη δράση του CYP3A4.

Υπερβολική δόση

Η κλινική εμπειρία είναι περιορισμένη για την αντιμετώπιση της υπερδοσολογίας. Αρκετές περιπτώσεις τυχαίας υπερδοσολογίας ναρκωτικών, Έχει παρατηρηθεί παρακάτω συμπτώματα: τρόμος, πονοκέφαλος, ναυτία, έμετος, μόλυνση, κνίδωση, λήθαργος, αυξήσεις σε άζωτο ουρίας αίματος και υψηλές συγκεντρώσεις κρεατινίνης ορού και της ALT.

Θεραπεία: Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο. Περάστε τυπική περίπτωση και, εάν είναι απαραίτητο, συμπτωματική θεραπεία. Λόγω του υψηλού μοριακού βάρους, φτωχή διαλυτότητα στο νερό και δέσμευση σε ερυθροκύτταρα και τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι σε μεγάλο βαθμό αναμένεται, ότι η υπερβολική δόση tacrolimus αιμοκάθαρση δεν θα είναι αποτελεσματική. Για ορισμένους ασθενείς με πολύ υψηλά επίπεδα φαρμάκου στο διαδιήθησης και αιμοδιήθηση πλάσμα του αίματος έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικά, μείωση των τοξικών συγκεντρώσεων της tacrolimus. Σε περιπτώσεις δηλητηρίασης μετά από του στόματος χορήγηση του φαρμάκου μπορεί να βοηθήσει πλύση στομάχου ή / και λήψης των προσροφητικών (όπως ενεργού άνθρακα).

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις

Η tacrolimus μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό το CYP3A4. Η ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων ή φυτικά φάρμακα, ότι αναστέλλουν ή επάγουν το CYP3A4, Αυτό μπορεί να επηρεάσει το μεταβολισμό της tacrolimus και, έτσι, να μειώσει ή να αυξήσει τα επίπεδα της tacrolimus στο αίμα.

Η tacrolimus έχει σημαντική επίδραση στην φαρμακοκινητική και των δύο φαρμάκων που χρησιμοποιούνται, μεταβολίζονται μέσω του CYP3A4 (π.χ., kortizon, Η τεστοστερόνη).

Tacrolimus συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη τις πιθανές αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα, τα οποία εμφανίζουν υψηλή συγγένεια με τις πρωτεΐνες του αίματος (π.χ., ΜΣΑΦ, από του στόματος αντιπηκτικά, ή από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα).

Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις

Η ταυτόχρονη χρήση της tacrolimus με φάρμακα, που έχουν νεφροτοξικές ή νευροτοξικές επιδράσεις, μπορεί να αυξήσει την τοξικότητα (π.χ., aminoglikozidy, αναστολείς της γυράσης (ДНК-топоизомераза ΙΙ), βανκομυκίνη, κοτριμοξαζόλη.Το, ΜΣΑΦ, ακυκλοβίρη ή γανκικλοβίρη).

Η χρήση της tacrolimus μπορεί να προκαλέσει υπερκαλιαιμία ή να ενισχύσουν προϋπάρχουσα υπερκαλιαιμία, οπότε θα πρέπει να αποφεύγουν τη λήψη φαρμάκων που περιέχουν κάλιο ή τη χρήση των καλιοσυντηρητικά διουρητικά (π.χ., amilorid, τριαμτερένη ή σπειρονολακτόνη).

Όταν ο εμβολιασμός κατά τη διάρκεια της θεραπείας με tacrolimus θα πρέπει να θεωρείται μια πιθανή μείωση της αποτελεσματικότητας των εμβολίων, και να αποφευχθεί η εισαγωγή ζώντων εξασθενημένων εμβολίων.

Κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις

Μετά από αλληλεπίδραση με φάρμακα tacrolimus ταυτόχρονης θεραπείας παρατηρήθηκαν για κλινική χρήση. Ο βασικός μηχανισμός της αλληλεπίδρασης είναι η γνωστή. Προετοιμασίες, που σημειώνονται με αστερίσκο (*), απαιτούν αλλαγές στη δοσολογία tacrolimus σε όλους σχεδόν τους ασθενείς. Άλλα φάρμακα, εξής, μπορεί να απαιτήσει προσαρμογή της δόσης σε ορισμένες περιπτώσεις,.

Τα ακόλουθα φάρμακα αναστέλλουν το CYP3A4: κετοκοναζόλη *, φλουκοναζόλη *, ιτρακοναζόλη *, κλοτριμαζόλη, βορικοναζόλη *; νιφεδιπίνη, nikardipin, Ερυθρομυκίνη *, κλαριθρομυκίνη, dzhozamitsin; Αναστολείς της HIV πρωτεάσης, δαναζόλη, ethinylestradiol, ομεπραζόλη, Αποκλειστές διαύλων ασβεστίου (διλτιαζέμη), nefazodon. Έχει αποδειχθεί, αυξάνουν τα επίπεδα της tacrolimus στο αίμα.

Τα ακόλουθα φάρμακα επάγουν το CYP3A4: ριφαμπικίνη * (ριφαμπικίνη), φαινυτοΐνη *, φαινοβαρβιτάλη, Βαλσαμόχορτο. Έχει αποδειχθεί, μειώνουν τα επίπεδα της tacrolimus στο αίμα.

Η tacrolimus αύξησε το επίπεδο της φαινυτοΐνης στο αίμα.

Σημειώνεται, ότι αυξάνει μεθυλπρεδνιζολόνη, και μειώνει τα επίπεδα της τακρόλιμους στο πλάσμα του αίματος.

Αυξημένη νεφροτοξικότητα παρατηρήθηκε μετά την εφαρμογή της αμφοτερικίνης Β, ιβουπροφαίνη μαζί με tacrolimus.

Εμφάνιση, ότι ο χρόνος ημιζωής της κυκλοσπορίνης αυξήθηκε, ενώ η χρήση της tacrolimus, εκτός από τις πιθανές επιπτώσεις πρόσθετης ύλης και την ανάπτυξη των συνεργιών (Αυτός ο συνδυασμός δεν συνιστάται).

Πιθανές αλληλεπιδράσεις

Με βάση in vitro μελέτες, τα ακόλουθα υλικά μπορούν να θεωρηθούν ως πιθανοί αναστολείς του μεταβολισμού του κυτοχρώματος Ρ450 της tacrolimus και Α3: βρωμοκριπτίνη, kortizon, dapsone, εργοταμίνης, γεστοδένη, lidokain, μεφαινυτοΐνη, mikonazol, μιδαζολάμη, νιλβαδιπίνη, poretidron, κινιδίνη, Tamoxifen, (τριακετυλ)ολεανδομυκίνη και βεραπαμίλη.

Η καρβαμαζεπίνη, μεταμιζόλη και η ισονιαζίδη είναι ισχυροί επαγωγείς του κυτοχρώματος P450 ισοενζύμων Α3.

Ανώφελα. Η tacrolimus μπορεί να επηρεάσει το μεταβολισμό των οιστρογόνων, σε ορμονικά αντισυλληπτικά (αναστολή του μεταβολισμού της tacrolimus, διαμεσολαβείται από το κυτόχρωμα Ρ450 Α3), ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στην αντισύλληψη.

Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις

Σε ένα αλκαλικό περιβάλλον tacrolimus ασταθής. Αποφύγετε την κοινή χρήση του ανασυσταθέντος πυκνού διαλύματος προς έγχυση (5 mg / ml) με άλλα φάρμακα, που ουσιαστικά έγινε βασικό διάλυμα (π.χ., γκανσικλοβίρη και ακυκλοβίρη).

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Οι κάψουλες θα πρέπει να αποθηκεύονται σε ξηρό μέρος στην αρχική συσκευασία του σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C. Διάρκεια ζωής των καψουλών 500 ζ, 1 mg 5 mg – 3 έτος. Διάρκεια ζωής μετά το άνοιγμα της πρωτογενούς συσκευασίας (Κολλητά συσκευασία αλουμινίου) – 1 έτος.

Πυκνό διάλυμα για i / v διοίκηση θα πρέπει να φυλάσσεται σε σκοτεινό μέρος, σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C. Μετά την αραίωση, το διάλυμα πρέπει να φυλάσσεται σε γυάλινο, πολυαιθυλένιο ή πολυπροπυλένιο κύπελλο σε μια θερμοκρασία από 2 ° έως 8 ° C. 24 όχι. Διάρκεια ζωής – 2 έτος.

Το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται μετά από την ώρα που αναγράφονται στη συσκευασία.