PLAVIKS

Δραστικό υλικό: Η κλοπιδογρέλη
Όταν ATH: B01AC04
CCF: Αντιαιμοπεταλιακή
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Ι20.0, Ι21, Ι63, I73.0, Ι73.1, Ι73.9, Ι74, Ι79.2, Ι82
Όταν ΚΠΣ: 01.12.11.06.01
Κατασκευαστής: SANOFI PHARMA Bristol-Myers Squibb SNC (Γαλλία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Χάπια, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο Ροζ χρώμα, γύρος, ελαφρώς αμφίκοιλα, Χαραγμένο “75” στη μία πλευρά και “ΙΙ 7I” – άλλος.

Έκδοχα: μαννιτόλη, μακρογκόλη 6000, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (με χαμηλή περιεκτικότητα σε νερό, 90 m), giproloza χαμηλής υποκατάστασης, Υδρογονωμένο καστορέλαιο, Opadry Pink (μονοϋδρική λακτόζη, gipromelloza, Το διοξείδιο του τιτανίου (E171), τριακετίνη, οξείδιο του σιδήρου κόκκινη χρωστική (E172)), κερί carnauba.

10 PC. – φουσκάλες (1) – κουτιά από χαρτόνι.
10 PC. – φουσκάλες (2) – κουτιά από χαρτόνι.
10 PC. – φουσκάλες (3) – κουτιά από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (1) – κουτιά από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (2) – κουτιά από χαρτόνι.
14 PC. – φουσκάλες (3) – κουτιά από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Αναστολείς συσσώρευσης αιμοπεταλίων. Η κλοπιδογρέλη (μάλλον ο ενεργός μεταβολίτης της) Δεσμεύει μη αναστρέψιμα με υποδοχείς αιμοπεταλίων ADP (υποδοχείς αδενοσίνης) και επιλεκτικά αναστέλλει την πρόσδεση του ADP σε υποδοχέα αιμοπεταλίων ΑϋΡ και την επακόλουθη ενεργοποίηση της γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa από τη δράση της ADP, έτσι ανέστειλε προκαλούμενη από ADP συσσωμάτωση αιμοπεταλίων. Η κλοπιδογρέλη επίσης αναστέλλει τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων, προκαλείται από άλλους αγωνιστές, λόγω του γεγονότος, ότι εμποδίζει την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων ADP απελευθερώσιμος. Η κλοπιδογρέλη svyazыvaetsya ανεπανόρθωτα με αιμοπεταλίων ADP-retseptorami. Ως εκ τούτου,, αιμοπετάλια, για να τον ενώσει στην αλληλεπίδραση, αποκρίνεται σε διέγερση από ADP για τη διάρκεια της ζωής τους, και φυσιολογική λειτουργία των αιμοπεταλίων μειώνεται σε ποσοστό, κατάλληλο ρυθμό ανανέωσης των αιμοπεταλίων.

Η κλοπιδογρέλη είναι ικανό να εμποδίσει την ανάπτυξη του αθηροθρόμβωση σε οποιοδήποτε εντοπισμό των αρτηριοσκληρωτικών αγγειακών αλλοιώσεων, ιδιαίτερα στις εγκεφαλικές βλάβες, στεφανιαίων ή περιφερικών αρτηριών.

Όταν λαμβάνεται ημερησίως σε μία δόση κλοπιδογρέλης 75 mg την πρώτη ημέρα της εισαγωγής έδειξε σημαντική αναστολή της επαγόμενης από ADP συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων, η οποία σταδιακά αυξάνεται κατά τη διάρκεια της 3-7 ημέρα και στη συνέχεια πηγαίνει σε ένα σταθερό επίπεδο (όταν η κατάσταση ισορροπίας). Σε ισορροπία, η συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων καταστέλλεται κατά μέσο όρο 40-60%. Μετά τη διακοπή της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων κλοπιδογρέλη και το χρόνο αιμορραγίας επέστρεψαν στα αρχικά επίπεδα μέσα σε ένα μέσο όρο 5 ημέρα.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση και κατανομή

Με την τακτική κατανάλωση του Plavix^® δόση 75 mg / ημέρα κλοπιδογρέλη απορροφάται ταχέως. Με βάση τα δεδομένα για την απομάκρυνση της κλοπιδογρέλης μεταβολίτη στα ούρα, απορρόφησης της κλοπιδογρέλης δεν είναι μικρότερη από 50%. Ωστόσο, η συγκέντρωση του στο πλάσμα του αίματος και σε αμελητέα 2 h μετά τη χορήγηση φτάνει το όριο μέτρησης (0.25 ug / l).

In vitro, η κλοπιδογρέλη και ο κύριος μεταβολίτης της, δεσμεύονται αναστρέψιμα με πρωτεΐνες του πλάσματος (98% και 94% αντίστοιχα), Η παρούσα ανακοίνωση είναι ακόρεστη σε ένα ευρύ φάσμα συγκεντρώσεων.

Μεταβολισμός

Ως κλοπιδογρέλη προφάρμακο μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ. Ο ενεργός μεταβολίτης της, παράγωγο θειόλης, που σχηματίζεται από την οξείδωση της κλοπιδογρέλης σε 2-οξο-clopidogrel και την επακόλουθη υδρόλυση. Η οξείδωση της κλοπιδογρέλης είναι κατά κύριο λόγο με τη συμμετοχή των ισοενζύμων CYP3A4 και CYP2B6, και σε μικρότερο βαθμό, – CYP1A1, 1Α2 και 1S19. Ο ενεργός μεταβολίτης θειόλη, συνδέεται γρήγορα και μη αναστρέψιμα με υποδοχείς αιμοπεταλίων, αναστέλλοντας έτσι τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων. Αυτός ο μεταβολίτης στο πλάσμα δεν είναι ανιχνεύσιμα.

Ο κύριος μεταβολίτης της κλοπιδογρέλης, (παράγωγο καρβοξυλίου), είναι περίπου 85% κυκλοφορούντος μεταβολίτη της κλοπιδογρέλης στο πλάσμα και δεν έχει καμία φαρμακολογική δράση, ωστόσο, είναι ικανή να αναστέλλει in vitro την δραστικότητα μιας οικογένειας ισοενζύμων του κυτοχρώματος Ρ450 2C9. Γ_{Μέγιστη} Αυτός ο μεταβολίτης στο πλάσμα του αίματος μετά από επανειλημμένες λήψεις Plavix^® δόση 75 mg είναι περίπου 3 mg / l παρατηρείται σε περίπου 1 h μετά από τη χορήγηση. Η φαρμακοκινητική του κύριου μεταβολίτη είναι γραμμική (Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυξάνονται αναλογικά με τη δόση) με την κλοπιδογρέλη σε ένα δοσολογικό εύρος από 50 να 150 mg.

Αφαίρεση

Κατά την διάρκεια 120 h μετά από την κατάποση ενός ανθρώπου ¹⁴C-κλοπιδογρέλης σεσημασμένης γύρω 50% ραδιοσήμανσης απεκκρίνεται στα ούρα και περίπου 46% – με περιττώματα. Τ_1/2 κύριου κυκλοφορούντος μεταβολίτη της 8 ωρών μετά από την εφάπαξ και επαναλαμβανόμενη χορήγηση.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Οι συγκεντρώσεις του κύριου κυκλοφορούντος μεταβολίτη στο πλάσμα όταν λαμβάνονται τακτικά σε μια δόση 75 mg / ημέρα αποδείχθηκε να είναι μικρότερη σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC 5-15 ml / min) σε σύγκριση με τους ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια μετρίως (CC 30-60 ml / min) και υγιείς εθελοντές. Αν και η ανασταλτική δράση επί επαγόμενης από ΑϋΡ συσσωματώσεως των αιμοπεταλίων εμφανίστηκε μειωμένη (25%) σε σύγκριση με την ίδια επίδραση σε υγιείς εθελοντές, χρόνος αιμορραγίας έχει επιμηκυνθεί στην ίδια έκταση, όπως σε υγιείς εθελοντές, αντιμετωπίζονται με το Plavix^® δόση 75 mg / ημέρα. Κλινική ανοχή της κλοπιδογρέλης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία δεν διέφερε από εκείνη των υγιών ατόμων.

Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος (Κατηγορίας Α ή Β στην Child-Pugh) ημερησίως για 10 ημέρα σε δόση κλοπιδογρέλης 75 mg / ημέρα ήταν ασφαλής και καλά ανεκτή, καθώς και σε υγιή άτομα. Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος (Κατηγορίας Α ή Β στην Child-Pugh) Γ_{Μέγιστη} κλοπιδογρέλη μετά από μία μόνο δόση και C_σσ^{Μέγιστη} κλοπιδογρέλη μετά τη λήψη τακτικές δόσεις του φαρμάκου σε φόντο τη διάρκεια της θεραπείας είχαν πολλές φορές υψηλότερη, σε σχέση με εκείνους που δεν έχουν κίρρωση. Ωστόσο, οι συγκεντρώσεις του κύριου κυκλοφορούντος μεταβολίτη της κλοπιδογρέλης και ο βαθμός της αναστολής του πλάσματος που προκαλείται από την ADP συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων, και το χρόνο αιμορραγίας σε ασθενείς με και χωρίς κίρρωση ήταν συγκρίσιμες.

Μαρτυρία

Η πρόληψη των αθηροθρομβωτικών επεισοδίων σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου, ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο ή έχουν διαγνωστεί με περιφερική αρτηριακή αποφρακτική νόσος.

Πρόληψη αθηροθρομβωτικών επεισοδίων (σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ) σε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο:

- Ανάσπαση του διαστήματος ST(ασταθή στηθάγχη ή έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς κύμα Q), συμπεριλαμβανομένων των ασθενών, η οποία πραγματοποιήθηκε τοποθέτηση stent για διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση;

- C ανάσπαση του ST (οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου) με φαρμακευτική αγωγή και η δυνατότητα της θρομβόλυσης.

Δοσολογικό σχήμα

Plaviks^® διορίζονται ενήλικες και ηλικιωμένους ασθενείς.

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα, ανεξάρτητα από το γεύμα.

Έμφραγμα μυοκαρδίου, ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο και τη διάγνωση περιφερική αρτηριακή αποφρακτική νόσος

Το φάρμακο συνταγογραφείται σε δόση 75 mg 1 ώρα / ημέρα. Η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει από την πρώτη ημέρα μέχρι 35 ημέρες μετά έμφραγμα μυοκαρδίου; κατά την περίοδο από 7 ημέρες πριν 6 μήνας – στο ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο.

Οξύ στεφανιαίο σύνδρομο χωρίς ανάσπαση του διαστήματος ST (ασταθής στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου, μη-Q κύμα)

Θεραπεία του Plavix^® θα πρέπει να ξεκινήσει με μία μόνο δόση ενός δόσης φόρτωσης 300 mg, και στη συνέχεια να συνεχίσει σε μια δόση 75 mg 1 ώρα / ημέρα (σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε δόσεις 75-325 mg / ημέρα). Δεδομένου ότι η χρήση του ακετυλοσαλικυλικού οξέος σε υψηλότερες δόσεις που σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, Η συνιστώμενη δόση σε αυτήν την ένδειξη ακετυλοσαλικυλικό οξύ δεν υπερβαίνει το 100 mg. Το μέγιστο ωφέλιμο αποτέλεσμα παρατηρήθηκε σε 3 μήνα της θεραπείας. Η διάρκεια της θεραπείας – να 1 έτος.

Οξύ στεφανιαίο σύνδρομο με ανάσπαση του διαστήματος ST (οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου με ανάσπαση του ST )

Plaviks^® συνταγογραφήσει μία δόση 75 mg 1 φορές / ημέρα με μια αρχική δόση εφόδου άπαξ ημερησίως σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ, θρομβολυτικά (ή χωρίς θρομβολυτικά). Η συνδυασμένη θεραπεία ξεκινήσει όσο το δυνατόν νωρίτερα μετά την έναρξη των συμπτωμάτων και να συνεχίζεται για, τουλάχιστον, 4 εβδομάδα. Σε ηλικιωμένους ασθενείς 75 χρόνια επεξεργασία Plavix^® θα πρέπει να ξεκινήσει χωρίς τη λήψη μιας δόσης φόρτωσης.

Παρενέργεια

Ασφάλεια της κλοπιδογρέλης έχει μελετηθεί σε Κλινικές Δοκιμές περισσότερο από 42 000 ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων πάνω 9000 ασθενείς, τη λήψη του φαρμάκου για ένα έτος ή περισσότερο. Παρακάτω είναι κλινικά σημαντικές παρενέργειες, παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες CAPRIE, ΘΕΡΑΠΕΙΑ, ΣΑΦΗΝΕΙΑ и COMMIT. Η ανεκτικότητα της κλοπιδογρέλης σε μία δόση 75 mg / ημέρα στη μελέτη CAPRIE μελέτη αντιστοιχούσε ανεκτικότητα του ακετυλοσαλικυλικού οξέος σε μια δόση 325 mg / ημέρα. Συνολικά ανεκτικότητα ήταν παρόμοια ανεκτικότητα του ακετυλοσαλικυλικού οξέος, ανεξάρτητα από την ηλικία, το φύλο και τη φυλή των ασθενών.

Από το σύστημα πήξης του αίματος: στην CAPRIE – η συνολική επίπτωση της αιμορραγίας σε ασθενείς, θεραπεία με κλοπιδογρέλη ή ασπιρίνη, Ήταν 9.3%; η συχνότητα των σοβαρών περιπτώσεων, όταν η κλοπιδογρέλη 1.4%, και η εφαρμογή του ακετυλοσαλικυλικού οξέος – 1.6%. Ασθενείς, θεραπεία με κλοπιδογρέλη, γαστρεντερική αιμορραγία παρουσιάστηκε σε 2.0% περιπτώσεις, και 0.7% περιπτώσεις απαιτείται νοσηλεία. Ασθενείς, θεραπεία με κλοπιδογρέλη, και οι ασθενείς, αγωγή με ακετυλοσαλικυλικό οξύ, γαστρεντερική αιμορραγία παρουσιάστηκε αντίστοιχα 2% και 2.7% περιπτώσεις, και νοσηλεία απαιτείται 0.7% και 1.1% περιπτώσεις. Η συχνότητα των άλλων αιμορραγίας ήταν υψηλότερη σε ασθενείς, θεραπεία με κλοπιδογρέλη, από τους ασθενείς, αγωγή με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (7.3% κατά 6.5% αντίστοιχα). Ωστόσο, η επίπτωση μείζονος αιμορραγίας και στις δύο ομάδες ήταν η ίδια (0,6% κατά 0,4%). Η πιο συχνά και στις δύο ομάδες πορφύρα / μώλωπες και ρινορραγίες. Λιγότερο συχνά συναντώνται αιμάτωμα, αιματουρία και αιμορραγία των ματιών (πρωτίστως, συνδετικός). Η συχνότητα της ενδοκρανιακής αιμορραγίας ήταν 0.4% ασθενείς, θεραπεία με κλοπιδογρέλη, και 0.5% – ασθενείς, αγωγή με ακετυλοσαλικυλικό οξύ.

Στη μελέτη CURE – ο συνδυασμός της κλοπιδογρέλης + ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε σύγκριση με το συνδυασμό του εικονικού φαρμάκου + ακετυλοσαλικυλικό οξύ δεν οδήγησε σε στατιστικά σημαντική αύξηση σε απειλητική για τη ζωή αιμορραγία (συχνότητα 2.2% σε σχέση με 1.8%) θανατηφόρα αιμορραγία (συχνότητα 0.2% σε σχέση με 0.2% αντίστοιχα). Ωστόσο, ο κίνδυνος των μεγάλων, μικρές και άλλες αιμορραγίες ήταν σημαντικά υψηλότερη με το συνδυασμό της κλοπιδογρέλης + ακετυλοσαλικυλικό οξύ: μείζονος αιμορραγίας, δεν θέτουν σε κίνδυνο τη ζωή (1.6% – Η κλοπιδογρέλη + ακετυλοσαλικυλικό οξύ, 1.0% – εικονικό φάρμακο + ακετυλοσαλικυλικό οξύ), ειδικά γαστρεντερική αιμορραγία και αιμορραγία στο σημείο της ένεσης, και μικρή αιμορραγία (5.1% – Η κλοπιδογρέλη + ακετυλοσαλικυλικό οξύ, 2.4% – εικονικό φάρμακο + ακετυλοσαλικυλικό οξύ). Η συχνότητα της ενδοκρανιακής αιμορραγίας ήταν σε αμφότερες τις ομάδες 0.1%. Η συχνότητα μείζονος αιμορραγίας με το συνδυασμό της κλοπιδογρέλης + ακετυλοσαλικυλικό οξύ ήταν εξαρτώμενη από τη δόση της τελευταίας (<100 mg – 2.6%; 100-200 mg – 3.5%; >200 mg – 4.9%), ίδιο, όπως η εφαρμογή ενός συνδυασμού του ακετυλοσαλικυλικού οξέος με το εικονικό φάρμακο (<100 mg – 2%; 100-200 mg – 2.3%; >200 mg – 4%). Στη μελέτη, ο κίνδυνος αιμορραγίας (απειλητική για τη ζωή, μεγάλο, μικρό, άλλα) μειώθηκε: 0-1 μήνα της θεραπείας [Η κλοπιδογρέλη: 599/6259 (9.6%); εικονικό φάρμακο: 413/6303 (6.6%)], 1-3 μήνα της θεραπείας [Η κλοπιδογρέλη: 276/6123 (4.5%); εικονικό φάρμακο: 144/6168 (2.3%)], 3-6 μήνες θεραπείας [Η κλοπιδογρέλη: 228/6037 (3.8%); εικονικό φάρμακο: 99/6048 (1.6%)], 6-9 μήνες θεραπείας[Η κλοπιδογρέλη: 162/5005 (3.2%); εικονικό φάρμακο: 74/4972 (1.5%)], 9-12 μήνες θεραπείας [Η κλοπιδογρέλη: 73/3841 (1.9%); εικονικό φάρμακο: 40/3844 (1.0%)].

Ασθενείς, σταματήσετε να παίρνετε το φάρμακο για περισσότερο από ένα 5 ημέρες πριν από την παράκαμψη της στεφανιαίας αρτηρίας μεταμόσχευση, δεν παρατηρήθηκε αυξημένη συχνότητα εμφάνισης μείζονος αιμορραγίας κατά τη διάρκεια της 7 ημερών μετά την επέμβαση αορτοστεφανιαίας παράκαμψης για (4.4% στην περίπτωση της κλοπιδογρέλης + ακετυλοσαλικυλικό οξύ, 5.3% στην περίπτωση του εικονικού φαρμάκου + ακετυλοσαλικυλικό οξύ). Ασθενείς, Συνεχίστε να παίρνετε το φάρμακο για πέντε ημέρες πριν από την επέμβαση αορτοστεφανιαίας παράκαμψης με μόσχευμα, Συχνότητα ήταν 9.6% στην περίπτωση της κλοπιδογρέλης + ακετυλοσαλικυλικό οξύ, 6.3% – σε περίπτωση λήψης ήχου ακετυλοσαλικυλικού οξέος.

Στη μελέτη CLARITY, υπήρχε συνολική αύξηση των αιμορραγιών στην ομάδα κλοπιδογρέλης + ακετυλοσαλικυλικό οξύ (17.4%) σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου + ακετυλοσαλικυλικό οξύ (12.9%). Η συχνότητα της μείζονος αιμορραγίας ήταν παρόμοια και στις δύο gpyppax (1.3% και 1.1% σε gpyppax κλοπιδογρέλη + ακετυλοσαλικυλικό οξύ και το εικονικό φάρμακο + ακετυλοσαλικυλικό οξύ, αντίστοιχα) και πρακτικά ανεξάρτητη από τα βασικά χαρακτηριστικά των ασθενών και του τύπου του ινωδολυτικού ή της ηπαρίνης θεραπεία. Η συχνότητα των θανάτων αιμορραγία (0.8% και 0.6% στην ομάδα της κλοπιδογρέλης + ακετυλοσαλικυλικό οξύ και το εικονικό φάρμακο + ακετυλοσαλικυλικό οξύ, αντίστοιχα) και ενδοκρανιακή αιμορραγία (0.5% και 0.7% στην ομάδα της κλοπιδογρέλης + ακετυλοσαλικυλικό οξύ και το εικονικό φάρμακο + ακετυλοσαλικυλικό οξύ, αντίστοιχα) Θα ήταν χαμηλή και δεν διέφερε σημαντικά τόσο gpyppax.

Σε μια μελέτη μη-εγκεφαλικής ΔΕΣΜΕΥΟΝΤΑΙ συνολική συχνότητα εμφάνισης μείζονος αιμορραγίας ή εγκεφαλικής αιμορραγίας ήταν χαμηλό και παρόμοιο εντός των δύο ομάδων (0.6% και 0.5% στην ομάδα της κλοπιδογρέλης + ακετυλοσαλικυλικό οξύ και το εικονικό φάρμακο + ακετυλοσαλικυλικό οξύ, αντίστοιχα).

Από το αιμοποιητικό σύστημα: στην CAPRIE – σοβαρή ουδετεροπενία (<0.45x10⁹/l) Παρατήρησα στο 4 ασθενείς (0.04%), θεραπεία με κλοπιδογρέλη, και 2 ασθενείς (0.02%), αγωγή με ακετυλοσαλικυλικό οξύ. Σε 2 ασθενείς 9599, θεραπεία με κλοπιδογρέλη, αριθμός ουδετερόφιλων ήταν μηδέν, και κανένα από τα 9586, αγωγή με ακετυλοσαλικυλικό οξύ, τέτοιες τιμές δεν παρατηρούνται. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κλοπιδογρέλη παρατηρήθηκε μία περίπτωση απλαστικής αναιμίας. Η συχνότητα των σοβαρών trombopitopenii (<80 000/l) ήταν 0.2% στην ομάδα της κλοπιδογρέλης και 0.1% ασπιρίνη.

Στη μελέτη CURE και CLARITY μελέτες ο αριθμός των ασθενών με θρομβοπενία ή ουδετεροπενία ήταν παρόμοια και στις δύο ομάδες.

Άλλα κλινικά σημαντικές παρενέργειες, σημειώνονται στην CAPRIE, ΘΕΡΑΠΕΙΑ, CLARITY και COMMIT με συχνότητα ≥ 0.1%, και όλες τις σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται παρακάτω, σύμφωνα με την ταξινόμηση του ΠΟΥ. Συχνότητά τους ορίζεται ως εξής:: συχνά (> 1/100, <1/10); μερικές φορές (> 1/1000, < 1/100); σπανίως (>1/10 000, < 1/1000).

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: μερικές φορές – πονοκέφαλος, ζάλη, παραισθησία; σπανίως – ίλιγγος.

Από το πεπτικό σύστημα: συχνά – δυσπεψία, διάρροια, κοιλιακό άλγος; μερικές φορές – ναυτία, γαστρίτιδα, φούσκωμα, δυσκοιλιότητα, έμετος, γαστρικό έλκος και έλκος του δωδεκαδακτύλου.

Από το σύστημα πήξης του αίματος: μερικές φορές – παρατεταμένη αιμορραγία.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: μερικές φορές – λευκοπενία, μείωση του αριθμού των ουδετεροφίλων και των ηωσινοφίλων, μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων.

Δερματολογικές αντιδράσεις: μερικές φορές – εξάνθημα και κνησμός.

Δεδομένα μετά την κυκλοφορία

Από το σύστημα πήξης του αίματος: κοινός – αιμορραγία (Στις περισσότερες περιπτώσεις – κατά τη διάρκεια του πρώτου μήνα της θεραπείας). Αρκετοί θάνατοι (Ενδοκρανιακή, γαστρεντερική και οπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγία); υπάρχουν αναφορές για σοβαρές περιπτώσεις αιμορραγίας δέρματος (πορφύρα), μυοσκελετική αιμορραγία (gemartroz, αιμάτωμα), αιμορραγία του οφθαλμού (επιπεφυκότα, οφθαλμικός, αμφιβληστροειδούς), ρινορραγίες, αιμόπτυση, πνευμονική αιμορραγία, αιματουρία και αιμορραγία από το χειρουργικό τραύμα; ασθενείς, κλοπιδογρέλη μαζί με ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή ακετυλοσαλικυλικό οξύ και ηπαρίνη, καθώς έχουν υπάρξει περιπτώσεις σοβαρής αιμορραγίας.

Εκτός από αυτές τις κλινικές δοκιμές είχαν δηλωθεί αυθόρμητα τις ακόλουθες παρενέργειες. Σε κάθε κατηγορία των οργανισμών (MedDRA κατάταξη) Αυτά αναφέρονται με ένδειξη της συχνότητας. Όρος “σπανίως” αντιστοιχεί στη συχνότητα <1/10 000. Μέσα σε κάθε ομάδα, η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών παρουσιάζονται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: σπανίως – trombotsitopenicheskaya trombogemoliticheskaya πορφύρα (1 επί 200 000 ασθενείς), tyazhelaya θρομβοπενία (αριθμός αιμοπεταλίων ≤ 30 000/l), κοκκιοκυτταροπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, aplasticheskaya αναιμία και αναιμία / πανκυτταροπενία.

CNS: σπανίως – σύγχυση, ψευδαισθήσεις.

Καρδιαγγειακό σύστημα: σπανίως – αγγειίτιδα, υπόταση.

Το αναπνευστικό σύστημα: σπανίως – βρογχόσπασμος, διάμεση πνευμονίτιδα.

Από το πεπτικό σύστημα: σπανίως – κολίτιδα (συμπ. yazvennыy ή limfotsitarnыy κολίτιδα), παγκρεατίτιδα, αλλαγή στη γεύση, στοματίτις, ηπατίτιδα, οξεία ηπατική ανεπάρκεια, αύξηση των ηπατικών ενζύμων.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: σπανίως – αρθραλγία, αρθρίτιδα, μυαλγία.

Από το ουροποιητικό σύστημα: σπανίως – σπειραματονεφρίτιδα, αύξηση της κρεατινίνης ορού.

Δερματολογικές αντιδράσεις: σπανίως – πομφολυγώδους εξανθήματος (πολύμορφο ερύθημα, Σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση), ερυθηματώδες εξάνθημα (που σχετίζονται με την κλοπιδογρέλη ή ασπιρίνη), έκζεμα, ομαλό λειχήνα.

Αλλεργικές αντιδράσεις: σπανίως – αγγειοοίδημα, κνίδωση, αναφυλακτικές αντιδράσεις, ορονοσία.

Άλλα: σπανίως – αύξηση της θερμοκρασίας.

Αντενδείξεις

- Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία;

- Οξεία ανώμαλη αιμορραγία, π.χ., αιμορραγία από πεπτικό έλκος ή ενδοκρανιακή αιμορραγία;

- Μια σπάνια κληρονομική δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης και δυσαπορρόφηση της γλυκόζης-γαλακτόζης;

- Εγκυμοσύνη;

- Γαλουχία (θηλασμός);

- Παιδιά ηλικίας μέχρι 18 χρόνια (Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί);

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

ΑΠΟ προσοχή συνταγογράφους με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια, όπου είναι δυνατόν προδιάθεση για αιμορραγία (περιορισμένη κλινική εμπειρία); ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ (περιορισμένη κλινική εμπειρία); τραύμα, χειρουργική; για τις ασθένειες, για τα οποία υπάρχει μια προδιάθεση για την ανάπτυξη της αιμορραγίας (ιδιαίτερα γαστρεντερικές ή ενδοφθάλμιας); κατά τη λήψη ΜΣΑΦ, συμπ. εκλεκτικοί αναστολείς COX-2; ενώ ο διορισμός της βαρφαρίνης, geparina, ingibitorov γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa.

ΑΠΟ προσοχή Θα πρέπει να συνταγογραφείται το φάρμακο για το ήπαρ και τους νεφρούς (συμπ. με μέτρια ηπατική και / ή νεφρική ανεπάρκεια), τραυματισμοί, προεγχειρητική προϋποθέσεις.

Κύηση και γαλουχία

Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο Plavix^® Κύηση και γαλουχία (θηλασμός).

Δεδομένα σχετικά με την κλινική χρήση του φαρμάκου στην κύηση.

Άγνωστος, αν διατίθεται κλοπιδογρέλης στο μητρικό γάλα στον άνθρωπο.

ΣΕ πειραματικές μελέτες Δεν αποκαλύπτουν καμία άμεση, ή έμμεσες δυσμενείς επιπτώσεις στην εγκυμοσύνη, εμβρυογένεση, τον τοκετό και την μεταγεννητική ανάπτυξη. Έχει αποδειχθεί, ότι η κλοπιδογρέλη ή / και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα θηλαζόντων αρουραίων.

Προσοχή

Όταν χρησιμοποιείτε το Plavix^®, ειδικά κατά τις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας και / ή μετά από επεμβατικές καρδιολογικές διαδικασίες / χειρουργική επέμβαση, είναι απαραίτητο να προβεί σε λεπτομερή παρακολούθηση των ασθενών για σημεία αιμορραγίας εξαιρέσεις, συμπεριλαμβανομένης της λανθάνουσας.

Λόγω του κινδύνου αιμορραγίας και αιματολογικών παρενέργειες σε περίπτωση εμφάνισης των κλινικών συμπτωμάτων κατά τη διάρκεια της θεραπείας, υποψία αιμορραγίας, θα πρέπει να κάνουν επειγόντως την ΚΤΚ, τον προσδιορισμό του ΑΡΤΤ, του αριθμού των αιμοπεταλίων, λειτουργική δραστηριότητα των αιμοπεταλίων και τη διεξαγωγή άλλων αναγκαίων ερευνών.

Plaviks^®, καθώς και άλλα αντι-αιμοπεταλίων φάρμακα, θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς, με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, που σχετίζονται με τραυματισμούς, χειρουργική επέμβαση ή άλλες παθολογικές καταστάσεις, καθώς και σε συνδυαστική θεραπεία με ακετυλοσαλικυλικό οξύ, ΜΣΑΦ (συμπ. Αναστολείς COX-2), geparinom ingibitorami ή γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa.

Η συνδυασμένη χρήση της κλοπιδογρέλης με βαρφαρίνη μπορεί να αυξήσει την ένταση της αιμορραγίας, έτσι, εκτός από ειδικές σπάνιες κλινικές καταστάσεις (όπως η παρουσία των πλωτών θρόμβου στην αριστερή κοιλία, stenting σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή) η συνδυασμένη χρήση του Plavix^® και βαρφαρίνης δεν συνιστάται

Όταν η προγραμματισμένη χειρουργική θεραπεία Plavix^® θα πρέπει να διακόπτεται 7 ημέρες πριν από την επέμβαση.

Plaviks^® θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο αιμορραγίας (ιδιαίτερα γαστρεντερικές και ενδοφθάλμιες).

Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται, ότι κατά τη λήψη Plavix^® (μόνο του ή σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ) για να σταματήσει η αιμορραγία μπορεί να διαρκέσει περισσότερο, καθώς και σχετικά με, στην περίπτωση αυτή έχουν ασυνήθιστες (τη συγκράτηση ή τη διάρκεια) αιμορραγία, θα πρέπει να το αναφέρετε στον γιατρό σας. Πριν από οποιαδήποτε επικείμενη χειρουργική επέμβαση και πριν από τη λήψη κάθε νέου φαρμάκου, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας (συμπεριλαμβανομένων οδοντίατρο) της κλοπιδογρέλης.

Πολύ σπάνια ήταν υπήρξαν περιπτώσεις θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα (TTP) μετά την κλοπιδογρέλη (μερικές φορές ακόμη και μια σύντομη). Χαρακτηρίζεται από θρομβοπενία και μικροαγγειοπαθητική αιμολυτική αναιμία σε συνδυασμό με τυχόν νευρολογικά συμπτώματα, νεφρική δυσλειτουργία ή με πυρετό. Η ανάπτυξη του TTP μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή και απαιτούν άμεση δράση, συμπεριλαμβανομένης της πλασμαφαίρεσης.

Η κλοπιδογρέλη δεν συνιστάται για οξύ εγκεφαλικό επεισόδιο με λιγότερο συνταγή 7 ημέρα, tk. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με το φάρμακο σε αυτή την κατάσταση.

Το φάρμακο θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας.

Κατά τη διάρκεια της περιόδου της θεραπείας είναι απαραίτητη για τον έλεγχο της λειτουργικής δραστικότητας του ήπατος. Σε σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη τον κίνδυνο αιμορραγίας προδιάθεσης.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Plaviks^® καμία σημαντική επίδραση στην ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτου ή χειρισμού μηχανημάτων.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: παρατεταμένη αιμορραγία και μετέπειτα επιπλοκές με τη μορφή αιμορραγίας.

Θεραπεία: σε περίπτωση αιμορραγίας θα πρέπει να πραγματοποιηθεί η κατάλληλη θεραπεία. Εάν χρειάζεστε μια γρήγορη διόρθωση για να επιμηκύνει το χρόνο αιμορραγίας, Συνέστησε μια μετάγγιση αιμοπεταλίων. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Η συνδυασμένη χρήση της κλοπιδογρέλης με βαρφαρίνη δεν συνιστάται, επειδή ένας τέτοιος συνδυασμός μπορεί να αυξήσει την ένταση της αιμορραγίας.

Διορισμός της γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa, μαζί με το Plavix^® Απαιτεί προσοχή, ιδιαίτερα σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας (τραύμα και χειρουργική επέμβαση ή άλλες παθολογικές καταστάσεις).

Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ δεν μεταβάλλει την ανασταλτική επίδραση του Plavix^® επί επαγόμενης από ΑϋΡ συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, αλλά Plavix^® ενισχύει την επίδραση της ασπιρίνης επί επαγόμενης από κολλαγόνο συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων. Παρ 'όλα αυτά, Μαζί με την κλοπιδογρέλη ακετυλοσαλικυλικό οξύ για 500 mg 2 φορές / ημέρα για 1 η ημέρα δεν προκάλεσε σημαντική αύξηση του χρόνου αιμορραγίας, ονομάζεται η κλοπιδογρέλη. Μεταξύ κλοπιδογρέλης και ΑΣΟ είναι πιθανή φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση, γεγονός που οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Ως εκ τούτου, η ταυτόχρονη χρήση πρέπει να δίδεται προσοχή, Αν και στις κλινικές μελέτες, οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία συνδυασμού με την κλοπιδογρέλη και ακετυλοσαλικυλικό οξύ 1 έτος.

Ενώ η χρήση της ηπαρίνης, Σύμφωνα με κλινικές μελέτες, διεξήχθη σε υγιείς εθελοντές, κατά τη λήψη Plavix^® Δεν χρειάζεται να αλλάξετε τη δόση της ηπαρίνης και δεν αλλάζουν αντιπηκτική δράση της. Η ταυτόχρονη χρήση της ηπαρίνης δεν μετέβαλε την ανασταλτική δράση της κλοπιδογρέλης στη συσσώρευση των αιμοπεταλίων. Μεταξύ Plavix^® και ηπαρίνης είναι πιθανή φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση, η οποία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας, Έτσι, αν ο συνδυασμός αυτός απαιτεί προσοχή.

Ασφάλεια συνδυασμένη χρήση της κλοπιδογρέλης, spetsificheskih ινώδες ή ινώδες nespetsificheskih tromboliticheskih preparatov και geparina bыla issledovana σε bolynыh με ostrыm infarktom του μυοκαρδίου. Η συχνότητα εμφάνισης κλινικά σημαντικής αιμορραγίας ήταν παρόμοια με, Παρατηρήθηκε ότι σε περίπτωση κοινής χρήσης θρομβολυτικά φάρμακα και η ηπαρίνη, ακετυλοσαλικυλικό οξύ.

Διορισμός των ΜΣΑΦ (συμπ. Αναστολείς COX-2) μαζί με το Plavix^® Απαιτεί προσοχή. Σε μια κλινική μελέτη, διεξήχθη σε υγιείς εθελοντές, ταυτόχρονη χρήση της κλοπιδογρέλης και ναπροξένης αύξησε κρυφή απώλεια αίματος από το γαστρεντερικό σωλήνα. Ωστόσο, λόγω της έλλειψης της έρευνας σχετικά με την αλληλεπίδραση της κλοπιδογρέλης με άλλα ΜΣΑΦ είναι προς το παρόν άγνωστη, εάν υπάρχει αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας από το γαστρεντερικό, όταν λαμβάνουν κλοπιδογρέλη, με άλλα ΜΣΑΦ.

Μια σειρά από κλινικές δοκιμές με την κλοπιδογρέλη και άλλα συνταγογραφούμενα φάρμακα ταυτόχρονα να διερευνήσει τη δυνατότητα φαρμακοδυναμικές και φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις, η οποία έδειξε την ακόλουθη.

Όταν η κλοπιδογρέλη μαζί με ατενολόλη, νιφεδιπίνη ή και τα δύο φάρμακα ταυτόχρονα κλινικά σημαντικές φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις παρατηρήθηκε.

Η ταυτόχρονη χρήση του φαινοβαρβιτάλη, σιμετιδίνη και τα οιστρογόνα δεν είχε σημαντική επίδραση στη φαρμακοδυναμική της κλοπιδογρέλης.

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της διγοξίνης και της θεοφυλλίνης δεν αλλάζουν όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με την κλοπιδογρέλη.

Τα αντιόξινα δε μειώνουν την απορρόφηση της κλοπιδογρέλης.

Φαινυτοΐνη και η τολβουταμίδη μπορούν να χρησιμοποιηθούν με ασφάλεια σε συνδυασμό με την κλοπιδογρέλη (μελέτη CAPRIE), παρά, τα δεδομένα, λαμβάνονται σε μελέτες με ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα, υποδηλώνει, καρβοξυλικού μεταβολίτη της κλοπιδογρέλης που μπορεί να αναστέλλει το CYP2C9 ισοένζυμο, ότι μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις ορισμένων φαρμάκων στο πλάσμα (φαινυτοΐνη, τολβουταμίδη και πολλά ΜΣΑΦ), μεταβολίζονται από το CYP2C9 ισοένζυμο μέσω.

Σε κλινικές μελέτες, δεν υπήρχε καμία απόδειξη κλινικά σημαντικών ανεπιθύμητων αλληλεπιδράσεων κλοπιδογρέλης με αναστολείς ΜΕΑ, Τα διουρητικά, β-αναστολείς, αποκλειστές διαύλων ασβεστίου, υπολιπιδαιμικά φάρμακα, koronarnыmi vazodilatatorami, των αντιδιαβητικών παραγόντων (συμπ. insulinom), αντιεπιληπτικά φάρμακα, Παρασκευάσματα για τη θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης, с антагонистами гликопротеина IIb / IIIa.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Κατάλογος Β. Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά σε ή πάνω από 30 ° C. Διάρκεια ζωής – 3 έτος.