Χαρακτηριστικά φαρμακογενετική των φαρμάκων σε παιδιά

Στη ζωή ενός παιδιού που εκπέμπουν διάφορες περιόδους, κατά την οποία διαφέρουν σημαντικά τη φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική των ναρκωτικών: προγεννητικού ελέγχου, intranatal′nyj περιόδου παράδοσης, νεογνική (να 4 εβδομάδα), να 1 έτος, από 1 Έτος για την 3 χρόνια. Μετά 5 χρόνια Κλινικές φαρμακολογικές παράμετροι στα παιδιά διαφέρουν από αυτές στους ενήλικες.

Την απορρόφηση των φαρμακευτικών ουσιών στο αίμα επηρεάζονται από πολλούς παράγοντες, περιλαμβάνει τις φυσικοχημικές ιδιότητες των παρασκευασμάτων και τα χαρακτηριστικά του σώματος του ένα άρρωστο παιδί (pH των γαστρικών, διάρκεια της τροφής στο στομάχι, χοληφόρων οξέα, бактериальная флора желудочно-кишечного тракта, συνοδευτικές ασθένειες).

Время освобождения желудка в первый день или первые несколько дней жизни увеличено до 6-8 ώρα. Поэтому препараты, που απορροφάται κυρίως στο στομάχι, διδαχθεί πληρέστερα, από το αναμενόμενο. Πότε, Εάν τα φάρμακα απορροφώνται στο λεπτό έντερο, μπορεί να υστερεί σε θεραπευτική δράση. Περισταλτισμό νεογέννητο ακανόνιστες και εξασθενεί η. Με ένα αποδυναμωμένο περισταλτισμό μπορεί να απορροφήσει μια μεγαλύτερη ποσότητα φαρμάκου, από το συνηθισμένο, με αποτέλεσμα μια τυποποιημένη δόση των δυνητικά τοξικές. В таблице представлены данные по энтеральной биодоступности различных препаратов у новорожденных в сравнении с более старшими детьми и взрослыми.

Повышение перистальтики, например при диарее, ведет к понижению объемов всасывания, так как уменьшается время контакта с абсорбирующей поверхностью кишечника.

Лекарственные вещества всасываются в основном в тонкой кишке, поэтому скорость опорожнения желудка в определенной мере влияет на этот процесс. Скорость опорожнения желудка у новорожденных ниже, από ό, τι στους ενήλικες, однако в течение 1-8 Μήνες. она увеличивается. Моторика желудка снижается у недоношенных детей, при наличии респираторного дистресс-синдрома, врожденных заболеваний сердца. Эвакуация пищи из желудка зависит и от ее состава. Материнское молоко увеличивает скорость опорожнения желудка, в то время как при повышении калорийности пищи и содержания жирных кислот с длинными цепями (искусственное вскармливание) она снижается. В целом у детей в первые 6 Μήνες. жизни всасывание лекарственных веществ происходит медленнее, από ό, τι στους ενήλικες.

Скорость синтеза и общий объем солей желчных кислот у новорожденных снижены; в результате уменьшаются скорость и степень всасывания жирорастворимых витаминов D и E, что учитывается при назначении этих препаратов детям.

Всасывание лекарственных веществ после внутримышечной или подкожной инъекции у новорожденных, όπως στους ενήλικες, зависит в основном от скорости кровотока в мышце или в подкожной области введения. Обычно больные недоношенные дети, нуждающиеся во внутримышечных инъекциях, имеют очень малую мышечную массу. Всасывание лекарственных веществ еще более осложняется уменьшением периферической перфузии в данных областях. В таких случаях всасывание становится трудно предсказуемым, поскольку вещество может оставаться в мышце и всасываться более медленно, ό, τι αναμενόταν. Если вдруг перфузия улучшается, возможно быстрое и неожиданное повышение количества вещества, поступающего в циркуляцию, приводящее к высоким и потенциально токсическим концентрациям. Примерами лекарственных веществ, особенно опасных в таких ситуациях, являются сердечные гликозиды, aminoglikozidy, аминогликозидные антибиотики и антиконвульсанты.

Парентерально лекарственные вещества целесообразно вводить при невозможности энтерального применения при резком нарушении кишечного всасывания. Внутривенное введение по эффективности предпочтительнее внутримышечного.

Τα φάρμακα, которые новорожденным можно вводить внутримышечно:

• антибактериальные вещества — амикацин, αμπικιλλίνη, benzilpenicillin, γενταμυκίνη, καναμυκίνη, karbenicillin, klindamiцin, μοξαλακτάμη, метициллин, Ναφσιλλίνη, οξακιλλίνης, πιπερασιλλίνη, tikarцillin, τοβραμυκίνης, Κεφαζολίνη, σεφοταξίμης, цeftazidim, κεφτριαξόνη;
• βιταμίνες — витамин D, витамин K; гормоны — АКТГ, βασοπρεσίνη, gidrokortizon, γλυκαγόνη, дезоксикортикостерон; диуретики — ацетазоламид, ʙumetanid, φουροσεμίδη;
• наркотические вещества — тримеперидин (меперидин);
• противосудорожные вещества — диазепам, φαινοβαρβιτάλη;
• седативные вещества — прометазин, χλωροπρομαζίνη;
• сердечно-сосудистые вещества — гидралазин, prokaynamyd.

Многие химические вещества легко проникают через кожу новорожденных и могут вызвать тяжелое отравление. В литературе имеются сообщения о токсическом действии некоторых лекарственных (gidrokortizon) и химических (пентахлорфенол, содержащийся в стиральном порошке; дезинфекционные растворы, содержащие анилин) ύλη, попавших на кожу новорожденного. Θεωρητικά,, если на кожу новорожденного ребенка и взрослого человека нанести лекарственное вещество в одинаковой дозе, рассчитанной на поверхность тела, то доза на 1 кг массы тела новорожденного окажется в 2-3 φορές, από ό, τι των ενηλίκων. У недоношенных детей выявлено отсутствие врожденных барьерных функций, снижающих чрескожное всасывание.

Ректально лекарственные вещества вводят, если ребенок не может принимать их через рот, а внутривенное введение невыполнимо. Липофильные лекарственные средства (βαρβιτουρικά, βενζοδιαζεπίνες) являются идеальными средствами для ректального применения, так как они находятся в неионизированной форме и легко проникают через клеточную мембрану.

Связывающая способность белков у новорожденных и детей первого года жизни снижена в результате перегруженности белков эндогенными продуктами метаболизма (χολερυθρίνη, свободные жирные кислоты), уменьшения содержания альбуминов в крови, качественных изменений структуры белка. После рождения содержание белка в крови и аффинность альбуминов к лекарственным веществом постепенно повышается, хотя в возрасте 10-12 Μήνες. не всегда достигают нормы для взрослых. Связывание некоторых лекарственных веществ у новорожденных и взрослых существенно отличается (в таблице отмечено звездочкой).

Многие эндогенные вещества, которые связываются с белками плазмы крови, могут вытеснять лекарственное вещество из комплекса с белком и тем самым повышать объем его распределения. Клиническое значение этот факт приобретает только в том случае, если лекарственное средство связывается с белком на 80-90%, а клиренс его зависит от связывания с белком. За счет вытеснения вещества повышается его количество в крови, что может привести к преходящему усилению фармакологического действия.

Поскольку в процессе развития организм изменяется, объемы распределения лекарственных веществ также меняются. Новорожденные имеют более высокий процент содержания воды от массы тела (70-75%), από τους ενήλικες (50-60%). Могут наблюдаться также различия между доношенными (70% массы тела составляет вода) и недоношенными младенцами (85% воды от массы тела). Подобным же образом внеклеточная жидкость составляет у младенцев 40% массы тела по сравнению с 20% ενήλικας. Многие лекарственные вещества распределяются через внеклеточную жидкость, поэтому ее объем важен для определения концентрации вещества в области рецепторов. Это особенно существенно для водорастворимых веществ (таких как аминогликозиды) и в меньшей степени — для жирорастворимых.

Недоношенные младенцы имеют значительно меньше жиров, чем доношенные. В сумме жиры тела у недоношенных младенцев составляют приблизительно 1% общей массы тела по сравнению с 15% у доношенных новорожденных. В связи с этим у недоношенных младенцев жирорастворимые лекарственные вещества накапливаются в меньших количествах, чем у старших детей и взрослых.

Биотрансформация лекарственных веществ происходит преимущественно в печени, а также надпочечниках, νεφρό, έντερο, δέρμα. В результате биотрансформации образуются более полярные молекулы, которые быстро выводятся из организма с мочой или желчью. Однако в процессе метаболизма некоторые вещества превращаются в фармакологически активные.

Период развития, когда ферментативная активность максимально зависит от специфических ферментативных систем, не определен. Образование глюкуронидов (на килограмм массы тела) достигает уровня взрослых между третьим и четвертым годами жизни. По причине низкой скорости метаболизма лекарственных веществ у новорожденных многие из них медленно элиминируются и имеют длительный период полувыведения. Если не учитывать незрелость новорожденных при приеме лекарственных веществ, μεταβολίζεται στο ήπαρ, возможно развитие токсических эффектов. В таблице продемонстрировано, как могут различаться периоды полувыведения лекарств у новорожденных и взрослых.

Для новорожденного важно, принимала или нет его мать лекарственные вещества, способные индуцировать раннее созревание ферментов печени у плода (такие как фенобарбитал). В таком случае способность новорожденных метаболизировать определенные вещества будет больше, ό, τι αναμενόταν. При этом терапевтический эффект будет менее выражен, а концентрация веществ в плазме более низкая, чем обычно характерно для неонатального периода. Из-за относительно невысокой скорости и биотрансформации лекарственных веществ увеличивается их выведение в неизменном виде.

Состояние других ферментных систем метаболизма (помимо окислительных) у детей менее изучено.

Выведение лекарственных веществ

Скорость гломерулярной фильтрации лекарственных веществ у новорожденных намного ниже, чем у младенцев, детей или взрослых, и это ограничение сохраняется в течение нескольких первых дней жизни. Фильтрация клубочков, рассчитанная по площади поверхности, составляет у новорожденных только 30-40% от значений для взрослых. Поэтому лекарственные вещества, элиминация которых зависит от функции почек, выводятся из организма в первые недели жизни очень медленно. Οι πενικιλλίνες, π.χ., выводятся недоношенными младенцами на уровне 17% от значений у взрослых, если учитывать площади поверхности, и на уровне 34% при сравнении по массе тела. У больных младенцев почечная функция может не повышаться до предсказанной величины в течение первых недель и месяцев жизни, поэтому соответствующая коррекция дозы и схемы назначения бывает затруднительной.