Omalizumaʙ

Όταν ATH:
R03DX05

Χαρακτηριστικός.

Επιλεκτική ανοσοκατασταλτικά. Представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные IgG1κ антитела, Которые селективно связываются с IgЕ человека. Получают по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии, παρουσιάστηκε από κύτταρα ωοθήκης κινέζικου χάμστερ.

Белый лиофилизированный порошок. Το μοριακό βάρος του περίπου 149 kDa.

Φαρμακολογική δράση.
Ανοσοκατασταλτική.

Εφαρμογή.

Лечение персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются применением глюкокортикоидов, ασθενείς 12 και άνω.

Αντενδείξεις.

Υπερευαισθησία (εκατοστά. Παρενέργειες, Προφυλάξεις).

Ισχύουν περιορισμοί.

Следует с осторожностью применять омализумаб у больных с нарушениями функции печени и/или почек, аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 12 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Εγκυμοσύνη και θηλασμός.

В экспериментальных исследованиях омализумаб не оказывал отрицательного влияния на течение беременности, η ανάπτυξη του εμβρύου και του εμβρύου, на течение родов и развитие новорожденных.

Адекватных и строго контролируемых исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось. Γνωστός, что молекулы IgG проникают через плацентарный барьер. Применение омализумаба при беременности возможно только в тех случаях, το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.

Κατηγορία ενέργειες έχουν ως αποτέλεσμα FDA - Β. (Η μελέτη της αναπαραγωγής σε ζώα δεν έδειξαν κίνδυνος δυσμενών επιδράσεων στο έμβρυο, και επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες δεν έχουν γίνει.)

Άγνωστος, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у человека. Человеческий IgG выделяется с грудным молоком. Учитывая возможность выделения с грудным молоком и возможное отрицательное воздействие омализумаба на плод, следует соблюдать осторожность при назначении омализумаба в период грудного вскармливания.

Παρενέργειες.

Наиболее серьезными нежелательными явлениями при применении омализумаба, σημειώνονται σε κλινικές δοκιμές, были анафилаксия и малигнизация.

Αναφυλαξία была отмечена у 3 από 3507 (0,1%) ασθενείς, συμμετοχή σε κλινικές δοκιμές (при использовании первой дозы — у двух пациентов, четвертой — у одного пациента). Время начала анафилактической реакции — 90 m (в двух случаях) και 2 όχι (один случай) после введения.

Κακοήθη εξαλλαγή. В клинических исследованиях у пациентов с астмой и другими аллергическими заболеваниями частота развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших омализумаб, ήταν 0,5% (опухоли были отмечены у 20 ασθενείς 4127) и была выше, чем в контрольной группе — 0,2% (σε 5 ασθενείς 2236). Наблюдаемые опухоли у пациентов, получавших омализумаб, были разных типов. Опухоли молочной железы, немеланомные опухоли кожи, Προστάτης, μελάνωμα, опухоли околоушной железы — наблюдались более чем в 1 случае, 5 типов других опухолей встречались по одному разу каждая. Большинство пациентов наблюдались менее 1 έτος. Влияние длительного воздействия омализумаба или использование у пациентов с высоким риском малигнизации (например пожилые люди, постоянные курильщики) άγνωστος.

Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении омализумаба были реакции в месте инъекции (45%), ιογενείς λοιμώξεις (23%), λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (20%), ιγμορίτιδα (16%), πονοκέφαλος (15%) και φαρυγγίτιδα (11%).

Представленные ниже данные получены при лечении омализумабом 2076 Ενήλικες και έφηβοι μεγαλύτερης ηλικίας 12 χρόνια, συμπεριλαμβανομένου 1687 ασθενείς, получавших лечение в течение 6 Μήνες, και 555 ασθενείς - για 1 χρόνια και περισσότερα, как в плацебо-контролируемых, так и при проведении других контролируемых исследований у пациентов с астмой. Средний возраст пациентов составлял 42 έτος, 134 пациента были в возрасте 65 και άνω, 60% обследованных — женщины, 85% - Καυκάσιος. Пациенты получали омализумаб в дозах 150–375 мг каждые 2 ή 4 нед или стандартную терапию с/без плацебо (пациенты контрольных групп).

Παρενέργειες, которые встречались с частотой ≥1% более часто у пациентов, получавших омализумаб (n=738), чем у получавших плацебо (n=717), при проведении плацебо-контролируемых исследований у пациентов с астмой (классифицированы преимущественно с использованием терминов из словаря International Medical Nomenclature — IMN, в скобках — % εμφάνισης του εικονικού φαρμάκου):

Σώμα ως σύνολο: боль — 7 (5)%, ощущение усталости — 3 (2)%.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: αρθραλγία - 8 (6)%, перелом — 2 (1)%, боль в ноге — 4 (2)%, боль в руке — 2 (1)%.

Από το νευρικό σύστημα και των αισθητηρίων οργάνων: ζάλη - 3 (2)%, боль в ухе — 2 (1)%.

Για το δέρμα: зуд — 2 (1)%, дерматит — 2 (1)%.

Τοπικές αντιδράσεις: 45 (43)% — эритема, αίσθημα της θερμότητας, τσίμπημα, κνίδωση, πόνος, φαγούρα, συσκευασία, φλεγμονή, отечность в месте инъекции и др.

Тяжелые инъекционные реакции наблюдались более часто на фоне введения омализумаба (12%) по сравнению с введением плацебо (9%). Большинство инъекционных реакций наблюдалось в пределах 1 ώρα μετά την ένεση, длилось менее чем 8 ημέρα, и обычно частота их снижалась при последующих инъекциях.

Иммуногенность. Με τον ίδιο τρόπο, как при применении всех гуманизированных моноклональных антител — производных рекомбинантной ДНК, в редких случаях возможно образование антител к омализумабу. Низкий титр антител к омализумабу определялся у 1/1723 (<0,1%) ασθενείς, леченных омализумабом.

Гельминтные инфекции. В одногодичном клиническом испытании, проведенном в Бразилии, у пациентов с высоким риском гельминтных инфекций у 53% (36/68), получавших омализумаб, были диагносцированы гельминтозы, в группе плацебо — 42% (29/69).

Συνεργασία.

Поскольку ферменты цитохрома Р450, механизмы системы энергетического выброса (эффлюксные насосы) и связывания с белками не играют роли в клиренсе омализумаба, омализумаб обладает небольшим потенциалом для лекарственного взаимодействия с другими препаратами. Специальных исследований по взаимодействию омализумаба с лекарственными препаратами, включая вакцины, δεν εκτελούνται. Взаимодействие омализумаба с лекарственными препаратами, που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του άσθματος, απίθανος. В клинических исследованиях омализумаб широко применяли в комбинации с ингаляционными и пероральными глюкокортикоидами, ингаляционными бета-агонистами короткого и длительного действия, антагонистами лейкотриеновых рецепторов, теофиллином и антигистаминными препаратами. Вышеуказанные препараты не влияют на безопасность применения омализумаба. В настоящее время данные по применению омализумаба в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующей терапией) περιορισμένο.

Υπερβολική δόση.

О случаях передозировки омализумаба до настоящего времени не сообщалось. Максимальная переносимая доза омализумаба до настоящего времени не определена. При однократном в/в введении доз до 4000 мг дозолимитирующей токсичности не отмечалось. При введении пациентам в течение 20 нед наивысшей кумулятивной дозы препарата (44000 mg) не отмечалось развития каких-либо тяжелых острых нежелательных явлений.

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης.

Π /. Дозу и частоту введения определяют на основании исходной концентрации IgE (IU / mL), измеренной до начала лечения, а также массы тела пациента (κιλό). В зависимости от этих показателей рекомендуемая доза препарата составляет от 150 να 375 mg 1 μία φορά κάθε 2 ή 4 Ήλιος.

Προφυλάξεις.

Оценку эффективности терапии омализумабом следует проводить, τουλάχιστον, μέσω 12 εβδομάδες θεραπείας.

Омализумаб предназначен для длительной терапии. Ακύρωση του φαρμάκου, συνήθως, приводит к возврату повышенного уровня свободного IgE и развитию соответствующих симптомов.

Общий уровень IgE возрастает в ходе лечения и остается повышенным в течение одного года после прекращения терапии. Έτσι, уровень IgE при повторном определении на фоне терапии омализумабом не может служить ориентиром для подбора дозы препарата. Чтобы установить дозу препарата после прерывания лечения на период менее 1 έτος, следует ориентироваться на концентрацию IgE в сыворотке крови, установленную до введения начальной дозы препарата. Если лечение омализумабом прерывалось на 1 год или более, то для установления дозы препарата следует определить общую концентрацию IgE в сыворотке крови повторно. Дозы омализумаба следует корректировать при значительных изменениях массы тела.

При применении омализумаба, как и при использовании любых других протеинсодержащих препаратов, могут возникать местные или системные аллергические реакции, συμπεριλαμβανομένων αναφυλακτικών. О развитии анафилаксии после введения омализумаба сообщалось как в премаркетинговых клинических испытаниях, так и в постмаркетинговых отчетах. Признаки и симптомы, отмеченные в этих случаях, включали бронхоспазм, gipotenziю, крапивницу и/или отек горла или языка. Некоторые из этих случаев носили жизнеугрожающий характер. В премаркетинговых клинических испытаниях частота анафилаксии, связанной с применением омализумаба, была оценена как 0,1%, в постмаркетинговых — по меньшей мере 0,2%. Случаи анафилаксии наблюдались как после первой дозы омализумаба, так и спустя год регулярного применения. Перед введением омализумаба необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и ЛС, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности. Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение за больными. В случае развития у пациента выраженной реакции гиперчувствительности применение омализумаба необходимо прекратить.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом, синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы, непереносимостью фруктозы или дефицитом сахарозы-изомальтазы. Содержание сахарозы в 1 дозе омализумаба (150 mg) είναι 108 mg.

Омализумаб не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.

У пациентов с другими аллергическими заболеваниями, кроме бронхиальной астмы, безопасность и эффективность препарата не установлены.

Не изучалось применение омализумаба у пациентов с синдромом повышенного содержания IgЕ, с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или пищевой аллергии.

Опыт применения омализумаба у пациентов старше 65 χρόνος περιορίζεται. Однако данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов этого возраста, όχι.

Ασθενείς, у которых на фоне применения омализумаба возникает головокружение или другие нарушения со стороны ЦНС, θα πρέπει να απέχουν από την οδήγηση ενός αυτοκινήτου ή ο χειρισμός μηχανημάτων κατά τη διάρκεια της περιόδου εφαρμογής.