Το NovoSeven

Δραστικό υλικό: Eptakog άλφα
Όταν ATH: B02BD08
CCF: Препарат фактора VIIa свертывания крови
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): D66, D67, (Δ) 42,4, (Δ) 42,5, D69
Όταν ΚΠΣ: 20.01.06
Κατασκευαστής: Novo Nordisk A / S (Δανία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Valium για φάρμακο ενός διαλύματος για / σε λευκό, ομοιογενής.

Έκδοχα: χλωριούχο νάτριο, Χλωριούχο ασβέστιο διυδρικό, глицилглицин, πολυσορβικό 80, μαννιτόλη, άζωτο (для заполнения свободного объема флакона).

* 1 КЕД соответствует 1000 ME (Международных Единиц).

Διαλύτη: νερό δ / και.

Φιάλες από γυαλί (1) μαζί με το διαλύτη (fl.), προσαρμογέα φιαλιδίου, одноразовым полипропиленовым шприцем для разведения и введения, системой для переливания, тампонами спиртовыми (2 PC.) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Ανασυνδυασμένο παράγοντα πήξης VIIa, массой равной приблизительно 50000 Dalton, получаемый методом генной инженерии из клеток почек хомячков. Механизм действия препарата заключается в связывании фактора VIIa с высвободившимся тканевым фактором. Образовавшийся комплекс активирует фактор IX с образованием активного фактора IХа и фактор X с образованием активного фактора Ха, что приводит к первичному превращению небольшого количества протромбина в тромбин. Тромбин активирует тромбоциты и факторы V и VIII в зоне повреждения и путем превращения фибриногена в фибрин обеспечивает образование гемостатической пробки.

В терапевтических дозах препарат НовоСэвен^® напрямую, независимо от тканевого фактора, активирует фактор X на поверхности активированных тромбоцитов, локализованных в зоне повреждения. Это приводит к образованию из протромбина тромбина в большом количестве независимо от тканевого фактора. Έτσι, фармакодинамический эффект фактора VIIa заключается в усиленном местном образовании фактора Ха, тромбина и фибрина.

Теоретически нельзя полностью исключить риск системной активации свертывания крови у пациентов, страдающих заболеваниями, предрасполагающими к развитию ДВС-синдрома.

Φαρμακοκινητική

Ингибиторная гемофилия А и В

Используя коагуляционный метод определения активности фактора VII, фармакокинетические свойства препарата НовоСэвен^® изучали в 25 случаях вне условий кровотечения и в 5 случаях кровотечения.

Была проанализирована коагуляционная активность фактора VII в плазме крови до и в течение 24 ч после введения препарата НовоСэвен^®.

Фармакокинетика препарата НовоСэвен^® при однократном введении в дозе 17.5, 35 και 70 мкг на кг массы тела носила линейный характер. Средние кажущиеся V_δ в равновесном состоянии и в фазе выведения составили 106 και 122 мл/кг в условиях вне кровотечения и 103 και 121 мл/кг при кровотечении.

Средний клиренс в двух группах составил 31.0 мл/ч х кг и 32.6 мл/ч х кг, αντίστοιχα. Выведение препарата было описано с помощью среднего времени нахождения в плазме крови и T_1/2, которые соответственно составили 3.44 και h 2.89 όχι (средние показатели) для условий вне кровотечения и 2.97 και 2.3 ч при кровотечении. Средний показатель восстановления плазмы составил 45.6% у больных вне условий кровотечения и 43.5% у больных во время кровотечения.

Дефицит фактора VII

Фармакокинетика препарата НовоСэвен^® при однократном введении в дозе 15 και 30 мкг на кг массы тела не имела существенных различий по дозонезависимым параметрам: общему клиренсу (70.8-79.1 мл/ч х кг), V_δ σε κατάσταση ισορροπίας (280-290 ml / kg), среднему времени нахождения в плазме (3.74-3.8 όχι) и Τ_1/2 (2.82 – 3.11 όχι). Средний показатель восстановления плазмы in vivo составил приблизительно 20%.

Тромбастения Гланцмана

Фармакокинетика препарата НовоСэвен^® у пациентов с тромбастенией Гланцмана не изучалась, αλλά υποτίθεται, что она подобна фармакокинетике данного препарата у больных гемофилией А и В.

Μαρτυρία

Для остановки кровотечений и профилактики их развития при проведении хирургических вмешательств и инвазивных процедур у пациентов со следующей патологией:

— наследственной гемофилией с титром ингибиторов факторов свертывания VIII или IX более 5 ΕΙΝΑΙ (Μονάδες Bethesda);

— наследственной гемофилией с ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора VIII или фактора IX на основании анамнеза;

— приобретенной гемофилией;

— врожденным дефицитом фактора VII;

— тромбастенией Гланцмана при наличии антител к гликопротеинам IIb-IIIa и рефрактерностью (в настоящем или в прошлом) к трансфузиям тромбоцитарной массы.

Δοσολογικό σχήμα

Στο ингибиторной гемофилии А или В, а также приобретенной гемофилии начинать введение препарата НовоСэвен^® следует как можно быстрее после начала кровотечения. Препарат вводят в/в струйно. 1 δόση 90 ug / kg σωματικού βάρους. Препарат следует вводить каждые 2-3 ч до достижения гемостаза. Если имеются показания для продолжения лечения после остановки кровотечения, то интервалы между введениями препарата могут быть последовательно увеличены до 4, 6, 8 ή 12 ч на весь период терапии в соответствии с показаниями.

Длительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры или хирургического вмешательства.

Στο кровотечениях легкой и средней степени тяжести (включая амбулаторное лечение) более эффективно раннее введение препарата НовоСэвен^®. Τα συνιστώμενα δοσολογικά σχήματα: 1) введение от 1 να 3 инъекций в дозе 90 мкг/кг массы тела через 3 όχι, для поддержания эффекта может быть назначена еще 1 инъекция препарата в дозе 90 mg / kg; 2) однократная инъекция препарата из расчета 270 ug / kg σωματικού βάρους. Продолжительность амбулаторного лечения не должна превышать 24 όχι.

Στο кровотечениях тяжелой степени рекомендуемая начальная доза препарата составляет 90 мкг/кг массы тела и может вводиться на этапе транспортировки в клинику, где обычно проходит лечение данный пациент. Схема дальнейшей терапии зависит от типа и тяжести кровотечения. В начале лечения препарат вводится каждые 2 ч до наступления клинического улучшения. При наличии показаний к продолжению терапии интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 3 h για 1-2 δ. В последующем интервалы между введениями препарата можно увеличивать до 4, 6, 8 ή 12 ч на весь период лечения в соответствии с показаниями. Продолжительность лечения тяжелого кровотечения может составлять 2-3 недели или более при наличии клинических показаний.

Στο инвазивных вмешательствах или хирургических операциях непосредственно перед вмешательством вводится начальная доза 90 ug / kg σωματικού βάρους. Вторая доза вводится через 2 όχι, а затем препарат вводится с 2-3-часовыми интервалами на протяжении первых 24-48 ч в зависимости от проводимого вмешательства и клинического состояния пациента. При больших операциях лечение продолжается 6-7 сут с 2-4-часовыми интервалами между введением доз. При проведении лечения на протяжении следующих 2 недель интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 6-8 όχι. Общая продолжительность применения препарата после больших операций может составлять 2-3 недели вплоть до заживления.

Στο приобретенной гемофилии (включая амбулаторное лечение) при начавшемся кровотечении следует ввести препарат как можно раньше. Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 90 мкг/кг массы тела в/в струйно. При необходимости введение препарата НовоСэвен^® μπορεί να επαναληφθεί. Продолжительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры/хирургического вмешательства. При введении начальной дозы интервал должен составлять 2-3 όχι. После достижения гемостаза интервалы между введениями препарата на весь период лечения можно увеличить до 4, 6, 8 ή 12 όχι.

Στο врожденном дефиците фактора VII для остановки кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур рекомендуемая доза составляет 15-30 ug / kg σωματικού βάρους. Препарат вводят каждые 4-6 ч до достижения гемостаза. Дозы и частота введения уточняются в индивидуальном порядке.

Στο тромбастении Гланцмана для остановки кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур рекомендуемая доза составляет 90 ζ (80-120 ζ) на кг массы тела. Препарат вводят каждые 2 όχι (1.5-2.5 όχι). Для обеспечения стойкого гемостаза требуется не менее 3 δόσεις. Рекомендуется в/в болюсное введение, поскольку при капельном введении эффективность препарата может снижаться. При тромбастении Гланцмана без рефрактерности препаратом выбора является тромбоцитарная масса.

Правила использования препарата НовоСэвен^®

αναπαραγωγής следует проводить в условиях асептики. Флаконы с препаратом НовоСэвен^® (лиофилизатом) и растворителем (νερό) следует нагреть до комнатной температуры (но не выше 37°C), подержав в руках. Удалить защитный пластмассовый колпачок с флакона с лиофилизатом и флакона с растворителем. Если колпачка нет или он одет неплотно, то данный флакон использовать нельзя. Обработать резиновые пробки ватными тампонами с медицинским спиртом и дать им высохнуть. Снять защитную наклейку с адаптера для флакона, не доставая его из упаковки. Надеть адаптер на флакон с водой. Не дотрагиваться до наконечника адаптера для флакона. Μετά, как адаптер будет надет на флакон, снять с него упаковку. Оттягивая поршень шприца назад, набрать в шприц воздух в объеме, равном объему флакона с водой. Тщательно прикрутить шприц к адаптеру на флаконе с водой. Нажимая на поршень, ввести воздух во флакон до тех пор, пока не будет чувствоваться стойкое сопротивление. Затем перевернуть флакон вверх дном, полностью набрать воду из флакона в шприц. Удалить пустой флакон наклоняя шприц с адаптером для флакона.

Защелкнуть адаптер для флакона, присоединенный к шприцу, на флаконе с лиофилизатом. Держать шприц в слегка наклоненном состоянии в направлении вниз. Ввести воду во флакон, медленно надавливая на поршень шприца. Струя воды не должна попадать непосредственно на лиофилизат, tk. это может вызвать образование пены. Следует медленно вращать флакон до полного растворения лиофилизата. Не трясти флакон, tk. при этом возможно образование пены.

Перед введением следует проверить приготовленный раствор препарата НовоСэвен^® на наличие механических частиц и бесцветность. Имеющийся в наборе одноразовый шприц совместим с приготовленным раствором, но нельзя хранить растворенный препарат в пластиковых шприцах. Рекомендуется использовать препарат НовоСэвен^® сразу же после разведения.

Εισαγωγή. Βεβαιωθείτε ότι, что поршень полностью вошел в шприц перед тем, как вытягивать его (поршень может быть вытолкнут под давлением в шприце). Держа шприц в перевернутом состоянии (“вверх дном”), набрать весь приготовленный раствор в шприц. Открутить адаптер для флакона с пустого флакона. На этом этапе препарат НовоСэвен^® готов для введения. Далее следует соблюдать обычную процедуру введения с использованием приложенной системы для переливания. Препарат вводят в/в в течение 2-5 m.

Σύριγγα, адаптер для флакона, μπουκάλια, систему для переливания, любое количество неиспользованного препарата и использованные материалы следует уничтожать в соответствии с установленными требованиями.

Παρενέργεια

На основании опыта применения препарата в клинической практике побочные эффекты встречаются редко (<1 επί 1000 стандартных доз). При анализе по органам и системам органов были получены следующие показатели частоты развития побочных эффектов.

Από το σύστημα πήξης του αίματος: σπανίως (< 1/10 000) – το Xarelto (повышение уровня Д-димера и коагулопатия накопления), повышение уровня протромбина. Описаны случаи кровотечения на фоне применения препарата НовоСэвен^®. Αναμενόμενη, что НовоСэвен^® не является причиной кровотечения, однако уже возникшее кровотечение может продолжаться в случае недостаточной эффективности или неадекватной дозы препарата.

Καρδιαγγειακό σύστημα: σπανίως (< 1/10 000) – έμφραγμα μυοκαρδίου, φλεβική θρόμβωση.

Από το πεπτικό σύστημα: σπανίως (< 1/10 000) – ναυτία, Αυξημένη ALT, ΑΛΚΑΛΙΚΗ φωσφαταση.

CNS: σπανίως (< 1/10 000) – εγκεφαλοαγγειακές διαταραχές, συμπ. инфаркт мозга и ишемия мозга.

Δερματολογικές αντιδράσεις: δυνατόν δερματικά εξανθήματα.

Άλλα: σπανίως (< 1/1000, > 1/10 000) – недостаточная эффективность препарата; σπανίως (< 1/10 000) – πυρετός, πόνος στο σημείο της ένεσης, Αύξηση LDH.

Παρενέργειες, зарегистрированные в постмаркетиноговых исследованиях

Со стороны системы свертывания крови и сердечно-сосудистой системы: arteryalnыy θρόμβωση (έμφραγμα του μυοκαρδίου ή ισχαιμίας, цереброваскулярная патология и инфаркт кишечника) – в подавляющем большинстве при предрасположенности к развитию артериального тромбоза (сопутствующее заболевание, ηλικία, αθηροσκλήρωση); φλεβική θρόμβωση (tromboflebit, тромбоз глубоких вен и их осложнения – πνευμονική εμβολή) – в подавляющем большинстве случаев при предрасположенности к развитию венозного тромбоза в связи с наличием сопутствующих факторов риска (сопутствующее заболевание, наличие тромбоза в анамнезе, иммобилизация в послеоперационном периоде или катетеризация вены).

Αλλεργικές αντιδράσεις: σε ορισμένες περιπτώσεις – αντιδράσεις υπερευαισθησίας (включая анафилактические реакции), появление антител к фактору VII после применения препарата НовоСэвен^® у пациентов с дефицитом фактора VII (этим больным ранее переливали человеческую плазму и/или плазматический фактор VII, σε 2 больных был выявлен ингибирующий эффект антител in vitro). Антител к фактору VII у больных гемофилией А и В выявлено не было. Περιγράφεται 1 случай ангионевротического отека после введения препарата НовоСэвен^® у пациента с тромбастенией Гланцмана.

Αντενδείξεις

— повышенная чувствительность к белкам мышей, хомячков или коров;

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

Κύηση και γαλουχία

При беременности НовоСэвен^® назначают только по строгим показаниям. Άγνωστος, способен ли НовоСэвен^® при введении беременной женщине вызывать повреждение плода или приводить к нарушению репродуктивной функции.

Άγνωστος, выделяется ли активное вещество препарата с грудным молоком. Поэтому при необходимости назначения препарата НовоСэвен^® в период лактации следует соблюдать осторожность.

ΣΕ πειραματικές μελέτες σε ζώα έχουν δείξει, что в/в введение препарата НовоСэвен^® не оказывает влияния на развитие плода, фертильность и репродуктивные свойства.

Προσοχή

Терапия препаратом НовоСэвен^® не требует лабораторного контроля. Дозы препарата определяются в зависимости от тяжести кровотечения и клинического эффекта. Έχει αποδειχθεί, что после введения препарата НовоСэвен^® χρόνου προθρομβίνης (ПВ) и АЧТВ снижаются, однако корреляции между ПВ и АЧТВ и клинической эффективностью препарата НовоСэвен^® έχουν εντοπιστεί.

Υπό παθολογικές συνθήκες, сопровождающихся повышенным высвобождением тканевого фактора (тяжелый атеросклероз, размозженные раны, σηψαιμία), применение препарата НовоСэвен^® может быть связано с потенциальным риском развития тромботических осложнений или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ICE). К таким состояниям относятся тяжелый атеросклероз, размозженные раны, σηψαιμία. Пациентам с повышенным риском развития ДВС-синдрома требуется строгое наблюдение с лабораторным контролем.

Поскольку препарат НовоСэвен^® может содержать следовые количества мышиного IgG, коровьего IgG и прочие остаточные белки культуры (сывороточные белки хомячков и коров), при введении данного препарата существует очень малая возможность развития повышенной чувствительности к этим белкам.

Пациентам с отягощенным аллергологическим анамнезом требуется тщательное наблюдение.

При тяжелых кровотечениях препарат предпочтительно использовать в клиниках, специализирующихся на лечении гемофилии с ингибиторами к факторам свертывания VIII или IX, а если это невозможно, в тесном сотрудничестве с врачом, специализирующимся на лечении гемофилии.

Нет клинического опыта введения однократной дозы 270 мкг/кг массы тела пациентам пожилого возраста.

Продолжительность амбулаторной терапии не должна превышать 24 όχι. Если за это время не удается остановить кровотечение, обязательна госпитализация больного. Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, πρέπει, при первой же возможности, сообщать лечащему врачу или в клинику о каждом случае применения препарата НовоСэвен^® στο σπίτι.

У пациентов с дефицитом фактора VII следует контролировать протромбиновое время и активность фактора VII до и после введения препарата НовоСэвен^®. Если активность фактора VIIа не достигает ожидаемого уровня или кровотечение продолжается, несмотря на применение препарата в рекомендуемых дозах, можно предположить образование антител. В этом случае следует провести анализ на наличие антител.

Данные о риске тромбоза у больных с дефицитом фактора VII на фоне лечения препаратом НовоСэвен^® όχι.

Ασθενείς, у которых имеется риск развития венозного тромбоза требуется тщательное наблюдение.

Перед использованием следует проверить раствор на прозрачность и наличие частиц. Неиспользованные продукты и отходы следует уничтожать в соответствии с местными требованиями.

Υπερβολική δόση

У пациента пожилого возраста (αρχαιότερος 80 χρόνια) мужского пола с дефицитом фактора VII, получившего препарат в дозе, превышавшей рекомендуемую в 10-20 ώρα, наблюдалось тромботическое осложнение. Других тромботических осложнений от передозировки не наблюдалось, συμπ. у 6-летнего мальчика с гемофилией А с ингибиторами, получившего препарат в дозе, превышавшей рекомендуемую дозу в 8-10 ώρα.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Данные о риске возможного взаимодействия между препаратом НовоСэвен^® и концентратами факторов свертывания отсутствуют. Δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα προθρομβίνης συγκρότημα συμπύκνωμα (ενεργοποιηθεί ή όχι ενεργοποιημένο) и НовоСэвен^®.

Σύμφωνα με δημοσιεύματα αντιινωδολυτικά μείωση της διεγχειρητικής απώλειας αίματος σε ασθενείς με αιμορροφιλία, ειδικά στην ορθοπεδική χειρουργική και χειρουργική ιστούς με υψηλή ινωδολυτική δραστηριότητα, π.χ., του στόματος. Опыт комбинированного применения антифибринолитиков и препарата НовоСэвен^® περιορισμένος.

НовоСэвен^® нельзя смешивать с инфузионными растворами или назначать в капельнице.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία του (для защиты от воздействия света) в холодильнике при температуре от 2° до 8°С; Μην καταψύχετε. Срок годности в коммерческой упаковке – 3 έτος.

Έχει αποδειχθεί, что препарат сохраняет химические и физические свойства при температуре 25°C в течение 24 ώρες μετά την αραίωση. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор следует использовать сразу же после разведения. Σε αυτή την περίπτωση, если весь разведенный препарат вводится не сразу, ответственность за продолжительность и условия хранения (συνήθως, это не более 24 ώρες σε θερμοκρασία από 2 ° έως 8 ° C.), несет пользователь, за исключением случаев разведения препарата в контролируемых асептических условиях. Не следует хранить разведенный препарат в пластиковых шприцах.